Wirus białaczki mięsaka ptaków - Avian sarcoma leukosis virus

Wirus białaczki ptaków
Klasyfikacja wirusów
(bez rankingu):	Wirus
Królestwo :	Rybowiria
Królestwo:	Pararnavirae
Gromada:	Artverviricota
Klasa:	Revtraviricetes
Zamówienie:	Ortervirale
Rodzina:	Retroviridae
Rodzaj:	Alfaretrowirus
Gatunek:	Wirus białaczki ptaków

Wirus białaczki mięsaka ptaków ( ASLV ) jest endogennym retrowirusem, który infekuje i może prowadzić do raka u kur; eksperymentalnie może zarażać inne gatunki ptaków i ssaków. ASLV replikuje się w fibroblastach zarodków kurzych , komórkach, które przyczyniają się do tworzenia tkanki łącznej. Istnieją różne formy choroby, w tym limfoblastyczna , erytroblastyczna i osteopetrotyczna .

Wirus białaczki mięsaka ptaków charakteryzuje się szeroką gamą nowotworów, z których najczęstszymi są chłoniaki . Białaczka limfatyczna jest najczęstszą postacią tej choroby i charakteryzuje się stopniowym początkiem, utrzymującą się niską śmiertelnością i nowotworem kaletki. Choroba charakteryzuje się również powiększeniem wątroby z powodu naciekania nowotworowych komórek limfoidalnych . Ponadto często zakażane są inne narządy jamy brzusznej i kaletka Fabrycjusza .

Występowanie

Białaczka limfatyczna występuje na całym świecie i najczęściej występuje u ptaków w wieku 16 tygodni lub starszych.

Historia

Mięsak u kurczaków był badany od początku XX wieku, kiedy Ellerman i Bang wykazali, że erytroleukemia może być przenoszona między kurczakami przez bezkomórkowe filtraty tkankowe, a w 1911 roku, kiedy (Francis) Peyton Rous udowodnił, że mięsak może być przenoszony przez bezkomórkowe ekstrakty z ciał stałych guzy kurczaka. Rous otrzymał Nagrodę Nobla za swoje odkrycie w 1966 roku.

W latach sześćdziesiątych ASLV stał się problemem u kur niosek i podjęto wysiłki w celu wyizolowania choroby. Jednak ruch ten nie powiódł się w utrzymaniu stad wolnych od białaczki. W 1961 r. wirus mięsaka Rousa (RSV), który jest blisko spokrewniony z ASLV, zawierał RNA, a wirusy onkogenne, takie jak RSV i ASLV, nazwano wirusami nowotworowymi RNA. Pod koniec lat 60. Howard Temin postawił hipotezę, że RSV utworzył kopię własnego DNA i zintegrował ją z chromosomalnym DNA komórki gospodarza. Wiele dyskusji w społeczności naukowej otaczało tę kwestię, dopóki Temin nie zademonstrował integracji DNA w 1968 r., a odwrotną transkryptazę odkryli niezależnie zarówno Temin, jak i David Baltimore w 1970 r. Temin i Baltimore zdobyli Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny w 1975 r.

Białaczka limfoidalna została zwalczona u hodowców pierwotnych w latach 80. i 90., co radykalnie zmniejszyło występowanie choroby u kur niosek handlowych. Brojlery komercyjne nadal walczą z wirusem ALV-J w wielu krajach. Zarówno nioski, jak i brojlery mogą nadal zostać zakażone, a obecnie nie ma dostępnych szczepionek przeciwko wirusowi.

Obecnie prowadzone są badania nad ASLV w celu lepszego zrozumienia wejścia retrowirusa do komórek. Ponieważ ASLV wykorzystuje odrębne receptory komórkowe, aby uzyskać dostęp do komórek, okazał się przydatny do zrozumienia wczesnych zdarzeń w infekcji retrowirusowej. Dokładne zrozumienie wnikania retrowirusów do komórek może prowadzić do odkrycia sposobów blokowania wirusów przed wnikaniem do komórek. Retrowirusy mogą również służyć jako wektory dostarczające geny w terapii genowej .

Klasyfikacja

ASLV jest wirusem grupy VI z rodziny Retroviridae . Należy do rodzaju Alpharetrovirus i ma morfologię typu C. Dlatego jest to wirus otoczkowy ze skondensowanym, centralnym rdzeniem i ma ledwo widoczne kolce otoczki lub białka.

ASLV dzieli się na sześć podgrup, oznaczonych od A do E i J, z których każda ma inną antygenowość ze względu na różnice w glikoproteinach otoczki wirusa . Szczepy od A do E są bardzo spokrewnione i uważa się, że wyewoluowały od tego samego przodka. Podgrupy wyewoluowały, aby wykorzystać różne receptory komórkowe, aby uzyskać dostęp do komórek ptasich ze względu na rozwój odporności gospodarza na wnikanie wirusa. Pewna zmienność antygenowa może wystąpić w podgrupach, a wszystkie szczepy są onkogenne, ale onkogenność i zdolność do replikacji różnią się między podgrupami.

Struktura i skład wirusa

Podobnie jak wiele retrowirusów, ASLV składa się z otoczki lipidowej zawierającej glikoproteiny przezbłonowe i powierzchniowe komórki . Wewnątrz otoczki znajduje się kapsyd otaczający jednoniciowy RNA, integrazę , proteazę i odwrotną transkryptazę , enzym, który umożliwia odwrócenie transkrypcji genetycznej. Jak w przypadku wszystkich retrowirusów, wirus jest transkrybowany z RNA na DNA, zamiast z DNA na RNA, jak w normalnej replikacji komórkowej.

Wirusowe interakcje glikoproteina-receptor są wymagane do zainicjowania fuzji błonowej wirusa i komórki. Glikoproteiny powierzchniowe zawierają główne domeny, które oddziałują z receptorem komórki gospodarza, podczas gdy glikoproteiny transbłonowe (TM) zakotwiczają glikoproteiny powierzchniowe do błony wirusa. Glikoproteiny TM są bezpośrednio zaangażowane w fuzję wirusa i błon gospodarza w celu wejścia. Glikoproteiny powierzchniowe dla podgrup AE są prawie identyczne i obejmują konserwację wszystkich reszt aminokwasowych cysteiny . Swoistość wirusową określa pięć hiperzmiennych regionów, vr1, vr2, hr1, hr2 i vr3, na glikoproteinach powierzchniowych. Specyficzność wiązania jest określana głównie przez regiony hr1 i hr2, przy czym region vr3 przyczynia się do rozpoznawania receptora, ale nie do specyficzności wiązania wirusowej glikoproteiny i receptora komórkowego.

W chromosomach kurcząt zidentyfikowano trzy autosomalne loci, t-va , t-vb i t-vc , które kontrolują podatność komórek podgrup wirusa ASLV odpowiednio A, B i C. Każdy z tych genów koduje komórkowe receptory Tva, Tvb i Tvc. Tva zawiera sekwencje związane z regionem wiążącym ligand receptorów lipoprotein o małej gęstości (LDLR). Uważa się, że receptor Tvb jest bardzo blisko spokrewniony z receptorami zarówno dla ASLV D, jak i E, tak że ASLV D i E będą wiązać się z Tvb. Tvb należy do rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworu (TNFR). Receptor Tvc jest blisko spokrewniony z butyrofilinami ssaków, które są członkami nadrodziny immunoglobulin .

ASLV jest genetycznie blisko spokrewniony z wirusem mięsaka Rousa (RSV), ale w przeciwieństwie do RSV, ASLV nie zawiera genu src , który koduje kinazę tyrozynową i nie przekształca zakażonych fibroblastów. Zarówno RSV, jak i ASLV zawierają gen gag , który jest wspólny dla większości retrowirusów i koduje białka kapsydu, oraz gen pol, który koduje enzym odwrotnej transkryptazy. ASLV i niektóre RSV zawierają również gen env , który koduje prekursorową poliproteinę, która gromadzi się w retikulum endoplazmatycznym . Poliproteiny są następnie transportowane do aparatu Golgiego, glikozylowane i rozszczepiane w celu wytworzenia dwóch glikoprotein: jednej powierzchniowej i jednej przezbłonowej.

Zasoby

Ptasia Diagnostic and Oncology Laboratorium , w East Lansing, MI jest podstawowym laboratorium do badań w ALV i innych wirusów nowotworowych.

Amerykańskie Stowarzyszenie Patologów Ptasich prowadzi broszurę na temat wirusowych chorób nowotworowych .

Bibliografia