18-metoksykoronarydyna - 18-Methoxycoronaridine
Dane kliniczne | |
---|---|
Drogi administracji |
doustny |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
ChemSpider | |
UNII | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 22 H 28 N 2 O 3 |
Masa cząsteczkowa | 368.477 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
18-metoksykoronarydyna ( 18-MC ) to pochodna ibogainy wynaleziona w 1996 roku przez zespół badawczy skupiony wokół farmakologa Stanleya D. Glicka z Albany Medical College oraz chemików Upul K. Bandarage i Martina E. Kuehne z University of Vermont . W badaniach na zwierzętach okazał się skuteczny w ograniczaniu samopodawania morfiny , kokainy , metamfetaminy , nikotyny i sacharozy . Wykazano również, że wywołuje anorektykę u otyłych szczurów, najprawdopodobniej z powodu tych samych działań na układ nagrody, które leżą u podstaw jego antyuzależniającego działania na narkomanię.
18-MC był na wczesnym etapie testów na ludziach przez kalifornijską firmę zajmującą się opracowywaniem leków Savant HWP, zanim został przejęty przez MindMed, kanadyjską firmę farmaceutyczną notowaną na NASDAQ w kwietniu 2021 r. W 2002 r. zespół badawczy zaczął zbierać fundusze na próbach, ale nie byli w stanie zapewnić potrzebnych 5 milionów dolarów. W 2010 roku Obiter Research, producent chemikaliów z Champaign w stanie Illinois , podpisał licencję patentową z Albany Medical College i University of Vermont , umożliwiając im syntezę i sprzedaż 18-MC i innych kongenerów . W 2012 roku Narodowy Instytut ds. Narkomanii przyznał firmie Savant HWP grant w wysokości 6,5 miliona dolarów na badania na ludziach. W 2017 roku trafił do badań fazy II w Brazylii w celu leczenia leiszmaniozy w Instytucie Evandro Chagasa , ale nie został zatwierdzony do stosowania w leczeniu narkomanii.
Farmakologia
18-MC jest antagonistą nikotynowym α 3 β 4 i, w przeciwieństwie do ibogainy, nie wykazuje powinowactwa do podtypu α 4 β 2 ani do kanałów NMDA ani do transportera serotoniny i ma znacznie zmniejszone powinowactwo do kanałów sodowych i do receptora σ , ale zachowuje niewielkie powinowactwo do receptorów μ-opioidowych, gdzie działa jako agonista, oraz receptorów κ-opioidowych . Strony działania w mózgu obejmują przyśrodkowej habenula , interpeduncular jądro , grzbietowoboczną nakrywki i bocznopodstawnym ciała migdałowatego . (±) -18-MC kompetycyjnie hamuje α9α10 nAChR z mocami wyższe niż w α3β4 i α4β2 nAChR i bezpośrednio bloki Ca v 2.2 .
Chemia
Pochodne
Opracowano szereg pochodnych 18-MC, z których kilka jest lepszych od samego 18-MC, kongener metoksyetylowy ME-18-MC jest silniejszy niż 18-MC o podobnej skuteczności, a analog metyloaminowy 18-MAC będąc bardziej skutecznym niż 18-MC z mniej więcej taką samą mocą. Związki te były również działać jako selektywne alfa 3 β 4 nikotynowego acetylocholiny antagonistów , o niewielki lub żaden wpływ na receptory NMDA.