Nietypowy teratoidalny guz rabdoidalny - Atypical teratoid rhabdoid tumor

Nietypowy teratoidalny guz rabdoidalny
ATRT-MRI.jpg
MRI AT/RT
Specjalność Neuroonkologia

Atypowy nowotwór teratoidny ( AT / RT ) jest rzadkim guza zwykle rozpoznawana w dzieciństwie. Chociaż zwykle jest to guz mózgu , AT/RT może wystąpić w dowolnym miejscu ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym w rdzeniu kręgowym . Około 60% będzie znajdować się w tylnym dole czaszki (szczególnie móżdżku ). W jednym przeglądzie oszacowano, że 52% w tylnym dole, 39% to nadnamiotowe pierwotne guzy neuroektodermalne (sPNET), 5% to szyszynka , 2% to rdzeniowe , a 2% wieloogniskowe.

W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się troje dzieci na 1 000 000 lub około 30 nowych przypadków AT/RT. AT/RT stanowi około 3% pediatrycznych nowotworów OUN. Około 17% wszystkich nowotworów dziecięcych dotyczy OUN, co czyni te nowotwory najczęstszym guzem litym wieku dziecięcego. Wskaźnik przeżycia guzów OUN wynosi około 60%. Rak mózgu u dzieci jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u dzieci, zaraz po białaczce . Najnowsze trendy sugerują, że wskaźnik ogólnej diagnozy guza OUN wzrasta o około 2,7% rocznie. Ponieważ techniki diagnostyczne wykorzystujące markery genetyczne poprawiają się i są coraz częściej stosowane, oczekuje się, że odsetek diagnoz AT/RT wzrośnie.

AT/RT została uznana za jednostkę dopiero w 1996 r. i dodana do klasyfikacji guzów mózgu Światowej Organizacji Zdrowia w 2000 r. (stopień IV). Stosunkowo niedawna klasyfikacja i rzadkość przyczyniły się do początkowej błędnej diagnozy i nieoptymalnej terapii. Doprowadziło to do historycznie złych prognoz.

Obecne badania koncentrują się na stosowaniu protokołów chemioterapii , które są skuteczne w leczeniu mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego w połączeniu z chirurgią i radioterapią.

Ostatnie badania z zastosowaniem terapii multimodalnej wykazały znacznie lepsze dane dotyczące przeżycia. W 2008 roku Dana-Farber Cancer Institute w Bostonie odnotował dwuletnie przeżycie całkowite na poziomie 53% i przeżycie wolne od zdarzeń na poziomie 70% (mediana wieku w chwili rozpoznania 26 miesięcy). W 2013 r. Uniwersytet Medyczny w Wiedniu odnotował 5-letnie przeżycie całkowite na poziomie 100% i przeżycie wolne od zdarzeń na poziomie 89% (mediana wieku w chwili rozpoznania 24 miesiące).

Wskaźniki przeżycia można znacznie poprawić, gdy na początku zostanie postawiona prawidłowa diagnoza genetyczna, a następnie zastosuje się specyficzne leczenie multimodalne.

objawy i symptomy

Objawy kliniczne i objawy zależą od lokalizacji guza.

Ponieważ wiele guzów występuje w tylnym dole , występują one podobnie jak inne guzy tylnego dołu, często z bólem głowy, wymiotami, letargiem i ataksją (niepewny chód). Opisano przypadek siedmiomiesięcznego dziecka z pierwotnie guzem kręgosłupa, który prezentował postępującą paraplegię i nieprawidłowe czucie w nogach.

Genetyka

Podobieństwa genetyczne stwierdzono w guzach rabdoidalnych. W szczególności delecja chromosomu 22 jest bardzo powszechna w AT/RT. Obszar chromosomu 22 zawiera gen hSNF5/INI1, który wydaje się działać jako klasyczny gen supresorowy nowotworu . Większość guzów rabdoidalnych ma delecje INI1 niezależnie od tego, czy występują one w OUN, nerkach, czy gdzie indziej. Ta mutacja jest postrzegana jako „pierwszy cios”, który predysponuje dzieci do nowotworów. INI1/hSNF5 , składnik kompleksu SWI/SNF remodelującego chromatynę , jest krytycznym supresorem nowotworu, biallelicznie inaktywowanym w guzach rabdoidalnych. Identyfikacja INI1 jako supresora guza ułatwiła dokładną diagnozę guzów rabdoidalnych.

Wydaje się, że szybkość transkrypcji kompleksów SWI/SNF i HDAC jest regulowana przez gen INI1 . Kompleks SWI/SNF odgrywa rolę w przebudowie chromatyny. AT/RT jest pierwszym nowotworem mózgu u dzieci, dla którego zidentyfikowano kandydata na gen supresorowy nowotworu. Mutacja lub delecja w genie INI1/hSNF5 występuje w większości guzów AT/RT. Do 90% przypadków AT/RT dotyczy delecji chromosomu 22. Są to głównie mutacje punktowe w genie hSNF5/INI1 (tj. gdzie indziej można zdiagnozować AT/RT bez delecji chromosomu 22). HSNF5 / INI1 gen reguluje 15 lub tak białka w strukturze chromatyny. Ponadto gen OPN ma wyższą ekspresję w guzach AT/RT. Uważa się, że wszystkie nowotwory AT/RT nie są związane z genem hSNF5/INI1 , ponieważ 14 dodatkowych białek w strukturze chromatyny jest kontrolowanych przez inne geny. Istnieje również kilka nowych mysich modeli raka AT/RT, jak również eksperymentalne linie komórkowe pochodzące z guzów. Pomimo tych postępów funkcja genu nie jest jeszcze poznana. Nie ma wystarczającej wiedzy na temat funkcji INI1, czy to jako niezależnego modulatora ekspresji genów, czy też poprzez jego powiązanie z kompleksem SWI/SNF , aby móc stosować do leczenia określone celowane środki biologiczne. Bardzo potrzebne są prospektywne badania kliniczne i biologiczne, aby zrozumieć skuteczność interwencji terapeutycznych, a także rolę genu.

Ryzyko dla rodzeństwa i innych członków rodziny

Nietypowe guzy teratoidalne/rabdoidalne występują bardzo rzadko, aw piśmiennictwie nie opisano bezwzględnego ryzyka dla rodzeństwa. Istnieją jednak doniesienia o wystąpieniu AT/RT u dwóch członków tej samej rodziny lub u jednego członka rodziny z AT/RT, a u drugiego z guzem rabdoidalnym nerki lub innym nowotworem OUN. Podejrzewa się, że są one wynikiem mutacji genetycznych linii germinalnej u rodzica, którego dzieli chore rodzeństwo.

  • Znana jest trzypokoleniowa rodzina, w której u dwóch przyrodnich braci zdiagnozowano atypowe guzy teratoidalne/rabdoidalne (AT/RT) OUN. Dwóch chłopców, zdiagnozowanych w wieku 2 i 17 miesięcy, miało mutację insercyjną linii zarodkowej w eksonie 4 genu INI1 , odziedziczoną po ich zdrowej matce. Wujek ze strony matki zmarł w dzieciństwie z powodu guza mózgu i złośliwego guza rabdoidalnego nerki. Identyfikacja dwóch zdrowych nosicieli w rodzinie segregującej mutację linii zarodkowej i guza rabdoidalnego potwierdza hipotezę, że może istnieć zmienne ryzyko rozwoju guza rabdoidalnego w kontekście mutacji linii zarodkowej. Większość guzów rabdoidalnych może wystąpić w oknie rozwojowym. Ta rodzina podkreśla znaczenie analizy mutacji u wszystkich pacjentów z podejrzeniem guza rabdoidalnego.
  • W pierwszym opisie przypadku bliźniąt jednojajowych, oba z guzami mózgu o podobnych zmianach genetycznych, autorzy sugerują wspólną ścieżkę genetyczną.
  • Zgłoszono przypadek niemowlęcia, u którego rozwinęły się zarówno guzy AT/RT, jak i guzy rabdoidalne nerek, które były identyczne w histologii ogólnej i immunologicznej.
  • Rodzina miała wiele pokoleń guzów tylnego dołu, w tym guzy rabdoidalne i rak splotu naczyniówkowego . Mutację linii zarodkowej ( SMARCB1 ) wykryto zarówno u dotkniętych, jak i u niektórych zdrowych członków rodziny.
  • U dwóch sióstr zdiagnozowano AT/RT w odstępie 15 dni. W opisie przypadku nie stwierdzono żadnych anomalii kariotypowych .
  • Troje rodzeństwa miało mutację genu SMARCB1, a jedno miało raka splotu naczyniówkowego, a dwoje miało AT/RT. Chociaż matka miała normalne somatyczne DNA, mutacja najwyraźniej została odziedziczona z linii zarodkowej matki z powodu mutacji podczas oogenezy .
  • Izycka-Swieszewska i in. opisują pięciomiesięczne dziecko z AT/RT, u którego ojca zdiagnozowano pierwotnego guza neuroektodermalnego (PNET) kanału kręgowego. Analiza hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ wykazała znaczące różnice genetyczne w próbkach, co sugeruje, że występowanie tych zjadliwych nowotworów złośliwych OUN w obrębie jednej rodziny było przypadkowe.

Patologia

AT/RT i guz rabdoidalny mają wspólny termin „rabdoidalny”, ponieważ pod mikroskopem oba guzy przypominają mięsaka prążkowanokomórkowego .

Histologia AT/RT z licznymi komórkami guza rabdoidalnego
Komórka guza rabdoidalnego — powiększenie 400x

Histologia

Histopatologia guza składa się z pomieszanych małych i dużych komórek. Tkanki tego nowotworu zawiera wiele różnych typów komórek, w tym komórki mięśni prążkowanych, z dużych komórek wielowrzecionowe, nabłonkowych komórek i mezenchymalnych oraz obszary przypominające prymitywny guz neuroektodermalny (PNET). Aż 70% guza może składać się z komórek podobnych do PNET. Charakterystyczne dla ultrastruktury spirale włókien pośrednich są widoczne w guzach rabdoidalnych (jak w przypadku guzów rabdoidalnych w dowolnym obszarze ciała). Ho i współpracownicy stwierdzili, że we wszystkich 11 przypadkach AT/RT obejmowały komórki w kształcie sierpa, które wcześniej nie były zgłaszane.

Immunohistochemia

Immunohistochemia dla INI1 , produktu genu SMARCB1 zazwyczaj wadliwego w AT/RT: Należy zwrócić uwagę na utratę brązowego barwienia w jądrach komórek nowotworowych z wadliwym SMARCB1 w porównaniu z zachowanym barwieniem jąder komórek naczyniowych (wewnętrzna kontrola pozytywna).

Barwienie immunohistochemiczne jest szeroko stosowane w diagnostyce i leczeniu raka. Specyficzne markery molekularne są charakterystyczne dla poszczególnych typów nowotworów. Immunohistochemia jest również szeroko stosowana w badaniach podstawowych w celu zrozumienia dystrybucji i lokalizacji biomarkerów w różnych częściach tkanki. Białka występujące w ATeratoidzie/RT to:

Badania cytogenetyczne

Cytogenetyka to badanie składu genetycznego guza. Hybrydyzacja fluorescencyjna in situ może pomóc w zlokalizowaniu mutacji lub nieprawidłowości, które mogą umożliwiać wzrost guza. Wykazano, że technika ta jest użyteczna w identyfikacji niektórych guzów i odróżnianiu od siebie dwóch histologicznie podobnych guzów (takich jak AT/RT i PNET). W szczególności, rdzeniaki zarodkowe/PNET mogą być prawdopodobnie różnicowane cytogenetycznie z AT/RT, ponieważ delecje chromosomowe 17p są stosunkowo częste w rdzeniaku zarodkowym, a nieprawidłowości 22q11.2 nie są obserwowane. Jednak delecje chromosomów 22 są bardzo częste w AT/RT.

W znaczeniu hSNF5 / INI1 genu chromosomalnego 22q11.2 znajduje się zespół jest podświetlony, tak jak obecność mutacji jest wystarczająca do zmiany diagnozy z rdzeniaka lub PNET z bardziej agresywnym klasyfikacji AT / RT. Jednak ta mutacja nie występuje w 100% przypadków. Dlatego też, jeśli mutacja nie występuje w klasycznym wzorze immunohistochemicznym i morfologicznym AT/RT, wówczas diagnoza pozostaje AT/RT.

Diagnoza

Standardowa obróbka AT/RT obejmuje:

Wstępną diagnozę guza dokonuje się za pomocą badania radiologicznego ( MRI lub CT -). Jeśli najpierw wykonano CT, zwykle wykonuje się MRI, ponieważ obrazy są często bardziej szczegółowe i mogą ujawnić wcześniej niewykryte guzy przerzutowe w innych lokalizacjach mózgu. Ponadto zwykle wykonuje się rezonans magnetyczny kręgosłupa . Guz AT/RT często rozprzestrzenia się na kręgosłup. AT/RT jest trudne do zdiagnozowania tylko na podstawie badań radiologicznych; zazwyczaj patolog musi wykonać analizę cytologiczną lub genetyczną.

Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest ważne (CSF), ponieważ jedna trzecia pacjentów będzie miała rozsiew wewnątrzczaszkowy z zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego. Dużymi komórkami nowotworowymi, ekscentrycznością jąder i widocznymi jąderkami są spójne wyniki. Zwykle tylko niewielka część biopsji AT/RT zawiera komórki rabdoidalne, co utrudnia diagnozę. Coraz częściej zaleca się wykonanie analizy genetycznej guza mózgu, zwłaszcza w celu wykrycia, czy ma to związek z delecją w genie INI1/hSNF5 (wydaje się, że stanowi ponad 80% przypadków). Prawidłowa diagnoza guza ma kluczowe znaczenie dla każdego protokołu. Badania wykazały, że od 8% do ponad 50% guzów AT/RT jest diagnozowanych nieprawidłowo.

Klasyfikacja

AT/RT może być związane ze złośliwym guzem rabdoidalnym (MRT), który występuje poza OUN, zwykle w nerkach. Odkrycie, że zarówno AT/RT, jak i MRT mają delecje genu INI1 wskazuje, że guzy rabdoidalne nerek i mózgu są przynajmniej blisko spokrewnione. AT/RT i MRT mają również podobną histologię oraz podobne cechy kliniczne i demograficzne. Co więcej, 10–15% pacjentów MRT ma jednoczesne lub późniejsze guzy mózgu, z których wiele to wtórne lub pierwotne MRT.

Diagnostyka różnicowa

Najważniejszym krokiem w planowaniu leczenia jest określenie prawidłowej histologii guza. Błędna identyfikacja histologii guza może prowadzić do błędów w leczeniu i rokowaniu.

Atypowy guz teratoidalny/raboidalny bardzo przypomina rdzeniaka zarodkowego , pierwotnego guza neuroektodermalnego , raka splotu naczyniówkowego i niektóre rodzaje guza zarodkowego . Ponieważ cechy rabdoidalne nie są jedynym składnikiem AT/RT, niektóre odcinki AT/RT mogą przypominać inne nowotwory. Te cechy mogą być obecne tylko w obszarach ogniskowych lub mogą być mniej wyraźne.

Rozważenie AT/RT w przypadku podejrzenia rdzeniaka lub PNET jest ważne, szczególnie u dzieci poniżej pierwszego roku życia. Badania cytogenetyczne mogą pomóc w odróżnieniu MB/PNET od AT/RT. Niektóre rodzaje guzów zarodkowych wydzielają markery nowotworowe AFP lub bHCG ; AT/RT nie.

Wystąpienie na badaniu radiologicznym

AT/RT mogą wystąpić w dowolnym miejscu w OUN; jednak około 60% znajduje się w tylnym dole lub obszarze móżdżku. Badanie ASCO wykazało 52% tylnego dołu; 39% sPNET; 5% szyszynka ; 2% kręgosłupa i 2% wieloogniskowe.

Wygląd guzów w CT i MRI nie jest specyficzny, ma tendencję do dużych rozmiarów, zwapnień , martwicy (śmierć tkanki) i krwotoku (krwawienia). Same badania radiologiczne nie mogą zidentyfikować AT/RT; patolog prawie zawsze musi ocenić próbkę tkanki mózgowej.

Zwiększona komórkowość guza może sprawiać, że obraz CT bez kontrastu ma zwiększone tłumienie. Stałe części guza często wzmacniają się, gdy obraz MRI kontrastu na obrazach T1 i T2 ważonych jest zmienny. Obrazy T2 ważone przed kontrastem mogą wykazywać izosygnał lub nieznacznie hipersygnał. Stałe komponenty guza mogą wzmocnić się kontrastem, ale nie zawsze. Badania MRI wydają się być bardziej zdolne do wykrycia ognisk przerzutowych w innych lokalizacjach wewnątrzczaszkowych, a także w lokalizacjach śródrdzeniowych.

W celu wykrycia choroby przerzutowej potrzebne są badania przedoperacyjne i kontrolne.

Leczenie

Operacja

Chirurgia odgrywa kluczową rolę w pozyskiwaniu tkanki w celu postawienia dokładnej diagnozy . Sama operacja nie jest lecznicza. Ponadto 30% AT/RT jest umiejscowionych nadnamiotowo i istnieje predylekcje do kąta mostowo-móżdżkowego, co utrudnia resekcję chirurgiczną. Jedna trzecia lub więcej dzieci będzie miało rozsianą chorobę w momencie diagnozy. Całkowite lub prawie całkowite resekcje często nie są możliwe.

Chemoterapia

Około 50% AT/RT zareaguje przejściowo, ale sama chemioterapia rzadko jest skuteczna. Nie jest znane żadne standardowe leczenie AT/RT. Różne środki chemioterapeutyczne stosowano przeciwko AT/RT, które są również stosowane przeciwko innym nowotworom OUN, w tym cisplatynie , karboplatynie , cyklofosfamidzie , winkrystynie i etopozydowi . Niektóre schematy chemioterapii wymieniono poniżej:

  • Badanie kliniczne CCG CCG-9921 rozpoczęto w 1993 r., a wyniki opublikowano w 2005 r. Proponowane terapie nie miały różnych wyników i nie stanowiły poprawy w porównaniu z wcześniejszymi terapiami. Geyer opublikował przegląd chemioterapii u 299 niemowląt z guzami OUN, w którym oceniono odsetek odpowiedzi, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i toksyczność dwóch schematów chemioterapeutyków w leczeniu dzieci w wieku poniżej 36 miesięcy ze złośliwymi guzami mózgu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z dwóch schematów chemioterapii indukcyjnej (winkrystyna, cisplatyna, cyklofosfamid i etopozyd v winkrystyna, karboplatyna, ifosfamid i etopozyd). Zintensyfikowana chemioterapia indukcyjna skutkowała wysokim odsetkiem odpowiedzi złośliwych guzów mózgu u niemowląt. Przeżycie było porównywalne z poprzednimi badaniami, a większość pacjentów, którzy przeżyli, nie otrzymywała radioterapii.
  • Protokoły mięsaka . W piśmiennictwie pojawiło się co najmniej jedno doniesienie o leczeniu złośliwych guzów rabdoidalnych OUN jako mięsaka wewnątrzczaszkowego o wysokim stopniu złośliwości . Te trzy przypadki leczono chirurgicznie, chemioterapią, radioterapią i potrójną chemioterapią dooponową, podobnie jak w wytycznych Intergroup Rhabdomyosarcoma Study III.
  • Protokoły dokanałowe . Jedną z trudności związanych z guzami mózgu i rdzenia kręgowego jest konieczność przekroczenia bariery krew-mózg, aby lek mógł dostać się do guza. Jednym z mechanizmów dostarczania leku jest urządzenie zwane zbiornikiem Ommaya . Jest to urządzenie, które ma pewne cechy wspólne z zastawką, w której rurkę umieszcza się chirurgicznie w płynie otaczającym mózg i zbiornik w kształcie bańki przymocowany do rurki pod skórą głowy. Gdy dziecko ma otrzymać chemioterapię dooponową , lek podaje się do tego zbiornika opuszki. Innym razem chemioterapeutyki dooponowe podaje się przez nakłucie lędźwiowe ( nakłucie lędźwiowe ). Obecny Protokół Konsorcjum Pediatric Brain Tumor Consortium wykorzystuje dooponowo mafosfamid , wstępnie aktywowaną pochodną cyklofosfamidu , jako dodatek do innych metod, aby spróbować wywrzeć wpływ na ten nowotwór.
  • Chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem komórek macierzystych. Ta terapia wykorzystuje chemioterapię w dawkach wystarczająco wysokich, aby całkowicie zahamować działanie szpiku kostnego . Przed rozpoczęciem tej terapii u dziecka zakłada się linię centralną i pobieranekomórki macierzyste . Po terapii komórki te są oddawane dziecku w celu odtworzenia szpiku kostnego . Ratowanie komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego początkowo uważano za korzystny dla szerokiej grupy pacjentów, ale odrzucono go w historii protokołów chemioterapii .

Radioterapia

Tradycyjna praktyka w przypadku guzów mózgu u dzieci polega na stosowaniu chemioterapii i odkładaniu radioterapii do czasu, gdy dziecko ukończy trzy lata. Strategia ta opiera się na obserwacjach, że dzieci poniżej trzeciego roku życia mają istotne długoterminowe powikłania w wyniku napromieniania mózgu. Jednak długoterminowe wyniki AT/RT są tak słabe, że niektóre protokoły wymagają wcześniejszej radioterapii, często pomimo młodego wieku.

Dawka i objętość promieniowania nie zostały znormalizowane, ale wydaje się, że promieniowanie poprawia przeżycie. Stosowanie promieniowania u dzieci poniżej trzeciego roku życia jest ograniczone ze względu na ryzyko poważnych deficytów neuropoznawczych. Protokoły wykorzystujące konformalne, miejscowe promieniowanie u małego dziecka są wykorzystywane do próby wyleczenia tego guza.

Promieniowanie wiązką zewnętrzną (konformalną) wykorzystuje kilka wiązek, które przecinają się w lokalizacji guza; normalna tkanka mózgowa otrzymuje mniej promieniowania, a tym samym mniej wpływa na funkcje poznawcze.

Protonowanie wiązką protonów było oferowane tylko w Massachusetts General Hospital w Bostonie i Loma Linda w Kalifornii od 2002 roku. Od 2003 roku w Stanach Zjednoczonych otwarto trzy lub cztery kolejne ośrodki terapii protonowej. Szpital Dziecięcy St. Jude jest w trakcie budowy jednego w swojej lokalizacji w Memphis w stanie Tennessee. Niektóre centra zostały już otwarte w Europie. (Niemcy, Szwajcaria i Francja).

Środki remodelujące chromatynę

Protokół ten jest nadal w fazie oceny przedklinicznej. Inhibitory deacetylazy histonowej to nowa klasa środków przeciwnowotworowych ukierunkowanych bezpośrednio na przebudowę chromatyny . Środki te stosowano w ostrej białaczce promielocytowej i stwierdzono, że wpływają na represję transkrypcyjną, w której pośredniczy HDAC . Zrozumienie niedoboru INI1 jest niewystarczające do przewidzenia, czy inhibitory HDAC będą skuteczne przeciwko AT/RT. Niektóre wyniki laboratoryjne wskazują, że jest skuteczny przeciwko niektórym liniom komórkowym AT/RT.

Rokowanie

Rokowanie dla AT/RT jest bardzo złe, chociaż istnieją pewne wskazania, że ​​terapia oparta na IRSIII może zapewnić przeżycie długoterminowe (60 do 72 miesięcy). Przeżycie dwuletnie wynosi mniej niż 20%, średnie przeżycie pooperacyjne wynosi 11 miesięcy, a lekarze często zalecają opiekę paliatywną, zwłaszcza w przypadku młodszych dzieci ze względu na złe wyniki. Niedawno protokół wykorzystany w wieloośrodkowym badaniu opisanym w Journal of Clinical Oncology doprowadził do 70% przeżywalności po 2-3 latach, przy czym większość nawrotów występowała w ciągu kilku miesięcy, co dało nadzieję, że istnieje punkt, po przekroczeniu którego pacjentów można uznać za wyleczonych .

Najgorsze wyniki (tj. krótszy czas przeżycia) uzyskali pacjenci z przerzutami (rozsiany guz), większymi guzami, guzami, których nie można było całkowicie usunąć lub nawrotem guza, którzy byli w wieku poniżej 36 miesięcy.

Retrospektywne badanie z 36 przypadków AT/RT w Szpitalu Dziecięcym St. Jude w latach 1984-2003 wykazało, że dwuletnie przeżycie bez zdarzeń (EFS) dla dzieci poniżej trzech lat wynosiło 11%, a wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) wynosił 17 %. W przypadku dzieci w wieku 3 lat lub starszych EFS wynosił 78%, a OS 89%. Rejestr retrospektywny w szpitalu dziecięcym w Cleveland obejmujący 42 pacjentów z AT/RT wykazał, że mediana czasu przeżycia wynosi 16,25 miesiąca, a wskaźnik przeżycia około 33%. Jedna czwarta tych przypadków nie wykazała mutacji w genie INI1/hSNF5 .

Najdłuższe przeżycia opisywane w literaturze to:

  • (a) Hilden i współpracownicy donieśli o dziecku, które było nadal wolne od choroby po 46 miesiącach od diagnozy.
  • (b) Olson i współpracownicy zgłosili, że dziecko było wolne od choroby po pięciu latach od diagnozy opartej na protokole IRS III.
  • (c) W 2003 roku Hirth zgłosił pacjenta, który był wolny od choroby przez sześć lat.
  • (d) Zimmerman w 2005 r. doniósł o przeżywalności od 50 do 72 miesięcy u czterech pacjentów stosujących protokół oparty na IRS III. Dwie z tych osób, które przeżyły od dłuższego czasu, leczono po nawrocie AT/RT.
  • (e) Badanie NYU (Gardner 2004) obejmuje cztery z 12 osób, które przeżyły AT/RT od dłuższego czasu; najstarszy żył w wieku 46 miesięcy od diagnozy.
  • (f) Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, 2013, zgłosił 16-letnią osobę, która przeżyła, wśród innych osób, które przeżyły od dłuższego czasu

Leczenie raka u dzieci, które przeżyły od dłuższego czasu, zwykle powoduje szereg negatywnych skutków dla samopoczucia fizycznego, płodności, zdolności poznawczych i uczenia się .

Przerzut

Rozprzestrzenianie się przerzutów obserwuje się w około jednej trzeciej przypadków AT/RT w momencie rozpoznania, a guzy mogą występować w dowolnym miejscu w obrębie OUN. Badanie ASCO obejmujące 188 udokumentowanych przypadków AT/RT sprzed 2004 r. wykazało, że 30% przypadków miało przerzuty w momencie rozpoznania. Rozprzestrzenianie się przerzutów do opon mózgowo - rdzeniowych ( rozprzestrzenianie się opon mózgowo - rdzeniowych czasami nazywane otoczką cukrową) jest powszechne zarówno na początku, jak i przy nawrocie. Średni czas przeżycia zmniejsza się wraz z obecnością przerzutów. Pierwotne guzy OUN na ogół dają przerzuty tylko w obrębie OUN.

W przypadku AT/RT zgłoszono jeden przypadek przerzutu do jamy brzusznej przez przeciek komorowo- otrzewnowy . Rozsiewanie przerzutów za pośrednictwem tego mechanizmu zgłaszano w przypadku innych guzów mózgu, w tym germinoma , rdzeniaka zarodkowego , gwiaździaka , glejaka wielopostaciowego , wyściółczaka i guza zatoki endodermalnej . Guler i Sugita osobno opisali przypadki przerzutów do płuc bez przecieku.

Epidemiologia

Szacuje się, że 3% guzów mózgu u dzieci to AT/RT, chociaż odsetek ten może wzrosnąć wraz z lepszym różnicowaniem między guzami PNET/rwiaka zarodkowego a AT/RT.

Podobnie jak w przypadku innych guzów OUN, więcej mężczyzn jest dotkniętych niż kobiety (stosunek 1,6:1). Badanie ASCO wykazało stosunek mężczyzn do kobiet 1,4:1.

Historia

Atypowy guz teratoidalny/rabdoidalny został po raz pierwszy opisany jako odrębna jednostka w 1987 roku. Przed 1978 rokiem, kiedy opisano guza rabdoidalnego, AT/RT prawdopodobnie błędnie rozpoznano jako rdzeniak zarodkowy . W niektórych wczesnych doniesieniach nowotwór był znany również jako złośliwy guz rabdoidalny (MRT) ośrodkowego układu nerwowego . W latach 1978-1987 AT/RT był zwykle błędnie diagnozowany jako guz rabdoidalny . Jednak zarówno AT/RT, jak i MRT nieośrodkowe mają gorsze rokowanie niż rdzeniak zarodkowy i są oporne na standardowe protokoły leczenia rdzeniaka.

Do 1995 r. AT/RT stało się uważane za nowo zdefiniowaną, agresywną, biologicznie unikalną klasę głównie guzów mózgu i rdzenia kręgowego, zwykle dotykającą niemowlęta i małe dzieci. W styczniu 2001 r. amerykański Narodowy Instytut Raka i Biuro Chorób Rzadkich zorganizowały warsztaty na temat atypowych guzów teratoidalnych/rabdoidalnych ośrodkowego układu nerwowego u dzieci. Dwudziestu dwóch uczestników z 14 instytucji spotkało się, aby omówić biologię, leczenie i nowe strategie dla tych nowotworów. W Clinical Research opublikowano konsensus dotyczący biologii guza. Uznanie przez warsztaty, że atypowe guzy teratoidalne/rabdoidalne OUN (AT/RT) mają delecje genu INI1 wskazuje, że guzy rabdoidalne nerek i mózgu są identycznymi lub blisko spokrewnionymi jednostkami. Ta obserwacja nie jest zaskakująca, ponieważ guzy rabdoidalne w obu lokalizacjach mają podobne cechy histologiczne, kliniczne i demograficzne.

Kierunki badań

Atypowy guz rabdoidalny teratoidalny występuje rzadko i nie dowiedziono, aby terapia zapewniała długoterminowe przeżycie, ani nie ustalono standardowego zestawu protokołów. W związku z tym większość dzieci z AT/RT bierze udział w badaniach klinicznych, aby znaleźć skuteczne lekarstwo. Badanie kliniczne nie jest standardem leczenia; to są badania. Niektóre badania kliniczne porównują leczenie eksperymentalne z leczeniem standardowym, ale tylko wtedy, gdy takie standardowe leczenie istnieje.

Trwają badania nad operacjami przeszczepu komórek macierzystych.

Kultura

W 2011 roku The New Yorker opublikował artykuł Aleksandara Hemona o walce córki autora z AT/RT.

W sierpniu 2011 r. 6-letnia Avalanna Routh, która walczyła z AT/RT w Dana-Farber Cancer Institute, odbyła udawany ślub ze swoim idolem Justinem Bieberem , a lekarze i pielęgniarki dostarczyli tekturowe wycięcie z Bieberem naturalnej wielkości, gitarzysta, kwiaty i koszulka z napisem „Future Mrs. Bieber”. W lutym 2012 roku spędziła dzień osobiście z Justinem Bieberem, jej udawanym mężem, po kampanii na Facebooku , by poznać swojego idola. 26 września 2012 roku zmarła po trwającej pięć i pół roku walce z AT/RT.

Gra wideo That Dragon, Cancer opiera się na doświadczeniach Ryana i Amy Green wychowujących syna Joela po tym, jak w wieku 12 miesięcy zdiagnozowano u niego atypowy guz rabdoidalny o nazwie teratoidalnej i dano mu tylko cztery miesiące życia. Joel przeżył jeszcze cztery lata po tym, jak cierpiał na siedem dodatkowych guzów i ostatecznie zachorował na raka 13 marca 2014 r. Ryan Green chciał przedstawić doświadczenia wychowywania Joela w formie gry wideo, aby pomóc graczowi zrozumieć trudności i rzeczywistości, z którymi mieli do czynienia w tym czasie. Po śmierci Joela gra została przerobiona, aby zamiast tego była hołdem dla pięciu krótkich lat Ryana i Amy z trzecim dzieckiem. Doświadczenia rodziny Zielonych zostały również udokumentowane w filmie Dziękuję za grę .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

  • Hilden JM, Meerbaum S, Burger P, Finlay J, Janss A, Scheithauer BW, Walter AW, Rorke LB, Biegel JA (lipiec 2004). „Nietypowy guz teratoidalny/rabdoidalny ośrodkowego układu nerwowego: wyniki terapii u dzieci zapisanych do rejestru”. J. Clin. Onkoł . 22 (14): 2877–84. doi : 10.1200/JCO.2004.07.073 . PMID  15254056 .
  • Biegel JA, Kalpana G, Knudsen ES, Packer RJ, Roberts CW, Thiele CJ, Weissman B, Smith M (styczeń 2002). „Rola INI1 i kompleksu SWI/SNF w rozwoju guzów rabdoidalnych: podsumowanie spotkania z warsztatów na temat atypowych guzów teratoidalnych/rabdoidalnych u dzieci”. Cancer Res . 62 (1): 323-8. PMID  11782395 .
  • Huret J, Siedem N (2002). „Zespół predyspozycji rabdoidalnej” . Atlas Genetyki i Cytogenetyki w Onkologii i Hematologii . Zarchiwizowane z oryginału w dniu 2005-12-26.

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne