Szczepionka BCG - BCG vaccine

Szczepionka BCG
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
Obraz mikroskopowy pałeczki Calmette-Guérin, barwienie Ziehla-Neelsena , powiększenie: 1000 nn
Opis szczepionki
Cel Prątek gruźlicy
Rodzaj szczepionki Osłabiony
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Szczepionka BCG, Szczepionka BCG AJV
AHFS / Drugs.com Profesjonalne fakty dotyczące leków
Dane licencyjne
Drogi
administracji
Przezskórnie, dopęcherzowo, śródskórnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG

Szczepionka Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ) jest szczepionką stosowaną głównie przeciwko gruźlicy (TB). Jego nazwa pochodzi od jego wynalazców Alberta Calmette i Camille Guérin . W krajach, w których gruźlica lub trąd są powszechne, jedna dawka jest zalecana zdrowym dzieciom jak najszybciej po urodzeniu. Na terenach, gdzie gruźlica nie występuje często, szczepione są zazwyczaj tylko dzieci z grupy wysokiego ryzyka, natomiast podejrzane przypadki gruźlicy są indywidualnie testowane i leczone. Dorośli, którzy nie mają gruźlicy i nie byli wcześniej immunizowani, ale często są narażeni, mogą również zostać zaszczepieni. BCG wykazuje również pewną skuteczność przeciwko zakażeniom wrzodem Buruli i innym niegruźliczym infekcjom prątkowym . Dodatkowo bywa stosowany w leczeniu raka pęcherza moczowego .

Wskaźniki ochrony przed zakażeniem gruźlicą są bardzo zróżnicowane, a ochrona trwa do 20 lat. Wśród dzieci zapobiega zarażeniu około 20%, a wśród tych, które się zarażą, chroni połowę przed rozwojem choroby. Szczepionkę podaje się we wstrzyknięciu w skórę. Nie ma dowodów na to, że dodatkowe dawki są korzystne.

Poważne skutki uboczne są rzadkie. Często w miejscu wstrzyknięcia pojawia się zaczerwienienie, obrzęk i łagodny ból. Po wygojeniu może również powstać niewielki wrzód z bliznami. Skutki uboczne są częstsze i potencjalnie cięższe u osób z immunosupresją . Nie jest bezpieczny do stosowania w czasie ciąży. Szczepionka została pierwotnie opracowana z Mycobacterium bovis , powszechnie występującego u bydła. Choć został osłabiony, nadal żyje .

Szczepionka BCG została po raz pierwszy zastosowana w medycynie w 1921 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Od 2004 roku szczepionkę podaje się około 100 milionom dzieci rocznie na całym świecie.

Zastosowania medyczne

Gruźlica

Głównym zastosowaniem BCG jest szczepienie przeciwko gruźlicy . Szczepionkę BCG można podawać po porodzie śródskórnie. Szczepienie BCG może spowodować fałszywie dodatni wynik testu Mantoux , chociaż bardzo wysoki wynik jest zwykle spowodowany aktywną chorobą.

Najbardziej kontrowersyjnym aspektem BCG jest zmienna skuteczność stwierdzona w różnych badaniach klinicznych, która wydaje się zależeć od położenia geograficznego. Próby przeprowadzone w Wielkiej Brytanii konsekwentnie wykazywały działanie ochronne od 60 do 80%, ale te przeprowadzone gdzie indziej nie wykazały żadnego efektu ochronnego, a skuteczność wydaje się spadać im bliżej równika.

Przegląd systematyczny z 1994 r. wykazał, że BCG zmniejsza ryzyko zachorowania na gruźlicę o około 50%. Różnice w skuteczności zależą od regionu, ze względu na takie czynniki, jak różnice genetyczne w populacjach, zmiany w środowisku, narażenie na inne infekcje bakteryjne oraz warunki w laboratorium, w którym hoduje się szczepionkę, w tym różnice genetyczne między hodowanymi szczepami i wyborem pożywki wzrostowej.

Przegląd systematyczny i metaanaliza przeprowadzona w 2014 r. wykazała, że ​​szczepionka BCG zmniejszyła liczbę zakażeń o 19–27% i zredukowała progresję aktywnej gruźlicy o 71%. Badania zawarte w tym przeglądzie ograniczały się do tych, w których stosowano test uwalniania interferonu gamma .

Czas trwania ochrony BCG nie jest wyraźnie znany. W tych badaniach wykazujących działanie ochronne dane są niespójne. Badanie MRC wykazało, że ochrona spadła do 59% po 15 latach i do zera po 20 latach; jednak badanie dotyczące rdzennych Amerykanów zaszczepionych w latach 30. XX wieku wykazało dowody na ochronę nawet 60 lat po szczepieniu, z jedynie niewielkim spadkiem skuteczności.

Wydaje się, że BCG ma największy wpływ na zapobieganie gruźlicy prosówkowej lub gruźliczemu zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, dlatego jest nadal szeroko stosowany nawet w krajach, w których skuteczność w walce z gruźlicą płuc jest znikoma.

100. rocznica BCG przypadała na 2021 r. Pozostaje jedyną zarejestrowaną szczepionką przeciwko gruźlicy, która jest trwającą pandemią . Eliminacja gruźlicy jest celem Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), chociaż opracowanie nowych szczepionek o większej skuteczności przeciwko dorosłej gruźlicy płuc może być konieczne do osiągnięcia znacznych postępów.

Skuteczność

Zaproponowano szereg możliwych przyczyn różnej skuteczności BCG w różnych krajach. Żaden z nich nie został udowodniony, niektóre zostały obalone i żaden nie może wyjaśnić braku skuteczności zarówno w krajach o niskim obciążeniu gruźlicą (USA), jak i krajach o wysokim obciążeniu gruźlicą (Indie). Przyczyny zmiennej skuteczności zostały szczegółowo omówione w dokumencie WHO dotyczącym BCG.

  1. Zmienność genetyczna szczepów BCG: Zmienność genetyczna stosowanych szczepów BCG może wyjaśniać zmienną skuteczność zgłoszoną w różnych badaniach.
  2. Zmienność genetyczna w populacjach: Różnice w składzie genetycznym różnych populacji mogą wyjaśniać różnicę w skuteczności. Badanie Birmingham BCG zostało opublikowane w 1988 roku. Badanie, przeprowadzone w Birmingham w Wielkiej Brytanii, przebadało dzieci urodzone w rodzinach pochodzących z subkontynentu indyjskiego (gdzie skuteczność szczepionki była wcześniej wykazana jako zero). Badanie wykazało 64% efekt ochronny, który jest bardzo podobny do liczby pochodzącej z innych badań w Wielkiej Brytanii, co przemawia przeciwko hipotezie zmienności genetycznej.
  3. Zakłócenia przez prątki niegruźlicze: Ekspozycja na prątki środowiskowe (zwłaszcza Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum i Mycobacterium intracellulare ) powoduje niespecyficzną odpowiedź immunologiczną przeciwko prątkom. Podawanie BCG osobie, która ma już nieswoistą odpowiedź immunologiczną przeciwko prątkom, nie zwiększa już tam odpowiedzi. Dlatego BCG wydaje się nieskuteczny, ponieważ osoba ta ma już pewien poziom odporności, a BCG nie zwiększa tej odporności. Efekt ten nazywany jest maskowaniem, ponieważ działanie BCG jest maskowane przez prątki środowiskowe. Kliniczne dowody na to działanie znaleziono w serii badań przeprowadzonych równolegle na młodzieżowych dzieciach w wieku szkolnym w Wielkiej Brytanii i Malawi. W tym badaniu dzieci w wieku szkolnym w Wielkiej Brytanii miały niską wyjściową odporność komórkową na prątki, która została zwiększona przez BCG; w przeciwieństwie do tego, dzieci w wieku szkolnym z Malawi miały wysoką wyjściową odporność komórkową na prątki i nie była ona znacząco zwiększona przez BCG. Nie wiadomo, czy ta naturalna odpowiedź immunologiczna ma działanie ochronne. Alternatywne wyjaśnienie sugerują badania na myszach; odporność na prątki powstrzymuje BCG przed replikacją, a tym samym przed wytworzeniem odpowiedzi immunologicznej. Nazywa się to hipotezą blokową.
  4. Zakłócenie przez współistniejącą infekcję pasożytniczą: W innej hipotezie równoczesne zakażenie pasożytami zmienia odpowiedź immunologiczną na BCG, czyniąc ją mniej skuteczną. Ponieważ odpowiedź Th1 jest wymagana do skutecznej odpowiedzi immunologicznej na zakażenie gruźlicze, współistniejące zakażenie różnymi pasożytami powoduje jednoczesną odpowiedź Th2, co osłabia działanie BCG.

Mykobakterie

BCG ma działanie ochronne przeciwko niektórym prątkom niegruźliczym.

  • Trąd: BCG ma działanie ochronne przed trądem w zakresie od 20 do 80%.
  • Wrzód Buruli : BCG może chronić przed lub opóźniać wystąpienie wrzodu Buruli.

Rak

Mikrograf przedstawiający ziarniniakowe zapalenie tkanki szyi pęcherza moczowego wywołane przez Bacillus Calmette-Guérin stosowane w leczeniu raka pęcherza , barwienie H&E

BCG jest jedną z najbardziej udanych immunoterapii. Szczepionka BCG jest „standardem leczenia pacjentów z rakiem pęcherza moczowego (NMIBC)” od 1977 roku. Do 2014 roku w leczeniu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego stosowano ponad osiem różnych biopodobnych środków lub szczepów.

  • Wiele szczepionek przeciwnowotworowych wykorzystuje BCG jako dodatek do początkowej stymulacji układu odpornościowego danej osoby.
  • BCG stosuje się w leczeniu powierzchownych postaci raka pęcherza moczowego. Od późnych lat 70. pojawiły się dowody, że wkroplenie BCG do pęcherza moczowego jest skuteczną formą immunoterapii w tej chorobie. Chociaż mechanizm jest niejasny, wydaje się, że lokalna reakcja immunologiczna jest skierowana przeciwko guzowi. Immunoterapia BCG zapobiega nawrotom nawet w 67% przypadków powierzchownego raka pęcherza moczowego.
  • BCG oceniano w wielu badaniach jako terapię raka jelita grubego . Amerykańska firma biotechnologiczna Vaccinogen ocenia BCG jako adiuwant do autologicznych komórek nowotworowych, stosowany jako szczepionka przeciwnowotworowa w stadium II raka okrężnicy .

Sposób podawania

Aparat (długość 4–5 cm, z 9 krótkimi igłami) używany do szczepienia BCG w Japonii, pokazany z ampułkami BCG i solą fizjologiczną

Test tuberkulinowy przeprowadza się zwykle przed podaniem BCG. Odczynowa próba tuberkulinowa jest przeciwwskazaniem do BCG ze względu na ryzyko ciężkiego miejscowego zapalenia i bliznowacenia; nie wskazuje na odporność. BCG jest również przeciwwskazany u niektórych osób z defektami szlaku receptora IL-12.

BCG podaje się w postaci pojedynczego wstrzyknięcia śródskórnego w miejscu wprowadzenia mięśnia naramiennego . Jeśli BCG zostanie przypadkowo podany podskórnie , może powstać miejscowy ropień („BCG-oma”), który może czasami owrzodzić i może wymagać natychmiastowego leczenia antybiotykami , w przeciwnym razie bez leczenia może rozprzestrzenić infekcję, powodując poważne uszkodzenie ważnych narządów. Ropień nie zawsze wiąże się z nieprawidłowym podaniem i jest jednym z najczęstszych powikłań, jakie mogą wystąpić po szczepieniu. Przeprowadzono liczne badania medyczne dotyczące leczenia tych ropni antybiotykami z różnymi wynikami, ale konsensus jest taki, że po odessaniu i przeanalizowaniu ropy, pod warunkiem, że nie ma nietypowych pałeczek, ropień generalnie zagoi się samoistnie w ciągu kilku tygodni.

Charakterystyczna wypukła blizna, którą pozostawia po immunizacji BCG, jest często wykorzystywana jako dowód wcześniejszej immunizacji. Tę bliznę należy odróżnić od tej po szczepieniu na ospę , która może przypominać.

