18-metoksykoronarydyna - 18-Methoxycoronaridine

18-metoksykoronarydyna
18-metoksykoronarydyna.svg
Dane kliniczne
Drogi
administracji
doustny
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • (–)-18-metoksykoronarydyna
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 22 H 28 N 2 O 3
Masa cząsteczkowa 368.477  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • COCC[C@H]1C[C@H]2C[C@@]3([C@H]1N(C2)CCc4c3[nH]c5c4cccc5)C(=O)OC
  • InChI=1S/C22H28N2O3/c1-26-10-8-15-11-14-12-22(21(25)27-2)19-17(7-9-24(13-14)20(15) 22)16-5-3-4-6-18(16)23-19/h3-6,14-15,20,23H,7-13H2,1-2H3/t14-,15+,20+,22 -/m1/s1 ☒n
  • Klucz:DTJQBBHYRQYDEG-SVBQBFEESA-N ☒n
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

18-metoksykoronarydyna ( 18-MC ) to pochodna ibogainy wynaleziona w 1996 roku przez zespół badawczy skupiony wokół farmakologa Stanleya D. Glicka z Albany Medical College oraz chemików Upul K. Bandarage i Martina E. Kuehne z University of Vermont . W badaniach na zwierzętach okazał się skuteczny w ograniczaniu samopodawania morfiny , kokainy , metamfetaminy , nikotyny i sacharozy . Wykazano również, że wywołuje anorektykę u otyłych szczurów, najprawdopodobniej z powodu tych samych działań na układ nagrody, które leżą u podstaw jego antyuzależniającego działania na narkomanię.

18-MC był na wczesnym etapie testów na ludziach przez kalifornijską firmę zajmującą się opracowywaniem leków Savant HWP, zanim został przejęty przez MindMed, kanadyjską firmę farmaceutyczną notowaną na NASDAQ w kwietniu 2021 r. W 2002 r. zespół badawczy zaczął zbierać fundusze na próbach, ale nie byli w stanie zapewnić potrzebnych 5 milionów dolarów. W 2010 roku Obiter Research, producent chemikaliów z Champaign w stanie Illinois , podpisał licencję patentową z Albany Medical College i University of Vermont , umożliwiając im syntezę i sprzedaż 18-MC i innych kongenerów . W 2012 roku Narodowy Instytut ds. Narkomanii przyznał firmie Savant HWP grant w wysokości 6,5 miliona dolarów na badania na ludziach. W 2017 roku trafił do badań fazy II w Brazylii w celu leczenia leiszmaniozy w Instytucie Evandro Chagasa , ale nie został zatwierdzony do stosowania w leczeniu narkomanii.

Farmakologia

18-MC jest antagonistą nikotynowym α 3 β 4 i, w przeciwieństwie do ibogainy, nie wykazuje powinowactwa do podtypu α 4 β 2 ani do kanałów NMDA ani do transportera serotoniny i ma znacznie zmniejszone powinowactwo do kanałów sodowych i do receptora σ , ale zachowuje niewielkie powinowactwo do receptorów μ-opioidowych, gdzie działa jako agonista, oraz receptorów κ-opioidowych . Strony działania w mózgu obejmują przyśrodkowej habenula , interpeduncular jądro , grzbietowoboczną nakrywki i bocznopodstawnym ciała migdałowatego . (±) -18-MC kompetycyjnie hamuje α9α10 nAChR z mocami wyższe niż w α3β4 i α4β2 nAChR i bezpośrednio bloki Ca v 2.2 .

Chemia

Pochodne

Opracowano szereg pochodnych 18-MC, z których kilka jest lepszych od samego 18-MC, kongener metoksyetylowy ME-18-MC jest silniejszy niż 18-MC o podobnej skuteczności, a analog metyloaminowy 18-MAC będąc bardziej skutecznym niż 18-MC z mniej więcej taką samą mocą. Związki te były również działać jako selektywne alfa 3 β 4 nikotynowego acetylocholiny antagonistów , o niewielki lub żaden wpływ na receptory NMDA. Iboga alkaloidy.png

Zobacz też

Bibliografia