4-Metylotioamfetamina - 4-Methylthioamphetamine

4-Metylotioamfetamina
4-metylotioamfetamina.svg
4-MTA-3D-vdW.png
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • 1-[4-(Metylosulfanylo)fenylo]propan-2-amina
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 10 H 15 N S
Masa cząsteczkowa 181,30  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • NC(C)CC(C=C1)=CC=C1SC
  • InChI=1S/C10H15NS/c1-8(11)7-9-3-5-10(12-2)6-4-9/h3-6,8H,7,11H2,1-2H3 sprawdzaćTak
  • Klucz: OLEWMKVPSUCNLG-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

4-Metylotioamfetamina ( 4-MTA ) to designerski lek z klasy podstawionej amfetaminy opracowany w latach 90. przez zespół kierowany przez Davida E. Nicholsa , amerykańskiego farmakologa i chemika medycznego z Purdue University . Działa ona jako nie- neurotoksycznego bardzo serotoniny środek uwalniający (SSRA) u zwierząt. 4-metylotio MTA jest pochodną od amfetaminy .

Historia

Pierwsze pojawienie się

W 1997 roku Holenderskie Laboratorium Nauk Sądowych otrzymało doniesienia o trzech niepowiązanych zgonach spowodowanych przez narkotyki. Przedmiotowa substancja była nową pochodną amfetaminy z podstawionym pierścieniem. W 1998 roku do listy dodano dwa dodatkowe przypadki tego wciąż nieznanego związku, a incydenty zostały zgłoszone do IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Uniwersytet w Lozannie, Szwajcaria). Zarówno w Holandii, jak iw Szwajcarii natrafiono na nieznany związek w postaci soli chlorowodorkowej , a zdjęcia różnych tabletek porównano ze sobą. Po przeprowadzeniu dochodzenia okazało się, że w innych krajach europejskich, takich jak Wielka Brytania i Niemcy, napotkano również pochodną. Nowy lek dotarł nawet do Australii. Po badaniach analitycznych związek zidentyfikowano jako 4-metylotioamfetaminę (4-MTA). Był to już znany związek, pierwotnie przeznaczony wyłącznie do badań farmakologicznych na zwierzętach. Badania nad 4-MTA przeprowadzone przez Davida Nicholsa zostały następnie powiązane z tabletkami znalezionymi we wszystkich krajach.

Rozwój

Eksperci od uzależnień w dziedzinie psychiatrii, chemii, farmakologii, medycyny sądowej, epidemiologii oraz policji i służb prawnych zaangażowali się w analizę delficką dotyczącą 20 popularnych narkotyków rekreacyjnych. 4-MTA zajęło 12. miejsce w uzależnieniu, 10. w krzywdzeniu fizycznym i 17. w krzywdzie społecznej.

4-MTA został opracowany przez zespół badawczy kierowany przez Davida E. Nicholsa, ale miał być stosowany wyłącznie jako środek do badań laboratoryjnych nad białkiem transportera serotoniny. Nichols był podobno smutny widząc, że 4-MTA pojawia się jako narkotyk na ulicy. Powiedział, że po odkryciu, że jego badania były używane jako niebezpieczne leki uwalniające serotoninę, „Byłem oszołomiony. Opublikowałem informacje, które ostatecznie doprowadziły do ​​śmierci człowieka”. Intencją Nicholsa było odkrycie, jak MDMA działa w mózgu, aby ostatecznie znaleźć dla niego pozytywne zastosowanie w psychoterapii. Nichols badał tym samym cząsteczki o podobnej budowie, w tym 4-MTA. W latach 1992-1997 opublikowali trzy artykuły na temat wpływu tego leku na szczury oraz pomysł, że może on być potencjalnie stosowany w leczeniu depresji i być potencjalnym zamiennikiem Prozacu . Bez wiedzy Nicholsa i jego zespołu inni zsyntetyzowali leki w tabletkę. Tabletki te były znane pod nazwą „flatliners”. Laboratorium Nicholsa opublikowało, że szczury doświadczały tych samych efektów euforycznych co ecstasy , co prawdopodobnie było motywacją do jej produkcji i dystrybucji wśród ludzi. Nichols powiedział również: „Nigdy nie uważałem, że moje badania są niebezpieczne i miałem nadzieję, że pewnego dnia opracuję leki, które pomogą ludziom”. Ze względu na śmierć związaną z 4-MTA, laboratorium Nicholsa zostało poproszone o zbadanie wpływu innych materiałów, które badali na ludzi, aby uniknąć sytuacji podobnej do 4-MTA. Większość molekuł opublikowanych przez laboratorium nie mogła zabić w rozsądnych dawkach.

