Agonista beta 2 -adrenergiczny -Beta2-adrenergic agonist
Agoniści receptora beta 2 adrenergicznego , znani również jako agoniści receptora adrenergicznego β 2 , to klasa leków działających na receptor β 2 adrenergiczny . Podobnie jak inni agoniści receptorów β-adrenergicznych powodują rozluźnienie mięśni gładkich. β 2 Działanie adrenergicznych gładkich mięśni powodują rozszerzenie fragmentów oskrzeli , rozszerzenia naczyń w mięśniu i wątrobie , rozluźnienie macicy mięśni, i uwalnianie insuliny . Stosowane są przede wszystkim w leczeniu astmy i innych chorób płuc , takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).
Mechanizm akcji
Aktywacja receptorów β-adrenergicznych prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich w płucach oraz rozszerzenia i otwarcia dróg oddechowych.
Receptory β-adrenergiczne są sprzężone ze stymulującym białkiem G cyklazy adenylylowej . Enzym ten wytwarza drugi przekaźnikowy cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP). W płucach cAMP zmniejsza stężenie wapnia w komórkach i aktywuje kinazę białkową A . Obie te zmiany dezaktywują kinazę łańcucha lekkiego miozyny i aktywują fosfatazę łańcucha lekkiego miozyny . Ponadto, P 2 agoniści duże przewodnictwa otwarcia kanałów potasowych aktywowanych wapnia , a tym samym tendencję do hiperpolaryzują komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych. Połączenie zmniejszonego wewnątrzkomórkowego wapnia, zwiększonego przewodnictwa błonowego potasu i zmniejszonej aktywności kinazy lekkiego łańcucha miozyny prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich i rozszerzenia oskrzeli.
Niekorzystne skutki
Wyniki wskazują, że beta 2 używek, zwłaszcza podawania pozajelitowego, takie jak inhalacji lub iniekcji można wywołać niekorzystne skutki
- Tachykardia wtórna do rozszerzenia naczyń obwodowych i stymulacji serca (takiego tachykardii mogą towarzyszyć kołatanie serca ).
- Drżenie , nadmierne pocenie się , niepokój , bezsenność i pobudzenie
- Poważniejsze skutki obejmują paradoksalny skurcz oskrzeli, hipokaliemię, aw rzadkich przypadkach zawał mięśnia sercowego. (Poważniejsze skutki, takie jak obrzęk płuc , niedokrwienie mięśnia sercowego i arytmia serca , są wyjątkowe.)
Zaostrzenie astmy obserwowano u pacjentów stosujących duże dawki agonistów β 2 , ale czy wynika ono z samoistnego przebiegu choroby lub działania niepożądanego leków nie jest znane. Zaróbki, w szczególności siarczyn , mogą przyczyniać się do działań niepożądanych. Możliwa utrata działania rozszerzającego oskrzela beta 2 mimetyczne może być tłumione przez inhalację kortykosteroidami spożycia.
Dostawa
Wszystkie beta 2 agonistami są w inhalatorze postaci zarówno inhalatory z odmierzaną dawką , który w aerozol leku, lub do suchych inhalatorów proszkowych , które dozowania proszku, który może być wdychany.
Salbutamol ( INN ) lub albuterol ( USAN ) i inne β 2 agonistów, takich jak formoterol , są także sprzedawane w roztworze postaci do rozpylania , który jest powszechnie używany niż inhalatory, w pogotowia . Salbutamol i terbutalina są również dostępne w postaci doustnej. Forma nebulizatora jest tak samo skuteczna, jak podawanie leku dożylnie.
Ponadto kilka z tych leków jest dostępnych w postaci dożylnej , w tym salbutamol i terbutalina . Może być stosowany w tej postaci w ciężkich przypadkach astmy , ale częściej stosuje się go w celu zahamowania przedwczesnego porodu, ponieważ rozluźnia również mięśnie macicy, hamując w ten sposób skurcze .
Zagrożenia
W dniu 18 listopada 2005 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) powiadomiła pracowników służby zdrowia i pacjentów, że kilka długo działających leków rozszerzających oskrzela wiąże się z możliwym zwiększonym ryzykiem pogorszenia świszczącego oddechu u niektórych osób i zażądała od producentów aktualizacji ostrzeżeń w ich istniejącym produkcie. etykietowanie .
Metaanaliza z 2006 roku wykazała, że „regularnie wdychani agoniści β ( orcyprenalina /metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], flutikazon + salmeterol [Serevent, Advair] i salbutamol/albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax i inne]) ryzyko zgonu z powodu układu oddechowego jest ponad dwukrotne w porównaniu z placebo ” podczas stosowania w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc .
11 grudnia 2008 r. panel ekspertów powołany przez FDA przegłosował zakaz stosowania leków Serevent i Foradil w leczeniu astmy. Kiedy te dwa leki są stosowane bez sterydów, zwiększają ryzyko poważniejszych ataków. Powiedzieli, że dwa inne, znacznie bardziej popularne leki na astmę zawierające długo działających beta-agonistów – Advair i Symbicort – powinny być nadal stosowane.
Rodzaje
Można je podzielić na krótko działające , długo działające i ultradługodziałające agonisty receptorów beta adrenergicznych :
Nazwa ogólna— Nazwa handlowa
Krótko działającego β 2 agonistów (SABAS)
- bitolterol —Tornalate
- fenoterol — Berotec®
- izoprenalina ( INN ) lub izoproterenol ( USAN ) —Isuprel
- lewosalbutamol ( INN ) lub lewalbuterol ( USAN ) - Xopenex
- orcyprenalina ( INN ) lub metaproterenol ( USAN ) —Alupent
- pirbuterol — Maxair®
- prokaterol
- ritodrine — Yutopar
- salbutamol ( INN ) lub albuterol ( USAN ) — Ventolin
- terbutalina — Bricanyl
- albuterol — Ventolin/ Proventil
Długo działający β 2 agonistów (LABA)
- arformoterol —Brovana (niektórzy uważają go za ultra-LABA)
- bambuterol — Bambec, Oxeol
- clenbuterol — Dilaterol, Spiropent®
- formoterol — Foradil, Oxis, Perforomist
- salmeterol — Serevent®
Bardzo długo działający beta 2 agonistami
- abediterol
- karmoterol
- indakaterol — Arcapta Neohaler ( USA ) , Onbrez Breezhaler ( UE , RU )
- olodaterol — Striverdi Respimat
-
wilanterol
- z bromkiem umeklidynium —Anoro Ellipta
- z furoinianem flutykazonu —Breo Ellipta ( USA ) , Relvar Ellipta ( UE , RU )
- z furoinianem flutykazonu i bromkiem umeklidyniowym —Trelegy Ellipta
Nieznany czas trwania działania
- izoxsuprine
- mabuterol
- zilpaterol — Zilmax
Społeczeństwo i kultura
β 2 agoniści są nadużywane przez sportowców i kulturystów jak anaboliczne środki dopingujące , a ich stosowanie zostało zakazane przez Światową Agencję Antydopingową wyjątkiem niektórych leków, które osoby z astmą mogą korzystać; są również wykorzystywane nielegalnie w celu promowania wzrostu zwierząt gospodarskich. Metaanaliza z 2011 r. nie wykazała dowodów na to, że wziewne agoniści β poprawiają wyniki zdrowych sportowców i wykazała, że dowody były zbyt słabe, aby ocenić, czy ogólnoustrojowe podawanie agonistów β₂ poprawia wyniki zdrowych osób.
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- Adrenergiczne beta-agoniści w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)