7-hydroksymitraginina - 7-Hydroxymitragynine

7-hydroksymitraginina
Stereo, Kekulé, szkieletowa formuła 7-hydroksymitragininy z wyraźnym dodatkiem wodoru
Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC
Metylu (2 E ) -2 - [(2 S , 3 S , 7a S , 12b S ) -3-etylo-7a-hydroksy-8-metoksy-1,2,3,4,6,7,7a, 12b -oktahydroindolo[2,3- a ]chinolizyn-2-ylo]-3-metoksyprop-2-enian
Inne nazwy
7α-hydroksy-7 H -mitragynine; 9-metoksykorynantedyna hydroksyindolenina
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C23H30N2O5/c1-5-14-12-25-10-9-23(27)20-17(7-6-8-19(20)29-3)24-21(23)18( 25)11-15(14)16(13-28-2)22(26)30-4/h6-8,13-15,18,27H,5,9-12H2,1-4H3/b16-13+ /t14-,15+,18+,23+/m1/s1 sprawdzaćTak
    Klucz: RYENLSMHLCNXJT-CYXFISRXSA-N sprawdzaćTak
  • CC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=Nc4cccc(OC)c34)[C@@H]2C[C@H]1\C(=C/OC)C( =O)OC
  • CC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=NC4=CC=CC(OC)=C34)[C@@H]2C[C@@H]1\C(=C /OC)C(=O)OC
Nieruchomości
C 23 H 30 N 2 O 5
Masa cząsteczkowa 414,502  g·mol -1
log P 1,266
Kwasowość (p K a ) 12.203
Zasadowość (p K b ) 1,794
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒n zweryfikuj  ( co to jest   ?) sprawdzaćTak☒n
Referencje do infoboksu

7-Hydroxymitragynina to terpenoidowy alkaloid indolowy z rośliny Mitragyna speciosa , powszechnie znanej jako Kratom. Jest często określany jako „7-OH”. Po raz pierwszy opisano w 1994 i jest produktem naturalnym pochodną mitragynine obecnego w liściu Kratom . Jest uważany za utlenioną pochodną i aktywny metabolit mitragyniny .

7-acetoksymitraginina

Metabolizm

Po badaniu kratomu okazało się, że 7-OH przekształca się w pseudoindoksyl mitragyniny .

Mitragynina Pseudoindoksyl
Alkaloidy Mitragyna speciosa na receptorach opioidowych
Pogarszać Powinowactwa ( K i ) Stosunek Ref
MOR DOR KOR MOR:DOR:KOR
7-hydroksymitraginina 13,5 155 123 1:11:9
Mitragynina 7.24 60,3 1100 1:8:152
Pseudoindoksyl mitragininy 0,087 3,02 79,4 1:35:913

Inne analogi z 7-OH

Ból neuropatyczny

(E)-Metylo 2-((2S,3S,7aS,12bS)-3-etylo-7a-hydroksy-8-metoksy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-oktahydroindolo[2, 3-a]chinolizyn-2-ylo)-3-metoksyakrylan (7-hydroksymitraginina), główny aktywny składnik tradycyjnego ziołolecznictwa Mitragyna speciosa, jest alkaloidem indolowym różniącym się strukturalnie od morfiny. 7-hydroksymitraginina wywołuje silne działanie antynocyceptywne na ostry ból myszy poprzez receptory μ-opioidowe. W tym badaniu opracowaliśmy podwójnie działających agonistów opioidowych μ- i δ MGM-15 i MGM-16 z 7-hydroksymitragininy do leczenia ostrego i przewlekłego bólu. MGM-16 wykazywał większą siłę działania niż 7-hydroksymitraginina i MGM-15 w testach in vitro i in vivo. MGM-16 wykazywał wysokie powinowactwo do receptorów μ- i δ-opioidowych, z wartościami K(i) odpowiednio 2,1 i 7,0 nM. MGM-16 wykazał w pełni agonistyczne działanie μ- i δ-opioidu w teście wiązania guanozyny 5'-O-(3-[(35)S]tiotrifosforanu) oraz w teście funkcjonalnym z użyciem elektrycznie wywołanych skurczów jelita krętego świnki morskiej i nasieniowodów myszy . Ogólnoustrojowe podawanie MGM-16 wywoływało efekty antynocyceptywne w mysim modelu ostrego bólu i efekty przeciwalodyniczne w modelu bólu przewlekłego. Działanie antynocyceptywne MGM-16 było około 240 razy silniejsze niż morfiny w teście trzepania ogonem myszy, a jego działanie przeciw allodynii było około 100 razy silniejsze niż działanie gabapentyny u myszy z częściowym podwiązaniem nerwu kulszowego, zwłaszcza z doustnym administracja. Działanie antynocyceptywne MGM-16 zostało całkowicie i częściowo zablokowane odpowiednio przez μ-selektywnego antagonistę chlorowodorek β-funaltreksaminy (β-FNA) i przez δ-selektywnego antagonistę naltrindol w teście trzepania ogonem. Działanie przeciwalodyniczne MGM-16 zostało całkowicie zablokowane przez β-FNA i naltrindol w modelu bólu neuropatycznego. Odkrycia te sugerują , że MGM-16 może stać się klasą związku o potencjalnej użyteczności terapeutycznej w leczeniu bólu neuropatycznego .

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki