Biperyden - Biperiden

Biperyden
Stereoizomery biperidenu.png
Biperiden-3D-sticks.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Akineton
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a699058
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie , wstrzyknięcie domięśniowe (IM), terapia dożylna (IV)
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 33 ± 5% (doustnie)
Wiązanie białek 60%
Metabolizm Hydroksylacja wątroby
Okres półtrwania eliminacji 18 do 24 godzin
Wydalanie Nerka
Identyfikatory
  • (1 RS ,2 SR ,4 RS )-1-(bicyklo[2.2.1]hept-5-en-2-ylo)-1-fenylo-3-(piperydyn-1-ylo)propan-1-ol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.007.441 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 21 H 29 N O
Masa cząsteczkowa 311.469  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • OC(c1ccccc1)(CCN2CCCCC2)C4C3\C=C/C(C3)C4
  • InChI=1S/C21H29NO/c23-21(19-7-3-1-4-8-19,11-14-22-12-5-2-6-13-22)20-16-17-9- 10-18(20)15-17/h1,3-4,7-10,17-18,20,23H,2,5-6,11-16H2 sprawdzaćTak
  • Klucz: YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Biperiden , sprzedawany między innymi pod marką Akineton , jest lekiem stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona i niektórych zaburzeń ruchowych wywołanych przez leki . Nie jest zalecany w przypadku późnych dyskinez . Jest przyjmowany doustnie, wstrzykiwany do żyły lub do mięśnia .

Częste działania niepożądane to niewyraźne widzenie , suchość w ustach, senność, zaparcia i splątanie. Nie należy go stosować u osób z niedrożnością jelit lub jaskrą . Nie jest jasne, czy stosowanie w ciąży lub karmieniu piersią jest bezpieczne. Biperiden należy do rodziny leków antycholinergicznych .

Biperiden został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1959 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej . Biperiden nie jest już sprzedawany w Stanach Zjednoczonych.

Zastosowania medyczne

Biperiden jest stosowany w leczeniu wspomagającym wszystkich postaci choroby Parkinsona ( choroba pomózgowa, idiopatyczna i miażdżycowa) oraz w celu zmniejszenia pocenia się u osób zażywających metadon . Wydaje się, że działa lepiej w typie pozamózgowym i idiopatycznym niż w typie miażdżycowym.

Biperiden jest również powszechnie stosowany w celu złagodzenia ostrych pozapiramidowych skutków ubocznych związanych z terapią lekami przeciwpsychotycznymi , takich jak akatyzja .

To zmniejsza sztywność mięśni , zmniejsza zaburzenia pocenie związane z klozapiną i metadonu stosowania i ślinienie się , poprawia zaburzenia chodu , a w mniejszym stopniu, drżenie .

W swojej roli jako syntetyczny antagonista acetylocholiny, biperyden został przeanalizowany jako alternatywny środek przeciwdrgawkowy do stosowania w leczeniu zatrucia środkami organofosforowymi działającymi na nerwy, takimi jak sarin .

Sugerowano to również drogą IV dla złośliwego zespołu neuroleptycznego.

Ciąża i laktacja

  • Ciąża: W badaniach na zwierzętach biperyden nie wykazywał działania toksycznego na zarodek lub płód. Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży. Dlatego lek należy stosować ostrożnie w czasie ciąży.
  • Laktacja: Biperiden znajduje się w mleku kobiet karmiących. Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących wpływu na noworodki. Dodatkowo biperyden może zmniejszać produkcję mleka matki. Dlatego nie zaleca się stosowania biperydenu w okresie laktacji.

Dzieci

Dzieci i młodzież w wieku 1 roku i starsze mogą być leczone. Doświadczenie kliniczne dotyczy głównie krótkotrwałego leczenia ostrych reakcji dystonicznych wywołanych lekami. Dawki należy zmniejszyć w zależności od masy ciała pacjenta.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na biperyden
  • Jaskra z wąskim kątem
  • Ileus
  • Uwaga: osoby z obturacyjnymi chorobami układu moczowo-płciowego, osoby o znanej historii napadów i osoby z potencjalnie niebezpiecznym tachykardią

Skutki uboczne

Często występują skutki uboczne zależne od dawki . Szczególnie pacjenci w podeszłym wieku mogą reagować stanami splątania lub majaczeniem .

  • CNS: Częste są senność , zawroty głowy , ból głowy i zawroty głowy . Przy wysokich dawkach obserwuje się nerwowość, pobudzenie, niepokój , majaczenie i dezorientację. Biperyden może być nadużywany ze względu na krótko działający efekt poprawiający nastrój i euforyczny. Normalna architektura snu może ulec zmianie ( depresja snu REM ). Biperiden może obniżyć próg napadów. Zanotowano, że niektóre przypadki demencji korelują z przewlekłym podawaniem leków antycholinergicznych, takich jak Biperiden w chorobie Parkinsona .
  • Obwodowe skutki uboczne: Częste są niewyraźne widzenie, suchość w ustach, zaburzenia pocenia się, dyskomfort w jamie brzusznej i zaparcia. Można zauważyć tachykardię. Mogą wystąpić alergiczne reakcje skórne. Stosowanie pozajelitowe może powodować niedociśnienie ortostatyczne.
  • Oczy: Biperiden powoduje rozszerzenie źrenic z lub bez światłowstrętu . Może wywołać jaskrę z wąskim kątem przesączania.

Interakcje

  • Inne leki antycholinergiczne (np. leki spazmolityczne, przeciwhistaminowe , TCA): Działania niepożądane biperydenu mogą być nasilone.
  • Chinidyna  : Zwiększone działanie antycholinergiczne (zwłaszcza na przewodzenie AV).
  • Leki przeciwpsychotyczne : Długotrwałe stosowanie biperydenu może maskować lub zwiększać ryzyko późnej dyskinezy .
  • Petydyna (meperydyna): Działania ośrodkowe i działania niepożądane petydyny mogą być nasilone.
  • Metoklopramid  : Działanie metoklopramidu jest osłabione.
  • Alkohol : Ryzyko poważnego zatrucia.

Przedawkować

Biperiden naśladuje zatrucie atropiną z rozszerzeniem źrenic, suchością błon śluzowych, zaczerwienieniem twarzy, stanami atonicznymi jelit i pęcherza oraz hipertermią w dużych dawkach. Główne konsekwencje to pobudzenie, dezorientacja i halucynacje. Nieleczone przedawkowanie może być śmiertelne, szczególnie u dzieci. Objawy przedśmiertne to depresja oddechowa i zatrzymanie akcji serca. Specyficznym antagonistą jest fizostygmina, która łączy działanie obwodowe i ośrodkowe. Karbachol może być stosowany w leczeniu atonicznych jelit i pęcherza. Funkcje życiowe powinny być monitorowane i stabilizowane. Konieczne może być leczenie hipertermii kocami chłodzącymi.

Farmakokinetyka

Biodostępność po podaniu doustnym wynosi tylko 33 ± 5% z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia . U młodych, zdrowych ochotników maksymalne stężenie w osoczu po pojedynczej doustnej dawce 4 mg o natychmiastowym uwalnianiu osiągane jest po 1,5 godziny. Okres półtrwania w fazie eliminacji określono na 18,4 godziny i może być wydłużony u pacjentów w podeszłym wieku. Po podaniu dożylnym dawki 4 mg okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 24 godziny.

Farmakologia

Biperiden działa podobnie jak atropina do blokowania wszystkich struktur obwodowych, które są unerwione w układzie przywspółczulnym (np. narządy sercowo-naczyniowe i trzewne). Wykazuje również wyraźny centralny wpływ blokujący na receptory M1 . Biperiden działa również jako FIASMA (funkcjonalny inhibitor kwaśnej sfingomielinazy ).

Historia

Biperiden został zsyntetyzowany przez niemieckiego chemika W. Klavehna z Knoll AG, Niemcy. W marcu 1953 złożono wniosek patentowy w Niemczech, a następnie w wielu innych krajach. Amerykańskie zgłoszenie patentowe zostało złożone w marcu 1954 i przyznane w kwietniu 1957.

Jedna strona internetowa poinformowała, że ​​od 2017 r. nie była dostępna na rynku w Stanach Zjednoczonych.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • "Biperiden" . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.