Awelumab - Avelumab

Avelumab
Przeciwciało monoklonalne
Rodzaj Całe przeciwciało
Źródło Człowiek
Cel PD-L1
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Bavencio
Inne nazwy MSB0010718C
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a617006
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
podania
Wlew dożylny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm Proteoliza
Okres półtrwania w fazie eliminacji 6,1 dni
Identyfikatory
Numer CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 6374 H 9898 N 1694 O 2010 S 44
Masa cząsteczkowa 143 831 0,79  g • mola -1

Avelumab sprzedawany pod nazwą Bavencio jest w pełni ludzkie monoklonalne przeciwciało leku do leczenia raka komórek Merkla , nabłonkowy i raka nerki .

Częste działania niepożądane obejmują zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, biegunkę, nudności, reakcje związane z wlewem, wysypkę, zmniejszenie apetytu i obrzęk kończyn (obrzęk obwodowy).

Awelumab działa na ligand 1 programowanej śmierci białka (PD-L1). W styczniu 2017 roku otrzymała oznaczenie leku sierocego przez Europejską Agencję Leków (EMA) do leczenia raka żołądka . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła go w marcu 2017 r . W leczeniu raka z komórek Merkla . agresywny typ raka skóry. EMA zatwierdziła go we wrześniu 2017 r. Dla tego samego wskazania. Jest to pierwsze zatwierdzone przez FDA leczenie przerzutowego MCC, rzadkiej, agresywnej postaci raka skóry. Avelumab został opracowany przez Merck KGaA i Pfizer .

Zastosowania medyczne

W marcu 2017 roku amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) wydała przyspieszone zatwierdzenie awelumabu do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z przerzutowym rakiem z komórek Merkla (MCC).

W maju 2017 roku FDA zatwierdziła awelumab dla osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, u których choroba postępowała podczas lub po chemioterapii zawierającej platynę lub w ciągu dwunastu miesięcy po neoadiuwantowej lub uzupełniającej chemioterapii zawierającej platynę.

W maju 2019 roku FDA zatwierdziła awelumab w połączeniu z aksytynibem do leczenia pierwszego rzutu osób z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.

W czerwcu 2020 r.FDA zatwierdził awelumab do leczenia podtrzymującego osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, u którego nie wystąpił postęp po chemioterapii pierwszej linii zawierającej platynę.

Przeciwwskazania

Nie określono żadnych przeciwwskazań.

Skutki uboczne

Najczęstszym poważne działania niepożądane avelumab są immunologicznym niepożądane ( zapalenie płuc , zapalenie wątroby , zapalenie jelita grubego , niewydolność nadnerczy , hipo- i nadczynność tarczycy , cukrzyca i zapalenie nerek ) i reakcje infuzyjne zagrażającego życiu. Wśród 88 pacjentów włączonych do badania JAVELIN Merkel 200 najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie , bóle mięśniowo-szkieletowe, biegunka, nudności , reakcje związane z infuzją, wysypka, zmniejszenie apetytu i obrzęki obwodowe . Poważne działania niepożądane, które wystąpiły u więcej niż jednego pacjenta w badaniu, to ostre uszkodzenie nerek, niedokrwistość , ból brzucha, niedrożność jelit , astenia i zapalenie tkanki łącznej .

Najpowszechniejsze poważne zagrożenia dotyczą układu odpornościowego, w którym układ odpornościowy organizmu atakuje zdrowe komórki lub narządy, takie jak płuca (zapalenie płuc), wątroba (zapalenie wątroby), okrężnica (zapalenie okrężnicy), gruczoły wytwarzające hormony (endokrynopatie) i nerki (zapalenie nerek) ). Ponadto istnieje ryzyko ciężkich reakcji związanych z infuzją. Pacjenci, u których wystąpią ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z infuzją, powinni przerwać stosowanie awelumabu. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny przyjmować awelumabu, ponieważ może to zaszkodzić rozwijającemu się płodowi lub noworodkowi.

Interakcje

Ponieważ awelumab jest przeciwciałem, nie oczekuje się interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Awalumab jest całym przeciwciałem monoklonalnym izotypu IgG1, które wiąże się z ligandem programowanej śmierci 1 (PD-L1), a tym samym hamuje wiązanie się z jego receptorem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1). Tworzenie kompleksu receptor / ligand PD-1 / PD-L1 prowadzi do zahamowania limfocytów T CD8 + , a tym samym do zahamowania reakcji immunologicznej. Immunoterapia ma na celu zaprzestanie tej immunologicznej blokady poprzez blokowanie tych par receptor-ligand. W przypadku awelumabu tworzenie się par ligandów PD-1 / PDL1 jest zablokowane i należy zwiększyć odpowiedź immunologiczną limfocytów T CD8 +. Sam PD-1 był również celem immunoterapii. W związku z tym awelumab należy do grupy terapii przeciwnowotworowych blokujących immunologiczne punkty kontrolne .

Historia

Według danych firm Merck KGaA i Pfizer od maja 2015 r. Awelumab był poddawany badaniom klinicznym I fazy dotyczącym raka pęcherza , żołądka , głowy i szyi , międzybłoniaka , NSCLC , raka jajnika i raka nerki . W przypadku raka z komórek Merkla osiągnięto fazę II, aw przypadku NSCLC jest również badanie w fazie III.

W maju 2017 roku awelumab został zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z przerzutowym rakiem z komórek Merkla (MCC), w tym tych, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii. Jest to pierwsze zatwierdzone przez FDA leczenie przerzutowego MCC, rzadkiej, agresywnej postaci raka skóry.

Zatwierdzenie oparto na danych z otwartego, jednoramiennego, wieloośrodkowego badania klinicznego (badanie JAVELIN Merkel 200). Wszyscy pacjenci mieli potwierdzony histologicznie przerzutowy MCC z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii stosowanej z powodu przerzutów.

ORR został oceniony przez niezależną komisję weryfikacyjną zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (odsetek odpowiedzi) 33% (95% przedziałem ufności [CI]: 23.3, 43.8), 11% i 22% całkowitego częściowych współczynników odpowiedzi. Wśród 29 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, czas trwania odpowiedzi wahał się od 2,8 do 23,3+ miesięcy, przy czym 86% odpowiedzi utrzymywało się przez 6 miesięcy lub dłużej. Odpowiedzi obserwowano u pacjentów niezależnie od ekspresji guza PD-L1 lub obecności poliomawirusa komórek Merkla .

Zatwierdzenie awelumabu oparto na danych z jednoramiennego badania 88 pacjentów z przerzutowym MCC, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jednym schematem chemioterapii. W badaniu mierzono odsetek pacjentów, u których wystąpiło całkowite lub częściowe zmniejszenie guzów (ogólny wskaźnik odpowiedzi), a w przypadku pacjentów z odpowiedzią - czas trwania kontroli guza (czas trwania odpowiedzi). Spośród 88 pacjentów, którzy otrzymali Bavencio w badaniu, 33 procent doświadczyło całkowitego lub częściowego zmniejszenia guzów. Odpowiedź trwała dłużej niż sześć miesięcy u 86% pacjentów z odpowiedzią i ponad 12 miesięcy u 45% pacjentów.

Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) uwzględniła wniosek o priorytetowy przegląd awelumabu , przełomową terapię i oznaczenie leków sierocych .

FDA przyznała firmie EMD Serono Inc. przyspieszone zatwierdzenie Bavencio.

W czerwcu 2020 roku awelumab został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA) do wskazania do leczenia podtrzymującego u osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, u którego nie wystąpiła progresja po chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę.

Skuteczność awelumabu w leczeniu podtrzymującym raka nabłonka dróg moczowych oceniano w badaniu JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu, w którym wzięło udział 700 pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, u którego nie wystąpiła progresja cztery do sześciu cykli chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (1: 1) do grupy otrzymującej albo dożylnie awelumab co 2 tygodnie z najlepszą opieką podtrzymującą (BSC), albo sam BSC. Leczenie rozpoczęto w ciągu 4-10 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

  • „Avelumab” . Portal informacji o lekach . US National Library of Medicine.