Kwas alendronowy - Alendronic acid

Kwas alendronowy

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Fosamax, Binosto, inne
Inne nazwy	Alendronian, alendronian sodu
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a601011
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	0,6%
Metabolizm	wydalany w niezmienionej postaci
Okres półtrwania eliminacji	126 miesięcy
Wydalanie	Nerka
Identyfikatory
Nazwa IUPAC trihydrat kwasu [4-amino-1-hydroksy-1-(hydroksy-oksydo-fosforylo)-butylo]fosfonowego
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.128.415
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 4 H 13 N O 7 P 2
Masa cząsteczkowa	249,096  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH O=P(O)(O)C(O)(CCCN)P(=O)(O)O
InChI InChI=1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9 )(H2,10,11,12) Tak Klucz:OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Tak
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Kwas alendronowy , sprzedawany m.in. pod marką Fosamax , jest lekiem bisfosfonianowym stosowanym w leczeniu osteoporozy i choroby kości Pageta . Jest przyjmowany doustnie. Stosowanie jest często zalecane razem z witaminą D , suplementacją wapnia i zmianami stylu życia.

Częste działania niepożądane (1 do 10% pacjentów) to zaparcia, ból brzucha, nudności i refluks żołądkowy . Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży lub u osób z zaburzeniami czynności nerek . Kwas alendronowy działa poprzez zmniejszanie aktywności komórek rozkładających kości.

Kwas alendronowy został po raz pierwszy opisany w 1978 r. i dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1995 r. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 104. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 7  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Kwas alendronowy 35 mg (w postaci soli sodowej alendronianu 45,7 mg) tabletka doustna

• Profilaktyka i leczenie osteoporozy u kobiet
• Leczenie męskiej osteoporozy
• Profilaktyka i leczenie osteoporozy związanej z kortykosteroidami wraz z suplementacją wapnia i witaminy D
• choroba Pageta

Przeciwwskazania

Alendronianu nie należy stosować w:

• Ostre stany zapalne przewodu pokarmowego (zapalenie przełyku, nieżyt żołądka, owrzodzenia)
• Klinicznie manifestowana osteomalacja
• Niektóre wady rozwojowe i dysfunkcje przełyku (zwężenia, achalazja)
• Niemożność stania, chodzenia lub siedzenia przez 30 minut po podaniu doustnym
• Zaburzenia czynności nerek lub przewlekła choroba nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min
• Nadwrażliwość na alendronian lub inny składnik preparatu
• Hipokalcemia
• Ciąża i karmienie piersią
• Pacjenci poniżej 18 roku życia. wieku, ponieważ nie ma danych klinicznych dla tej populacji

Skutki uboczne

• Przewód pokarmowy:
  • Owrzodzenie i możliwe pęknięcie przełyku ; może to wymagać hospitalizacji i intensywnego leczenia. Może również wystąpić owrzodzenie żołądka i dwunastnicy.
  • Rak przełyku , metaanaliza wykazała, że ​​leczenie bisfosfonianami NIE wiąże się z nadmiernym ryzykiem raka przełyku.
• Ogólne: zgłaszano rzadkie przypadki wysypki skórnej, rzadko objawiającej się zespołem Stevensa-Johnsona i martwicą toksyczno-rozpływną naskórka , problemy z oczami ( zapalenie błony naczyniowej oka , zapalenie twardówki ) oraz uogólniony ból mięśni, stawów i kości (rzadko ciężki). W badaniach laboratoryjnych można zaobserwować obniżone wartości wapnia i fosforanów, ale odzwierciedlają one oczekiwane działanie leku i prawie zawsze nie mają znaczenia klinicznego.
• Martwica kości szczęki może wystąpić podczas stosowania tego leku, jeśli wykonywane są jakiekolwiek prace stomatologiczne. Ryzyko jest znacznie wyższe w przypadku ekstrakcji w żuchwie (dolnej szczęce) niż w innych obszarach jamy ustnej, a ryzyko wzrasta, jeśli przyjmujesz je przez cztery lub więcej lat. kwas), występuje głównie u pacjentów otrzymujących dożylnie bisfosfoniany, przy czym większość przypadków dotyczy pacjentów z nowotworem .
• Kość: alendronian został powiązany u osób długotrwale stosujących z rozwojem złamań kości udowej o niskim narażeniu. Ponadto badania sugerują, że użytkownicy alendronianu mają wzrost liczby osteoklastów i rozwijają olbrzymie, bardziej wielojądrowe osteoklasty; znaczenie tego rozwoju jest niejasne. Fosamax został powiązany z rzadkim typem złamania nogi, który przecina górną część kości udowej po niewielkim urazie lub bez urazu (złamania podkrętarzowe).

Interakcje

• Pokarm i leki zawierające duże ilości wapnia, magnezu lub glinu (leki zobojętniające sok żołądkowy) zmniejszają wchłanianie alendronianu. Po spożyciu alendronianu powinno minąć co najmniej pół godziny przed zjedzeniem produktów mlecznych lub zażyciem suplementu lub leku.
• Wysoce aktywne analogi lub fluorki witaminy D: brak danych. Należy unikać jednoczesnego leczenia.
• Dodatkowy korzystny wpływ HTZ (hormonalnej terapii zastępczej) estrogenami / progestynami lub raloksyfenem u kobiet po menopauzie z osteoporozą pozostaje do wyjaśnienia, ale nie zaobserwowano żadnych interakcji. Połączenie jest zatem możliwe, ale kontrowersyjne.
• Dożylna ranitydyna zwiększa biodostępność alendronianu po podaniu doustnym. Nie są znane żadne konsekwencje kliniczne.
• Połączenie NLPZ i alendronianu może zwiększać ryzyko wrzodów żołądka. Oba te leki mogą podrażniać błonę śluzową górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Alendronian hamuje resorpcję kości za pośrednictwem osteoklastów . Jak wszystkie bisfosfoniany jest chemicznie spokrewniony z nieorganicznym pirofosforanem , endogennym regulatorem obrotu kostnego. Ale podczas gdy pirofosforan hamuje zarówno osteoklastyczną resorpcję kości, jak i mineralizację kości nowo utworzonej przez osteoblasty , alendronian specyficznie hamuje resorpcję kości bez żadnego wpływu na mineralizację w farmakologicznie osiągalnych dawkach. Jego hamowanie resorpcji kości jest zależne od dawki i około 1000 razy silniejsze niż efekt równomolowy pierwszego leku bisfosfonianowego, etidronianu . W trakcie terapii rozwija się normalna tkanka kostna, a alendronian odkłada się w macierzy kostnej w postaci nieaktywnej farmakologicznie. Do optymalnego działania organizm potrzebuje wystarczającej ilości wapnia i witaminy D, aby promować prawidłowy rozwój kości. Dlatego hipokalcemia powinna zostać skorygowana przed rozpoczęciem leczenia.

Etidronian ma taką samą wadę jak pirofosforan w hamowaniu mineralizacji, ale wszystkie silne bisfosfoniany zawierające N , w tym alendronian, rizedronian , ibandronian i zoledronian , nie.

Farmakokinetyka

Podobnie jak w przypadku wszystkich silnych bisfosfonianów, frakcja leku, która dociera do układu krążenia w stanie nienaruszonym ( biodostępność ogólnoustrojowa ) po podaniu doustnym jest niska i wynosi średnio tylko 0,6-0,7% u kobiet i mężczyzn na czczo. Przyjmowanie razem z posiłkami i napojami innymi niż woda dodatkowo zmniejsza biodostępność. Zaabsorbowany lek szybko się rozdziela, z około 50% wiązaniem z odsłoniętą powierzchnią kości; pozostała część jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. W przeciwieństwie do większości leków, silny ładunek ujemny na dwóch ugrupowaniach fosfonianowych ogranicza biodostępność po podaniu doustnym, a z kolei ekspozycja na tkanki inne niż kość jest bardzo niska. Po wchłonięciu w kości alendronian ma szacowany okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszący 10 lat.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Kwas alendronowy” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „Alendronian sodu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.