Gruczolakorak in situ płuca - Adenocarcinoma in situ of the lung

Rak oskrzelikowo-pęcherzykowy
Rak bronquioloalveolar.jpg
Fragment klatki piersiowej tomografii komputerowej przedstawiający mieszaną litą i matową zmianę w płucu, odpowiadającą gruczolakorakowi płuc.
Specjalność Onkologia Edytuj to na Wikidanych

Gruczolakorak płuc in situ (AIS) – wcześniej zaliczany do kategorii „ raka oskrzelikowo-pęcherzykowego ” (BAC) – jest podtypem gruczolakoraka płuc . Zwykle pojawia się w dystalnych oskrzelikach lub pęcherzykach płucnych i charakteryzuje się nieinwazyjnym wzorcem wzrostu. Ten mały, samotny guz wykazuje czystą dystrybucję pęcherzykową ( wzrost lepidowy ) i nie ma żadnej inwazji na otaczające normalne płuco. W przypadku całkowitego usunięcia chirurgicznie rokowanie jest doskonałe, nawet do 100% 5-letniego przeżycia.

Chociaż jednostka AIS została formalnie zdefiniowana w 2011 roku ( patrz Historia ), reprezentuje nieinwazyjną postać gruczolakoraka płuc, która jest rozpoznawana od pewnego czasu. AIS nie jest uważany przez patologów za nowotwór inwazyjny , ale za jedną z postaci raka in situ (CIS). Podobnie jak inne formy CIS, AIS może postępować i stać się jawnie inwazyjnymi, wykazując złośliwe , często śmiertelne zachowanie. Leczenie wymaga zwykle dużego zabiegu chirurgicznego, lobektomii lub pneumonektomii .

Przyczyny

Geny zmutowane w AIS różnią się w zależności od narażenia na dym tytoniowy. Osoby niepalące z AIS często mają mutacje w EGFR ( sterownik ) lub HER2 (ważny onkogen ) lub fuzję genów z ALK lub ROS1 jako jednym z elementów.

Mechanizm

Uważa się, że nieśluzowy AIS pochodzi z transformowanej komórki w dystalnych drogach oddechowych i końcowych jednostkach oddechowych i często wykazuje cechy różnicowania się komórek klubowych lub pneumocytów typu II . Natomiast śluzowaty AIS prawdopodobnie pochodzi z transformowanej komórki gruczołowej w dystalnych oskrzelikach.

Hipoteza wieloetapowej karcynogenezy sugeruje progresję od atypowego rozrostu gruczolakowatego płuc (AAH) przez AIS do inwazyjnego gruczolakoraka (AC), ale jak dotąd nie zostało to formalnie udowodnione.

Torbielowata malformacja gruczolakowata typu I (CAM) została niedawno zidentyfikowana jako zmiana prekursorowa dla rozwoju śluzowego AIS, ale przypadki te są rzadkie.

Rzadko AIS może rozwinąć morfologię rabdoidalną z powodu rozwoju gęstych wtrąceń okołojądrowych.

Diagnoza

Kryteria diagnozowania gruczolakoraka płuc zmieniły się znacznie w czasie. Zalecenia IASLC/ATS z 2011 r., przyjęte w wytycznych WHO z 2015 r., wykorzystują następujące kryteria dla gruczolakoraka in situ:

  • guz ≤3 cm
  • samotny guz
  • czysty wzrost "lepidowy"*
  • Brak inwazji podścieliska, naczyń krwionośnych lub opłucnej
  • Brak histologicznych wzorców inwazyjnego gruczolakoraka
  • Brak rozprzestrzeniania się w przestrzeniach powietrznych
  • Typ komórek w większości nieśluzowych
  • Minimalna/brak atypii jądrowej
  • ± poszerzenie przegrody ze stwardnieniem/elastozą

* lepidowy = (tj. łuszczący się) wzorzec wzrostu wzdłuż istniejących struktur dróg oddechowych

Prawdziwą diagnozę AIS można postawić dopiero po chirurgicznym usunięciu całego guza, ponieważ musi on zostać zbadany pod kątem obecności mikroskopijnej inwazji do sąsiedniego, zdrowego płuca. Stwierdzenie złośliwego naciekania oznaczałoby, że guz musi zostać przeklasyfikowany jako inwazyjny gruczolakorak.

Zgodnie z tym standardem AIS nie może być zdiagnozowany na podstawie biopsji rdzeniowej lub pobierania próbek cytologicznych. Zalecaną praktyką jest zgłaszanie wyników biopsji uprzednio sklasyfikowanych jako BAC bez śluzówki jako gruczolakoraka o wzorze lepidowym , a tych wcześniej sklasyfikowanych jako BAC śluzowy jako gruczolakorak śluzowy . Innymi słowy, są one obsługiwane przy założeniu, że istnieje choroba inwazyjna.

Klasyfikacja

Najnowsze wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2015 r. i 2011 r. Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuc (IASLC)/Amerykańskie Towarzystwo Klatki Piersiowej (ATS) udoskonalają podtypy gruczolakoraka płuc, aby odpowiadały postępom w spersonalizowanym leczeniu raka.

AIS jest uważany za przedinwazyjną zmianę złośliwą, która po dalszych mutacjach i progresji, jak się uważa, przekształca się w inwazyjnego gruczolakoraka . Dlatego jest uważany za formę raka in situ (CIS).

Istnieją inne systemy klasyfikacji, które zostały zaproponowane dla raka płuc. System klasyfikacji Noguchi dla małych gruczolakoraków cieszy się dużym zainteresowaniem, szczególnie w Japonii, ale nie był tak szeroko stosowany i rozpoznawany jak system WHO.

AIS może być dalej podklasyfikowany przez histopatologię, według której istnieją dwa główne warianty:

  • śluzowy (20–25% przypadków)
  • bez śluzu (75–80% przypadków)

Leczenie

Informacje te odnoszą się głównie do przestarzałej już jednostki BAC, która obejmowała niektóre inwazyjne formy choroby.

Leczeniem z wyboru u każdego pacjenta z BAC jest całkowita resekcja chirurgiczna, zazwyczaj poprzez lobektomię lub pneumonektomię , z jednoczesną limfadenektomią po tej samej stronie.

Nieśluzowe BAC są silnie związane z klasycznymi mutacjami EGFR, a zatem często reagują na celowaną chemioterapię erlotynibem i gefitynibem. Mutacje K-ras są rzadkie w nm-BAC.

Przeciwnie, śluzowe BAC są znacznie silniej związane z mutacjami K-ras i EGFR typu dzikiego, a zatem są zwykle niewrażliwe na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR. W rzeczywistości istnieją pewne dowody sugerujące, że podawanie inhibitorów szlaku EGFR pacjentom z BAC z mutacją K-ras może być nawet szkodliwe.

Rokowanie

Informacje te odnoszą się głównie do przestarzałej już jednostki BAC, która obejmowała niektóre inwazyjne formy choroby.

Biorąc pod uwagę klasę, wskaźniki przeżycia długoterminowego w BAC są zwykle wyższe niż w przypadku innych postaci NSCLC. BAC na ogół daje lepsze rokowanie niż inne postacie NSCLC, co można częściowo przypisać zlokalizowanej prezentacji choroby. Chociaż inne czynniki mogą odgrywać rolę. Rokowanie w BAC zależy od podtypu histologicznego i rozległości w momencie prezentacji, ale generalnie jest takie samo jak w przypadku innych NSCLC.

Ostatnie badania wykazały, że nieśluzowe i śluzowe BAC to bardzo różne typy raka płuc. Śluzowe BACs znacznie częściej wykazują liczne jednostronne guzy i/lub jednostronną lub obustronną postać płucną niż nieśluzowe AIS. Ogólne rokowanie dla pacjentów z AIS ze śluzem jest znacznie gorsze niż dla pacjentów z AIS bez śluzu .

Chociaż dane są skąpe, niektóre badania sugerują, że wskaźniki przeżycia są jeszcze niższe w mieszanym wariancie śluzowo-nieśluzowym niż w postaciach jednofazowych.

W nieśluzowych BAC ani różnicowanie komórek klubowych ani pneumocytów typu II nie ma wpływu na przeżycie lub rokowanie.

Nawrót

Gdy BAC nawraca po zabiegu chirurgicznym, w około trzech czwartych przypadków nawroty są lokalne, częściej niż w przypadku innych postaci NSCLC, które mają tendencję do nawrotów odległych.

Epidemiologia

Informacje na temat epidemiologii AIS są ograniczone ze względu na zmiany definicji tej choroby i oddzielenie od kategorii BAC.

Zgodnie z nowymi, bardziej restrykcyjnymi kryteriami WHO klasyfikacji raka płuc, AIS jest obecnie diagnozowany znacznie rzadziej niż w przeszłości. Ostatnie badania sugerują, że AIS stanowi od 3% do 5% wszystkich nowotworów płuc w USA in

Zakres

Częstość występowania raka oskrzelikowo-pęcherzykowego waha się od 4–24% wszystkich chorych na raka płuca. Analiza rejestru nadzoru epidemiologicznego i wyników końcowych (SEER) przeprowadzona przez Read i in. ujawnili, że chociaż częstość występowania BAC wzrosła w ciągu ostatnich dwóch dekad, nadal stanowi mniej niż 4% NSCLC w każdym przedziale czasowym. Tę różnicę w częstości występowania przypisuje się złożonej histopatologii raka. Chociaż czysty BAC jest rzadki, wzrost zachorowalności obserwowany w różnych badaniach może być spowodowany niejasną klasyfikacją histologiczną, dopóki WHO nie opracowała jej klasyfikacji w 1999 r., a następnie w 2004 r. Inną wyróżniającą cechą BAC jest to, że dotyka on mężczyzn i kobiety w równym stopniu proporcjach, niektóre ostatnie badania sugerują nawet nieco wyższą zachorowalność wśród kobiet.

Historia

Kryteria klasyfikacji raka płuca zmieniły się znacznie w czasie, stając się coraz bardziej restrykcyjne.

Począwszy od klasyfikacji WHO z 1999 r. nastąpiła ważna zmiana w definicji BAC. Definicja BAC z 1999 roku była znacznie bardziej restrykcyjna i wykluczała przypadki naciekania podścieliska, naczyń krwionośnych lub opłucnej. Te wykluczone guzy zostały przeklasyfikowane jako gruczolakorak mieszany z dominującym wzorem oskrzelikowo-pęcherzykowym . Nowa definicja wykluczyłaby większość guzów, które wcześniej były klasyfikowane jako BAC. Ta wyraźna zmiana została dokonana w celu wyizolowania BAC jako czysto nieinwazyjnego nowotworu o lepszych rokowaniach.

W 2011 roku klasyfikacja IASLC/ATS/ERS zaleciła całkowite zaprzestanie klasyfikacji BAC oraz kategorii gruczolakoraka podtypu mieszanego . Ta zmiana została dokonana, ponieważ termin BAC był szeroko stosowany do małych pojedynczych guzów nieinwazyjnych, małoinwazyjnego gruczolakoraka, mieszanego podtypu inwazyjnego gruczolakoraka, a nawet choroby rozległej. Oprócz stworzenia nowych kategorii AIS i kategorii minimalnie inwazyjnych, wytyczne zalecają nową terminologię, aby wyraźnie oznaczyć gruczolakoraka głównie nieinwazyjnego z łagodną inwazją ( dominujący gruczolakorak lepidowy ), a także inwazyjnego gruczolakoraka śluzowego zamiast śluzowego BAC .

Dodatkowe obrazy

Śluzowy BAC

Nieśluzowy BAC

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja