Autoprzeciwciała przeciwtarczycowe - Antithyroid autoantibodies

Autoprzeciwciała przeciwtarczycowe (lub po prostu przeciwciała przeciwtarczycowe ) to autoprzeciwciała skierowane przeciwko jednemu lub więcej składnikom tarczycy . Najistotniejszymi klinicznie autoprzeciwciałami przeciwtarczycowymi są przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej (przeciwciała anty-TPO, TPOAb), przeciwciała przeciwko receptorowi tyreotropiny (TRAb) i przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie (TgAb). TRAb dzieli się na przeciwciała aktywujące, blokujące i neutralne, w zależności od ich wpływu na receptor TSH. Anty- / jodek (anty-sodu Na + / I - ) symporter przeciwciała są nowsze odkrycia i ich kliniczna istotność jest nadal nieznany. Choroba Gravesa-Basedowa i zapalenie tarczycy Hashimoto są często związane z obecnością autoprzeciwciał przeciwtarczycowych. Chociaż występuje nakładanie się, przeciwciała anty-TPO są najczęściej związane z zapaleniem tarczycy Hashimoto, a aktywacja TRAb jest najczęściej związana z chorobą Gravesa-Basedowa. Przeciwciała mikrosomalne tarczycy stanowiły grupę przeciwciał przeciwtarczycowych; zmieniono ich nazwy po identyfikacji ich docelowego antygenu (TPO).

Podtypy

Przeciwciała przeciwtarczycowe można podzielić na grupy według ich docelowego antygenu.

Przeciwciała anty-TPO

Przeciwciała przeciw peroksydazie tarczycowej (anty-TPO) są swoiste dla autoantygenu TPO, glikoproteiny 105 kDa, która katalizuje utlenianie jodu i reakcje tyrozylowego jodowania tyreoglobuliny w tarczycy. Większość wytworzonych przeciwciał skierowane do epitopów konformacyjnych w immunogennej karboksylowym końcu regionu białka TPO, ale przeciwciała dla liniowych epitopów są widoczne. Przeciwciała anty-TPO są najczęstszymi autoprzeciwciałami przeciwtarczycowymi, występującymi w około 90% przypadków zapalenia tarczycy Hashimoto , 75% choroby Gravesa-Basedowa i 10-20% wola guzkowego lub raka tarczycy . Ponadto 10-15% zdrowych osób może mieć wysokie miana przeciwciał anty-TPO. Wysoki poziom przeciwciał w surowicy znajduje się w fazie aktywnej przewlekłego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy. Zatem miano przeciwciał może być wykorzystane do oceny aktywności choroby u pacjentów, u których wykształciły się takie przeciwciała. Większość przeciwciał anty-TPO jest wytwarzana przez limfocyty naciekające tarczycę , przy niewielkim udziale węzłów chłonnych i szpiku kostnego. Powodują uszkodzenie komórek tarczycy poprzez aktywację dopełniacza i cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał. Jednak nie uważa się, że przeciwciała anty-TPO przyczyniają się do zniszczenia tarczycy.

Przeciwciała przeciwko receptorowi TSH

Receptora tyreotropina (TSH receptorem) jest antygen z przeciwciała receptora TSH (TRAbs). Jest to siedmiotransbłonowy receptor sprzężony z białkiem G, który bierze udział w sygnalizacji hormonów tarczycy. TRAb są pogrupowane w zależności od ich wpływu na sygnalizację receptora; przeciwciała aktywujące (związane z nadczynnością tarczycy), przeciwciała blokujące (związane z zapaleniem tarczycy) i przeciwciała neutralne (brak wpływu na receptor). Przeciwciała aktywujące i blokujące wiążą się głównie z epitopami konformacyjnymi, podczas gdy przeciwciała neutralne wiążą się z epitopami liniowymi. Wiązanie przeciwciała z końcem aminowym receptora TSH wykazuje aktywność stymulującą, podczas gdy wiązanie z resztami 261-370 lub 388-403 blokuje aktywność. TRAbs są obecne w 70-100% choroby Gravesa-Basedowa (85-100% dla przeciwciał aktywujących i 75-96% dla przeciwciał blokujących) i 1-2% zdrowych osób.

Aktywujące TRAb są charakterystyczne dla choroby Gravesa-Basedowa (autoimmunologiczna nadczynność tarczycy). Przeciwciało TPO mierzy się łatwiej niż przeciwciało receptora TSH i dlatego jest często stosowane jako surogat w diagnostyce choroby Gravesa-Basedowa. Te przeciwciała aktywują cyklazę adenylanową poprzez wiązanie się z receptorem TSH. Powoduje to produkcję hormonów tarczycy, a następnie wzrost i unaczynienie tarczycy. TRAb są również przydatne w diagnostyce oftalmopatii Gravesa . Chociaż dokładny mechanizm indukowania oftalmopatii Gravesa przez TRAb jest nieznany, prawdopodobne jest, że przeciwciała wiążą się z receptorami TSH w tkankach zaoczodołowych, powodując naciekanie limfocytów. Ta odpowiedź zapalna prowadzi do wytwarzania cytokin, które powodują, że fibroblasty wytwarzają glikozaminoglikany , co prowadzi do oftalmopatii.

Blokowanie TRAb (znanych również jako immunoglobuliny hamujące wiązanie tyreotropiny (TBII)) kompetycyjnie blokuje aktywność TSH na receptorze. Może to powodować niedoczynność tarczycy poprzez zmniejszenie działania tyreotropowego TSH. Występują w zapaleniu tarczycy Hashimoto i chorobie Gravesa-Basedowa i mogą być przyczyną wahań funkcji tarczycy w tej ostatniej. Podczas leczenia choroby Gravesa-Basedowa mogą również stać się dominującym przeciwciałem, które może powodować niedoczynność tarczycy.

Kliniczne i fizjologiczne znaczenie przeciwciał neutralnych pozostaje niejasne. Mogą jednak brać udział w wydłużeniu okresu półtrwania receptora TSH.

Przeciwciała przeciw tyreoglobulinie (TG)

Przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie są specyficzne dla tyreoglobuliny, białka macierzowego o masie 660 kDa zaangażowanego w proces wytwarzania hormonu tarczycy. Występują w 70% przypadków zapalenia tarczycy Hashimoto, 60% idiopatycznej niedoczynności tarczycy, 30% choroby Gravesa-Basedowa, niewielkiej części raka tarczycy i 3% zdrowych osób. Przeciwciała anty-TPO są obecne w 99% przypadków, w których obecne są przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie, jednak tylko 35% przypadków przeciwciał anty-TPO wykazuje również przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie.

Anty–Na + / I symporter

Przeciwciała anty-Na + /I symporter są nowszym odkryciem możliwych autoprzeciwciał tarczycowych, a ich rola w chorobie tarczycy pozostaje niepewna. Występują w około 20% przypadków choroby Gravesa-Basedowa i 24% zapalenia tarczycy Hashimoto.

Patogeneza

Uważa się, że wytwarzanie przeciwciał w chorobie Gravesa-Basedowa następuje poprzez aktywację limfocytów T CD4+ , po której następuje rekrutacja limfocytów B do tarczycy. Te komórki B wytwarzają przeciwciała specyficzne dla antygenów tarczycy. W zapaleniu tarczycy Hashimoto, aktywowane limfocyty T CD4+ produkują interferon-γ , co powoduje, że komórki tarczycy prezentują cząsteczki MHC klasy II . To rozszerza repertuar autoreaktywnych limfocytów T i przedłuża odpowiedź zapalną.

Chociaż przeciwciała przeciwtarczycowe są wykorzystywane do śledzenia obecności autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, na ogół nie uważa się, że przyczyniają się one bezpośrednio do zniszczenia tarczycy.

Wpływ na reprodukcję człowieka

Obecność przeciwciał przeciwtarczycowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niewyjaśnionej niepłodności ( iloraz szans 1,5 i 95% przedział ufności 1,1-2,0), poronienia (iloraz szans 3,73, 95% przedział ufności 1,8-7,6), poronień nawracających (iloraz szans 2,3, 95% przedział ufności 1,5–3,5), poród przedwczesny (iloraz szans 1,9, 95% przedział ufności 1,1–3,5) i poporodowe zapalenie tarczycy u matki (iloraz szans 11,5, 95% przedział ufności 5,6–24).

Historia

W 1912 Hakaru Hashimoto opisał niedoczynność tarczycy i wole związane z naciekiem limfoidalnym tarczycy. W 1956 r. przeciwciało anty-Tg wykryto w podobnych przypadkach, wyjaśniając autoimmunologiczną przyczynę tych cech. Jeszcze w tym samym roku odkryto przeciwciała aktywujące receptor TSH. Przeciwciała mikrosomalne tarczycy odkryto w 1964 roku, a następnie przemianowano je na przeciwciała anty-TPO ze względu na identyfikację ich autoantygenu.

Bibliografia