Choroby autoimmunologiczne - Autoimmune disease

Choroby autoimmunologiczne
Lupusfoto.jpg
Młoda kobieta z typową „ wysypką motylkową ” występującą w toczniu rumieniowatym układowym
Specjalność Reumatologia , immunologia , gastroenterologia , neurologia , dermatologia
Objawy Zależy od stanu. Zwykle niska gorączka , uczucie zmęczenia
Zwykły początek Wiek dojrzały
Rodzaje Lista chorób autoimmunologicznych ( łysienie plackowate , celiakia , cukrzyca typu 1 , choroba Gravesa-Basedowa , choroba zapalna jelit , stwardnienie rozsiane , łuszczyca , reumatoidalne zapalenie stawów , toczeń rumieniowaty układowy , inne)
Lek Niesteroidowe leki przeciwzapalne , immunosupresanty , dożylna immunoglobulina
Częstotliwość 24 miliony / 7% (USA)

Choroba autoimmunologiczna jest stan wynikający z nieprawidłową odpowiedzią immunologiczną na część funkcjonowania organizmu. Istnieje co najmniej 80 rodzajów chorób autoimmunologicznych. Prawie każda część ciała może być zaangażowana. Typowe objawy to stan podgorączkowy i uczucie zmęczenia . Często objawy przychodzą i odchodzą.

Przyczyna jest nieznana. Niektóre choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń, przebiegają rodzinnie, a niektóre przypadki mogą być wywołane przez infekcje lub inne czynniki środowiskowe. Niektóre powszechne choroby, które są ogólnie uważane za autoimmunologiczne, obejmują celiakię , cukrzycę typu 1 , chorobę Gravesa-Basedowa , chorobę zapalną jelit , stwardnienie rozsiane , łuszczycę , reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy . Diagnoza może być trudna do ustalenia.

Leczenie zależy od rodzaju i ciężkości stanu. Często stosuje się niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i leki immunosupresyjne . Sporadycznie można również zastosować immunoglobulinę dożylną . Chociaż leczenie zwykle łagodzi objawy, zazwyczaj nie leczy choroby.

Około 24 milionów (~7,5%) ludzi w Stanach Zjednoczonych cierpi na chorobę autoimmunologiczną. Kobiety są częściej dotknięte niż mężczyźni. Często zaczynają się w wieku dorosłym. Pierwsze choroby autoimmunologiczne zostały opisane na początku XX wieku.

Symptomy i objawy

Reumatoidalne zapalenie stawów

Choroby autoimmunologiczne mają podobne objawy w ponad osiemdziesięciu różnych typach. Pojawienie się i nasilenie tych oznak i objawów zależy od umiejscowienia i rodzaju występującej odpowiedzi autoimmunologicznej. Osoba może mieć jednocześnie więcej niż jedną chorobę autoimmunologiczną i wykazywać objawy wielu chorób. Na prezentowane oznaki i objawy oraz samą chorobę mogą wpływać różne inne czynniki, takie jak wiek, hormony i czynniki środowiskowe. Ogólnie rzecz biorąc, najczęstsze objawy to:

  • Zmęczenie
  • Niska gorączka
  • Ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie)
  • Bóle mięśni i stawów
  • Wysypka na różnych obszarach skóry

Pojawienie się tych oznak i objawów może się zmieniać, a kiedy pojawią się ponownie, jest to znane jako zaostrzenie. Takie oznaki i objawy mogą pomóc w diagnozie, wspierając wyniki biologicznych markerów chorób autoimmunologicznych.

Istnieje kilka obszarów, na które często mają wpływ choroby autoimmunologiczne. Obszary te obejmują: naczynia krwionośne, leżącą pod nimi tkankę łączną, stawy i mięśnie, czerwone krwinki, skórę i gruczoły dokrewne (takie jak gruczoły tarczycy lub trzustki).

Choroby te mają zwykle charakterystyczne efekty patologiczne, które charakteryzują je jako chorobę autoimmunologiczną. Takie cechy obejmują uszkodzenie lub zniszczenie tkanek, w których występuje nieprawidłowa odpowiedź immunologiczna, zmieniony wzrost narządów i zmieniona funkcja narządów w zależności od lokalizacji choroby. Niektóre choroby są specyficzne dla narządów i ograniczają się do atakowania niektórych tkanek, podczas gdy inne są chorobami ogólnoustrojowymi, które wpływają na wiele tkanek w całym ciele. Oznaki i objawy mogą się różnić w zależności od tego, do której z tych kategorii należy dana choroba.

Nowotwór

Badania sugerują ogólną korelację między chorobami autoimmunologicznymi a rakiem, ponieważ posiadanie choroby autoimmunologicznej zwiększa ryzyko lub prawdopodobieństwo rozwoju niektórych nowotworów. Choroby autoimmunologiczne powodują stan zapalny poprzez różne mechanizmy, jednak sposób, w jaki powstaje stan zapalny, nie ma dużego wpływu na ryzyko zachorowania na raka. Raczej ryzyko zachorowania na raka jest w dużej mierze zależne od faktu, że wszystkie choroby autoimmunologiczne zwiększają przewlekły stan zapalny, który jest powiązany z rakiem. Poniżej przedstawiono niektóre choroby autoimmunologiczne, najczęściej związanych z rakiem w tym chorobę trzewną , chorobę zapalną jelit ( choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego ), stwardnienie rozsiane , reumatoidalne zapalenie stawów , oraz toczeń rumieniowaty układowy .

Przykłady

Oto kilka przykładów chorób autoimmunologicznych. Zobacz listę chorób autoimmunologicznych, aby uzyskać bardziej wyczerpującą listę.

Celiakia

Celiakia wykazuje najsilniejsze powiązania z nowotworami przewodu pokarmowego i limfoproliferacyjnymi. W celiakii reakcja autoimmunologiczna jest spowodowana utratą tolerancji immunologicznej organizmu na spożyty gluten , występujący głównie w pszenicy, jęczmieniu i żyto. Wyjaśnia to zwiększone ryzyko raka przewodu pokarmowego, ponieważ przewód pokarmowy obejmuje przełyk, żołądek, jelito cienkie, jelito grube, odbytnicę i odbyt – wszystkie obszary, przez które spożyty gluten przeszedłby podczas trawienia. Częstość występowania raka przewodu pokarmowego można częściowo zmniejszyć lub wyeliminować, jeśli pacjent usunie z diety gluten . Dodatkowo celiakia jest skorelowana z nowotworami limfoproliferacyjnymi.

Zapalna choroba jelit

Nieswoiste zapalenia jelit są związane z nowotworami przewodu pokarmowego i niektórymi nowotworami limfoproliferacyjnymi. Choroba zapalna jelit (IBD) może być dalej sklasyfikowana jako choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego . W obu przypadkach osoby z IBD tracą tolerancję immunologiczną na normalne bakterie obecne w mikrobiomie jelitowym . W tym przypadku układ odpornościowy atakuje bakterie i wywołuje przewlekły stan zapalny , co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka.

Stwardnienie rozsiane

Stwardnienie rozsiane wiąże się ze zmniejszonym ogólnym ryzykiem raka, ale ze zwiększonym ryzykiem raka ośrodkowego układu nerwowego , głównie w mózgu. Stwardnienie rozsiane to choroba neurodegeneracyjna, w której komórki T – specyficzny rodzaj komórek odpornościowych – atakują ważną osłonkę mielinową w neuronach mózgu. Zmniejsza to funkcję układu nerwowego, powodując stan zapalny, a następnie raka mózgu.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów wykazuje łagodne, ale znaczące powiązanie z nowotworami ogniskowymi w całym ciele, a także nowotworami limfoproliferacyjnymi. W reumatoidalnym zapaleniu stawów komórki tworzące stawy i chrząstki stają się inwazyjne i wywołują miejscowy stan zapalny. Dodatkowo przewlekłe zapalenie i nadmierna aktywacja układu odpornościowego stwarzają środowisko sprzyjające dalszej złośliwej transformacji innych komórek. To może wyjaśniać powiązania z rakiem płuc i skóry, a także zwiększone ryzyko innych nowotworów hematologicznych, z których żaden nie jest bezpośrednio dotknięty stanem zapalnym stawów.

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy jest związany z ogniskowymi nowotworami w całym ciele i nowotworami limfoproliferacyjnymi. Toczeń rumieniowaty układowy atakuje wiele układów narządów i charakteryzuje się rozległą utratą tolerancji immunologicznej. Przewlekły stan zapalny w całym organizmie sprzyja złośliwej transformacji innych komórek, co przyczynia się do zwiększonego ryzyka nowotworów ogólnoustrojowych i limfoproliferacyjnych. Odwrotnie, toczeń rumieniowaty układowy jest skorelowany ze spadkiem niektórych nowotworów. Najlepiej tłumaczy to wzmożony nadzór immunologiczny w tych obszarach, jednak mechanizm, dla którego te obszary mają mniejszą częstość występowania, jest słabo poznany.

Anemia aplastyczna

W niedokrwistości aplastycznej organizm nie wytwarza wystarczającej liczby komórek krwi. Komórki krwi są wytwarzane w szpiku kostnym przez znajdujące się tam komórki macierzyste. Niedokrwistość aplastyczna powoduje niedobór wszystkich typów komórek krwi: czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi.

Powoduje

Przyczyna jest nieznana. Niektóre choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń, przebiegają rodzinnie, a niektóre przypadki mogą być wywołane przez infekcje lub inne czynniki środowiskowe. Istnieje ponad 100 chorób autoimmunologicznych. Niektóre powszechne choroby, które są ogólnie uważane za autoimmunologiczne, obejmują celiakię , cukrzycę typu 1 , chorobę Gravesa-Basedowa , chorobę zapalną jelit , stwardnienie rozsiane , łuszczycę , reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy .

Genetyka

Choroby autoimmunologiczne to stany, w których układ odpornościowy człowieka atakuje zdrowe tkanki ludzkie w ciele. Nie znaleziono dokładnych genów odpowiedzialnych za wywołanie każdej choroby autoimmunologicznej. Jednak kilka metod eksperymentalnych, takich jak skany asocjacyjne całego genomu, zostało wykorzystanych do zidentyfikowania pewnych wariantów ryzyka genetycznego, które mogą, ale nie muszą być odpowiedzialne. Badania skupiające się na skanowaniu genomu i analizie dziedziczenia cech rodzinnych umożliwiły naukowcom dalsze zrozumienie etiologii chorób autoimmunologicznych, takich jak cukrzyca typu 1 i reumatoidalne zapalenie stawów.

  • Cukrzyca typu 1 to stan, w którym komórki β trzustki są atakowane i niszczone przez układ odpornościowy. Choroba jest wynikiem noworodkowych mutacji genu insuliny (INS), który jest odpowiedzialny za pośredniczenie w produkcji insuliny w trzustce. Gen INS znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 11p15.5 pomiędzy genami hydroksylazy tyrozynowej i insulinopodobnego czynnika wzrostu II. Oprócz chromosomu 11 genetyczną determinantą cukrzycy typu 1 jest locus zwany głównym układem zgodności tkankowej (MHC) zlokalizowany na chromosomie 6p21.
  • Reumatoidalne zapalenie stawów: Chociaż nie ma pełnego mapowania genetycznego tego stanu, uważa się, że kilka genów odgrywa rolę w wywoływaniu RZS. Geny wpływające na układ odpornościowy człowieka zawierają czynnik 1 związany z receptorem TNF (TRAF1). Ten TRAF1 znajduje się na chromosomie 9q33-34. Ponadto geny B1 w ludzkim genomie zawierają zwiększone stężenie alleli HLA-DRB1, które są najczęściej obserwowane u pacjentów z RZS. RA może mieć różne nasilenie w wyniku polimorfizmów w obrębie genomu.

Czynniki środowiskowe

Uznano, że szereg czynników środowiskowych ma bezpośrednią rolę w rozwoju lub jest katalizatorem wielu chorób autoimmunologicznych. Obecne badania „wskazują”, że do siedemdziesięciu procent chorób autoimmunologicznych jest prawdopodobnie spowodowanych czynnikami środowiskowymi, w tym: chemikaliami, infekcjami, dietą i dysbiozą jelit. Zidentyfikowano pojedynczy zestaw kroków jako najbardziej prawdopodobną teorię wystąpienia choroby autoimmunologicznej, ale nie ma jeszcze ostatecznego dowodu.

  1. Wyzwalacze środowiskowe
  2. Zmniejszona tolerancja jamy ustnej
  3. Dysbioza jelit
  4. Zwiększona przepuszczalność jelit
  5. Zwiększona reaktywność immunologiczna
  6. Autoimmunizacja

Substancje chemiczne można znaleźć w bezpośrednim środowisku lub w postaci leków, w tym: hydrazyny, farby do włosów, trichloroetylen, tartrazyny, odpady niebezpieczne, emisje przemysłowe.

Stwierdzono, że promieniowanie UV jest możliwą przyczyną rozwoju choroby autoimmunologicznej zapalenia skórno-mięśniowego, ekspozycja na pestycydy odgrywa rolę w rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów, a witamina D okazała się kluczem do zapobiegania dysfunkcjom układu odpornościowego w starszych populacjach. Czynniki zakaźne są uważane za aktywatory komórek T, etap niezbędny do aktywacji chorób autoimmunologicznych. Mechanizmy te są stosunkowo nieznane, ale stanowią jedną z aktualnych alternatywnych teorii wyjaśniających choroby autoimmunologiczne wywołane infekcją, takie jak zespół Guillain-Barre i gorączka reumatyczna.

Patofizjologia

Ludzki układ odpornościowy zazwyczaj wytwarza zarówno limfocyty T, jak i limfocyty B, które są zdolne do reagowania z własnym białkiem , ale te samoreaktywne komórki są zazwyczaj albo zabijane, zanim staną się aktywne w układzie odpornościowym, i wprowadzane w stan anergii (po cichu usunięte z ich roli w układzie odpornościowym z powodu nadmiernej aktywacji) lub usunięte z ich roli w układzie odpornościowym przez komórki regulatorowe. Kiedy którykolwiek z tych mechanizmów zawiedzie, możliwe jest posiadanie rezerwuaru samoreaktywnych komórek, które zaczynają funkcjonować w układzie odpornościowym. Mechanizmy zapobiegania powstawaniu samoreaktywnych limfocytów T zachodzą poprzez proces selekcji negatywnej w grasicy, gdy limfocyt T rozwija się w dojrzałą komórkę odpornościową.

Niektóre infekcje, takie jak Campylobacter jejuni , mają antygeny podobne (ale nie identyczne) do naszych własnych cząsteczek. W tym przypadku prawidłowa odpowiedź immunologiczna na C. jejuni może skutkować wytwarzaniem przeciwciał, które również reagują w mniejszym stopniu z gangliozydami osłonki mielinowej otaczającej aksony nerwów obwodowych (tj. Guillain-Barré ). Dogłębnym zrozumieniem podstawowej patofizjologii chorób autoimmunologicznych było zastosowanie skanów asocjacyjnych całego genomu, które pozwoliły zidentyfikować pewien stopień współdzielenia genetycznego między chorobami autoimmunologicznymi.

Z drugiej strony, autoimmunizacja to obecność autoreaktywnej odpowiedzi immunologicznej (np. autoprzeciwciała, autoreaktywne limfocyty T), z lub bez uszkodzeń lub patologii z tego wynikających. Z tego powodu autoprzeciwciała są cechą charakterystyczną większości zaburzeń autoimmunologicznych. Może to być ograniczone do niektórych narządów (np. w autoimmunologicznym zapaleniu tarczycy ) lub obejmować konkretną tkankę w różnych miejscach (np . choroba Goodpasture'a, która może wpływać na błonę podstawną zarówno w płucach, jak i nerkach ).

Istnieje wiele różnych teorii na temat powstawania stanu choroby autoimmunologicznej. Poniżej wymieniono niektóre typowe.

Diagnoza

Aby choroba została uznana za chorobę autoimmunologiczną, musi odpowiadać na postulaty Witebsky'ego (po raz pierwszy sformułowane przez Ernesta Witebsky'ego i współpracowników w 1957 r. i zmodyfikowane w 1994 r.):

  • Bezpośrednie dowody z przeniesienia wywołującego chorobę przeciwciała lub powodujących chorobę białych krwinek limfocytów T
  • Dowody pośrednie oparte na reprodukcji choroby autoimmunologicznej u zwierząt doświadczalnych
  • Dowody poszlakowe ze wskazówek klinicznych

Objawy wczesnej choroby autoimmunologicznej są często takie same jak pospolitych chorób, w tym: zmęczenie, gorączka, złe samopoczucie, ból stawów i wysypka. Ze względu na fakt, że objawy różnią się w zależności od miejsca dotkniętego chorobą, czynników chorobotwórczych i poszczególnych osób, trudno jest postawić prawidłową diagnozę. Zazwyczaj diagnoza rozpoczyna się od zbadania historii rodziny pacjenta pod kątem predyspozycji genetycznych. Jest to połączone z różnymi testami, ponieważ żaden pojedynczy test nie może zidentyfikować choroby autoimmunologicznej.

Przeciwciało przeciwjądrowe

Test używany do identyfikacji nieprawidłowych białek, zwanych przeciwciałami przeciwjądrowymi, wytwarzanych, gdy organizm atakuje własne tkanki. Może dać wynik pozytywny w kilku zaburzeniach. Ten test jest najbardziej użyteczny do diagnozowania tocznia rumieniowatego układowego, mając 95% pozytywny wskaźnik testu.

Pełna morfologia krwi

Test mierzący poziom dojrzałości, liczbę i wielkość komórek krwi. Celowane komórki obejmują: czerwone krwinki, białe krwinki, hemoglobinę, hematokryt i płytki krwi. Na podstawie zwiększonych lub zmniejszonych liczb w tych liczbach mogą występować podstawowe schorzenia; zazwyczaj choroba autoimmunologiczna jest reprezentowana przez niską liczbę białych krwinek (leukopenia). Do prawidłowej diagnozy potrzebne są dalsze testy.

Komplement

Test używany do pomiaru poziomu grupy białek układu odpornościowego zwanej dopełniaczem we krwi. Jeśli poziom dopełniacza jest niski, może to wskazywać na chorobę.

Białko C reaktywne

Białko C reaktywne , białko wytwarzane w wątrobie zwykle wzrasta wraz ze stanem zapalnym i może być wysokie w chorobach autoimmunologicznych.

Szybkość sedymentacji erytrocytów

Ten test mierzy szybkość, z jaką komórki krwi pacjenta schodzą w probówce. Szybsze spadki mogą wskazywać na stan zapalny, powszechny objaw choroby autoimmunologicznej.

Jeśli te testy wskazują na nieprawidłowości przeciwciał i stan zapalny, zostaną przeprowadzone dalsze testy w celu zidentyfikowania obecnej choroby autoimmunologicznej.

Leczenie

Leczenie zależy od rodzaju i ciężkości stanu. Większość chorób autoimmunologicznych ma charakter przewlekły i nie ma ostatecznego wyleczenia, ale objawy można złagodzić i kontrolować za pomocą leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, celem różnych metod leczenia jest złagodzenie prezentowanych objawów w celu złagodzenia i manipulowania odpowiedzią autoimmunologiczną organizmu, przy jednoczesnym zachowaniu zdolności pacjenta do zwalczania chorób, z którymi może się spotkać. Tradycyjne opcje leczenia mogą obejmować leki immunosupresyjne w celu osłabienia ogólnej odpowiedzi immunologicznej, takie jak:

  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w celu zmniejszenia stanu zapalnego
  • Glikokortykosteroidy w celu zmniejszenia stanu zapalnego
  • Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs) w celu zmniejszenia szkodliwych skutków zapalnej odpowiedzi autoimmunologicznej na tkanki i narządy

Inne standardowe metody leczenia obejmują:

  • Suplementy witaminowe lub hormonalne, których organizmowi brakuje z powodu choroby (insulina, witamina B12, hormon tarczycy itp.)
  • Transfuzje krwi, jeśli choroba jest powiązana z krwią
  • Fizjoterapia, jeśli choroba wpływa na kości, stawy lub mięśnie

Ponieważ leki te mają na celu zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej przeciwko własnym tkankom organizmu, istnieją skutki uboczne tych tradycyjnych metod leczenia, takie jak większa podatność na infekcje, które mogą potencjalnie zagrażać życiu. Istnieją nowe postępy w medycynie w leczeniu chorób autoimmunologicznych, które są obecnie badane, opracowywane i stosowane, zwłaszcza gdy tradycyjne metody leczenia zawodzą. Metody te mają na celu albo zablokowanie aktywacji komórek chorobotwórczych w organizmie, albo zmianę szlaku, który naturalnie tłumi te komórki. Celem tych postępów jest udostępnienie opcji leczenia, które są mniej toksyczne dla pacjenta i mają bardziej szczegółowe cele. Takie opcje obejmują:

  • Przeciwciała monoklonalne, które można wykorzystać do blokowania cytokin prozapalnych
  • Immunoterapia swoista antygenowo, która umożliwia komórkom odpornościowym celowanie w nieprawidłowe komórki, które powodują chorobę autoimmunologiczną
  • Blokada kostymulująca, która blokuje szlak prowadzący do odpowiedzi autoimmunologicznej
  • Terapia limfocytami T regulatorowymi, która wykorzystuje ten szczególny typ limfocytów T do tłumienia odpowiedzi autoimmunologicznej

Epidemiologia

Pierwsze szacunki dotyczące częstości występowania chorób autoimmunologicznych w Stanach Zjednoczonych jako grupy zostały opublikowane w 1997 r. przez Jacobsona i in. Poinformowali, że częstość występowania w USA wynosi około 9 milionów, stosując szacunki dotyczące 24 chorób w populacji USA wynoszącej 279 milionów. Praca Jacobsona została zaktualizowana przez Haytera i Cooka w 2012 roku. W badaniu tym wykorzystano postulaty Witebsky'ego, poprawione przez Rose i Bona, aby rozszerzyć listę do 81 chorób i oszacować ogólną skumulowaną częstość występowania 81 chorób autoimmunologicznych w USA na 5,0%, z 3,0% na mężczyźni i 7,1% dla kobiet. Szacowana częstość występowania w społeczności, która uwzględnia obserwację, że wiele osób ma więcej niż jedną chorobę autoimmunologiczną, wyniosła ogółem 4,5%, z 2,7% dla mężczyzn i 6,4% dla kobiet. National Health and Nutrition Examination Surveys prowadzone w USA od lat 80. do dnia dzisiejszego wykazały wzrost przeciwciał przeciwjądrowych, wspólnego biomarkera chorób autoimmunologicznych. Wskazuje to na wzrost częstości występowania chorób autoimmunologicznych w ostatnich latach, wskazując na silniejszy wpływ czynników środowiskowych jako czynnika ryzyka chorób autoimmunologicznych.

Badania

Zarówno w chorobach autoimmunologicznych, jak i zapalnych stan ten powstaje w wyniku nieprawidłowych reakcji ludzkiego układu odpornościowego adaptacyjnego lub wrodzonego. W przypadku autoimmunizacji układ odpornościowy pacjenta jest aktywowany przeciwko własnym białkom organizmu. W przewlekłych chorobach zapalnych neutrofile i inne leukocyty są konstytutywnie rekrutowane przez cytokiny i chemokiny , co prowadzi do uszkodzenia tkanki.

Łagodzenie stanu zapalnego poprzez aktywację genów przeciwzapalnych i tłumienie genów zapalnych w komórkach układu odpornościowego jest obiecującym podejściem terapeutycznym. Istnieje wiele dowodów na to, że po zainicjowaniu produkcji autoprzeciwciał , autoprzeciwciała mają zdolność do utrzymania własnej produkcji.

Terapia komórkami macierzystymi

Przeszczep komórek macierzystych jest badany i w niektórych przypadkach daje obiecujące wyniki.

Trwają badania medyczne mające na celu zastąpienie komórek β trzustki, które są niszczone w cukrzycy typu 1.


Zmieniona teoria glikanów

Zgodnie z tą teorią w funkcji efektorowej odpowiedzi immunologicznej pośredniczą glikany (polisacharydy) prezentowane przez komórki i humoralne składniki układu odpornościowego. Osoby z autoimmunizacją mają zmiany w swoim profilu glikozylacji, takie, że faworyzowana jest prozapalna odpowiedź immunologiczna. Ponadto stawia się hipotezę, że poszczególne choroby autoimmunologiczne będą miały unikalne sygnatury glikanów.

Hipoteza higieniczna

Zgodnie z hipotezą higieny , wysoki poziom czystości naraża dzieci na mniej antygenów niż w przeszłości, powodując nadaktywność ich układu odpornościowego i większe prawdopodobieństwo błędnej identyfikacji własnych tkanek jako obcych, co skutkuje stanami autoimmunologicznymi lub alergicznymi, takimi jak astma.

Wpływ witaminy D na odpowiedź immunologiczną

Witamina D jest znana jako regulator odporności, który pomaga w adaptacyjnej i wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Niedobór witaminy D, spowodowany wpływem dziedzicznym lub środowiskowym, może prowadzić do bardziej nieefektywnej i słabszej odpowiedzi immunologicznej i postrzegany jako czynnik przyczyniający się do rozwoju chorób autoimmunologicznych. W obecności witaminy D elementy odpowiedzi witaminy D (VDRE) są kodowane i wyrażane za pośrednictwem odpowiedzi receptorów rozpoznawania wzorców (PRR) i genów związanych z tymi odpowiedziami. Wyrażona specyficzna sekwencja docelowa DNA jest znana jako 1,25-(OH)2D3. Ekspresja 1,25- (OH) 2D3 może być indukowana przez makrofagów , komórek dendrytycznych , komórek T i komórek B . W obecności 1,25-(OH)2D3 produkcja cytokin zapalnych przez układ odpornościowy jest tłumiona i dochodzi do ekspresji większej liczby tolerogennych regulatorowych komórek T. Wynika to z wpływu witaminy D na dojrzewanie komórek, w szczególności limfocytów T, i ich ekspresję fenotypową. Brak ekspresji 1,25-(OH)2D3 może prowadzić do mniejszej tolerancji limfocytów T regulatorowych, większej prezentacji antygenów mniej tolerancyjnym komórkom T i zwiększonej odpowiedzi zapalnej.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne