Zespół nadmiaru aromatazy - Aromatase excess syndrome
Zespół nadmiaru aromatazy | |
---|---|
Inne nazwy | Dziedziczna ginekomastia przed okresem dojrzewania |
AEXS występuje, gdy funkcja aromatazy jest nadpobudliwa. Białko aromatazy (na zdjęciu) jest odpowiedzialne za biosyntezę estrogenów, takich jak estradiol, w organizmie człowieka. | |
Specjalność | Endokrynologia |
Aromatazy nadmiar zespół ( AES lub AE XS ) jest rzadkim genetyczne i hormonalny zespół , który charakteryzuje się nadekspresją z aromatazy The enzymów odpowiedzialnych za biosyntezę z estrogenem hormonów płciowych z tych androgenów z kolei w wyniku nadmiernych poziomów krążących estrogenów i, odpowiednio objawy hiperestrogenizmu . Występuje u obu płci , objawiając się u mężczyzn wyraźną lub całkowitą fenotypową feminizacją (z wyjątkiem genitaliów , tj. Bez pseudohermafrodytyzmu ) oraz u kobiet jako hiperfeminizacja .
Do tej pory w literaturze medycznej opisano 30 mężczyzn i 8 kobiet z AEXS z odpowiednio 15 i 7 rodzin .
objawy i symptomy
Obserwowane fizjologiczne nieprawidłowości stanu obejmują dramatyczną nadekspresję aromatazy i, odpowiednio, nadmierne poziomy estrogenów, w tym estronu i estradiolu, oraz bardzo wysoki stopień obwodowej konwersji androgenów do estrogenów. W jednym badaniu stwierdzono, że ekspresja komórkowego mRNA aromatazy była co najmniej 10 razy wyższa u pacjentek płci żeńskiej w porównaniu z grupą kontrolną, a stosunek estradiol / testosteron po wstrzyknięciu testosteronu pacjentowi płci męskiej był 100 razy większy niż kontrola. Ponadto w innym badaniu stwierdzono, że androstendion , testosteron i dihydrotestosteron (DHT) były niskie lub normalne u mężczyzn, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) były bardzo niskie (prawdopodobnie z powodu supresji przez estrogen, który ma działanie antygonadotropowe). jako forma ujemnego sprzężenia zwrotnego na wytwarzanie steroidów płciowych w dostatecznie dużych ilościach), podczas gdy poziomy hormonu luteinizującego (LH) były prawidłowe.
Według niedawnego przeglądu, poziom estronu był podwyższony u 17 z 18 pacjentów (94%), podczas gdy poziom estradiolu był podwyższony tylko u 13 z 27 pacjentów (48%). Jako taki, estron jest głównym estrogenem podwyższonym w tym stanie. U ponad połowy pacjentów poziomy krążącego androstendionu i testosteronu są niskie lub poniżej normy. W 75% przypadków stosunek krążącego estradiolu do testosteronu wynosi> 10. Mówi się, że poziomy FSH są stale niskie w tej chorobie, podczas gdy poziomy LH są w zakresie od niskiego do normalnego.
Warto zauważyć, że u pacjentów, u których poziomy estradiolu mieszczą się w prawidłowym zakresie, obserwowano ginekomastię. Sugerowano, że jest to spowodowane konwersją in situ androgenów nadnerczy do estronu, a następnie estradiolu (przez miejscowy 17β-HSD ) w tkance piersi (gdzie aktywność aromatazy może być szczególnie wysoka).
Te objawy z AE XS, u mężczyzn, to afektację heteroseksualnych ( przedwczesne pokwitanie z fenotypowo-nieodpowiednich drugorzędnych cech płciowych , tzn całkowicie lub głównie feminizowane wygląd), ciężką przedpokwitaniowy lub peripubertal ginekomastii (rozwój piersi u mężczyzn przed lub wokół dojrzewania ), wysokiego - tępy głos , rzadki zarost , hipogonadyzm (dysfunkcjonalne gonady ), oligozoospermia (mała liczba plemników ), małe jądra , mikropenis (niezwykle mały penis), zaawansowane dojrzewanie kości , wcześniejsza maksymalna prędkość wzrostu (przyspieszone tempo wzrostu w odniesieniu do wzrost ) i niski wzrost końcowy z powodu wczesnego zamknięcia nasady . Częstość występowania ginekomastii wydaje się wynosić 100%, przy czym według przeglądu 20 z 30 mężczyzn zdecydowało się na mastektomię .
U kobiet objawy AEXS obejmują przedwczesność izoseksualną (przedwczesne dojrzewanie z odpowiednimi fenotypowo drugorzędowymi cechami płciowymi), makromastię (zbyt duże piersi), powiększoną macicę , nieregularne miesiączki oraz, podobnie jak u mężczyzn, przyspieszone dojrzewanie kości i niewielki wzrost końcowy. Z siedmiu kobiet opisanych w jednym raporcie, trzy (43%) miały makromastię. Przerost piersi w okresie dojrzewania w połączeniu z AEXS opisano u dwóch młodych dziewcząt.
Płodność , chociaż zwykle wpływa w takim czy innym stopniu - zwłaszcza u mężczyzn - nie zawsze jest upośledzona na tyle znacząco, aby zapobiec rozmnażaniu płciowemu , o czym świadczy pionowe przenoszenie choroby przez obie płcie.
Przyczyna
Przyczyna AEXS nie jest do końca jasna, ale wyjaśniono, że dziedziczne , autosomalne dominujące mutacje genetyczne wpływające na CYP19A1 , gen kodujący aromatazę, są zaangażowane w jego etiologię. Różne mutacje są związane z różnym nasileniem objawów, takich jak łagodna do ciężkiej ginekomastia. Na przykład duplikacje powodują stosunkowo łagodną ginekomastię, podczas gdy delecje , w wyniku których powstają geny chimeryczne , powodują umiarkowaną lub ciężką ginekomastię.
Diagnoza
Leczenie
Stwierdzono, że kilka metod leczenia jest skutecznych w leczeniu AEXS, w tym inhibitory aromatazy i analogi hormonów uwalniających gonadotropiny u obu płci, zastępcza terapia androgenowa niearomatyzowalnymi androgenami, takimi jak DHT u mężczyzn, oraz progestageny (które dzięki swoim właściwościom antygonadotropowym w dużych dawkach hamują poziom estrogenu) u kobiet. Ponadto pacjenci płci męskiej często szukają obustronnej mastektomii , podczas gdy kobiety mogą zdecydować się na zmniejszenie piersi, jeśli jest to uzasadnione.
Leczenie AEXS nie jest bezwzględnie konieczne, ale jest zalecane, ponieważ nieleczona choroba może prowadzić do nadmiernie dużych piersi (co może wymagać redukcji chirurgicznej), problemów z płodnością oraz zwiększonego ryzyka endometriozy i nowotworów estrogenozależnych takich jak rak piersi i endometrium w późniejszym okresie życia. Zgłoszono co najmniej jeden przypadek raka piersi u mężczyzn .
Społeczeństwo i kultura
Nazwy
AEXS jest również określany jako rodzinny hiperestrogenizm, rodzinna ginekomastia i rodzinna feminizacja nadnerczy.
Wybitne przypadki
Wysunięto hipotezę, że faraon Echnaton (mąż królowej Nefertiti ) i inni członkowie dynastii 18. w starożytnym Egipcie może cierpią z AE XS. Echnaton i jego krewni, w tym mężczyźni i młode dziewczęta, z których wiele było wynikiem chowu wsobnego , opisywani są jako mający piersi i szerokie biodra, a Echnaton jako mający „piękny i kobiecy głos”, niezwykłe cechy fizyczne, które można wytłumaczyć przez AEXS lub inną formę dziedzicznego hiperestrogenizmu. Jednak w rodzinie Echnatona obecne były również liczne inne anomalie fizyczne, a zamiast tego zaproponowano szereg innych warunków, aby wyjaśnić obserwacje. Ostatnio jako prawdopodobną przyczynę wysunięto syndrom Loeysa-Dietza , przy czym ginekomastia i feminizacja mogą być spowodowane hiperestrogenizmem wywołanym marskością wątroby .
Zobacz też
- Zespół niewrażliwości na androgeny
- Niedobór aromatazy
- Wrodzony niedobór estrogenu
- Zaburzenia rozwoju płciowego
- Zespół niewrażliwości na estrogen
- Hiperestrogenizm
- Wrodzone wady metabolizmu steroidów
Bibliografia
Linki zewnętrzne
Klasyfikacja | |
---|---|
Zasoby zewnętrzne |