Wykorzystanie i dostępność

Typowe tabletki sprzedawane na ulicy zawierały około 100-140 mg 4-MTA. 4-MTA był krótko sprzedawany w inteligentnych sklepach w Holandii, ale wkrótce został zakazany przez holenderski rząd po tym, jak zaczęły się pojawiać poważne skutki uboczne. Union of Smartshop Owners postanowiło pozostawić go poza swoim asortymentem po tym, jak odkryli, że lek był testowany tylko na szczurach. Był również krótko sprzedawany na czarnym rynku jako MDMA pod koniec lat 90., głównie w Stanach Zjednoczonych, ale okazał się niepopularny ze względu na wysokie ryzyko poważnych skutków ubocznych (zgłoszono kilka zgonów) i względny brak pozytywnej euforii.

Efekty

4-MTA jest silnym uwalniaczem serotoniny, podobnym do parametoksyamfetaminy (PMA), który może powodować wyraźną hipertermię, potencjalnie prowadzącą do niewydolności narządu i śmierci. [5] [6] [7] [8] Dlatego głównym efektem neurofarmakologicznym jest zwiększone uwalnianie serotoniny i hamowanie wychwytu przez serotoninę monooksydazy A (MAO-A). Połączenie uwalniania serotoniny z neuronów z zapobieganiem ponownemu rozpadowi tego neuroprzekaźnika prowadzi do groźnego zespołu serotoninowego . Zespół serotoninowy jest stanem hiperserotonergicznym, który może prowadzić do zgonu i jest efektem ubocznym leków wzmacniających serotoninergię. Objawy zespołu serotoninowego opisano w Raporcie z oceny ryzyka 4-MTA

Objawy zespołu serotoninowego

  • Euforia
  • Senność
  • Trwały szybki ruch gałek ocznych
  • Hiperrefleksja – nadreakcja odruchów
  • Podniecenie
  • Niepokój
  • Tachykardia – szybkie tętno
  • Bół głowy
  • Niezgrabność
  • Dezorientacja
  • Odurzenie – uczucie pijaństwa i zawroty głowy
  • Sztywność
  • Szybki skurcz i rozluźnienie mięśni w kostce powodujące nieprawidłowe ruchy stopy
  • Skurcz i rozluźnienie mięśni w szczęce
  • Drganie mięśni prowadzące do hipertermii
  • dreszcze
  • Wysoka temperatura ciała
  • Wyzysk
  • Zmieniony stan psychiczny (w tym splątanie i hipomania – „szczęśliwy stan pijaństwa”)

Innym efektem jest zwiększenie wydzielania kilku hormonów, takich jak hormon adrenokortykotropowy (ACTH), kortykosteron , prolaktyna , oksytocyna i reniny, indukowane przez 4-MTA poprzez stymulację neuroprzekaźnictwa serotoninergicznego.

Zasugerowano, że 4-MTA ze względu na swój powolny początek działania jest bardziej niebezpieczny niż inne leki designerskie. Osoby nadużywające narkotyku szybko przyjmują kolejną dawkę, ponieważ zakładają, że pierwsza była niewystarczająca; prowadzące do przedawkowania (EMCDDA, 1999)

Obecnie wiedza na temat działania 4-MTA jest wąska, ze względu na bardzo ograniczone dane badawcze i eksperymentalne. Jedyne 4 przeprowadzone badania wykazują słaby wpływ na dopaminę i noradrenalinę. To badanie zostało przeprowadzone z pojedynczą dawką 4-MTA, żadne badanie, w którym dotychczas badano efekt wielokrotnych dawek 4-MTA.

Chemia

W procedurze analogicznej do wytwarzania innych amfetamin, 4-MTA wytworzono z 4-(metylotio)fenyloacetonu w reakcji Leuckarta i scharakteryzowano produkty uboczne reakcji.

Metabolizm

Jak 4-MTA jest metabolizowany przez szczury?

4-MTA podlega ograniczonej biotransformacji, szlaki metaboliczne metabolitów u ludzi postuluje się w następujących etapach:

  1. β-Hydroksylacja łańcucha bocznego do 4-hydroksy-4-metylotioafetaminy (etap I).
  2. Hydroksylacja pierścienia do struktury fenolowej (etap II).
  3. Deaminacja oksydacyjna z wytworzeniem metabolitu okso, a następnie (etap III):
    • redukcja do odpowiedniego alkoholu (etap IIIa),
    • degradacja łańcucha bocznego do kwasu 4-metylotiobenzoesowego (etap IIIb).

Głównym metabolitem był kwas 4-metylotiobenzoesowy. Związek ten prowadzi do bioaktywacji ( toksykacji ), ponieważ metabolit dramatycznie zwiększa wrażliwość na zmniejszenie zawartości ATP. Biotransformacja wykazuje duże podobieństwa do szlaku metabolicznego strukturalnie spokrewnionej 4-metoksyamfetaminy

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki