Atopowe zapalenie skóry - Atopic dermatitis

Atopowe zapalenie skóry
Inne nazwy Wyprysk atopowy, wyprysk dziecięcy, świąd Besniera, wyprysk alergiczny, neurodermit
Atopia2010.JPG
Atopowe zapalenie skóry wewnętrznej fałdy łokcia
Specjalność Dermatologia , Immunologia Kliniczna i Alergologia
Objawy Swędząca , czerwona, opuchnięta, popękana skóra
Komplikacje Infekcje skóry , katar sienny , astma
Zwykły początek Dzieciństwo
Powoduje Nieznany
Czynniki ryzyka Historia rodziny , życie w mieście, suchy klimat
Metoda diagnostyczna Na podstawie objawów po wykluczeniu innych możliwych przyczyn
Diagnostyka różnicowa Kontaktowe zapalenie skóry , łuszczyca , łojotokowe zapalenie skóry
Leczenie Unikanie rzeczy, które pogarszają stan, codzienne kąpiele, a następnie krem nawilżający , kremy sterydowe na flary
Częstotliwość ~20% w pewnym momencie

Atopowe zapalenie skóry ( AZS ), znane również jako wyprysk atopowy , to długotrwały rodzaj zapalenia skóry ( zapalenie skóry ). Powoduje swędzenie , zaczerwienienie, obrzęk i popękanie skóry. Z dotkniętych obszarów może wydobywać się przezroczysty płyn, który z czasem często gęstnieje. Chociaż stan może wystąpić w każdym wieku, zwykle zaczyna się w dzieciństwie, a nasilenie zmienia się z biegiem lat. U dzieci poniżej pierwszego roku życia może to dotyczyć znacznej części ciała. Wraz z wiekiem dzieci najczęściej dotknięte są obszary po wewnętrznej stronie kolan i łokci. U dorosłych najczęściej dotykają dłoni i stóp. Drapanie dotkniętych obszarów pogarsza objawy, a osoby dotknięte chorobą mają zwiększone ryzyko infekcji skóry . Wiele osób z atopowym zapaleniem skóry rozwija katar sienny lub astmę .

Przyczyna jest nieznana, ale uważa się, że dotyczy ona genetyki , dysfunkcji układu odpornościowego , narażenia środowiskowego i trudności z przepuszczalnością skóry. Jeśli jeden identyczny bliźniak jest dotknięty chorobą, drugi ma 85% szans na wystąpienie tej choroby. Ci, którzy mieszkają w miastach i suchym klimacie, są częściej dotknięci. Narażenie na niektóre chemikalia lub częste mycie rąk pogarsza objawy. Chociaż stres emocjonalny może pogorszyć objawy, nie jest przyczyną. Zaburzenie nie jest zaraźliwe . Diagnoza jest zazwyczaj oparta na oznakach i objawach. Inne choroby, które należy wykluczyć przed postawieniem diagnozy, to kontaktowe zapalenie skóry , łuszczyca i łojotokowe zapalenie skóry .

Leczenie polega na unikaniu rzeczy, które pogarszają stan, codziennej kąpieli, a następnie nakładaniu kremu nawilżającego , stosowaniu kremów sterydowych w przypadku zaostrzeń oraz leków łagodzących swędzenie. Rzeczy, które zwykle go pogarszają, to odzież wełniana , mydła, perfumy, chlor , kurz i dym papierosowy. U niektórych osób przydatna może być fototerapia . Tabletki steroidowe lub kremy na bazie inhibitorów kalcyneuryny mogą być czasami stosowane, jeśli inne środki nie są skuteczne. Antybiotyki (doustnie lub miejscowo) mogą być potrzebne, jeśli rozwinie się infekcja bakteryjna. Zmiany w diecie są potrzebne tylko w przypadku podejrzenia alergii pokarmowych .

Atopowe zapalenie skóry dotyka w pewnym momencie życia około 20% ludzi. Częściej występuje u młodszych dzieci. Mężczyźni i kobiety są dotknięci w równym stopniu. Wiele osób wyrasta z tego stanu. Atopowe zapalenie skóry jest czasami nazywane egzemą , terminem, który odnosi się również do większej grupy chorób skóry. Inne nazwy to „wyprysk niemowlęcy”, „wyprysk zgięciowy”, „prurigo Besnier”, „wyprysk alergiczny” i „neurodermit”.

Symptomy i objawy

Wzór wyprysku atopowego zmienia się wraz z wiekiem.

Osoby z AD często mają suchą i łuszczącą się skórę, która obejmuje całe ciało, z wyjątkiem być może obszaru pieluszkowego, oraz intensywnie swędzące czerwone, poplamione, wypukłe zmiany, tworzące się w zgięciach rąk lub nóg, twarzy i szyi.

AD często dotyka powiek, gdzie można zobaczyć takie objawy, jak fałd podoczodołowy Denniego-Morgana , szczelina poduszna i pigmentacja okołooczodołowa. Przebarwienia pozapalne na szyi nadają klasyczny wygląd „brudnej szyi”. Lichenifikacja , przedrapanie i erozja lub strupy na pniu mogą wskazywać na wtórną infekcję. Często obserwuje się również rozkład zgięć o słabo zdefiniowanych krawędziach z hiperliniowością lub bez hiperliniowości na nadgarstku, kostkach palców, kostkach, stopach i dłoniach.

Powoduje

Przyczyna AD nie jest znana, chociaż niektóre dowody wskazują na czynniki genetyczne, środowiskowe i immunologiczne.

Genetyka

Wiele osób z AD ma historię rodzinną lub osobistą historię atopii . Atopia to reakcja alergiczna o natychmiastowym początku (reakcja nadwrażliwości typu 1 za pośrednictwem IgE ), która może objawiać się astmą, alergiami pokarmowymi, AD lub katarem siennym. Do 80% osób z atopowym zapaleniem skóry ma podwyższony całkowity lub specyficzny dla alergenu poziom IgE.

Około 30% osób z atopowym zapaleniem skóry ma mutacje w genie produkcji filagryny ( FLG ), które zwiększają ryzyko wczesnego wystąpienia atopowego zapalenia skóry i rozwoju astmy.

Hipoteza higieniczna

Według hipotezy higieny wczesnym dzieciństwie ekspozycja na pewne mikroorganizmy (np flory jelitowej i robaków pasożyty) chroni przed alergicznych chorób, przyczyniając się do rozwoju układu odpornościowego . Ta ekspozycja jest ograniczona w nowoczesnym środowisku „sanitarnym”, a nieprawidłowo rozwinięty układ odpornościowy jest podatny na alergie na nieszkodliwe substancje.

Istnieje pewne poparcie dla tej hipotezy w odniesieniu do AD. Osoby narażone na psy w okresie dorastania mają mniejsze ryzyko atopowego zapalenia skóry. Ponadto badania epidemiologiczne potwierdzają ochronną rolę robaków przeciwko AD. Podobnie dzieci o złej higienie są mniej narażone na rozwój AD, podobnie jak dzieci, które piją mleko niepasteryzowane.

Alergeny

W niewielkim odsetku przypadków atopowe zapalenie skóry jest spowodowane uczuleniem na pokarmy. Ponadto narażenie na alergeny pochodzące z żywności lub środowiska może zaostrzyć istniejące atopowe zapalenie skóry. Uważa się, że na przykład ekspozycja na roztocza przyczynia się do ryzyka rozwoju AD. Dieta bogata w owoce wydaje się mieć działanie ochronne przeciwko AD, podczas gdy w przypadku fast foodów jest odwrotnie. Atopowe zapalenie skóry czasami wydaje się być związane z celiakią i nadwrażliwością na gluten bez celiakii , a poprawa diety bezglutenowej (GFD) wskazuje, że gluten jest w tych przypadkach czynnikiem sprawczym.

Rola Staphylococcus aureus

Kolonizacja skóry przez bakterię S. aureus jest niezwykle powszechna u osób z atopowym zapaleniem skóry. Nieprawidłowości w barierze skórnej osób z AD są wykorzystywane przez S. aureus do wyzwalania ekspresji cytokin, co pogarsza stan.

Twarda woda

Atopowe zapalenie skóry u dzieci może być związane z poziomem węglanu wapnia lub „ twardością ” wody używanej do picia. Jak dotąd wyniki te zostały poparte u dzieci z Wielkiej Brytanii, Hiszpanii i Japonii.

Patofizjologia

Nadmierne zapalenie typu 2 leży u podstaw patofizjologii atopowego zapalenia skóry.

Uważa się, że przerwanie bariery naskórkowej odgrywa integralną rolę w patogenezie AZS. Naruszenie bariery naskórkowej umożliwia przenikanie alergenów przez naskórek do głębszych warstw skóry. Prowadzi to do aktywacji naskórkowych zapalnych komórek dendrytycznych i wrodzonych limfoidalnych komórek, które następnie przyciągają pomocnicze limfocyty Th2 CD4+ do skóry. Uważa się, że ta rozregulowana odpowiedź zapalna Th2 prowadzi do zmian wypryskowych. Pomocnicze limfocyty T Th2 ulegają aktywacji, co prowadzi do uwolnienia cytokin zapalnych, w tym IL-4 , IL-13 i IL-31, które aktywują szlaki kinazy Janusowej (Jak) . Aktywne szlaki Jak prowadzą do stanu zapalnego i dalszej aktywacji komórek plazmatycznych i limfocytów B, które uwalniają swoiste antygenowo IgE, przyczyniając się do dalszego stanu zapalnego. Inne szlaki limfocytów T pomocniczych CD4+, które uważa się za zaangażowane w atopowe zapalenie skóry, obejmują szlaki Th1, Th17 i Th22. Niektóre specyficzne szlaki zapalne limfocytów T pomocniczych CD4+ są częściej aktywowane w określonych grupach etnicznych z AD (na przykład szlaki Th-2 i Th-17 są często aktywowane u Azjatów), co prawdopodobnie wyjaśnia różnice w fenotypowej prezentacji atopowego zapalenia skóry u osób z AZS. specyficzne populacje.

Mutacje w genie filagryny FLG powodują również upośledzenie bariery skórnej, która przyczynia się do patogenezy AZS. Filagryna jest wytwarzana przez komórki skóry naskórka ( keratynocyty ) w warstwie rogowej naskórka. Filagryna stymuluje komórki skóry do uwalniania czynników nawilżających i substancji macierzy lipidowej, które powodują adhezję sąsiednich keratynocytów i przyczyniają się do tworzenia bariery skórnej. Mutacja polegająca na utracie funkcji filagryny powoduje utratę macierzy lipidowej i zewnętrznych czynników nawilżających, co w konsekwencji prowadzi do przerwania bariery skórnej. Naruszona bariera skórna prowadzi do przezskórnej utraty wody (prowadzącej do kserozji lub suchości skóry często obserwowanej w AZS) oraz penetracji antygenu i alergenu do warstwy naskórka. Mutacje filagryny są również związane ze spadkiem naturalnych peptydów przeciwdrobnoustrojowych znajdujących się na skórze; co następnie prowadzi do zaburzenia flory skórnej i przerostu bakterii (najczęściej przerostu lub kolonizacji Staphylococcus aureus ).

Atopowe zapalenie skóry wiąże się również z uwalnianiem w skórze czynników powodujących świąd (cząsteczki, które stymulują świąd lub swędzenie). Keratynocyty, komórki tuczne , eozynofile i komórki T uwalniają w skórze świąd; prowadząca do aktywacji włókien Aδ i włókien nerwowych grupy C w naskórku i skórze właściwej, przyczyniając się do odczuwania świądu i bólu. Do czynników powodujących świąd skóry należą cytokiny Th2 IL-4, IL-13, IL-31, histamina i różne neuropeptydy. Stymulacja mechaniczna spowodowana drapaniem może również prowadzić do uwolnienia świądogenów, przyczyniających się do cyklu swędzenia drapania, w wyniku którego po drapaniu zmiany występuje zwiększony świąd lub swędzenie. Przewlekłe drapanie zmian może powodować zgrubienie lub liszajowacenie skóry lub świerzbiączka guzkowata (uogólnione guzki silnie swędzące).

Diagnoza

AD jest zazwyczaj diagnozowana klinicznie , co oznacza, że ​​opiera się na samych oznakach i objawach, bez specjalnych testów. Kilka różnych kryteriów opracowanych na potrzeby badań zostało również zweryfikowanych, aby pomóc w diagnozie. Spośród nich najszerzej zwalidowane zostały brytyjskie kryteria diagnostyczne, oparte na pracy Hanifina i Rajki.

Brytyjskie kryteria diagnostyczne
Ludzie muszą mieć swędzącą skórę lub oznaki tarcia lub drapania, a także trzy lub więcej z:
Zajęte są fałdy skórne - zgięciowe zapalenie skóry przodów kostek , dołów odłokciowych , dołów podkolanowych , skóry wokół oczu lub szyi (lub policzków u dzieci poniżej 10 roku życia)
Historia astmy lub alergicznego nieżytu nosa (lub wywiad rodzinny dotyczący tych stanów, jeśli pacjent jest dzieckiem w wieku ≤4 lat)
Objawy rozpoczęły się przed ukończeniem 2. roku życia (można stosować tylko u pacjentów w wieku ≥4 lat)
Historia suchej skóry (w ciągu ostatniego roku)
Zapalenie skóry widoczne na powierzchniach zgięciowych (pacjenci ≥4. roku życia) lub na policzkach, czole i powierzchniach prostowników (pacjenci <4. roku życia)

Zabiegi

Nie jest znane żadne lekarstwo na AD, chociaż leczenie może zmniejszyć nasilenie i częstotliwość zaostrzeń.

Styl życia

Stosowanie kremów nawilżających może zapobiec wysuszeniu skóry i zmniejszyć zapotrzebowanie na inne leki. Osoby dotknięte chorobą często zgłaszają, że poprawa nawilżenia skóry przebiega równolegle z poprawą objawów AD.

Pracownicy służby zdrowia często zalecają osobom z AD regularne kąpanie się w letniej kąpieli, zwłaszcza w słonej wodzie, w celu nawilżenia skóry. Unikanie odzieży wełnianej jest zwykle dobre dla osób z AD. Podobnie może pomóc jedwabna, posrebrzana odzież. Rozcieńczone kąpiele wybielające również okazały się skuteczne w leczeniu AD.

Dieta

Rola witaminy D w atopowym zapaleniu skóry nie jest jasna, ale niektóre dowody wskazują, że suplementacja witaminą D może złagodzić jego objawy.

Badania dotyczyły roli suplementacji długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (LCPUFA) i statusu LCPUFA w zapobieganiu i leczeniu AD, ale wyniki są kontrowersyjne. Nie jest jasne, czy spożycie żywieniowe kwasów tłuszczowych n-3 ma wyraźną rolę zapobiegawczą lub terapeutyczną, czy też spożycie kwasów tłuszczowych n-6 sprzyja chorobom atopowym.

Kilka probiotyków wydaje się mieć pozytywny wpływ, z około 20% zmniejszeniem częstości AD. Najlepszy dowód dotyczy wielu szczepów bakterii.

U osób z celiakią lub nadwrażliwością na gluten bez celiakii dieta bezglutenowa łagodzi objawy i zapobiega powstawaniu nowych ognisk.

Lek

Miejscowe kortykosteroidy, takie jak hydrokortyzon , okazały się skuteczne w leczeniu AD. Jeśli miejscowe kortykosteroidy i środki nawilżające zawiodą, można spróbować krótkotrwałego leczenia miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny, takimi jak takrolimus lub pimekrolimus , chociaż ich stosowanie jest kontrowersyjne, ponieważ niektóre badania wskazują, że zwiększają one ryzyko rozwoju raka skóry lub chłoniaka. Metaanaliza z 2007 r. wykazała, że ​​pimekrolimus do stosowania miejscowego nie jest tak skuteczny jak kortykosteroidy i takrolimus. Metaanaliza z 2015 r. wykazała jednak, że miejscowe takrolimus i pimekrolimus są bardziej skuteczne niż kortykosteroidy w małych dawkach i nie znaleziono dowodów na zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego lub atrofii skóry. W 2016 r. crisaborol , inhibitor PDE-4, został zatwierdzony do stosowania miejscowego w leczeniu łagodnego do umiarkowanego wyprysku.

Inne leki stosowane w AD obejmują ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna , metotreksat , interferon gamma-1b , mykofenolan mofetylu i azatiopryna . W celu opanowania świądu (swędzenia) można stosować leki przeciwdepresyjne i naltrekson. Inhibitory leukotrienów, takie jak monteleukast, przynoszą niejasne korzyści od 2018 roku.

W 2017 roku przeciwciało monoklonalne (mAb) dupilumab zostało zatwierdzone do leczenia wyprysku o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. W 2021 r. dodatkowe przeciwciało monoklonalne, tralokinumab, zostało zatwierdzone w UE i Wielkiej Brytanii w podobnie ciężkich przypadkach, oczekuje na zatwierdzenie w USA.

Wstępne dowody niskiej jakości wskazują, że immunoterapia alergiczna jest skuteczna w AD. Zabieg ten składa się z serii wstrzyknięć lub kropli pod język roztworu zawierającego alergen.

Antybiotyki, podawane doustnie lub miejscowo, są powszechnie stosowane w celu zwalczania przerostu S. aureus w skórze osób z AD, ale metaanaliza z 2019 r. nie wykazała wyraźnych dowodów na korzyści.

Lekki

Bardziej nowatorska forma leczenia polega na ekspozycji na szeroko- lub wąskopasmowe światło ultrafioletowe (UV). Stwierdzono, że ekspozycja na promieniowanie UV ma miejscowy efekt immunomodulujący na dotknięte tkanki i może być stosowana do zmniejszenia nasilenia i częstotliwości nawrotów. W szczególności zastosowanie UVA1 jest skuteczniejsze w leczeniu ostrych zaostrzeń, podczas gdy wąskopasmowe promieniowanie UVB jest bardziej skuteczne w scenariuszach leczenia długoterminowego. Jednak promieniowanie UV ma również związek z różnymi rodzajami raka skóry, a zatem leczenie UV nie jest pozbawione ryzyka. Fototerapia UV nie jest wskazana u młodych dorosłych i dzieci ze względu na ryzyko raka skóry przy długotrwałym stosowaniu lub ekspozycji.

Medycyna alternatywna

Chociaż kilka chińskich leków ziołowych jest przeznaczonych do leczenia wyprysku atopowego, nie ma jednoznacznych dowodów na to, że te leki, przyjmowane doustnie lub stosowane miejscowo, zmniejszają nasilenie wyprysku u dzieci i dorosłych.

Epidemiologia

Od początku XX wieku wiele chorób zapalnych skóry stało się bardziej powszechnych; AD jest klasycznym przykładem takiej choroby. Obecnie dotyka 15-30% dzieci i 2-10% dorosłych w krajach rozwiniętych, aw Stanach Zjednoczonych prawie potroiła się w ciągu ostatnich 30-40 lat. Ponad 15 milionów dorosłych i dzieci w Ameryce cierpi na AD.

Badania

Dowody sugerują, że IL-4 odgrywa kluczową rolę w patogenezie AD. Dlatego istnieje uzasadnienie celowania w IL-4 za pomocą inhibitorów IL-4. Osoby z atopowym zapaleniem skóry są bardziej narażone na obecność Staphylococcus aureus . Rola, jaką odgrywa to w patogenezie, nie została jeszcze ustalona. Leki w badaniach fazy III jako leczenie obejmują tralokinumab i abrocitinib .

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne