Alkohol (narkotyk) - Alcohol (drug)

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Etanol
Szkieletowa formuła etanolu
Model etanolu typu ball-and-stick Model wypełniania przestrzeni etanolu
Dane kliniczne
Wymowa / Ɛ θ ə n ɒ l /
Inne nazwy Absolutny alkohol; Alkohol ( USP ); Spirytus koloński; Picie alkoholu; Etanol ( JAN ); Alkohol etylowy; EtOH; Alkohol etylowy; Hydrat etylu; Wodorotlenek etylu; Etylol; Zbożowy alkohol; Hydroksyetan; Metylokarbinol

Odpowiedzialność zależna
Umiarkowany

Odpowiedzialność za uzależnienie
Umiarkowane (10–15%)
Drogi
podania
Często : doustnie, miejscowo
Niezbyt często : czopek , inhalacja , do oczu, wdmuchiwanie , wstrzyknięcie
Klasa leków Przeciwbólowe ; Środki uspokajające ; Środki uspokajające ; Anksjolityki ; Euforia ; Modulatory dodatnie receptora GABA A.
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 80% +
Wiązanie białek Słabo lub wcale
Metabolizm Wątroba (90%):
Dehydrogenaza alkoholowa
MEOS ( CYP2E1 )
Metabolity Aldehyd octowy ; Octan ; Acetylo-CoA ; Dwutlenek węgla ; Woda ; Glukuronid etylu ; Siarczan etylu
Początek akcji Stężenia maksymalne :
• Zakres: 30–90 minut
• Średnia: 45–60 minut
• Na czczo : 30 minut
Okres półtrwania w fazie eliminacji Eliminacja ze
stałą szybkością przy typowych stężeniach: • Zakres: 10–34 mg / dl / godzinę
• Średnia (mężczyźni): 15 mg / dl / godzinę
• Średnia (kobiety): 18 mg / dl / h
Przy bardzo wysokich stężeniach (t 1 / 2 ): 4,0–4,5 godz
Czas trwania działania 6–16 godzin (czas, w którym poziomy są wykrywalne)
Wydalanie • Główny: metabolizm (do dwutlenku węgla i wody )
• Niewielki: mocz , oddech , pot (5–10%)
Identyfikatory
Numer CAS
  • 64-17-5
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 2 H 6 O
Masa cząsteczkowa 46,069  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
Gęstość 0,7893 g / cm 3 (przy 20 ° C)
Temperatura topnienia −114,14 ± 0,03 ° C (−173,45 ± 0,05 ° F)
Temperatura wrzenia 78,24 ± 0,09 ° C (172,83 ± 0,16 ° F)
Rozpuszczalność w wodzie Mieszalny
  • InChI = 1S / C2H6O / c1-2-3 / h3H, 2H2,1H3
  • Klucz: LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N

Alkohol , czasami określane przez nazwę chemiczną etanolu , to psychoaktywnych lek , który jest składnikiem aktywnym w napojów , takich jak piwo , wino i spirytusowych (twarde alkohol ). Jest to jedna z najstarszych i najczęściej występujących substancji rekreacyjnych , powodująca charakterystyczne skutki zatrucia alkoholem („ odurzenie ”). Alkohol wywołuje między innymi szczęście i euforię , zmniejsza lęk , zwiększa towarzyskość , uspokojenie , upośledzenie funkcji poznawczych , pamięci , motorycznych i sensorycznych oraz uogólnioną depresję czynności ośrodkowego układu nerwowego . Etanol jest tylko jednym z kilku rodzajów alkoholu , ale jest to jedyny rodzaj alkoholu, który można znaleźć w napojach alkoholowych lub powszechnie używany do celów rekreacyjnych; inne alkohole, takie jak metanol i alkohol izopropylowy, są znacznie bardziej toksyczne . Jest mało prawdopodobne, aby łagodne, krótkotrwałe narażenie na izopropanol, który jest tylko umiarkowanie bardziej toksyczny niż etanol, spowoduje jakiekolwiek poważne szkody. Metanol , który jest znacznie bardziej toksyczny niż etanol, jest śmiertelny w ilości zaledwie 10–15 mililitrów (2–3 łyżeczki).

Alkohol ma wiele krótkoterminowych i długoterminowych skutków ubocznych . Krótkotrwałe działania niepożądane obejmują uogólnione upośledzenie funkcji neuropoznawczych, zawroty głowy , nudności , wymioty i objawy podobne do kaca . Alkohol jest wciągająca do ludzi i może doprowadzić do użycia alkoholu zaburzenia , uzależnienia i wycofania . Może on mieć rozmaite długoterminowe negatywne skutki na zdrowie, na przykład uszkodzenia wątroby , uszkodzenia mózgu i jej zużycie jest piątą najczęstszą przyczyną raka . Negatywny wpływ alkoholu na zdrowie jest najważniejszy, gdy jest on używany w nadmiernych ilościach lub z dużą częstotliwością. Jednak niektóre z nich, takie jak zwiększone ryzyko niektórych nowotworów, mogą wystąpić nawet przy lekkim lub umiarkowanym spożyciu alkoholu. W dużych ilościach alkohol może spowodować utratę przytomności lub, w ciężkich przypadkach, śmierć.

Alkohol działa w mózgu głównie poprzez nasilanie działania neuroprzekaźnika zwanego kwasem γ-aminomasłowym lub GABA. Jest to główny neuroprzekaźnik hamujący w mózgu i ułatwiając jego działanie, alkohol hamuje aktywność ośrodkowego układu nerwowego . Substancja wpływa również bezpośrednio na szereg innych układów neuroprzekaźników, w tym glutaminianu , glicyny , acetylocholiny i serotoniny . W przyjemne efekty spożyciu alkoholu jest wynikiem zwiększonego poziomu dopaminy i endogennych opioidów w układ nagrody mózgu. Alkohol ma również toksyczne i nieprzyjemne działanie w organizmie, w wielu z których pośredniczy aldehyd octowy będący jego produktem ubocznym .

Alkohol jest produkowany i spożywany przez ludzi ze względu na jego działanie psychoaktywne od prawie 10 000 lat. Picie alkoholu jest ogólnie akceptowane społecznie i jest legalne w większości krajów, w przeciwieństwie do wielu innych substancji rekreacyjnych. Jednak często istnieją ograniczenia dotyczące sprzedaży i używania alkoholu, na przykład minimalny wiek uprawniający do spożywania alkoholu oraz przepisy zakazujące publicznego spożywania alkoholu i prowadzenia pojazdów. Alkohol ma duże znaczenie społeczne i kulturowe oraz pełni ważne role społeczne w większości krajów świata. Lokale gastronomiczne , takie jak bary i kluby nocne , koncentrują się głównie na sprzedaży i konsumpcji napojów alkoholowych, a przyjęcia , festiwale i spotkania towarzyskie zwykle wiążą się ze spożyciem alkoholu. Jego stosowanie wiąże się również z różnymi problemami społecznymi, w tym wypadkami drogowymi i ofiarami śmiertelnymi , przypadkowymi obrażeniami , napaściami seksualnymi , przemocą w rodzinie i przestępstwami z użyciem przemocy . Alkohol jest nadal nielegalny w sprzedaży i konsumpcji w wielu krajach , głównie na Bliskim Wschodzie .

Zastosowanie i efekty

Etanol jest zwykle spożywany jako substancja rekreacyjna doustnie w postaci napojów alkoholowych, takich jak piwo , wino i napoje spirytusowe . Jest powszechnie używany w środowiskach towarzyskich ze względu na jego zdolność do zwiększania towarzyskości.

Ilość etanolu w organizmie jest zazwyczaj określana ilościowo na podstawie zawartości alkoholu we krwi (BAC); waga etanolu na jednostkę objętości krwi. Generalnie małe dawki etanolu działają pobudzająco i wywołują euforię i odprężenie; ludzie doświadczający tych objawów stają się rozmowni i mniej zahamowani oraz mogą wykazywać złą ocenę sytuacji. Przy wyższych dawkach (BAC> 1 g / l) etanol działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy , powodując przy coraz wyższych dawkach upośledzenie funkcji czuciowych i motorycznych, spowolnienie funkcji poznawczych, otępienie, utratę przytomności i możliwą śmierć. Etanol jest powszechnie spożywany jako substancja rekreacyjna, zwłaszcza podczas spotkań towarzyskich, ze względu na jego działanie psychoaktywne.

Zawartość kalorii

Etanol jest źródłem energii, a czysty etanol dostarcza 7 kalorii na gram. W przypadku alkoholi destylowanych standardowa porcja w Stanach Zjednoczonych to 44 ml (1,5 uncji uncji), co przy 40% etanolu (80 dowód ) byłoby 14 gramów i 98 kalorii. Wino i piwo zawierają podobny zakres ilości etanolu dla porcji odpowiednio 150 ml (5 uncji amerykańskich) i 350 ml (12 uncji amerykańskich), ale te napoje również zawierają energię spożywczą bez etanolu . Porcja wina o pojemności 150 ml zawiera od 100 do 130 kalorii. 350 ml piwa zawiera od 95 do 200 kalorii. Według amerykańskiego Departamentu Rolnictwa, na podstawie badań NHANES 2013–2014, kobiety w wieku 20 lat i starsze w USA spożywają średnio 6,8 grama dziennie, a mężczyźni - średnio 15,5 grama dziennie. Pomijając bezalkoholową zawartość tych napojów, średni wkład energetyczny wynosi odpowiednio 48 i 108 kalorii / dzień. Napoje alkoholowe są uważane za puste pożywienie kaloryczne , ponieważ poza energią spożywczą nie dostarczają żadnych niezbędnych składników odżywczych.

Toksyczność

Alkohol ma wiele krótkoterminowych i długoterminowych skutków ubocznych . Ma również negatywne skutki związane ze wzmocnieniem , w tym uzależnienie , uzależnienie i wycofanie .

Szkoda społeczna

Badanie z 2010 r. Klasyfikujące różne nielegalne i legalne narkotyki na podstawie oświadczeń ekspertów od narkotyków. Stwierdzono, że alkohol jest ogólnie najniebezpieczniejszym narkotykiem i jedynym narkotykiem, który w większości szkodzi innym.

Alkohol powoduje wiele szkodliwych skutków w społeczeństwie, zarówno dla jednostki, jak i dla innych. Jest to wysoce związane z wypadkami samochodowymi , napaściami na tle seksualnym oraz przestępstwami z użyciem przemocy i bez użycia przemocy. Około jednej trzeciej aresztowań w Stanach Zjednoczonych dotyczy nadużywania alkoholu. Wiele pokojowe awaryjnego wizyty obejmować także spożywania alkoholu. Aż 15% pracowników wykazuje w miejscu pracy problematyczne zachowania związane z alkoholem, np. Picie alkoholu przed pójściem do pracy czy nawet picie w pracy. Nadmierne picie wiąże się z podatnością na urazy , niezgody małżeńskie i przemoc w rodzinie . Używanie alkoholu jest bezpośrednio związane ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością , na przykład z powodu przedawkowania i problemów zdrowotnych związanych z alkoholem.

Przestępstwa związane z alkoholem

Wypadki samochodowe

Badanie z 2002 roku wykazało, że 41% osób, które zginęły w wypadkach drogowych, uczestniczyło w wypadkach związanych z alkoholem. Nadużywanie alkoholu jest związane z ponad 40% zgonów w wypadkach samochodowych każdego roku. Ryzyko śmiertelnego wypadku samochodowego wzrasta wykładniczo wraz z poziomem alkoholu we krwi kierowcy. Większość przepisów dotyczących jazdy po pijanemu w Stanach Zjednoczonych, które regulują dopuszczalne poziomy we krwi podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania ciężkich maszyn, określa typowe górne limity dopuszczalnej zawartości alkoholu we krwi (BAC) na 0,08%.


Napaść na tle seksualnym

Alkohol jest często używany w celu ułatwienia napaści na tle seksualnym lub gwałtu . Ponad 50% zgłoszonych gwałtów dotyczy alkoholu. Jest to najczęściej stosowany narkotyk na randkę .

Brutalne przestępstwo

Ponad 40% wszystkich napaści i od 40 do 50% wszystkich morderstw ma związek z alkoholem. Ponad 43% brutalnych spotkań z policją ma związek z alkoholem. Alkohol jest zamieszany w ponad dwie trzecie przypadków przemocy między partnerami . W 2002 roku oszacowano, że 1 milion brutalnych przestępstw w Stanach Zjednoczonych było związanych z używaniem alkoholu. Alkohol jest częściej kojarzony zarówno z przemocą, jak i bez przemocy niż narkotyki, takie jak marihuana.

Konsekwencje zdrowotne

Zaburzenia związane z używaniem alkoholu to poważny problem, a wiele problemów zdrowotnych, a także śmierć, może wynikać z nadmiernego spożywania alkoholu. Uzależnienie od alkoholu wiąże się z długością życia, która jest krótsza o około 12 lat w stosunku do przeciętnej osoby. W 2004 r. Oszacowano, że 4% zgonów na świecie było spowodowanych spożywaniem alkoholu. Zgony spowodowane alkoholem rozkładają się mniej więcej po równo między przyczyny ostre (np. Przedawkowanie, wypadki) i choroby przewlekłe. Wiodącym przewlekłym schorzeniem związanym ze śmiercią jest alkoholowa choroba wątroby . Uzależnienie od alkoholu wiąże się również z upośledzeniem funkcji poznawczych i organicznym uszkodzeniem mózgu . Niektórzy badacze odkryli, że nawet jeden drink dziennie zwiększa ryzyko wystąpienia problemów zdrowotnych.

Niekorzystne skutki

Efekty krótkoterminowe

Specjaliści ds. Uzależnień z psychiatrii, chemii, farmakologii, kryminalistyki, epidemiologii oraz policji i służb prawnych zajmujący się analizą delficzną dotyczącą 20 popularnych substancji rekreacyjnych. Alkohol zajął 6. miejsce pod względem uzależnienia, 11. pod względem szkód fizycznych i 2. pod względem szkód społecznych.

Upośledzenie ośrodkowego układu nerwowego

Alkohol powoduje uogólnioną depresję ośrodkowego układu nerwowego , jest pozytywnym allosterycznym modulatorem GABA A i jest związany z zaburzeniami poznawczymi , pamięci lub pamięci, zaburzeniami motorycznymi i sensorycznymi . Spowalnia i upośledza procesy poznawcze i czas reakcji oraz zdolności poznawcze, osłabia zdolność oceny, zaburza funkcje motoryczne, powodując zaburzenia motoryczne, utratę równowagi, splątanie, uspokojenie, drętwienie i niewyraźną mowę, upośledza tworzenie pamięci i powoduje zaburzenia czucia. W wysokich stężeniach może wywoływać amnezję , znieczulenie , skręcenia , otępienie i utratę przytomności w wyniku wysokiego poziomu etanolu we krwi.

W bardzo wysokich stężeniach może powodować amnezję następczą , znaczne spowolnienie akcji serca , aspirację płucną , pozycyjny oczopląs alkoholowy (PAN), depresję oddechową , wstrząs , śpiączkę i śmierć z powodu głębokiego zahamowania czynności ośrodkowego układu nerwowego z powodu przedawkowania alkoholu i może skończyć się konsekwentną dysautonomią .

Skutki żołądkowo-jelitowe

porównać
Schemat błony śluzowej

Alkohol może powodować nudności i wymioty w wystarczająco dużych ilościach (w zależności od osoby).

Alkohol stymuluje produkcję soku żołądkowego, nawet gdy nie ma pożywienia, w wyniku czego jego spożycie stymuluje kwaśne wydzieliny, które normalnie są przeznaczone do trawienia cząsteczek białka. W konsekwencji nadmierna kwasowość może uszkodzić wewnętrzną wyściółkę żołądka. Wyściółka żołądka jest zwykle chroniona warstwą śluzówki, która zasadniczo zapobiega samemu trawieniu żołądka. Jednak u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka (PUD) ta warstwa błony śluzowej ulega zniszczeniu. PUD jest często związany z bakterią H. pylori . H. pylori wydziela toksynę osłabiającą ścianę śluzówki, co w efekcie prowadzi do penetracji osłabionej bariery przez enzymy kwasowe i białkowe. Ponieważ alkohol pobudza żołądek do wydzielania kwasu, osoba z PUD powinna unikać picia alkoholu na pusty żołądek. Picie alkoholu powoduje wydzielanie większej ilości kwasu, co dodatkowo uszkadza już osłabioną ścianę żołądka. Powikłania tej choroby mogą obejmować piekący ból brzucha, wzdęcia, aw ciężkich przypadkach obecność ciemnoczarnych stolców wskazuje na krwawienie wewnętrzne. Osobom, które regularnie piją alkohol, zdecydowanie zaleca się ograniczenie jego spożycia, aby zapobiec zaostrzeniu PUD.

Spożycie alkoholu może zapoczątkować ogólnoustrojowe zmiany prozapalne dwoma drogami jelitowymi: (1) zmiana składu mikroflory jelitowej (dysbioza), która zwiększa uwalnianie lipopolisacharydu (LPS) oraz (2) degradacja integralności bariery śluzowej jelita - w ten sposób umożliwiając to (LPS) dostać się do układu krążenia. Większą część dopływu krwi do wątroby zapewnia żyła wrotna. Dlatego też, podczas gdy wątroba jest stale zasilana substancjami odżywczymi z jelita, jest również narażona na wszelkie bakterie i / lub pochodne bakteryjne, które naruszają barierę śluzówkową jelit. W konsekwencji po spożyciu alkoholu wzrasta poziom LPS w żyle wrotnej, wątrobie i krążeniu ogólnoustrojowym. Komórki odpornościowe wątroby reagują na LPS wytwarzaniem reaktywnych form tlenu (RFT), leukotrienów, chemokin i cytokin. Czynniki te sprzyjają stanom zapalnym tkanek i przyczyniają się do patologii narządów.

Reakcje podobne do alergii

Napoje zawierające etanol mogą wywoływać reakcje uderzenia alkoholu , zaostrzenia nieżytu nosa oraz, co poważniejsze i częściej, skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą w wywiadzie , aw niektórych przypadkach pokrzywkowe wykwity skórne i układowe zapalenie skóry . Takie reakcje mogą wystąpić w ciągu 1–60 minut po spożyciu etanolu i mogą być spowodowane przez:

  • nieprawidłowości genetyczne w metabolizmie etanolu, które mogą powodować gromadzenie się metabolitu etanolu, aldehydu octowego , w tkankach i wyzwalanie uwalniania histaminy , lub
  • prawdziwe reakcje alergiczne na alergeny występujące naturalnie w napojach alkoholowych (zwłaszcza w winie i piwie) lub je zanieczyszczające, oraz
  • inne nieznane przyczyny.

Długotrwałe skutki

Długotrwałe, intensywne spożywanie alkoholu może spowodować znaczne i trwałe uszkodzenie mózgu i innych narządów, prowadzące do dysfunkcji lub śmierci.

Uszkodzenie mózgu

Alkohol może powodować uszkodzenie mózgu , encefalopatię Wernickego i alkoholowy zespół Korsakowa (AKS), które często występują jednocześnie, zwane zespołem Wernickego – Korsakowa (WKS). Uszkodzenia lub nieprawidłowości w mózgu są zwykle zlokalizowane w międzymózgowiu, co powoduje amnezję następczą i wsteczną lub utratę pamięci.

Uszkodzenie wątroby

Podczas metabolizmu alkoholu przez odpowiednie dehydrogenazy NAD ( dinukleotyd nikotynamidoadeninowy ) jest przekształcany w zredukowany NAD. Zwykle NAD jest używany do metabolizowania tłuszczów w wątrobie i jako taki alkohol konkuruje z tymi tłuszczami o wykorzystanie NAD. Długotrwała ekspozycja na alkohol oznacza, że ​​w wątrobie gromadzą się tłuszcze, co prowadzi do określenia „stłuszczenie wątroby”. Dalsze spożywanie (na przykład w przypadku zaburzeń związanych z używaniem alkoholu) prowadzi następnie do śmierci komórek w hepatocytach, ponieważ zapasy tłuszczu zmniejszają funkcję komórki aż do śmierci. Komórki te są następnie zastępowane tkanką bliznowatą, co prowadzi do stanu zwanego marskością wątroby .

Wady wrodzone

Etanol jest klasyfikowany jako teratogen . Według amerykańskiego Centers for Disease Control (CDC) spożywanie alkoholu przez kobiety niestosujące antykoncepcji zwiększa ryzyko zespołu alkoholowego u płodu. CDC obecnie zaleca całkowitą abstynencję od napojów alkoholowych kobietom w wieku rozrodczym, które są w ciąży, próbują zajść w ciążę lub są aktywne seksualnie i nie stosują antykoncepcji.

Rak

Na liście IARC etanol w napojach alkoholowych jest klasyfikowany jako czynnik rakotwórczy grupy 1 u ludzi i stwierdza, że ​​„istnieją wystarczające dowody i badania wykazujące rakotwórczość aldehydu octowego (głównego metabolitu etanolu), który jest wydalany przez enzym wątrobowy podczas picia alkoholu. "

Inne efekty

Częste picie napojów alkoholowych jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do podwyższonego poziomu trójglicerydów we krwi .

Zaburzenia wzmocnienia

Uzależnienie

Uzależnienie od alkoholu nazywane jest zaburzeniem używania alkoholu .

Zalecono dwa lub więcej kolejnych dni bez alkoholu w tygodniu, aby poprawić stan zdrowia i zerwać z uzależnieniem.

Uzależnienie i wycofanie się

Zaprzestanie spożywania alkoholu po długotrwałym intensywnym używaniu i związany z tym rozwój tolerancji (prowadzący do uzależnienia ) może skutkować odstawieniem . Odstawienie alkoholu może powodować dezorientację , niepokój , bezsenność , pobudzenie , drżenie , gorączkę , nudności , wymioty , dysfunkcję autonomiczną , drgawki i halucynacje . W ciężkich przypadkach może dojść do śmierci. Delirium tremens to stan, który wymaga od osób z długą historią intensywnego picia podjęcia reżimu detoksykacji alkoholowej .

Przedawkować

Śmierć w wyniku spożycia etanolu jest możliwa, gdy poziom alkoholu we krwi osiągnie 0,4%. Stężenie we krwi 0,5% lub więcej jest zwykle śmiertelne. Poziomy nawet poniżej 0,1% mogą powodować zatrucie , przy czym utrata przytomności często występuje na poziomie 0,3–0,4%.

Doustna średnia dawka śmiertelna (LD 50 ) etanolu u szczurów wynosi 5628 mg / kg. W bezpośrednim przełożeniu na ludzi oznaczałoby to, że gdyby osoba ważąca 70 kg (150 funtów) wypiła szklankę czystego etanolu o pojemności 500 ml (17 uncji US), teoretycznie byłaby narażona na 50% ryzyko śmierci. Objawy przedawkowania etanolu mogą obejmować nudności , wymioty , depresję ośrodkowego układu nerwowego , śpiączkę , ostrą niewydolność oddechową lub śmierć

Interakcje

Alkohol może nasilić działanie uspokajające spowodowane przez inne ośrodkowego układu nerwowego, depresatory takie jak barbituranów , benzodiazepin , opiatów , niebenzodiazepiny / Z-leków (takich jak zolpidem i zopiklon ), leki przeciwpsychotyczne , uspokajających leków przeciwhistaminowych i niektóre leki przeciwdepresyjne . Oddziałuje z kokainą in vivo, tworząc kokaetylen , inną substancję psychoaktywną. Etanolu zwiększa biodostępność z metylofenidat (podwyższone osocze dexmethylphenidate ). W połączeniu z konopiami indyjskimi etanol zwiększa poziom tetrahydrokanabinolu w osoczu, co sugeruje, że etanol może zwiększać wchłanianie tetrahydrokannabinolu.

Leki podobne do disulfiramu

Disulfiram

Disulfiram hamuje enzym dehydrogenazę aldehydu octowego , co z kolei powoduje gromadzenie się aldehydu octowego , toksycznego metabolitu etanolu o nieprzyjemnych skutkach. Lek lub narkotyk jest powszechnie stosowany w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i powoduje natychmiastowe objawy przypominające kaca po spożyciu alkoholu, efekt ten jest powszechnie znany jako efekt disulfiramu.

Metronidazol

Jedna z najważniejszych interakcji między lekiem a pokarmem zachodzi między alkoholem a metronidazolem .

Metronidazol jest środkiem przeciwbakteryjnym, który zabija bakterie, uszkadzając DNA komórkowe, a tym samym funkcje komórkowe. Metronidazol jest zwykle podawany osobom z biegunką wywołaną przez bakterie Clostridium difficile . C. difficile jest jednym z najczęstszych mikroorganizmów wywołujących biegunkę i mogących prowadzić do powikłań, takich jak zapalenie okrężnicy, a nawet cięższą śmierć.

Pacjentom przyjmującym metronidazol czasami zaleca się unikanie alkoholu, nawet po 1 godzinie od przyjęcia ostatniej dawki. Chociaż starsze dane sugerowały możliwe działanie metronidazolu podobne do disulfiramu, nowsze dane podważają to i sugerują, że w rzeczywistości nie ma takiego efektu.

Metanol i glikol etylenowy

Kroki ograniczające szybkość eliminacji etanolu są wspólne z niektórymi innymi substancjami. W rezultacie stężenie alkoholu we krwi może być wykorzystane do modyfikowania tempa metabolizmu metanolu i glikolu etylenowego . Sam metanol nie jest silnie toksyczny, ale jego metabolity, formaldehyd i kwas mrówkowy, są; dlatego też, aby zmniejszyć tempo produkcji i stężenie tych szkodliwych metabolitów, można spożywać etanol. W ten sam sposób można leczyć zatrucie glikolem etylenowym .

Farmakologia

Dynamika

Dokładny mechanizm działania etanolu okazał się nieuchwytny i pozostaje nie do końca poznany. Identyfikacja celów molekularnych dla etanolu okazała się niezwykle trudna, w dużej mierze ze względu na jego wyjątkowe właściwości biochemiczne. W szczególności etanol jest związkiem o bardzo małej masie cząsteczkowej i ma wyjątkowo małą siłę działania, wywołując skutki tylko przy bardzo wysokich ( milimolowych (mM)) stężeniach. Z tych powodów, w przeciwieństwie do większości leków, nie było jeszcze możliwe zastosowanie tradycyjnych technik biochemicznych do bezpośredniej oceny wiązania etanolu z receptorami lub kanałami jonowymi . Zamiast tego naukowcy musieli polegać na badaniach funkcjonalnych, aby wyjaśnić działanie etanolu. Ponadto, chociaż ustalono, że etanol moduluje kanały jonowe, aby pośredniczyć w jego działaniu, kanały jonowe są złożonymi białkami, a ich interakcje i funkcje są skomplikowane przez różne składy podjednostek i regulację przez konserwatywne sygnały komórkowe (np. Lipidy sygnałowe).

W ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci poczyniono duży postęp w zrozumieniu farmakodynamiki etanolu. Chociaż obecnie nie zidentyfikowano i nie ustalono jednoznacznie miejsc wiązania dla etanolu, wydaje się, że wpływa on na kanały jonowe, w szczególności kanały jonowe bramkowane ligandami , aby pośredniczyć w jego działaniu na ośrodkowy układ nerwowy . Etanol szczególności stwierdzono w testach funkcjonalnych zwiększyć lub zahamować aktywność różnych kanałów jonowych, włączając GABA A receptora , w jonotropowych glutaminianu AMPA , kainian oraz receptorów NMDA , z receptorem glicyny , że receptory nikotynowe acetylocholiny , na serotoniny 5 -HT 3 receptorów , kanałów wapniowych bramkowane napięciem i kanały BK , między innymi. Stwierdzono jednak, że wiele z tych działań zachodzi tylko przy bardzo wysokich stężeniach, które mogą nie mieć znaczenia farmakologicznego przy rekreacyjnych dawkach etanolu, i nie jest jasne, w jaki sposób lub w jakim stopniu każde z poszczególnych działań ma wpływ na działanie etanolu. W każdym razie etanol od dawna wykazuje podobieństwo w działaniu do pozytywnych allosterycznych modulatorów receptora GABA A , takich jak benzodiazepiny , barbiturany i różne ogólne środki znieczulające . Rzeczywiście, stwierdzono, że etanol wzmacnia prądy, w których pośredniczy receptor GABA A w testach funkcjonalnych. Zgodnie z teorią i powszechnie uważa się, że głównym mechanizmem działania jest allosteryczny modulator dodatni dla receptora GABA A. Jednak różne działania etanolu na inne kanały jonowe mogą być i rzeczywiście prawdopodobnie są również zaangażowane w jego skutki.

Niedawno badanie wykazało, że nagromadzenie nienaturalnego lipidowego fosfatydyloetanolu (PEth) konkuruje z agonistami PIP2 w kanałach jonowych bramkowanych lipidami . Przedstawia to nowy pośredni mechanizm i sugeruje, że metabolit, a nie sam etanol, może wpływać na główne cele zatrucia etanolem. Wiadomo, że wiele z głównych celów etanolu wiąże PIP2, w tym receptory GABAA, ale rola PEth będzie musiała zostać zbadana dla każdego z głównych celów.

W 2007 roku odkryto, że etanol nasila pozasynaptyczne receptory GABA A zawierające podjednostkę δ w stężeniach istotnych z punktu widzenia zachowania (zaledwie 3 mM). Kontrastuje to z poprzednimi testami funkcjonalnymi etanolu na receptorach GABA A zawierających podjednostkę γ , które wzmacnia tylko przy znacznie wyższych stężeniach (> 100 mM), które są większe niż stężenia rekreacyjne (do 50 mM). Stwierdzono , że Ro15-4513 , bliski analog antagonisty benzodiazepin flumazenilu (Ro15-1788), wiąże się z tym samym miejscem co etanol i wypiera go w sposób konkurencyjny w sposób umożliwiający nasycenie. Ponadto Ro15-4513 blokował wzmocnienie prądów receptora GABA A zawierających podjednostkę δ przez etanol in vitro . W związku z tym stwierdzono, że lek odwraca wiele skutków behawioralnych niskich do umiarkowanych dawek etanolu u gryzoni, w tym jego wpływ na lęk, pamięć, zachowania motoryczne i samopodawanie. Podsumowując, odkrycia te sugerują miejsce wiązania etanolu w subpopulacjach receptora GABA A z określonymi składami podjednostek, poprzez które oddziałuje on z receptorem i wzmacnia go.

Nagradzanie i wzmacnianie działań

We wzmacniających efektach spożycia alkoholu pośredniczy aldehyd octowy wytwarzany przez katalazę i inne enzymy utleniające, takie jak cytochrom P-4502E1 w mózgu. Chociaż aldehyd octowy jest powiązany z niektórymi niekorzystnymi i toksycznymi skutkami etanolu, wydaje się, że odgrywa on centralną rolę w aktywacji mezolimbicznego układu dopaminowego .

Właściwości nagradzające i wzmacniające etanolu (tj. Uzależniające ) zależą od jego wpływu na neurony dopaminowe w mezolimbicznej ścieżce nagrody , która łączy brzuszny obszar nakrywki z jądrem półleżącym (NAcc). Jednym z efektów podstawowych Etanol jest to allosteryczne hamowanie receptorów NMDA i ułatwianie GABA A receptorów (np zwiększonej GABA A pośredniczy receptor chlorku strumienia przez allosteria receptora). Przy dużych dawkach hamuje etanol Najbardziej ligand kanały jonowe i kanałów jonowych bramkowanych napięciem na neurony, jak również.

Z dawką alkoholu dopaminy jest uwalniany w synapsy szlaku mezolimbicznego w aktywacji kolej podniesienie postsynaptycznych D 1 receptorów . Aktywacja tych receptorów wyzwala postsynaptyczne zdarzenia sygnalizacji wewnętrznej poprzez kinazę białkową A , która ostatecznie fosforyluje białko wiążące element odpowiedzi cAMP (CREB), indukując zmiany w ekspresji genów, w których pośredniczy CREB .

Z przewlekłym spożycie alkoholu, spożycie etanolu podobnie CREB indukuje fosforylację przez D 1 szlak receptora, ale także zmienia receptora NMDA działają poprzez mechanizmy fosforylacji; adaptacyjny zahamowaniu kwasu D 1 szlak receptora i funkcji CREB występuje również. Przewlekłe spożycie jest również związane z wpływem na fosforylację i funkcję CREB przez postsynaptyczne kaskady sygnalizacyjne receptora NMDA poprzez szlak MAPK / ERK i szlak, w którym pośredniczy CAMK . Te modyfikacje funkcji CREB w szlaku mezolimbicznym indukują ekspresję (tj. Zwiększają ekspresję genów) ΔFosB w NAcc , gdzie ΔFosB jest „głównym białkiem kontrolnym”, które po nadekspresji w NAcc jest konieczne i wystarczające do rozwoju i utrzymania stanu uzależnienia (tj. jego nadekspresja w jądrze półleżącym powoduje, a następnie bezpośrednio moduluje kompulsywne spożywanie alkoholu).

Związek między stężeniami a skutkami

Poziomy i skutki alkoholu we krwi
mg / dl mM % v / v Efekty
50 11 0,05% Euforia, gadatliwość, odprężenie, szczęście, radość, przyjemność, radość.
100 22 0,1% Depresja ośrodkowego układu nerwowego, tłumienie lęku, tłumienie stresu, uspokojenie, nudności, możliwe wymioty, upośledzenie funkcji motorycznych i sensorycznych, upośledzenie pamięci upośledzenie funkcji poznawczych
> 140 30 > 0,14% Zmniejszony przepływ krwi do mózgu, niewyraźna mowa, podwójne lub niewyraźne widzenie.
300 65 0,3% Osłupienie, splątanie, drętwienie, zawroty głowy, utrata przytomności.
400 87 0,4% Zatrucie etylowe, nietrzeźwość, nietrzeźwość, zatrucie alkoholem lub możliwa śmierć.
500 109 > 0,55% Nieświadomość, śpiączka i śmierć.

Rekreacyjne stężenia etanolu zwykle mieszczą się w zakresie od 1 do 50 mM. Bardzo niskie stężenia 1 do 2 mM etanolu powodują zerowe lub niewykrywalne skutki, z wyjątkiem osób, które wcześniej nie spożywały alkoholu. Nieco wyższe poziomy od 5 do 10 mM, które są związane z lekkim piciem towarzyskim, dają wymierne efekty, w tym zmiany ostrości wzroku, zmniejszenie lęku i umiarkowane odhamowanie behawioralne. Dalsze wyższe poziomy od 15 do 20 mM powodują stopień uspokojenia i brak koordynacji ruchowej, który jest przeciwwskazany przy eksploatacji pojazdów mechanicznych. W amerykańskich jurysdykcjach maksymalny poziom alkoholu we krwi przy legalnej jeździe wynosi około 17 do 22 milimetrów. W górnym zakresie rekreacyjnych stężeń etanolu od 20 do 50 mM depresja ośrodkowego układu nerwowego jest bardziej wyraźna, z następstwami obejmującymi całkowite upojenie alkoholowe, głębokie uspokojenie, amnezję, wymioty, hipnozę i ostatecznie utratę przytomności. Poziomy etanolu powyżej 50 mM nie są typowo doświadczane przez normalne osoby i dlatego nie mają zwykle znaczenia fizjologicznego; jednakże takie poziomy - w zakresie od 50 do 100 mM - mogą być doświadczane przez alkoholików o wysokiej tolerancji na etanol. Stężenia powyżej tego zakresu, a konkretnie w zakresie od 100 do 200 mM, spowodowałyby śmierć wszystkich ludzi z wyjątkiem alkoholików.

Lista znanych działań w ośrodkowym układzie nerwowym

Donoszono, że etanol ma następujące działanie w testach funkcjonalnych przy różnych stężeniach:

Niektóre działania etanolu na kanały jonowe bramkowane ligandami, w szczególności nikotynowe receptory acetylocholiny i receptor glicyny, są zależne od dawki , przy czym nasilenie lub hamowanie występuje zależnie od stężenia etanolu. Wydaje się, że dzieje się tak, ponieważ wpływ etanolu na te kanały jest sumą pozytywnych i negatywnych allosterycznych działań modulacyjnych.

Kinetyka

Wchłanianie

Etanol można przyjmować doustnie , wziewnie , doodbytniczo lub przez wstrzyknięcie (np. Dożylnie ), chociaż zazwyczaj jest on przyjmowany po prostu doustnie. Biodostępność etanolu po podaniu doustnym wynosi około 80% lub więcej. U ochotników na czczo poziom etanolu we krwi wzrasta proporcjonalnie do podanej dawki etanolu. Stężenia alkoholu we krwi można oszacować, dzieląc ilość spożytego etanolu przez masę ciała pacjenta i korygując stopień rozcieńczenia wodą. Szczytowe poziomy krążącego etanolu są zwykle osiągane w ciągu 30 do 90 minut po spożyciu, średnio od 45 do 60 minut.

Pożywienie w układzie pokarmowym, a tym samym opróżnianie żołądka, jest najważniejszym czynnikiem wpływającym na wchłanianie etanolu spożywanego doustnie. Wchłanianie etanolu jest znacznie szybsze na czczo niż przy pełnym. Opóźnienie wchłaniania etanolu spowodowane przez pokarm jest podobne, niezależnie od tego, czy pokarm jest spożywany tuż przed, w tym samym czasie, czy tuż po spożyciu etanolu. Rodzaj pożywienia, czy to tłuszcz , węglowodany czy białko , również ma niewielkie znaczenie. Pożywienie nie tylko spowalnia wchłanianie etanolu, ale także zmniejsza biodostępność etanolu, co skutkuje niższymi stężeniami w krążeniu. Stwierdzono, że osoby, które pościły przez noc, osiągają maksymalne stężenia etanolu szybciej, w ciągu 30 minut od spożycia.

Dystrybucja

Po spożyciu etanol jest szybko rozprowadzany po całym organizmie. Najszybciej przenosi się do tkanek o największym ukrwieniu. W związku z tym etanol wpływa przede wszystkim na mózg , wątrobę i nerki . Inne tkanki o słabszym krążeniu, takie jak kości , wymagają więcej czasu na rozprowadzenie etanolu. Etanol łatwo przenika przez błony biologiczne i barierę krew-mózg w prostym procesie biernej dyfuzji . Objętość dystrybucji w etanolu wynosi około 0,55 l / kg (0,53 USA pt / funt). Jest tylko słabo lub wcale nie wiąże się z białkami osocza .

Metabolizm

Około 90% metabolizmu etanolu zachodzi w wątrobie . Dzieje się to głównie za pośrednictwem enzymu dehydrogenazy alkoholowej , który przekształca etanol w jego metabolit aldehyd octowy (etanal). Aldehyd octowy jest następnie metabolizowany przez enzym dehydrogenazę aldehydową do octanu (etanianu), który z kolei jest rozkładany na dwutlenek węgla i wodę . Octan łączy się również z koenzymem A, tworząc acetylo-CoA , a zatem może uczestniczyć w szlakach metabolicznych . Dehydrogenaza alkoholowa i dehydrogenaza aldehydowa są obecne w najwyższych stężeniach w wątrobie, ale są szeroko wyrażane w całym organizmie, a dehydrogenaza alkoholowa może być również obecna w żołądku i jelicie cienkim . Oprócz dehydrogenazy alkoholowej drugą główną drogą metabolizmu etanolu jest mikrosomalny układ utleniania etanolu (MEOS), w którym pośredniczy szczególnie enzym CYP2E1 cytochromu P450 . CYP2E1 jest indukowalny przez etanol, więc podczas gdy dehydrogenaza alkoholowa radzi sobie z ostrymi lub niskimi stężeniami etanolu, MEOS przeważa przy wyższych stężeniach lub przy wielokrotnym / przewlekłym stosowaniu. Niewielka ilość etanolu ulega sprzęganiu, tworząc glukuronid etylu i siarczan etylu . Może istnieć również inny szlak metaboliczny, który metabolizuje od 25 do 35% etanolu w typowych stężeniach.

Nawet przy niskich stężeniach fizjologicznych etanol całkowicie nasyca dehydrogenazę alkoholową. Dzieje się tak, ponieważ etanol ma duże powinowactwo do enzymu i bardzo wysokie stężenia etanolu występują, gdy jest stosowany jako substancja rekreacyjna. Z tego powodu metabolizm etanolu przebiega zgodnie z kinetyką rzędu zerowego przy typowych stężeniach fizjologicznych. Oznacza to, że etanol nie ma okresu półtrwania w fazie eliminacji (tj. Nie jest metabolizowany w tempie wykładniczym), a zamiast tego jest usuwany z krążenia ze stałą szybkością. Średnie wskaźniki eliminacji etanolu wynoszą 15 mg / dl na godzinę dla mężczyzn i 18 mg / dl na godzinę dla kobiet, w zakresie od 10 do 34 mg / dl na godzinę. Stwierdzono, że przy bardzo wysokich stężeniach, takich jak przedawkowanie, szybkość eliminacji etanolu wzrasta. Ponadto metabolizm etanolu przebiega zgodnie z kinetyką pierwszego rzędu przy bardzo wysokich stężeniach, z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 4 lub 4,5 godziny (co implikuje klirens około 6 l / godzinę / 70 kg). Wydaje się, że dzieje się tak, ponieważ inne procesy, takie jak MEOS / CYP2E1, również biorą udział w metabolizmie etanolu w wyższych stężeniach. Jednak sam MEOS / CYP2E1 nie wydaje się wystarczający do pełnego wyjaśnienia wzrostu tempa metabolizmu etanolu.

Niektóre osoby mają mniej efektywne formy jednego lub obu enzymów metabolizujących etanolu i mogą odczuwać bardziej wyraźne objawy po spożyciu etanolu niż inne. Jednak osoby, które nabyły tolerancję na alkohol, mają większą ilość tych enzymów i szybciej metabolizują etanol.

Eliminacja

Etanol jest wydalany z organizmu głównie poprzez metabolizm do dwutlenku węgla i wody. Około 5 do 10% spożytego etanolu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem , oddechem i potem . Etanol lub jego metabolity mogą być wykrywane w moczu do 96 godzin (3-5 dni) po spożyciu.

Chemia

Etanol jest również znany pod względem chemicznym jako alkohol, alkohol etylowy lub alkohol do picia. Jest to prosty alkohol o wzorze cząsteczkowym C 2 H 6 O i masie cząsteczkowej 46,0684 g / mol. Wzór cząsteczkowy etanolu można również zapisać jako CH 3 −CH 2 −OH lub jako C 2 H 5 −OH. O tej ostatniej można również myśleć jako o grupie etylowej związanej z grupą hydroksylową (alkoholową) i można ją w skrócie określić jako EtOH. Etanol to lotna , łatwopalna , bezbarwna ciecz o lekkim charakterystycznym zapachu . Oprócz stosowania jako substancji psychoaktywnej i rekreacyjnej, etanol jest również powszechnie stosowany jako środek antyseptyczny i dezynfekujący , rozpuszczalnik chemiczny i leczniczy oraz paliwo .

Produkcja

Etanol jest produkowany naturalnie jako produkt uboczny z procesów metabolicznych z drożdży , a tym samym jest obecny w każdym środowisku drożdży, w tym nawet endogennej u ludzi. Jest on wytwarzany jako petrochemicznego przez uwodnienie z etylenu lub parzenia przez fermentację z cukrów z drożdży (najczęściej Saccharomyces cerevisiae ). W przypadku tych ostatnich cukry są zwykle pozyskiwane ze źródeł takich jak namoczone ziarna zbóż (np. Jęczmień ), sok winogronowy i produkty z trzciny cukrowej (np. Melasa , sok z trzciny cukrowej ). Zarówno petrochemia, jak i drożdże wytwarzają mieszaninę etanolu i wody, która może być dalej oczyszczana poprzez destylację .

Analogi

Etanol ma wiele analogów , z których wiele ma podobne działanie i skutki. Metanol (alkohol metylowy), alkohol izopropylowy zwany także alkoholem do wycierania i 2-metylo-2-butanol 2M2B Eter lub butanol są lekko toksyczne i nie są tak bezpieczne do spożycia przez ludzi. Metanol jest najbardziej toksycznym alkoholem; toksyczność alkoholu izopropylowego mieści się pomiędzy toksycznością etanolu i metanolu i jest około dwa razy większa niż etanolu. Ogólnie wyższe alkohole są mniej toksyczne. Doniesiono, że n-butanol wywołuje podobne skutki jak etanol i stosunkowo niską toksyczność (jedną szóstą etanolu w badaniu na jednym szczurze). Jednak jego opary mogą powodować podrażnienie oczu, a wdychanie może powodować obrzęk płuc . Aceton (propanon) jest raczej ketonem niż alkoholem i według doniesień wywołuje podobne efekty toksyczne; może to być bardzo szkodliwe dla rogówki .

Trzeciorzędowy alkohol tert -amyl alkohol (TAA), znany także jako 2-metylobutan-2-ol (2M2B), posiada długą historię stosowania jako Hypnotic i znieczulającego , podobnie jak inne trzeciorzędowe alkohole, takie jak metylopentynol , etchlorwinol i chloralodol . W przeciwieństwie do alkoholi pierwszorzędowych, takich jak etanol, te trzeciorzędowe alkohole nie mogą być utleniane do metabolitów aldehydów lub kwasów karboksylowych , które są często toksyczne, iz tego powodu związki te są bezpieczniejsze w porównaniu. Inni krewniacy etanolu o podobnych skutkach to wodzian chloralu , paraldehyd i wiele lotnych i wziewnych środków znieczulających (np. Chloroform , eter dietylowy i izofluran ).

Historia

Alkohol warzono już od 7 000 do 6 650 pne w północnych Chinach . Najwcześniejsze dowody na produkcję wina pochodzą z okresu od 6000 do 5800 pne w Gruzji na Kaukazie Południowym . Piwo warzono z jęczmienia prawdopodobnie już w VI wieku pne (600–500 pne) w Egipcie . Pliniusz Starszy pisał o złotym wieku winiarstwa w Rzymie , w II wieku pne (200–100 pne), kiedy to zasadzono winnice .

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

Alkohol jest w pełni legalny i dostępny w większości krajów świata. Jednak przepisy zakazujące spożywania alkoholu obowiązują na Bliskim Wschodzie i w niektórych stanach Indii , a także w niektórych rezerwatach rdzennych Amerykanów w Stanach Zjednoczonych. Oprócz tego istnieje kilka przepisów dotyczących sprzedaży i używania alkoholu w wielu krajach na całym świecie. Na przykład w niektórych krajach obowiązuje minimalny wiek uprawniający do kupowania lub spożywania napojów alkoholowych . Ponadto w niektórych krajach obowiązuje zakaz publicznego nietrzeźwości. Picie alkoholu lub prowadzenie pojazdu pod wpływem alkoholu jest często zabronione, a posiadanie otwartego pojemnika z alkoholem lub butelką alkoholu w samochodzie , autobusie lub samolocie może być nielegalne .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Patofizjologia etanolu
Farmakologia etanolu