W przypadku raka pęcherza moczowego szczepionka nie jest wstrzykiwana przez skórę, ale jest wkraplana do pęcherza moczowego przez cewkę moczową za pomocą miękkiego cewnika.

Niekorzystne skutki

Szczepienie BCG na ogół powoduje pewien ból i bliznowacenie w miejscu wstrzyknięcia. Głównymi negatywnymi skutkami są bliznowce — duże, wypukłe blizny. Najczęściej stosuje się wprowadzenie do mięśnia naramiennego, ponieważ miejscowy wskaźnik powikłań jest najmniejszy, gdy stosuje się to miejsce. Niemniej jednak pośladek jest alternatywnym miejscem podania, ponieważ zapewnia lepsze efekty kosmetyczne.

Szczepionkę BCG należy podawać śródskórnie. Podany podskórnie może wywołać miejscową infekcję i rozprzestrzenić się do regionalnych węzłów chłonnych , powodując ropne (wydzielanie ropy ) i nieropne zapalenie węzłów chłonnych . Postępowanie zachowawcze jest zwykle odpowiednie w przypadku nieropnego zapalenia węzłów chłonnych. Jeśli pojawi się ropienie, może być konieczna aspiracja igłowa . W przypadku nieustępującego ropienia może być wymagane wycięcie chirurgiczne . Niewiele jest dowodów na leczenie tych powikłań.

Niezbyt często mogą wystąpić ropnie piersi i pośladków z powodu rozprzestrzeniania się krwiopochodnych (przenoszonych przez krew) i naczyń chłonnych. Regionalne zakażenie kości ( zapalenie kości i szpiku BCG lub zapalenie kości ) i rozsiane zakażenie BCG są rzadkimi powikłaniami szczepienia BCG, ale potencjalnie zagrażającymi życiu. W ciężkich powikłaniach pomocne może być ogólnoustrojowe leczenie przeciwgruźlicze.

Gdy BCG jest stosowane w raku pęcherza moczowego, około 2,9% leczonych pacjentów przerywa immunoterapię z powodu infekcji układu moczowo-płciowego lub ogólnoustrojowej związanej z BCG, jednak chociaż objawowe zakażenie pęcherza moczowego BCG jest częste, zajęcie innych narządów jest bardzo rzadkie. Kiedy pojawia się zajęcie ogólnoustrojowe, wątroba i płuca są pierwszymi zajętymi narządami (1 tydzień [mediana] po ostatnim wkropleniu BCG).

Jeśli BCG zostanie przypadkowo podany pacjentowi z obniżoną odpornością (np. niemowlęciu z ciężkim złożonym niedoborem odporności , może spowodować rozsiane lub zagrażające życiu zakażenie. Udokumentowana częstość występowania tego zjawiska wynosi mniej niż jeden na milion podanych szczepień. W 2007 r. WHO przestali zalecać BCG dla niemowląt z HIV , nawet jeśli ryzyko narażenia na gruźlicę jest wysokie, ze względu na ryzyko rozsianego zakażenia BCG (co wynosi około 400 na 100 000 w kontekście wyższego ryzyka).

Stosowanie

Wiek osoby i częstotliwość podawania BCG zawsze różniły się w zależności od kraju. WHO obecnie zaleca stosowanie BCG dla dzieci we wszystkich krajach o wysokiej zachorowalności na gruźlicę i/lub wysokim obciążeniu trądem. To jest częściowa lista historycznych i obecnych praktyk BCG na całym świecie. Wygenerowano kompletny atlas przeszłych i obecnych praktyk.

Ameryki

  • Brazylia wprowadziła powszechną immunizację BCG w latach 1967-1968 i praktyka ta trwa do dziś. Zgodnie z brazylijskim prawem BCG jest ponownie przyznawane pracownikom służby zdrowia oraz osobom bliskim chorym na gruźlicę lub trąd .
  • Kanadyjskie społeczności tubylcze otrzymują obecnie szczepionkę BCG, aw prowincji Quebec szczepionkę oferowano dzieciom do połowy lat 70-tych.
  • W większości krajów Ameryki Środkowej i Południowej stosuje się uniwersalne szczepienia przeciw BCG.
  • Stany Zjednoczone nigdy nie stosowały masowej immunizacji BCG ze względu na rzadkość występowania gruźlicy w USA, polegając na wykrywaniu i leczeniu gruźlicy utajonej .

Europa

Szczepionka BCG w Europie
Kraj Obowiązkowe teraz Obowiązkowe w przeszłości Lata szczepienia były obowiązkowe
Austria Nie tak 1952-1990
Belgia Nie Nie Nie dotyczy
Bośnia i Hercegowina tak tak 1950-obecnie
Bułgaria tak tak 1951-obecnie
Chorwacja tak tak 1948-obecnie
Republika Czeska Nie tak 1953-2010
Dania Nie tak 1946-1986
Estonia tak tak ?-obecny
Finlandia Nie tak 1941-2006
Francja Nie tak 1950-2007
Niemcy Nie tak 1961-1998 (Niemcy Wschodnie rozpoczęły 1951)
Grecja Nie tak ?–2016
Węgry tak tak 1953-obecnie
Irlandia Nie tak 1950-2015
Włochy Nie Nie Nie dotyczy
Łotwa tak tak 1940-obecnie
Litwa tak tak ?-obecny
Moldova tak tak ?-obecny
Macedonia Północna tak tak 1950-obecnie
Norwegia Nie tak 1947-1995, dobrowolny 1995-2009
Polska tak tak 1955-obecnie
Portugalia Nie tak ?–2016
Rumunia tak tak 1928-obecnie
Rosja tak tak 1962-obecnie
Serbia tak tak ?-obecny
Słowacja Nie tak 1953-2012
Słowenia Nie tak 1947-2005
Hiszpania Nie tak 1965-1981
Szwecja Nie tak 1940-1975
Szwajcaria Nie tak 1960-1987
indyk tak tak 1952-obecnie
Ukraina tak tak ?-obecny
Zjednoczone Królestwo Nie Nie Nie dotyczy

Azja

  • Chiny: Wprowadzony w latach 30. XX wieku. Coraz bardziej rozpowszechniony po 1949 r. Większość zaszczepiona do 1979 r.
  • Korea Południowa, Singapur, Tajwan i Malezja. W tych krajach BCG podawano przy urodzeniu i ponownie w wieku 12 lat. W Malezji i Singapurze od 2001 r. ta zasada została zmieniona na raz tylko przy urodzeniu. Korea Południowa zaprzestała ponownego szczepienia w 2008 roku.
  • Hongkong: BCG podaje się wszystkim noworodkom.
  • Japonia: W Japonii BCG został wprowadzony w 1951 roku, zwykle podawano go w wieku 6 lat. Od 2005 roku podaje się go między piątym a ósmym miesiącem po urodzeniu i nie później niż w pierwsze urodziny dziecka. BCG podawano nie później niż w czwarte urodziny do 2005 roku i nie później niż sześć miesięcy od urodzenia w latach 2005-2012; Harmonogram został zmieniony w 2012 r. ze względu na doniesienia o objawach ubocznych zapalenia kości po szczepieniach po 3–4 miesiącach. Niektóre gminy zalecają wcześniejszy harmonogram szczepień.
  • Tajlandia: W Tajlandii szczepionka BCG jest podawana rutynowo po urodzeniu.
  • Indie i Pakistan: Indie i Pakistan wprowadziły masową immunizację BCG w 1948 roku, jako pierwsze kraje poza Europą, które to zrobiły. W 2015 r. milionom niemowląt odmówiono po raz pierwszy szczepionki BCG w Pakistanie z powodu niedoborów na całym świecie.
  • Mongolia: Wszystkie noworodki są szczepione BCG. Wcześniej szczepionkę podawano również w wieku 8 i 15 lat, chociaż nie jest to już powszechna praktyka.
  • Filipiny: Szczepionkę BCG rozpoczęto na Filipinach w 1979 r. wraz z Rozszerzonym Programem Szczepień .
  • Sri Lanka: Na Sri Lance polityka krajowa Sri Lanki polega na podawaniu szczepionek BCG wszystkim noworodkom zaraz po urodzeniu. Szczepienie BCG jest przeprowadzane w ramach Rozszerzonego Programu Szczepień (EPI).

Bliski Wschód

  • Izrael: BCG podano wszystkim noworodkom w latach 1955-1982.
  • Iran: irańska polityka szczepień wprowadzona w 1984 r. Szczepienie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) jest jedną z najważniejszych strategii zwalczania gruźlicy w Iranie [2]. Zgodnie z irańską polityką szczepień noworodków, BCG podawano jako pojedynczą dawkę dzieciom w wieku <6 lat, wkrótce po urodzeniu lub przy pierwszym kontakcie ze służbą zdrowia.

Afryka

  • Republika Południowej Afryki: W Republice Południowej Afryki szczepionka BCG jest podawana rutynowo po urodzeniu wszystkim noworodkom, z wyjątkiem tych z klinicznie objawami AIDS. Miejsce szczepienia w prawym ramieniu.
  • Maroko: W Maroku BCG wprowadzono w 1949 r. Obecną polityką jest BCG Szczepienie przy urodzeniu dla wszystkich noworodków

Południowy Pacyfik

  • Australia: Szczepienie BCG było stosowane od lat 50. do połowy 1980 r. BCG nie jest częścią rutynowych szczepień od połowy 1980 r.
  • Nowa Zelandia: Szczepienia BCG zostały po raz pierwszy wprowadzone dla 13-latków w 1948 roku. Szczepienia zostały wycofane w latach 1963-1990.

Produkcja

BCG jest przygotowywany ze szczepu atenuowanego (o obniżonej zjadliwości ) żywego prątka gruźlicy bydła, Mycobacterium bovis , który utracił zdolność wywoływania chorób u ludzi. Ponieważ żywe pałeczki ewoluują, aby jak najlepiej wykorzystać dostępne składniki odżywcze, stają się gorzej przystosowane do ludzkiej krwi i nie mogą już wywoływać choroby po wprowadzeniu do organizmu człowieka. Mimo to są wystarczająco podobne do swoich dzikich przodków, aby zapewnić pewien stopień odporności na ludzką gruźlicę. Szczepionka BCG może być od 0 do 80% skuteczna w zapobieganiu gruźlicy przez okres 15 lat; jednak jego działanie ochronne wydaje się różnić w zależności od położenia geograficznego i laboratorium, w którym hodowano szczep szczepionkowy.

Wiele różnych firm produkuje BCG, czasami używając różnych szczepów genetycznych bakterii. Może to skutkować różnymi właściwościami produktu. OncoTICE, stosowany do wkraplania pęcherza moczowego w przypadku raka pęcherza, został opracowany przez Organon Laboratories (odkąd został przejęty przez Schering-Plough , a następnie przejęty przez Merck & Co. ). Podobnym zastosowaniem jest produkt Onko BCG polskiej firmy Biomed-Lublin , która jest właścicielem brazylijskiego podszczepu M. bovis BCG Moreau, który jest mniej reaktogenny niż szczepionki zawierające inne szczepy BCG. Pacis BCG, wyprodukowany ze szczepu Montréal (Institut Armand-Frappier), został po raz pierwszy wprowadzony na rynek przez Urocor około 2002 roku. Od tego czasu Urocor został przejęty przez Dianon Systems. Evans Vaccines (spółka zależna PowderJect Pharmaceuticals ). Statens Serum Institut w Danii sprzedaje szczepionkę BCG przygotowaną przy użyciu duńskiego szczepu 1331. Japońskie Laboratorium BCG sprzedaje swoją szczepionkę opartą na podszczepie Tokyo 172 Pasteur BCG w 50 krajach na całym świecie.

Według raportu UNICEF opublikowanego w grudniu 2015 r., dotyczącego bezpieczeństwa dostaw szczepionek BCG, globalny popyt wzrósł w 2015 r. ze 123 do 152,2 mln dawek. Aby poprawić bezpieczeństwo i [dywersyfikować] źródła przystępnych cenowo i elastycznych dostaw”, UNICEF przyznał siedmiu nowym producentom kontrakty na produkcję BCG. Wraz z dostępnością dostaw od istniejących producentów i „nową wstępnie zakwalifikowaną szczepionką WHO”, całkowita podaż będzie „wystarczająca do zaspokoić zarówno stłumiony popyt z 2015 r. przeniesiony na rok 2016, jak i całkowity prognozowany popyt na lata 2016–2018”.

Brak dostaw

W 2011 roku zakład Sanofi Pasteur zalał powódź, powodując problemy z pleśnią. Placówka, zlokalizowana w Toronto, Ontario, Kanada, produkowała szczepionki BCG wykonane z subszczepu Connaught, takie jak szczepionka przeciw gruźlicy i ImmuCYST, lek immunoterapeutyczny BCG i lek na raka pęcherza moczowego. Do kwietnia 2012 roku FDA wykryła dziesiątki udokumentowanych problemów ze sterylnością w zakładzie, w tym pleśń, ptaki lęgowe i zardzewiałe przewody elektryczne. Zamknięcie zakładu na ponad dwa lata spowodowało braki w szczepionkach na raka pęcherza moczowego i gruźlicę. W dniu 29 października 2014 r. Health Canada udzieliło firmie Sanofi zgody na wznowienie produkcji BCG. Analiza globalnej podaży z 2018 r. wykazała, że ​​dostawy są wystarczające do zaspokojenia prognozowanego popytu na szczepionki BCG, ale ryzyko niedoborów pozostaje, głównie ze względu na zależność 75% wstępnie zakwalifikowanych dostaw WHO od zaledwie dwóch dostawców.

Przygotowanie

Mycobacterium bovis, osłabiony szczep prątka gruźlicy bydła, jest specjalnie hodowany na pożywce hodowlanej, zwykle Middlebrook 7H9 .

Wysuszony

Niektóre szczepionki BCG są liofilizowane i stają się drobnym proszkiem. Czasami proszek jest zamykany próżniowo w szklanej ampułce. Taką szklaną ampułkę należy powoli otwierać, aby strumień powietrza nie wydmuchiwał proszku. Następnie przed wstrzyknięciem proszek należy rozcieńczyć solą fizjologiczną.

Historia

Francuski plakat promujący szczepionkę BCG

Historia BCG jest powiązana z historią ospy . W 1865 Jean Antoine Villemin wykazał, że króliki mogą zarazić się gruźlicą od ludzi; do 1868 odkrył, że króliki mogą być zarażone gruźlicą od krów, a króliki mogą być zarażone gruźlicą od innych królików. W ten sposób doszedł do wniosku, że gruźlica była przenoszona przez jakiś niezidentyfikowany mikroorganizm (lub „wirus” , jak to nazwał). W 1882 r. Robert Koch uznał gruźlicę ludzką i bydlęcą za tożsame. Ale w 1895 roku Theobald Smith przedstawił różnice między gruźlicą ludzką a bydlęcą, o czym poinformował Kocha. W 1901 Koch odróżnił Mycobacterium bovis od Mycobacterium tuberculosis . Po sukcesie szczepień w zapobieganiu ospie prawdziwej, ustanowionym w XVIII wieku, naukowcy sądzili, że można znaleźć następstwo gruźlicy poprzez porównanie gruźlicy bydlęcej z ospą krowią : postawiono hipotezę, że zakażenie gruźlicą bydlęcą może chronić przed zakażeniem gruźlicą ludzką. Pod koniec XIX wieku we Włoszech przeprowadzono próby kliniczne z wykorzystaniem M. bovis, które przyniosły katastrofalne rezultaty, ponieważ stwierdzono, że M. bovis jest równie zjadliwy jak M. tuberculosis .

Albert Calmette , francuski lekarz i bakteriolog, oraz jego asystent, a później kolega, Camille Guérin , weterynarz, pracowali w Instytucie Pasteur de Lille ( Lille , Francja) w 1908 roku. Ich praca obejmowała hodowlę zjadliwych szczepów prątków gruźlicy i testy różne media kulturowe. Zauważyli, że mieszanina gliceryna-żółć-ziemniak wyhodowała pałeczki, które wydawały się mniej zjadliwe, i zmienili kierunek swoich badań, aby sprawdzić, czy wielokrotne subkultury dadzą szczep wystarczająco atenuowany, aby można go było zastosować jako szczepionkę. Szczep BCG wyizolowano po przeszczepieniu 239 razy w ciągu 13 lat z wirulentnego szczepu na glicerynowej pożywce ziemniaczanej. Badania trwały przez całą I wojnę światową, aż do 1919 r., kiedy to obecnie niezjadliwe pałeczki nie były w stanie wywołać gruźlicy u zwierząt badawczych. Calmette i Guerin przenieśli się do paryskiego Instytutu Pasteura w 1919 roku. Szczepionka BCG została po raz pierwszy zastosowana u ludzi w 1921 roku.

Społeczna akceptacja była powolna, a w szczególności katastrofa w Lubece bardzo jej zaszkodziła. W latach 1929-1933 w Lubece zaszczepiono 251 niemowląt w pierwszych 10 dniach życia; 173 zachorowało na gruźlicę, a 72 zmarło. Następnie odkryto, że podawany tam BCG był skażony zjadliwym szczepem przechowywanym w tym samym inkubatorze, co doprowadziło do wszczęcia postępowania prawnego przeciwko producentom szczepionki.

Dr RG Ferguson , pracujący w sanatorium Fort Qu'Appelle w Saskatchewan, był jednym z pionierów w rozwijaniu praktyki szczepień przeciwko gruźlicy. W Kanadzie ponad 600 dzieci ze szkół stacjonarnych zostało wykorzystanych jako przymusowi uczestnicy prób szczepionek BCG w latach 1933-1945. W 1928 r. BCG została przyjęta przez Komitet Zdrowia Ligi Narodów (poprzednik Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)) . Jednak ze względu na sprzeciw stał się szeroko stosowany dopiero po II wojnie światowej. Od 1945 do 1948 organizacje humanitarne (International Tuberculosis Campaign lub Joint Enterprises) zaszczepiły ponad osiem milionów dzieci w Europie Wschodniej i zapobiegły przewidywanemu typowemu wzrostowi gruźlicy po dużej wojnie.

BCG jest bardzo skuteczny w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowych w pediatrycznej grupie wiekowej, ale jego skuteczność w leczeniu gruźlicy płuc wydaje się być zmienna. Od 2006 roku tylko kilka krajów nie stosuje BCG do rutynowych szczepień. Dwa kraje, które nigdy nie stosowały go rutynowo to Stany Zjednoczone i Holandia (w obu krajach uważa się, że posiadanie wiarygodnego testu Mantoux, a zatem możliwość dokładnego wykrycia aktywnej choroby, jest korzystniejsze dla społeczeństwa niż szczepienie przeciwko chorobie, która jest teraz stosunkowo rzadko tam).

Inne nazwy to „szczepionka Vaccin Bilié de Calmette et Guérin” i „szczepionka Bacille de Calmette et Guérin”.

Badania

Istnieją wstępne dowody na korzystny niespecyficzny wpływ szczepienia BCG na ogólną śmiertelność w krajach o niskich dochodach lub na zmniejszenie innych problemów zdrowotnych, w tym posocznicy i infekcji układu oddechowego, gdy jest podawany wcześnie, z większą korzyścią, im wcześniej zostanie zastosowany.

U makaków rezus , BCG po podaniu dożylnym wykazuje lepsze wskaźniki ochrony . Niektóre zagrożenia muszą zostać ocenione, zanim zostaną przeniesione na człowieka.

Cukrzyca typu 1

Od 2017 roku szczepionka BCG jest na wczesnym etapie badań nad cukrzycą typu 1 .

COVID-19

Stosowanie szczepionki BCG może zapewnić ochronę przed COVID‑19. Obserwacje epidemiologiczne w tym zakresie są jednak niejednoznaczne. WHO nie zaleca jego stosowania w profilaktyce od 12 stycznia 2021 r.

Od stycznia 2021 r. dwadzieścia badań BCG znajduje się na różnych etapach klinicznych.

Bibliografia

Zewnętrzne linki