ADP czynnikiem rybozylacja - ADP ribosylation factor

1ksg opm.png
Ilość związanego z błoną, jak czynnik rybozylacji ADP, białko 2 ( ARL2 myszy, czerwony), złożone z fosfodiesterazy delta (żółty) ( 1ksg ) blue kropki wykazują granicę węglowodorowej dwuwarstwy lipidowej
identyfikatory
Symbol ARF
Pfam PF00025
Interpro IPR006689
MĄDRY ARF
PROSITE PDOC01020
SCOP 1hur
nadrodziny 1hur
OPM nadrodziny 124
białko OPM 1ksg
CDD cd00878
Membranome 1103
Dystrybucja ARF w żywym makrofagów , podkreślając aparatu Golgiego .

Czynniki rybozylację ADP ( ARFs ) są członkami rodziny ARF z białek wiążących GTP tych Ras nadrodziny . ARF rodziny białek są wszechobecne w eukariotycznych komórkach, a sześć wysoce konserwatywne członków rodziny zidentyfikowano w komórkach ssaków. Chociaż ARFs są rozpuszczalne, ogólnie kojarzy się z błonami z powodu N-końcowego mirystoilację . Działają one jako regulatory pęcherzykowej ruchu i aktyny przebudowy.

Małe rybozylacji ADP czynnik (Arf) białka wiążącego GTP są ważnymi regulatorami biogenezy ruchu pęcherzyków wewnątrzkomórkowych. Są to członkowie założyciele rosnącej rodziny, która obejmuje ARL (ARF-like), Arp (ARF-podobne białka) oraz zdalnie związane Sar (wydzielanie związane i Ras-related) białka. ARF cykl białka pomiędzy nieaktywnej związanej z GDP i GTP aktywnych form, które wiążą się selektywnie z efektorów. Klasycznym strukturalny przełącznik GDP / GTP charakteryzuje się przez zmiany konformacyjne w tak zwanym wyłącznikiem 1 a 2 przełącznika regiony, które wiążą się ściśle z gamma-fosforanu GTP ale słabo lub w ogóle do nukleotydu PKB. Badania strukturalne Arf1 i Arf6 wykazały, że chociaż te białka są wyposażone w przełącznik 1 i 2 zmiany konformacyjne odbiegają one od innych małych białek GTP wiązanie się tym, że stosować dodatkowe, unikalne przełącznik propagacji informacji strukturalnych, z jednej strony, że białko inny.

Człon / GTP cykli strukturalne PKB ludzkiej Arf1 i Arf6 posiadają unikalną zmiany konformacyjne, które dotyczy nici beta2beta3 łączących wyłącznika 1 i 2 Przełącznik (interswitch) oraz amfipatycznej spiralny N-końcu. W związanej z GDP Arf1 i Arf6 The interswitch jest cofnięty i tworzy kieszeń, do której na N-końcu wiąże spiralne, czym te ostatnie służą jako zasuwa cząsteczkowej utrzymywania nieaktywnego konformacji. W postaci GTP tych białek The interswitch ulega dwóch reszt rejestr przesuwny przełącznik, który ciągnie 1 i 2 do przełączania, przywracając aktywną konformację, która może wiązać GTP. W tej konformacji, na interswitch wystaje białka i wytłacza HASP N-końcową przez jej zamykanie kieszeni wiążącej.

białka regulatorowe

ARFs regularnie skojarzyć z dwóch rodzajów białka, zaangażowanych w wymianę katalizujące GTP / GDP, a te, które służą inne funkcje.

Białka wymiany GTP / GDP

ARF wiąże się z dwóch form nukleotydów guanozyny trifosforanu guanozyny (GTP) i guanozyny difosforanu (PKB). Kształt ARF cząsteczki zależy od formy, z którym jest związany, co pozwala, by służyć w charakterze regulacyjnego. ARF wymaga pomocy innych białek, aby przełączać się między wiązania z GTP i PKB. Białko aktywujące GTPazę (GAP) siła ARF do hydrolizy związanego GTP w GDP, oraz guaniny czynnikach wymiany nukleotydów siłę ARF przyjąć nową cząsteczkę GTP zamiast związanego PKB.

Inne białka

Inne białka interakcji z ARF, w zależności od tego, czy jest ona związana z GTP lub PKB. Aktywna forma ARF * GTP, wiąże się z białek płaszcza pęcherzyków i łączniki, w tym białka otoczki I ( COPI ) i różnych fosfolipidów. Postaci nieaktywnej znany jest tylko do wiązania z klasy białek przezbłonowych. Różne typy ARF specyficznie wiążą różne rodzaje białek efektorowych.

filogeneza

Są obecnie znane 6 ssaków ARF białka, które są podzielone na trzy klasy ARFs:

Struktura

ARFs są małymi białkami, o długości około 20 kD w rozmiarze. Zawierają one dwa regiony przełączające, które zmieniają się względne położenie pomiędzy cyklami GDP / GTP wiązanie. ARFs często mirystoilowany ich N-końcowego regionu, który przyczynia się do ich związku membrany.

Przykłady

Geny kodujące ludzkie białko zawierające ten domeny należą:

Zobacz też

Referencje

Dalsza lektura

  • Donaldson JG, Honda A (2005). „Lokalizacja i funkcja GTP rodziny ARF”. Biochemical Society Transactions . 33 (4): 639-642. doi : 10,1042 / BST0330639 . PMID  16042562 .
  • Nie Z, Hirsch DS, Randazzo PA (2003). „Arf i jego wiele czynników pośrednich”. Current Opinion in Cell Biology . 15 (4): 396-404. doi : 10,1016 / S0955-0674 (03) 00071-1 . PMID  12892779 .
  • Amor JC, Harrison DH, Kahn RA, Ringe D (1994). „Struktura ludzkiego czynnika ADP-rybozylację 1 w kompleksie z PKB”. Natura . 372 (6507): 704-708. doi : 10.1038 / 372704a0 . PMID  7990966 .
  • Moss J., Vaughan m; Vaughan (1995). „Budowa i funkcja białek ARF: Aktywatory toksyny cholery i krytycznych składników wewnątrzkomórkowych procesów transportu pęcherzowych”. The Journal of Biological Chemistry . 270 (21): 12327-12330. doi : 10,1074 / jbc.270.21.12327 . PMID  7759471 .
  • Boman AL, Kahn RA; Kahn (1995). „ARF białka: policja drogowa membrana?”. Trendy w biochemiczne Nauk . 20 (4): 147-150. doi : 10,1016 / s0968-0004 (00) 88991-4 . PMID  7770914 .
  • Kahn RA Kern FG Clark J Gelmann EP Rulka C (1991). „Ludzkie czynniki rybozylację ADP. Funkcjonalnie konserwatywne rodziny białek wiążących GTP”. The Journal of Biological Chemistry . 266 (4): 2606-2614. PMID  1899243 .

Linki zewnętrzne

Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej pfam i Interpro : IPR006689