Agonista - Agonist

Agoniści aktywujący hipotetyczne receptory.

Agonistą jest związek chemiczny, który wiąże się do receptora i aktywuje receptor do wywołania odpowiedzi biologicznej. Przeciwnie, antagonista blokuje działanie agonisty, podczas gdy odwrotny agonista powoduje działanie przeciwne do działania agonisty.

Etymologia

Od greckiego αγωνιστής (agōnistēs), zawodnik; mistrz; rywal < αγων (agōn), konkurs, walka; wysiłek, walka < αγω (agō), prowadzę, prowadzę, prowadzę ; prowadzić samochód

Rodzaje agonistów

Receptory mogą być aktywowane przez agonistów endogennych (takich jak hormony i neuroprzekaźniki ) lub agonistów egzogennych (takich jak leki ), co skutkuje odpowiedzią biologiczną. Fizjologicznej agonistą jest substancja, która wytwarza takie same odpowiedzi organizmu, ale nie wiążą się do tego samego receptora.

  • Endogennym agonistą dla określonego receptora jest związkiem wytwarzanym naturalnie w organizmie, które wiąże się z i aktywuje ten receptor. Na przykład, endogennym agonistą receptorów serotoninowych jest serotonina , a endogennym agonistą receptorów dopaminy jest dopamina .
  • Pełni agoniści wiążą się i aktywują receptor z maksymalną odpowiedzią, jaką agonista może wywołać na receptorze. Przykładem leku, który może działać jako pełny agonista, jest izoproterenol , który naśladuje działanie adrenaliny na receptory β-adrenergiczne . Innym przykładem jest morfina , która naśladuje działanie endorfin na receptory μ-opioidowe w ośrodkowym układzie nerwowym . Jednak lek może działać jako pełny agonista w niektórych tkankach i jako częściowy agonista w innych tkankach, w zależności od względnej liczby receptorów i różnic w sprzężeniu receptorów.
  • A ko-agonista współpracuje z innymi agonistami współpracowników w celu wytworzenia pożądanego efektu razem. Aktywacja receptora NMDA wymaga wiązania zarówno koagonistów glutaminianu , glicyny, jak i D-seryny. Wapń może również działać jako współagonista receptora IP3 .
  • Selektywny agonista jest selektywny dla określonego typu receptora. Np. buspiron jest selektywnym agonistą serotoniny 5-HT1A.
  • Częściowi agoniści (tacy jak buspiron , arypiprazol , buprenorfina lub norklozapina ) również wiążą i aktywują dany receptor, ale mają tylko częściową skuteczność w stosunku do receptora w stosunku do pełnego agonisty, nawet przy maksymalnym zajętości receptora. Z tego powodu w leczeniu uzależnienia od opiatów stosuje się środki takie jak buprenorfina , ponieważ wywierają one łagodniejszy wpływ na receptor opioidowy z mniejszym potencjałem uzależnienia i nadużywania.
  • Odwrotnym agonistą jest lekiem, który wiąże się z tym samym receptorem wiążącym miejscu jak agonista dla tego receptora hamuje aktywność konstytutywną receptorów. Odwrotni agoniści wywierają przeciwny efekt farmakologiczny agonisty receptora, a nie tylko brak efektu agonistycznego, jak widać w przypadku antagonisty . Przykładem jest odwrotny agonista kannabinoidów, rimonabant .
  • Superagonist jest terminem używanym przez niektórych zidentyfikować związek, który jest zdolny do wytwarzania odpowiedzi większą niż endogennym agonistą do receptora docelowego. Można argumentować, że endogenny agonista jest po prostu częściowym agonistą w tej tkance.
  • Nieodwracalne agonista jest typu agonisty, które wiąże się z receptorem na stałe poprzez tworzenie wiązań kowalencyjnych. Kilka z nich zostało opisanych, w tym Paracetamol.
  • Dociskany agonista jest lekiem, który wiąże się z receptorem, bez wpływu na ten sam szlak transdukcji sygnału. Olicerydyna jest agonistą receptora µ-opioidowego, o którym opisano, że jest funkcjonalnie selektywny w stosunku do białka G i oddalony od szlaków β-arrestyny2.


Nowe odkrycia, które poszerzają konwencjonalną definicję farmakologii pokazują, że ligandy mogą jednocześnie zachowywać się jak agoniści i antagoniści tego samego receptora, w zależności od ścieżek efektorowych lub typu tkanki. Terminy opisujące to zjawisko to „ selektywność funkcjonalna ”, „agonizm proteanowy” lub selektywne modulatory receptora .

Działalność

Spektrum skuteczności ligandów receptora.

Moc

Siła to ilość agonisty potrzebna do wywołania pożądanej odpowiedzi. Potencja agonisty jest odwrotnie proporcjonalna do jego EC 50 wartości. EC 50 można zmierzyć dla danego agonisty przez oznaczenie stężenia agonisty potrzebnego do wywołania połowy maksymalnej odpowiedzi biologicznej agonisty. EC 50 wartość do porównywania siłę leków o podobnej skutecznością produkcji fizjologicznie podobne efekty. Mniejszy EC 50 wartość, tym większa jest siła działania agonistycznego, tym niższe stężenie leku, które są wymagane do wywołania maksymalnej odpowiedzi biologicznej.

Indeks terapeutyczny

Gdy lek stosuje się terapeutycznie, ważne jest, aby zrozumieć, margines bezpieczeństwa, który istnieje pomiędzy dawki potrzebnej do uzyskania żądanego efektu i dawkę, która wywołuje niepożądane i potencjalnie niebezpieczne efekty uboczne (mierzona TD 50 , dawka, która powoduje wystąpienie u 50% osób). Ten związek, określany jako indeks terapeutyczny jest zdefiniowany jako stosunek TD 50 : ED 50 . Ogólnie rzecz biorąc, im węższy ten margines, tym większe prawdopodobieństwo, że lek wywoła niepożądane skutki. Indeks terapeutyczny podkreśla znaczenie marginesu bezpieczeństwa, w odróżnieniu od siły działania, w określaniu przydatności leku.

Zobacz też

Bibliografia