7-hydroksymitraginina - 7-Hydroxymitragynine
Nazwy | |
---|---|
Preferowana nazwa IUPAC
Metylu (2 E ) -2 - [(2 S , 3 S , 7a S , 12b S ) -3-etylo-7a-hydroksy-8-metoksy-1,2,3,4,6,7,7a, 12b -oktahydroindolo[2,3- a ]chinolizyn-2-ylo]-3-metoksyprop-2-enian |
|
Inne nazwy
7α-hydroksy-7 H -mitragynine; 9-metoksykorynantedyna hydroksyindolenina
|
|
Identyfikatory | |
Model 3D ( JSmol )
|
|
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Identyfikator klienta PubChem
|
|
UNII | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Nieruchomości | |
C 23 H 30 N 2 O 5 | |
Masa cząsteczkowa | 414,502 g·mol -1 |
log P | 1,266 |
Kwasowość (p K a ) | 12.203 |
Zasadowość (p K b ) | 1,794 |
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
zweryfikuj ( co to jest ?) | |
Referencje do infoboksu | |
7-Hydroxymitragynina to terpenoidowy alkaloid indolowy z rośliny Mitragyna speciosa , powszechnie znanej jako Kratom. Jest często określany jako „7-OH”. Po raz pierwszy opisano w 1994 i jest produktem naturalnym pochodną mitragynine obecnego w liściu Kratom . Jest uważany za utlenioną pochodną i aktywny metabolit mitragyniny .
Metabolizm
Po badaniu kratomu okazało się, że 7-OH przekształca się w pseudoindoksyl mitragyniny .
Pogarszać | Powinowactwa ( K i ) | Stosunek | Ref | ||
---|---|---|---|---|---|
MOR | DOR | KOR | MOR:DOR:KOR | ||
7-hydroksymitraginina | 13,5 | 155 | 123 | 1:11:9 | |
Mitragynina | 7.24 | 60,3 | 1100 | 1:8:152 | |
Pseudoindoksyl mitragininy | 0,087 | 3,02 | 79,4 | 1:35:913 |
Inne analogi z 7-OH
Ból neuropatyczny
(E)-Metylo 2-((2S,3S,7aS,12bS)-3-etylo-7a-hydroksy-8-metoksy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-oktahydroindolo[2, 3-a]chinolizyn-2-ylo)-3-metoksyakrylan (7-hydroksymitraginina), główny aktywny składnik tradycyjnego ziołolecznictwa Mitragyna speciosa, jest alkaloidem indolowym różniącym się strukturalnie od morfiny. 7-hydroksymitraginina wywołuje silne działanie antynocyceptywne na ostry ból myszy poprzez receptory μ-opioidowe. W tym badaniu opracowaliśmy podwójnie działających agonistów opioidowych μ- i δ MGM-15 i MGM-16 z 7-hydroksymitragininy do leczenia ostrego i przewlekłego bólu. MGM-16 wykazywał większą siłę działania niż 7-hydroksymitraginina i MGM-15 w testach in vitro i in vivo. MGM-16 wykazywał wysokie powinowactwo do receptorów μ- i δ-opioidowych, z wartościami K(i) odpowiednio 2,1 i 7,0 nM. MGM-16 wykazał w pełni agonistyczne działanie μ- i δ-opioidu w teście wiązania guanozyny 5'-O-(3-[(35)S]tiotrifosforanu) oraz w teście funkcjonalnym z użyciem elektrycznie wywołanych skurczów jelita krętego świnki morskiej i nasieniowodów myszy . Ogólnoustrojowe podawanie MGM-16 wywoływało efekty antynocyceptywne w mysim modelu ostrego bólu i efekty przeciwalodyniczne w modelu bólu przewlekłego. Działanie antynocyceptywne MGM-16 było około 240 razy silniejsze niż morfiny w teście trzepania ogonem myszy, a jego działanie przeciw allodynii było około 100 razy silniejsze niż działanie gabapentyny u myszy z częściowym podwiązaniem nerwu kulszowego, zwłaszcza z doustnym administracja. Działanie antynocyceptywne MGM-16 zostało całkowicie i częściowo zablokowane odpowiednio przez μ-selektywnego antagonistę chlorowodorek β-funaltreksaminy (β-FNA) i przez δ-selektywnego antagonistę naltrindol w teście trzepania ogonem. Działanie przeciwalodyniczne MGM-16 zostało całkowicie zablokowane przez β-FNA i naltrindol w modelu bólu neuropatycznego. Odkrycia te sugerują , że MGM-16 może stać się klasą związku o potencjalnej użyteczności terapeutycznej w leczeniu bólu neuropatycznego .
Zobacz też
- Ajmalicine
- Mitragynina
- Pseudoindoksyl mitragininy
- Mitrafilina
- β-Prodine - cząsteczka nakładająca się na opioidową 7-hydroksymitragininę QSAR (ilościowa zależność struktura-aktywność)
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Takayama H (sierpień 2004). „Chemia i farmakologia przeciwbólowych alkaloidów indolowych z rośliny rubiakowatej Mitragyna speciosa” (pdf) . Biuletyn Chemiczny i Farmaceutyczny . 52 (8): 916–28. doi : 10.1248/cpb.52.916 . PMID 15304982 . - synteza 7-hydroksymitragininy z mitragininy