Złożona doustna pigułka antykoncepcyjna - Combined oral contraceptive pill

Złożona doustna pigułka antykoncepcyjna (COCP)
Pilule antykoncepcja.jpg
Tło
Rodzaj Hormonalne
Pierwsze użycie 1960 (Stany Zjednoczone)
Wskaźniki awaryjności (pierwszy rok)
Idealne zastosowanie 0,3%
Typowe zastosowanie 9%
Stosowanie
Efekt czasu trwania 1–4 dni
Odwracalność tak
Przypomnienia użytkownika Zrobione w tym samym 24-godzinnym oknie każdego dnia
Przegląd kliniki 6 miesięcy
Zalety i wady
Ochrona STI Nie
Okresy Regulowany, często lżejszy i mniej bolesny
Waga Brak udowodnionego efektu
Korzyści Dowody na zmniejszone ryzyko zgonu i zmniejszoną śmiertelność we wszystkich nowotworach. Możliwe zmniejszone ryzyko raka jajnika i endometrium .
Może leczyć trądzik , PCOS , PMDD , endometriozę
Zagrożenia Możliwy niewielki wzrost niektórych nowotworów. Mały odwracalny wzrost zakrzepicy żył głębokich ; udar mózgu , choroba sercowo-naczyniowa
Notatki medyczne
Dotknięty przez antybiotyk ryfampicynę , ziele dziurawca (dziurawiec) i niektóre leki przeciwpadaczkowe, również wymioty lub biegunka. Ostrożność, jeśli historia migreny.

Tabletka antykoncepcyjna ( COCP ), często określane jako pigułki antykoncepcyjnej lub potocznie jako „ tabletki ” jest rodzajem antykoncepcji , który jest przeznaczony do przyjmowania doustnego przez kobiety. Zawiera kombinację estrogenu (zwykle etynyloestradiolu ) i progestagenu (w szczególności progestyny ). Prawidłowo przyjmowany zmienia cykl menstruacyjny, aby wyeliminować owulację i zapobiec ciąży .

Zostały one po raz pierwszy zatwierdzone do stosowania antykoncepcyjnego w Stanach Zjednoczonych w 1960 roku i są bardzo popularną formą kontroli urodzeń. Korzysta z nich ponad 100 milionów kobiet na całym świecie i prawie 12 milionów kobiet w Stanach Zjednoczonych. W latach 2015–2017 12,6% kobiet w wieku 15–49 lat w Stanach Zjednoczonych zgłosiło stosowanie doustnej antykoncepcji, co czyni ją drugą najczęstszą metodą antykoncepcji w tym przedziale wiekowym, przy czym najczęstszą metodą była sterylizacja kobiet . Stosowanie różni się znacznie w zależności od kraju, wieku, wykształcenia i stanu cywilnego. Na przykład jedna trzecia kobiet w wieku 16-49 lat w Wielkiej Brytanii stosuje obecnie pigułki złożone lub pigułki zawierające tylko progestagen (POP), w porównaniu z mniej niż 3% kobiet w Japonii (w latach 1950-2014).

Złożone doustne środki antykoncepcyjne znajdują się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Pigułka była katalizatorem rewolucji seksualnej .

Zastosowanie medyczne

W połowie zużyte opakowanie blistrowe LevlenED

Stosowanie antykoncepcji

Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne to rodzaj doustnego leku, który jest przeznaczony do przyjmowania codziennie o tej samej porze dnia, aby zapobiec ciąży. Istnieje wiele różnych preparatów lub marek, ale przeciętne opakowanie jest przeznaczone do przyjmowania w ciągu 28-dniowego okresu lub cyklu. Przez pierwsze 21 dni cyklu użytkownicy przyjmują codziennie pigułkę zawierającą hormony (estrogen i progestagen). Ostatnie 7 dni cyklu to dni wolne od hormonów. Niektóre opakowania zawierają tylko 21 tabletek, a użytkownikom zaleca się, aby przez następny tydzień nie przyjmowali żadnych tabletek. Inne opakowania zawierają 7 dodatkowych tabletek placebo lub tabletek nieaktywnych biologicznie. Niektóre nowsze preparaty mają 24 dni tabletek z aktywnym hormonem, po których następują 4 dni placebo (przykłady obejmują Yaz 28 i Loestrin 24 Fe) lub nawet 84 dni tabletek z aktywnymi hormonami, a następnie 7 dni tabletek placebo ( Sezonale ). Kobieta zażywająca pigułkę będzie miała krwawienie z odstawienia w trakcie przyjmowania pigułki placebo lub dni bez pigułek i nadal jest chroniona przed ciążą w tym czasie. Następnie po 28 dniach lub 91 dniach w zależności od tego, z jakiego typu korzysta dana osoba, użytkownicy rozpoczynają nowy pakiet i nowy cykl.

Skuteczność

W przypadku stosowania dokładnie zgodnie z instrukcją szacowane ryzyko zajścia w ciążę wynosi 0,3%, czyli około 3 na 1000 kobiet przyjmujących COCP zajdzie w ciążę w ciągu jednego roku. Jednak typowe zastosowanie często nie jest dokładne ze względu na błędy synchronizacji, zapomniane pigułki lub niepożądane skutki uboczne. Przy typowym stosowaniu szacowane ryzyko zajścia w ciążę wynosi około 9%, czyli około 9 na 100 kobiet przyjmujących COCP zajdzie w ciążę w ciągu jednego roku. Wskaźnik niepowodzeń doskonałego użycia opiera się na przeglądzie wskaźników ciąż w badaniach klinicznych, typowy wskaźnik niepowodzeń przy użyciu opiera się na średniej ważonej szacunków z 1995 i 2002 r. US National Survey of Family Growth (NSFG), skorygowanej o zaniżanie liczby aborcji .

Kilka czynników wpływa na to, że typowa efektywność użytkowania jest niższa niż doskonała efektywność użytkowania:

  • błędy ze strony osób udzielających instrukcji, jak korzystać z metody
  • błędy po stronie użytkownika
  • świadome nieprzestrzeganie instrukcji przez użytkownika.

Na przykład osoba stosująca doustne formy hormonalnej antykoncepcji może otrzymać od lekarza nieprawidłowe informacje dotyczące częstotliwości przyjmowania, zapomnieć o zażyciu pigułki pewnego dnia lub po prostu nie udać się na czas do apteki, aby odnowić receptę.

COCP zapewniają skuteczną antykoncepcję od pierwszej pigułki, jeśli zostaną rozpoczęte w ciągu pięciu dni od początku cyklu miesiączkowego (w ciągu pięciu dni od pierwszego dnia miesiączki ). W przypadku rozpoczęcia w jakimkolwiek innym momencie cyklu miesiączkowego COCP zapewniają skuteczną antykoncepcję dopiero po 7 kolejnych dniach stosowania aktywnych tabletek, dlatego należy stosować zastępczą metodę antykoncepcji (taką jak prezerwatywy) do czasu zażycia aktywnych tabletek przez 7 kolejnych dni. COCP należy przyjmować codziennie mniej więcej o tej samej porze.

Skuteczność złożonych doustnych pigułek antykoncepcyjnych wydaje się być podobna, niezależnie od tego, czy aktywne pigułki są przyjmowane w sposób ciągły przez dłuższy czas, czy też są przyjmowane przez 21 aktywnych dni i 7 dni jako placebo.

Skuteczność antykoncepcji może być osłabiona na wiele sposobów. W każdym z tych przypadków należy zastosować metodę zapasową do czasu wznowienia stałego stosowania aktywnych tabletek (przez 7 kolejnych dni), odstawienia leku wchodzącego w interakcje lub ustąpienia choroby.

Czynniki, które mogą przyczynić się do spadku efektywności:

  1. brak więcej niż jednej aktywnej pigułki w opakowaniu,
  2. opóźnienie rozpoczęcia kolejnej paczki tabletek aktywnych (tj. wydłużenie okresu przyjmowania tabletek, nieaktywnych lub placebo poza 7 dni),
  3. zaburzenia wchłaniania jelitowego aktywnych tabletek z powodu wymiotów lub biegunki ,
  4. interakcje leków z aktywnymi tabletkami, które obniżają poziom antykoncepcyjnego estrogenu lub progestagenu.

Zgodnie z wytycznymi CDC, pigułka jest uważana za „pominiętą” tylko wtedy, gdy minęły 24 godziny lub więcej od ostatniej zażytej pigułki. Jeśli minęło mniej niż 24 godziny, pigułka jest uważana za „spóźnioną”.

Rola tabletek placebo

Rola tabletek placebo jest dwojaka: umożliwienie użytkownikowi kontynuacji codziennej rutyny przyjmowania pigułki oraz symulacja przeciętnego cyklu miesiączkowego . Kontynuując codzienne przyjmowanie pigułek, użytkownicy pozostają w codziennym nawyku nawet w tygodniu bez hormonów. Nieprzyjmowanie tabletek podczas tygodnia placebo nie wpływa na skuteczność pigułki, pod warunkiem, że codzienne przyjmowanie aktywnych tabletek zostanie wznowione pod koniec tygodnia.

Tydzień placebo lub bez hormonów w 28-dniowym opakowaniu tabletek symuluje przeciętny cykl menstruacyjny, chociaż zdarzenia hormonalne podczas cyklu tabletek znacznie różnią się od tych występujących w normalnym cyklu menstruacyjnym owulacyjnym. Ponieważ pigułka hamuje owulację (do omówienia w części Mechanizm działania), użytkownicy środków antykoncepcyjnych nie mają prawdziwych miesiączek. Zamiast tego to brak hormonów przez tydzień powoduje krwawienie z odstawienia. Uważa się, że krwawienie z odstawienia, które pojawia się podczas przerwy w przyjmowaniu aktywnych pigułek, uspokaja, jest fizycznym potwierdzeniem braku ciąży. Krwawienie z odstawienia jest również przewidywalne. Nieoczekiwane krwawienie śródcykliczne może być możliwym działaniem niepożądanym długoterminowych, aktywnych schematów leczenia.

Ponieważ nie jest niczym niezwykłym, że miesiączkujące kobiety popadają w anemię, niektóre tabletki placebo mogą zawierać suplement żelaza . Uzupełnia to zapasy żelaza, które mogą zostać wyczerpane podczas menstruacji. Ponadto tabletki antykoncepcyjne, takie jak COCP, są czasami wzbogacane kwasem foliowym, ponieważ zaleca się suplementację kwasem foliowym w miesiącach poprzedzających ciążę, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo uszkodzenia cewy nerwowej u niemowląt.

Brak lub rzadsze placebo

Jeśli formuła pigułki jest jednofazowa, co oznacza, że ​​każda pigułka hormonalna zawiera ustaloną dawkę hormonów, możliwe jest pominięcie krwawienia z odstawienia i zachowanie ochrony przed zapłodnieniem poprzez całkowite pominięcie pigułek placebo i rozpoczęcie od razu od następnego opakowania. Próba tego z dwu- lub trójfazowymi preparatami pigułek niesie ze sobą zwiększone ryzyko przełomowego krwawienia i może być niepożądane. Nie zwiększy jednak ryzyka zajścia w ciążę.

Od 2003 roku kobiety mogą również stosować trzymiesięczną wersję pigułki. Podobnie jak w przypadku stosowania preparatu o stałej dawce i pomijania tygodni placebo przez trzy miesiące, Seasonale daje korzyść w postaci rzadszych okresów, z potencjalną wadą krwawienia międzymiesiączkowego. Seasonique to kolejna wersja, w której tydzień placebo co trzy miesiące jest zastępowany tygodniem niskiej dawki estrogenu.

Wersja tabletki złożonej została również zapakowana, aby całkowicie wyeliminować tabletki placebo i krwawienia z odstawienia. Badania, sprzedawane jako Anya lub Lybrel, wykazały, że po siedmiu miesiącach 71% użytkowników nie miało już żadnego przełomowego krwawienia, co jest najczęstszym skutkiem ubocznym dłuższego okresu bez przerwy od aktywnych tabletek.

Chociaż należy przeprowadzić więcej badań, aby ocenić długoterminowe bezpieczeństwo ciągłego stosowania COCP, badania wykazały, że może nie być różnicy w krótkoterminowych działaniach niepożądanych przy porównywaniu ciągłego zażywania z cyklicznym zażywaniem pigułek antykoncepcyjnych.

Stosowanie bez antykoncepcji

Hormony zawarte w pigułce były również stosowane w leczeniu innych schorzeń, takich jak zespół policystycznych jajników (PCOS), endometrioza , adenomioza , trądzik, hirsutyzm, brak miesiączki , skurcze menstruacyjne, migreny menstruacyjne , krwotok miesiączkowy (nadmierne krwawienie miesiączkowe), lub niedokrwistość związana z mięśniakami i bolesne miesiączkowanie (bolesne miesiączki). Oprócz trądziku, żadne doustne środki antykoncepcyjne nie zostały zatwierdzone przez amerykańską FDA do wyżej wymienionych zastosowań, pomimo szerokiego stosowania w tych schorzeniach.

PCOS

PCOS lub zespół policystycznych jajników to zespół spowodowany zaburzeniami równowagi hormonalnej. Kobiety z PCOS często mają wyższy niż normalnie poziom estrogenu przez cały czas, ponieważ ich cykle hormonalne nie są regularne. Z biegiem czasu wysoki poziom niehamowanego estrogenu może prowadzić do przerostu endometrium lub przerostu tkanki w macicy. Ten przerost jest bardziej podatny na zrakowacenie niż normalna tkanka endometrium. Tak więc, chociaż dane są różne, większość towarzystw ginekologicznych ogólnie zgadza się, że ze względu na wysoki poziom estrogenu, który mają kobiety z PCOS, są one bardziej narażone na przerost endometrium. Aby zmniejszyć to ryzyko, często zaleca się kobietom z PCOS przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych w celu regulacji ich hormonów. Zalecane są zarówno COCP, jak i metody wyłącznie progestagenowe. COCP są preferowane u kobiet, które również cierpią na niekontrolowany trądzik i objawy hirsutyzmu lub męskiego porostu włosów, ponieważ COCP mogą pomóc w leczeniu tych objawów.

Endometrioza

W przypadku bólu miednicy związanego z endometriozą COCP są uważane za leczenie pierwszego rzutu, wraz z NLPZ, agonistami GnRH i inhibitorami aromatazy. COCP działają w celu zahamowania wzrostu pozamacicznej tkanki endometrium. Działa to w celu zmniejszenia jego skutków zapalnych. COCP, wraz z innymi metodami medycznymi wymienionymi powyżej, nie eliminują wzrostu tkanki pozamacicznej, a jedynie zmniejszają objawy. Operacja jest jedynym ostatecznym leczeniem. Badania oceniające częstość nawrotów bólu miednicy po operacji wykazały, że ciągłe stosowanie COCP jest bardziej skuteczne w zmniejszaniu nawrotów bólu niż stosowanie cykliczne.

Adenomioza

Podobnie jak w przypadku endometriozy, adenomioza jest często leczona COCP w celu zahamowania wzrostu tkanki endometrium, która wrosła do mięśniówki macicy. Jednak w przeciwieństwie do endometriozy, wkładki wewnątrzmaciczne zawierające lewonorgetrel są bardziej skuteczne w zmniejszaniu bólu miednicy w adenomiozie niż COCP.

Trądzik

Złożone doustne środki antykoncepcyjne są czasami przepisywane jako lek na łagodny lub umiarkowany trądzik, chociaż żaden z nich nie jest zatwierdzony przez amerykańską FDA wyłącznie w tym celu. FDA zatwierdziła cztery różne doustne środki antykoncepcyjne do leczenia trądziku o umiarkowanym nasileniu, jeśli dana osoba ma co najmniej 14 lub 15 lat, zaczęła już miesiączkować i potrzebuje antykoncepcji. Należą do nich Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz i YAZ .

Brak menstruacji

Chociaż pigułka jest czasami przepisywana w celu wywołania regularnej miesiączki kobietom, którym przeszkadzają nieregularne cykle miesiączkowe, w rzeczywistości hamuje ona normalny cykl menstruacyjny, a następnie naśladuje regularny 28-dniowy cykl miesięczny.

Kobietom, które doświadczają zaburzeń miesiączkowania z powodu triady zawodniczek, czasami przepisuje się doustne środki antykoncepcyjne jako pigułki, które mogą powodować cykle krwawienia miesiączkowego. Jednak podstawową przyczyną tego stanu jest niedobór energii i należy go leczyć, korygując nierównowagę między kaloriami spożytymi a kaloriami spalonymi podczas ćwiczeń. Doustnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować jako początkowego leczenia triady zawodniczek.

Przeciwwskazania

Chociaż złożone doustne środki antykoncepcyjne są ogólnie uważane za stosunkowo bezpieczny lek, są przeciwwskazane u osób z pewnymi schorzeniami. Światowa Organizacja Zdrowia oraz Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom opublikować wytyczne, zwane kryteria kwalifikacji medycznych , w sprawie bezpieczeństwa kontroli urodzeń w kontekście schorzeń. Estrogen w dużych dawkach może zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi. Wszyscy użytkownicy COCP mają niewielki wzrost ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z nieużytkownikami; ryzyko to jest największe w pierwszym roku stosowania COCP. Osoby z jakimkolwiek wcześniej istniejącym schorzeniem, które również zwiększa ryzyko powstania zakrzepów krwi, mają bardziej znaczący wzrost ryzyka zdarzeń zakrzepowych przy stosowaniu COCP. Te stany obejmują między innymi wysokie ciśnienie krwi, istniejącą wcześniej chorobę sercowo - naczyniową (taką jak wada zastawkowa lub choroba niedokrwienna serca ), historia choroby zakrzepowo-zatorowej lub zatorowości płucnej, udar naczyniowy mózgu i rodzinna skłonność do tworzenia zakrzepów krwi (takich jak: rodzinny czynnik V Leiden ). Istnieją stany, które w połączeniu ze stosowaniem COCP zwiększają ryzyko działań niepożądanych innych niż zakrzepica. Na przykład osoby z historią migreny z aurą mają zwiększone ryzyko udaru podczas stosowania COCP, a osoby palące w wieku powyżej 35 lat i stosujące COCP są bardziej narażone na zawał mięśnia sercowego .

COCP są również przeciwwskazane u osób z zaawansowaną cukrzycą, guzami wątroby, gruczolakiem wątroby lub ciężką marskością wątroby. COCP są metabolizowane w wątrobie, a zatem choroba wątroby może prowadzić do zmniejszonej eliminacji leku. Osoby z rozpoznaniem lub podejrzeniem raka piersi , raka endometrium lub niewyjaśnione krwawienia z macicy nie powinny również wziąć COCPs do ryzyka uniknąć zdrowotnych.

Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży, nie powinny przyjmować COCP. Kobietom po porodzie, które karmią piersią, zaleca się również, aby nie rozpoczynały COCP do 4 tygodni po urodzeniu ze względu na zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi. Chociaż badania wykazały sprzeczne wyniki dotyczące wpływu COCP na czas trwania laktacji i objętość mleka, istnieją obawy dotyczące przejściowego ryzyka COCP na produkcję mleka matki, gdy karmienie piersią rozpoczyna się we wczesnym okresie poporodowym. Ze względu na stwierdzone ryzyko i dodatkowe obawy dotyczące laktacji, kobietom karmiącym piersią nie zaleca się rozpoczynania COCP przed upływem co najmniej sześciu tygodni po porodzie, podczas gdy kobiety, które nie karmią piersią i nie mają innych czynników ryzyka dla zakrzepów krwi, mogą rozpocząć COCP po 21 dniach po porodzie . Ciężka hipercholesterolemia i hipertriglicerydemia również są obecnie przeciwwskazaniami, ale dowody na to, że COCP prowadzą do gorszych wyników w tej populacji, są słabe. Otyłość nie jest uważana za przeciwwskazanie do przyjmowania COCP.

Skutki uboczne

Powszechnie przyjmuje się, że zagrożenia dla zdrowia związane z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi są mniejsze niż te związane z ciążą i porodem, a „korzyści zdrowotne jakiejkolwiek metody antykoncepcji są znacznie większe niż jakiekolwiek ryzyko związane z tą metodą”. Niektóre organizacje argumentują, że porównywanie metody antykoncepcji z brakiem metody (ciąża) nie jest istotne – zamiast tego porównanie bezpieczeństwa powinno być jedną z dostępnych metod antykoncepcji.

Pospolity

Różne źródła odnotowują różne częstości występowania skutków ubocznych. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest krwawienie śródcykliczne . We francuskim artykule przeglądowym z 1992 roku stwierdzono, że aż 50% nowych osób, które po raz pierwszy zażyły ​​pigułkę antykoncepcyjną, odstawia pigułki antykoncepcyjne przed końcem pierwszego roku z powodu irytujących skutków ubocznych, takich jak przełomowe krwawienie i brak miesiączki . Badanie przeprowadzone w 2001 roku przez Kinsey Institute badające czynniki prognostyczne odstawienia doustnych środków antykoncepcyjnych wykazało, że 47% z 79 kobiet zaprzestało przyjmowania pigułki. Jedno z badań z 1994 r. wykazało, że kobiety stosujące tabletki antykoncepcyjne mrugały o 32% częściej niż te, które nie stosują antykoncepcji.

Z drugiej strony tabletki mogą czasami poprawić stany takie jak bolesne miesiączkowanie, zespół napięcia przedmiesiączkowego i trądzik, zmniejszyć objawy endometriozy i zespołu policystycznych jajników oraz zmniejszyć ryzyko anemii. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zmniejsza również ryzyko zachorowania na raka jajnika i endometrium w ciągu całego życia.

Mogą wystąpić nudności, wymioty, ból głowy, wzdęcia, tkliwość piersi, obrzęk kostek/stóp (zatrzymanie płynów) lub zmiana masy ciała. Może wystąpić krwawienie z pochwy między miesiączkami (plamienie) lub brakujące/nieregularne miesiączki, szczególnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy stosowania.

Serce i naczynia krwionośne

Złożone doustne środki antykoncepcyjne zwiększają ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym zakrzepicy żył głębokich (DVT) i zatorowości płucnej (PE)).

Chociaż niższe dawki estrogenu w tabletkach COC mogą wiązać się z mniejszym ryzykiem udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego w porównaniu z tabletkami o wyższej dawce estrogenu (50 μg/dobę), użytkownicy pigułek COC o niskiej dawce estrogenu nadal mają zwiększone ryzyko w porównaniu z osobami, które ich nie stosują. Ryzyko to jest największe u kobiet z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak palenie (które znacznie zwiększa ryzyko) i długotrwałe stosowanie pigułki, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia.

Całkowite bezwzględne ryzyko zakrzepicy żylnej na 100 000 kobieto-lat przy obecnym stosowaniu złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wynosi około 60, w porównaniu z 30 w przypadku kobiet niestosujących. Ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej różni się w zależności od rodzaju pigułek antykoncepcyjnych; w porównaniu ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi lewonorgestrel (LNG) i przy tej samej dawce estrogenu i czasie stosowania, wskaźnik zakrzepicy żył głębokich dla złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z noretysteronem wynosi 0,98, z norgestymatem 1,19, z desogestrelem (DSG) 1,82, z gestodenem 1,86, z drospirenonem (DRSP) 1,64 iz octanem cyproteronu 1,88. Dla porównania żylna choroba zakrzepowo-zatorowa występuje u 100–200 na 100 000 ciężarnych rocznie.

Jedno z badań wykazało ponad 600% zwiększone ryzyko zakrzepów krwi u kobiet przyjmujących COCP z drospirenonem w porównaniu z kobietami, które nie stosują tego leku, w porównaniu z 360% wyższym u kobiet przyjmujących tabletki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) rozpoczęła badania oceniające stan zdrowia ponad 800 000 kobiet przyjmujących COCP i stwierdziła, że ​​ryzyko ŻChZZ było o 93% wyższe u kobiet, które przyjmowały COCP z drospirenonem przez 3 miesiące lub krócej i o 290% wyższe dla kobiety przyjmujące COCP z drospirenonem przez 7-12 miesięcy, w porównaniu z kobietami przyjmującymi inne rodzaje doustnych środków antykoncepcyjnych.

Na podstawie tych badań w 2012 roku FDA zaktualizowała etykietę COCP drospirenonu, aby zawierała ostrzeżenie, że środki antykoncepcyjne z drospirenonem mogą wiązać się z wyższym ryzykiem powstawania niebezpiecznych zakrzepów krwi.

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) podczas terapii hormonalnej i kontroli urodzeń (QResearch/CPRD)
Rodzaj Trasa Leki Iloraz szans (95% CI )
Hormonalna terapia menopauzalna Doustny Sam estradiol
    ≤1 mg/dobę
    >1 mg/dobę
1,27 (1,16–1,39)*
1,22 (1,09–1,37)*
1,35 (1,18–1,55)*
Same
    skoniugowane estrogeny ≤0,625 mg/dobę
    >0,625 mg/dobę
1,49 (1,39–1,60)*
1,40 (1,28–1,53)*
1,71 (1,51–1,93)*
Estradiol/octan medroksyprogesteronu 1,44 (1,09–1,89)*
Estradiol/dydrogesteron
    ≤1 mg/dobę E2
    >1 mg/dobę E2
1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Estradiol/noretysteron
    ≤1 mg/dobę E2
    >1 mg/dobę E2
1,68 (1,57–1,80)*
1,38 (1,23–1,56)*
1,84 (1,69–2,00)*
Estradiol/norgestrel lub estradiol/drospirenon 1,42 (1,00–2,03)
Skoniugowane estrogeny/octan medroksyprogesteronu 2,10 (1,92–2,31)*

    Skoniugowane estrogeny/norgestrel ≤0,625 mg/dzień CEE
    >0,625 mg/dzień CEEs
1,73 (1,57–1,91)*
1,53 (1,36–1,72)*
2,38 (1,99–2,85)*
Sam tybolon 1,02 (0,90–1,15)
Sam raloksyfen 1,49 (1,24–1,79)*
Transdermalny Sam estradiol
   ≤50 μg/dzień
   >50 μg/dzień
0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Estradiol / progestagen 0,88 (0,73–1,01)
Pochwowy Sam estradiol 0,84 (0,73–0,97)
Same skoniugowane estrogeny 1,04 (0,76–1,43)
Połączona kontrola urodzeń Doustny Etynyloestradiol/noretysteron 2,56 (2,15–3,06)*
Etynyloestradiol/lewonorgestrel 2,38 (2,18–2,59)*
Etynyloestradiol/norgestymat 2,53 (2,17–2,96)*
Etynyloestradiol/dezogestrel 4,28 (3,66–5,01)*
Etynyloestradiol/gestoden 3,64 (3,00–4,43)*
Etynyloestradiol/drospirenon 4,12 (3,43–4,96)*
Etynyloestradiol/octan cyproteronu 4,27 (3,57–5,11)*
Uwagi: (1) Zagnieżdżone badania kliniczno-kontrolne (2015, 2019) oparte na danych z baz danych QResearch i Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Bioidentyczny progesteron nie został uwzględniony, ale wiadomo, że nie wiąże się z dodatkowym ryzykiem w porównaniu z samym estrogenem. Przypisy: * = Istotny statystycznie ( p < 0,01). Źródła : patrz szablon.

Nowotwór

Przegląd systematyczny z 2010 r. nie potwierdził zwiększonego ogólnego ryzyka zachorowania na raka u kobiet stosujących złożone doustne tabletki antykoncepcyjne, ale wykazał niewielki wzrost ryzyka zachorowania na raka piersi wśród obecnych użytkowników, które znika po 5–10 latach od zaprzestania ich stosowania.

Efekty ochronne

COC zmniejszyła ryzyko raka jajnika , raka macicy i raka jelita grubego . Dwa duże badania kohortowe opublikowane w 2010 r. wykazały znaczne zmniejszenie skorygowanego względnego ryzyka śmiertelności z powodu raka jajnika i endometrium u osób, które kiedykolwiek stosowały OC w porównaniu z osobami, które nigdy nie stosowały.

Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (pigułek antykoncepcyjnych) przez pięć lat lub dłużej zmniejsza ryzyko raka jajnika w późniejszym życiu o 50%. Połączone doustne środki antykoncepcyjne zmniejszają ryzyko raka jajnika o 40% i ryzyko raka endometrium o 50% w porównaniu do osób, które nigdy nie stosowały . Zmniejszenie ryzyka zwiększa się wraz z czasem stosowania, przy 80% zmniejszeniu ryzyka raka jajnika i endometrium przy stosowaniu przez ponad 10 lat. Zmniejszenie ryzyka raka jajnika i endometrium utrzymuje się przez co najmniej 20 lat.

Zwiększone ryzyko

W raporcie grupy roboczej Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem (IARC) z 2005 r. stwierdzono, że złożone doustne środki antykoncepcyjne zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi (wśród obecnych i niedawnych użytkowników), szyjki macicy i wątroby (w populacjach o niskim ryzyku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B). Metaanaliza z 2013 r. wykazała , że każde stosowanie tabletek antykoncepcyjnych wiąże się z umiarkowanym wzrostem ryzyka raka piersi (ryzyko względne 1,08) oraz zmniejszeniem ryzyka raka jelita grubego (ryzyko względne 0,86) i raka endometrium (ryzyko względne 0,57) . Ryzyko raka szyjki macicy u osób zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego jest zwiększone. Podobny niewielki wzrost ryzyka raka piersi zaobserwowano w innych metaanalizach.

Waga

Przegląd systematyczny Cochrane z 2013 r. wykazał, że badania nad złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi nie wykazały dużej różnicy w masie ciała w porównaniu z grupą placebo lub bez interwencji. Dowody nie były wystarczająco mocne, aby mieć pewność, że metody antykoncepcji nie powodują pewnej zmiany masy ciała, ale nie znaleziono żadnego znaczącego efektu. W tym przeglądzie stwierdzono również, że „kobiety nie zaprzestały stosowania pigułki lub plastra z powodu zmiany wagi”.

Seksualność

COCP mogą zwiększać naturalne nawilżenie pochwy . Inne kobiety doświadczają zmniejszenia libido podczas przyjmowania pigułki lub zmniejszonego nawilżenia. Niektórzy badacze kwestionują związek przyczynowy między stosowaniem COCP a zmniejszonym libido; badanie z 2007 roku obejmujące 1700 kobiet wykazało, że użytkownicy COCP nie doświadczyli żadnych zmian w satysfakcji seksualnej. W 2005 roku badanie laboratoryjne nad pobudzeniem narządów płciowych przetestowało czternaście kobiet przed i po rozpoczęciu przyjmowania COCP. Badanie wykazało, że kobiety doświadczyły znacznie szerszego zakresu reakcji pobudzenia po rozpoczęciu stosowania pigułek; równie częste były spadki i wzrosty miar pobudzenia.

W badaniu z 2006 roku na 124 kobietach przed menopauzą mierzono globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG), w tym przed i po odstawieniu doustnej pigułki antykoncepcyjnej. Kobiety kontynuujące stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych miały czterokrotnie wyższe poziomy SHBG niż te, które nigdy ich nie stosowały, a poziom pozostawał podwyższony nawet w grupie, która zaprzestała ich stosowania. Teoretycznie wzrost SHBG może być fizjologiczną odpowiedzią na podwyższony poziom hormonów, ale może zmniejszać wolne poziomy innych hormonów, takich jak androgeny, z powodu niespecyficzności wiązania hormonów płciowych.

Badanie z 2007 roku wykazało, że pigułka może mieć negatywny wpływ na atrakcyjność seksualną: naukowcy odkryli, że tancerki, które były w rui, otrzymywały znacznie więcej napiwków niż ci, którzy nie byli, podczas gdy ci , którzy stosowali doustną pigułkę antykoncepcyjną, nie mieli takich szczytowych zarobków.

Depresja

Niski poziom serotoniny , neuroprzekaźnika w mózgu, został powiązany z depresją . Wykazano, że wysoki poziom estrogenu, jak w COCP pierwszej generacji, i progestyny, jak w niektórych środkach antykoncepcyjnych zawierających tylko progestagen, obniża poziom serotoniny w mózgu poprzez zwiększenie stężenia enzymu mózgowego, który redukuje serotoninę. Coraz więcej dowodów naukowych sugeruje, że antykoncepcja hormonalna może mieć niekorzystny wpływ na zdrowie psychiczne kobiet. W 2016 r. duże duńskie badanie miliona kobiet (obserwacja od stycznia 2000 r. do grudnia 2013 r.) wykazało, że stosowanie COCP, zwłaszcza wśród młodzieży, wiązało się ze statystycznie istotnie zwiększonym ryzykiem późniejszej depresji, chociaż rozmiary skutków są małe (na przykład 2,1% kobiet, które stosowały jakąkolwiek formę doustnej antykoncepcji, po raz pierwszy przepisano leki przeciwdepresyjne w porównaniu z 1,7% kobiet w grupie kontrolnej). Podobnie w 2018 r. opublikowano wyniki dużego, ogólnokrajowego szwedzkiego badania kohortowego badającego wpływ antykoncepcji hormonalnej na zdrowie psychiczne kobiet (n=815,662, w wieku 12–30 lat), podkreślając związek między antykoncepcją hormonalną a późniejszym stosowaniem leków psychotropowych dla kobiet w wieku rozrodczym. Związek ten był szczególnie duży w przypadku młodych nastolatków (w wieku 12-19 lat). Autorzy wzywają do dalszych badań nad wpływem różnych rodzajów antykoncepcji hormonalnej na zdrowie psychiczne młodych kobiet .

Wiadomo, że środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen pogarszają stan kobiet, które już cierpią na depresję. Jednak aktualne podręczniki medyczne dotyczące antykoncepcji i główne organizacje, takie jak amerykańska ACOG , WHO i brytyjska RCOG, zgadzają się, że obecne dowody wskazują, że złożone doustne środki antykoncepcyjne w małych dawkach prawdopodobnie nie zwiększają ryzyka depresji i nie pogarszają stanu depresji. stan u kobiet, które są obecnie w depresji.

Nadciśnienie

Bradykinina obniża ciśnienie krwi, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych. Niektóre enzymy są zdolne do rozkładania bradykininy (enzym konwertujący angiotensynę, aminopeptydaza P). Progesteron może zwiększać poziom aminopeptydazy P (AP-P), zwiększając w ten sposób rozkład bradykininy, co zwiększa ryzyko rozwoju nadciśnienia.

Inne efekty

Inne działania niepożądane związane z niskodawkowymi COCP to leukorrhea (zwiększone wydzielanie z pochwy), zmniejszenie krwawienia miesiączkowego , mastalgia (tkliwość piersi) i zmniejszenie trądziku . Skutki uboczne związane ze starszymi wysokodawkowymi COCP obejmują nudności , wymioty , wzrost ciśnienia krwi i melasma (przebarwienia skóry twarzy); efekty te nie są silnie związane z preparatami o małej dawce.

Nadmiar estrogenów, takich jak tabletki antykoncepcyjne, wydaje się zwiększać poziom cholesterolu w żółci i zmniejszać ruchy pęcherzyka żółciowego, co może prowadzić do kamieni żółciowych . Progestyny ​​znajdujące się w niektórych preparatach doustnych tabletek antykoncepcyjnych mogą ograniczać skuteczność treningu siłowego w celu zwiększenia masy mięśniowej. Efekt ten jest spowodowany zdolnością niektórych progestyn do hamowania receptorów androgenowych . W jednym z badań stwierdzono, że pigułka może wpływać na preferowane przez kobietę zapachy męskiego ciała, co z kolei może wpływać na wybór partnera. Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem endometriozy , co daje względne ryzyko endometriozy w czasie aktywnego stosowania wynoszące 0,63, ale przy ograniczonej jakości dowodów według systematycznego przeglądu .

Złożona antykoncepcja doustna obniża całkowity poziom testosteronu o około 0,5 nmol/l, wolnego testosteronu o około 60% i zwiększa ilość globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) o około 100 nmol/l. Stwierdzono, że środki antykoncepcyjne zawierające progestyny ​​drugiej generacji i/lub estrogeny w dawkach około 20-25 mg EE mają mniejszy wpływ na stężenie SHBG. Złożona antykoncepcja doustna może również zmniejszyć gęstość kości.

Interakcje leków

Niektóre leki osłabiają działanie pigułki i mogą powodować krwawienie śródcykliczne lub zwiększyć prawdopodobieństwo zajścia w ciążę. Należą do nich leki takie jak ryfampicyna , barbiturany , fenytoina i karbamazepina . Ponadto podane są ostrzeżenia dotyczące antybiotyków o szerokim spektrum działania, takich jak ampicylina i doksycyklina , które mogą powodować problemy „poprzez osłabienie flory bakteryjnej odpowiedzialnej za recykling etynyloestradiolu z jelita grubego” ( BNF 2003).

Tradycyjne zioło lecznicze, ziele dziurawca również zostało zamieszane ze względu na jego regulację w górę układu P450 w wątrobie, co może zwiększyć metabolizm etynyloestradiolu i progestyn składników niektórych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Mechanizm akcji

Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne zostały opracowane w celu zapobiegania owulacji poprzez hamowanie uwalniania gonadotropin . Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym COCP, hamują rozwój pęcherzyków i zapobiegają owulacji jako podstawowym mechanizmowi działania.

Negatywne sprzężenie zwrotne progestagenu zmniejsza częstotliwość pulsu uwalniania hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) przez podwzgórze , co zmniejsza wydzielanie hormonu folikulotropowego (FSH) i znacznie zmniejsza wydzielanie hormonu luteinizującego (LH) przez przedni przysadka mózgowa . Obniżony poziom FSH hamuje rozwój pęcherzyków, zapobiegając wzrostowi poziomu estradiolu . Negatywne sprzężenie zwrotne progestagenu i brak dodatniego sprzężenia zwrotnego estrogenu na wydzielanie LH zapobiegają wzrostowi LH w połowie cyklu . Hamowanie rozwoju pęcherzyków i brak wyrzutu LH zapobiegają owulacji.

Estrogen był pierwotnie zawarty w doustnych środkach antykoncepcyjnych w celu lepszej kontroli cyklu (w celu stabilizacji endometrium, a tym samym zmniejszenia częstości występowania krwawień przełomowych), ale stwierdzono również, że hamuje rozwój pęcherzyków i pomaga zapobiegać owulacji. Negatywne sprzężenie zwrotne estrogenu w przedniej przysadce znacznie zmniejsza wydzielanie FSH, który hamuje rozwój pęcherzyków i pomaga zapobiegać owulacji.

Innym głównym mechanizmem działania wszystkich antykoncepcyjnych zawierających progestagen, jest hamowanie plemników penetracji przez szyjkę do górnego odcinka układu rozrodczego ( macicy i jajowodów ) poprzez zmniejszenie zawartości wody oraz zwiększenie lepkości w śluzie szyjkowym .

Estrogen i progestagen w COCP mają inny wpływ na układ rozrodczy, ale nie wykazano, aby przyczyniały się one do ich skuteczności antykoncepcyjnej:

  • Spowolnienie ruchliwości jajowodów i transportu komórek jajowych, co może zakłócać zapłodnienie .
  • Zanik endometrium i zmiana zawartości metaloproteinaz , które mogą utrudniać ruchliwość i żywotność plemników lub teoretycznie hamować implantację .
  • obrzęk endometrium, który może wpływać na implantację.

Nie ma wystarczających dowodów na to, czy zmiany w endometrium mogą rzeczywiście zapobiec implantacji. Podstawowe mechanizmy działania są tak efektywne, że możliwość zapłodnienia podczas stosowania COCP jest bardzo mała. Ponieważ ciąża pojawia się pomimo zmian w endometrium, gdy zawodzą podstawowe mechanizmy działania, jest mało prawdopodobne, aby zmiany endometrium odgrywały znaczącą rolę, jeśli w ogóle, w obserwowanej skuteczności COCP.

Preparaty

Doustne środki antykoncepcyjne występują w różnych postaciach, niektóre zawierają zarówno estrogeny, jak i progestyny , a niektóre tylko progestyny . Dawki hormonów składowych również różnią się w zależności od produktów, a niektóre tabletki są jednofazowe (dostarczają tę samą dawkę hormonów każdego dnia), podczas gdy inne są wielofazowe (dawki zmieniają się każdego dnia). COCPs można podzielić na dwie grupy, te z progestagenów, które posiadają androgenów aktywność ( octan noretysteronu , etynodiol dioctan , lewonorgestrel , norgestrel , norgestymat , dezogestrel , gestoden ) lub antyandrogenem aktywność ( octan cyproteronu , octan chlormadinonu , drospirenonu , dienogest , octan nomegestrolu ) .

COCP zostały nieco niekonsekwentnie pogrupowane w „pokolenia” w literaturze medycznej na podstawie tego, kiedy zostały wprowadzone.

  • COCP pierwszej generacji są czasami definiowane jako te zawierające progestyny ​​noretynodrel, noretisteron, octan noretisteronu lub octan etynodiolu; i czasami definiowane jako wszystkie COCP zawierające ≥ 50 µg etynyloestradiolu.
  • COCP drugiej generacji są czasami definiowane jako te zawierające progestyny ​​norgestrel lub lewonorgestrel; i czasami definiowane jako te zawierające progestyny ​​noretysteron, octan noretysteronu, octan etynodiolu, norgestrel, lewonorgestrel lub norgestimat i < 50 µg etynyloestradiolu.
  • COCP trzeciej generacji są czasami definiowane jako te zawierające progestyny ​​dezogestrel lub gestoden; i czasami definiowane jako te zawierające desogestrel, gestoden lub norgestimat.
  • COCP czwartej generacji są czasami definiowane jako te zawierające progestagen drospirenon; i czasami definiowane jako te zawierające drospirenon, dienogest lub octan nomegestrolu.

Historia

Wprowadzenie tabletek antykoncepcyjnych pierwszej generacji
Progestin Estrogen Nazwa handlowa Producent nas Wielka Brytania
Noretynodrel Mestranol Enovid Searle 1960 1963
Noretysteron Mestranol Ortho-Novum
Norinyl
Syntex i
Orto
1963 1966
Noretysteron Etynyloestradiol Norlestrina Syntex i
Parke-Davis
1964 1962
Lynestrenol Mestranol Lyndiol Organon 1963
Octan megestrolu Etynyloestradiol Volidan
Nuvacon
BDH 1963
Octan noretysteronu Etynyloestradiol Norlestrina Parke-Davis 1964 ?
Octan chingestanolu Etynyloestradiol Riglovis Vister
Octan chingestanolu Quinestrol Unovis Warner Chilcott

Octan medroksyprogesteronu
Etynyloestradiol Protest Upjohn 1964
Octan chlormadinonu Mestranol C-Quens Merck 1965 1965
Dimetisteron Etynyloestradiol Oracon BDH 1965
Dioctan etynodiolu Mestranol Owule Searle 1966 1965
Dioctan etynodiolu Etynyloestradiol Demulen Searle 1970 1968
Norgestrienon Etynyloestradiol Planor
Miniplanor
Roussel Uclaf
Norgestrel Etynyloestradiol Owral Wyeth 1968 1972
Octan anagestone Mestranol Neo-Novum Orto
Lynestrenol Etynyloestradiol Lyndiol Organon 1969
Źródła:

W latach trzydziestych Andriy Stynhach wyizolował i określił strukturę hormonów steroidowych i odkrył, że wysokie dawki androgenów , estrogenów lub progesteronu hamują owulację , ale uzyskanie tych hormonów, które były produkowane z ekstraktów zwierzęcych, od europejskich firm farmaceutycznych było niezwykle kosztowne.

W 1939 roku Russell Marker , profesor chemii organicznej na Pennsylvania State University , opracował metodę syntezy progesteronu z roślinnych sapogenin steroidowych , początkowo stosując sarsapogeninę z sarsaparilli , która okazała się zbyt droga. Po trzech latach szeroko zakrojonych badań botanicznych odkrył znacznie lepszy materiał wyjściowy, saponinę z niejadalnych meksykańskich ignamów ( Dioscorea mexicana i Dioscorea composita ) znalezionych w lasach deszczowych Veracruz w pobliżu Orizaba . Saponina może zostać przekształcona w laboratorium w jej aglikonową cząsteczkę diosgeninę . Nie mogąc zainteresować swojego sponsora badań, Parke-Davisa, komercyjnym potencjałem syntezy progesteronu z meksykańskich ignamów, Marker opuścił stan Penn State iw 1944 r. wraz z dwoma partnerami w Mexico City założył Syntex . Kiedy rok później opuścił Syntex, rozpoczął się handel pochrzynem barbasco i rozpoczął się okres rozkwitu meksykańskiego przemysłu sterydowego . Syntex złamał monopol europejskich firm farmaceutycznych na hormony steroidowe, obniżając cenę progesteronu prawie 200-krotnie w ciągu następnych ośmiu lat.

W połowie XX wieku przygotowano grunt pod rozwój hormonalnego środka antykoncepcyjnego , ale firmy farmaceutyczne, uniwersytety i rządy nie wykazywały zainteresowania prowadzeniem badań.

Progesteron zapobiegający owulacji

Progesteron podawany w zastrzykach po raz pierwszy hamował owulację u zwierząt w 1937 r., Makepeace i współpracownicy.

Na początku 1951 roku fizjolog reprodukcyjny Gregory Pincus , lider w badaniach nad hormonami i współzałożyciel Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) w Shrewsbury w stanie Massachusetts , po raz pierwszy spotkał założycielkę amerykańskiego ruchu kontroli urodzeń Margaret Sanger na kolacji na Manhattanie, której gospodarzem był Abraham Stone , dyrektor medyczny i wiceprezes Planned Parenthood (PPFA), który pomógł Pincusowi uzyskać niewielki grant od PPFA na rozpoczęcie badań nad hormonalną antykoncepcją. Badania rozpoczęły się 25 kwietnia 1951 roku, gdy fizjolog Min Chueh Chang powtórzył i rozszerzył eksperymenty Makepeace'a i in. z 1937 roku. który został opublikowany w 1953 roku i pokazał, że zastrzyki progesteronu hamują owulację u królików. W październiku 1951 r. firma GD Searle & Company odrzuciła prośbę Pincusa o sfinansowanie jego badań nad hormonalną antykoncepcją, ale zatrzymała go jako konsultanta i nadal dostarczała związki chemiczne do oceny.

W marcu 1952 r. Sanger napisała krótką notatkę, w której wspomina o badaniach Pincusa, do swojej wieloletniej przyjaciółki i zwolenniczki, sufrażystki i filantropki Katharine Dexter McCormick , która odwiedziła WFEB i jej współzałożyciela i starego przyjaciela Hudsona Hoaglanda w czerwcu 1952 r., aby dowiedzieć się o prowadzonych tam badaniach nad antykoncepcją . Sfrustrowana, gdy badania utknęły w martwym punkcie z powodu braku zainteresowania PPFA i skromnych funduszy, McCormick zorganizowała spotkanie w WFEB 6 czerwca 1953 r. z Sangerem i Hoaglandem, gdzie po raz pierwszy spotkała Pincusa, który zobowiązał się do znacznego rozszerzenia i przyspieszenia badań z McCormickiem zapewniającym pięćdziesiąt razy więcej PPFA niż poprzednie finansowanie.

Pincus i McCormick zwerbowali profesora klinicznego ginekologii z Harvardu, Johna Rocka , szefa ginekologii w Wolnym Szpitalu dla Kobiet i eksperta w dziedzinie leczenia niepłodności , do prowadzenia badań klinicznych z kobietami. Na konferencji naukowej w 1952 roku Pincus i Rock, którzy znali się od wielu lat, odkryli, że stosują podobne podejście do osiągania przeciwnych celów. W 1952 roku Rock wywołał u osiemdziesięciu pacjentek z niepłodnością trzymiesięczny stan bezowulacyjnejciąży rzekomej ” za pomocą stale zwiększających się dawek doustnych estrogenu (5 do 30 mg/dzień dietylostilbestrolu ) i progesteronu (50 do 300 mg/dzień) oraz w ciągu następnych czterech miesięcy 15% kobiet zaszło w ciążę.

W 1953 r., za sugestią Pincusa, Rock wywołał trzymiesięczny stan „pseudociąży” bezowulacyjnej u 27 swoich pacjentek z niepłodnością, stosując doustną dawkę 300 mg/dobę zawierającą wyłącznie progesteron przez 20 dni od 5 do 24. dnia cyklu, a następnie zażywając pigułki. - dni wolne od krwawienia z odstawienia . Dało to ten sam 15% wskaźnik ciąż w ciągu następnych czterech miesięcy bez braku miesiączki, jak w poprzednim ciągłym schemacie estrogenowo-progesteronowym. Jednak 20% kobiet doświadczyło przełomowego krwawienia, aw pierwszym cyklu owulacja została stłumiona tylko u 85% kobiet, co wskazuje, że potrzebne byłyby nawet wyższe i droższe doustne dawki progesteronu, aby początkowo konsekwentnie tłumić owulację. Podobnie Ishikawa i współpracownicy odkryli, że zahamowanie owulacji wystąpiło tylko w „proporcji” przypadków po podaniu doustnym progesteronu w dawce 300 mg/dobę. Pomimo niecałkowitego zahamowania owulacji przez doustny progesteron, w tych dwóch badaniach nie wystąpiły żadne ciąże, chociaż mogło to być po prostu przypadkowe. Jednak Ishikawa i in. donoszą, że śluz szyjki macicy u kobiet przyjmujących doustnie progesteron stał się nieprzepuszczalny dla plemników, co mogło tłumaczyć brak ciąż.

Progesteron został porzucony jako doustny inhibitor owulacji po tych badaniach klinicznych ze względu na wymagane wysokie i drogie dawki, niecałkowite hamowanie owulacji i częste występowanie krwawień międzymiesiączkowych. Zamiast tego naukowcy zwróciliby się ku znacznie silniejszym syntetycznym progestagenom do stosowania w przyszłości w doustnej antykoncepcji.

Progestyny ​​zapobiegające owulacji

Pincus poprosił swoje kontakty w firmach farmaceutycznych o przysyłanie mu związków chemicznych o działaniu progestagenowym. Chang przesiewa prawie 200 związków chemicznych na zwierzętach i znaleziono trzy najbardziej obiecujące są Syntex w noretysteronu i Searle noretynodrel i norethandrolone .

Chemicy Carl Djerassi , Luis Miramontes i George Rosenkranz w Syntex w Meksyku było syntetyzowane pierwszy doustnie wysoce aktywne progestyny noretisteronu w 1951 Frank B. Colton w Searle w Skokie, Illinois był syntetyzowany doustnie wysoce aktywny progestyny noretynodrel (izomer noretysteronu ) w 1952 i norethandrolon w 1953.

W grudniu 1954 r. Rock rozpoczął pierwsze badania nad potencjałem hamowania owulacji w dawkach 5-50 mg trzech doustnych progestyn przez trzy miesiące (przez 21 dni w cyklu – 5–25 dni, a następnie dni bez tabletek, aby wywołać krwawienie z odstawienia). ) u pięćdziesięciu jego pacjentów z niepłodnością w Brookline w stanie Massachusetts . Noretysteron lub noretynodrel w dawkach 5 mg i wszystkie dawki norethandrolonu hamowały owulację, ale powodowały krwawienie międzymiesiączkowe, ale 10 mg i wyższe dawki noretisteronu lub noretynodrelu hamowały owulację bez przełomowego krwawienia i prowadziły do ​​14% wskaźnika ciąż w ciągu następnych pięciu miesięcy. Pincus i Rock wybrali noretynodrel Searle'a do pierwszych prób antykoncepcji u kobiet, powołując się na jego całkowity brak androgenności w porównaniu z noretysteronem firmy Syntex z bardzo niewielką androgennością w testach na zwierzętach.

Złożony doustny środek antykoncepcyjny

Odkryto następnie, że noretynodrel (i noretysteron) jest zanieczyszczony niewielkim procentem estrogenowego mestranolu (półproduktu w ich syntezie), przy czym noretynodrel w badaniu Rocka z lat 1954-5 zawierał 4-7% mestranolu. Kiedy dalsze oczyszczanie noretynodrelu tak, aby zawierał mniej niż 1% mestranolu, doprowadziło do przełomowego krwawienia, zdecydowano się celowo włączyć 2,2% mestranolu, procent, który nie był związany z przełomowym krwawieniem, w pierwszych badaniach antykoncepcyjnych u kobiet w 1956 roku. Noretynodrel i mestranol kombinacji nadano zastrzeżoną nazwę Enovid .

Pierwsza próba antykoncepcji Enovida prowadzona przez Celso-Ramóna Garcíę i Edrisa Rice-Wraya rozpoczęła się w kwietniu 1956 r. w Río Piedras w Puerto Rico . Drugi proces antykoncepcyjny Enovida (i noretysteronu) prowadzony przez Edwarda T. Tylera rozpoczął się w czerwcu 1956 roku w Los Angeles . 23 stycznia 1957 r. Searle zorganizował sympozjum, w którym dokonał przeglądu badań ginekologicznych i antykoncepcyjnych nad preparatem Enovid do 1956 r. i stwierdził, że zawartość estrogenu w Enovid może zostać zmniejszona o 33%, aby zmniejszyć częstość występowania estrogennych skutków ubocznych żołądkowo-jelitowych bez znaczącego zwiększania częstości występowania krwawień przełomowych.

Dostępność publiczna

Stany Zjednoczone

Doustne środki antykoncepcyjne, lata 70.

10 czerwca 1957 r. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Enovid 10 mg (9,85 mg noretynodrelu i 150 µg mestranolu) na zaburzenia miesiączkowania, w oparciu o dane z jego stosowania przez ponad 600 kobiet. Liczne dodatkowe badania antykoncepcyjne wykazały, że Enovid w dawkach 10, 5 i 2,5 mg jest wysoce skuteczny. 23 lipca 1959 r. Searle złożył dodatkowy wniosek o dodanie antykoncepcji jako zatwierdzonego wskazania dla dawek 10, 5 i 2,5 mg preparatu Enovid. FDA odmówiła rozpatrzenia wniosku, dopóki Searle nie zgodził się na wycofanie z wniosku niższych postaci dawkowania. 9 maja 1960 r. FDA ogłosiła, że ​​zatwierdzi Enovid 10 mg do stosowania antykoncepcyjnego i zrobiła to 23 czerwca 1960 r. W tym momencie Enovid 10 mg był powszechnie stosowany przez trzy lata i według ostrożnych szacunków w Skorzystało z niego co najmniej pół miliona kobiet.

Chociaż FDA zatwierdziła do stosowania antykoncepcji, Searle nigdy nie sprzedawał Enovid 10 mg jako środka antykoncepcyjnego. Osiem miesięcy później, 15 lutego 1961, FDA zatwierdziła Enovid 5 mg do stosowania antykoncepcyjnego. W lipcu 1961 Searle w końcu zaczął sprzedawać Enovid 5 mg (5 mg noretynodrelu i 75 µg mestranolu) jako środek antykoncepcyjny.

Chociaż FDA zatwierdziła pierwszy doustny środek antykoncepcyjny w 1960 roku, środki antykoncepcyjne nie były dostępne dla zamężnych kobiet we wszystkich stanach aż do Griswold przeciwko Connecticut w 1965 roku i nie były dostępne dla niezamężnych kobiet we wszystkich stanach aż do Eisenstadt przeciwko Baird w 1972 roku.

Pierwszy opublikowany opis przypadku zakrzepu krwi i zatorowości płucnej u kobiety stosującej Enavid (Enovid 10 mg w USA) w dawce 20 mg/dobę pojawił się dopiero w listopadzie 1961 r., cztery lata po jego zatwierdzeniu. był używany przez ponad milion kobiet. Zajęłoby prawie dziesięć lat badań epidemiologicznych, aby ostatecznie ustalić zwiększone ryzyko zakrzepicy żylnej u stosujących doustne środki antykoncepcyjne oraz zwiększone ryzyko udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego u stosujących doustne środki antykoncepcyjne, które palą lub mają wysokie ciśnienie krwi lub inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowego. Te zagrożenia związane z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zostały omówione w książce The Doctors' Case Against the Pill z 1969 roku autorstwa feministycznej dziennikarki Barbary Seaman, która pomogła zorganizować przesłuchania w sprawie Nelsona w 1970 roku, zwołane przez senatora Gaylorda Nelsona . Przesłuchania były prowadzone przez senatorów, którzy byli wyłącznie mężczyznami, a świadkami w pierwszej rundzie przesłuchań byli wyłącznie mężczyźni, co skłoniło Alice Wolfson i inne feministki do protestów przeciwko przesłuchaniom i przyciągnięcia uwagi mediów. Ich praca doprowadziła do nakazu dołączania ulotek dołączonych do opakowań dla pacjentów z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi w celu wyjaśnienia ich możliwych skutków ubocznych i zagrożeń, aby ułatwić świadomą zgodę . Dzisiejsze doustne środki antykoncepcyjne o standardowej dawce zawierają dawkę estrogenu, która jest o jedną trzecią niższa niż pierwsze dostępne na rynku doustne środki antykoncepcyjne i zawierają niższe dawki różnych, silniejszych progestyn w różnych preparatach.

Od 2015 r. niektóre stany uchwaliły przepisy umożliwiające farmaceutom przepisywanie doustnych środków antykoncepcyjnych. Uznano, że takie ustawodawstwo ma na celu rozwiązanie problemu niedoborów lekarzy i zmniejszenie barier w kontroli urodzeń dla kobiet. Obecnie farmaceuci w Oregonie , Kalifornii , Kolorado , Hawajach , Maryland i Nowym Meksyku mają prawo przepisywać antykoncepcję po przejściu specjalistycznego szkolenia i certyfikacji od odpowiedniego stanowego Zarządu Farmacji . Inne stany rozważają wprowadzenie tego ustawodawstwa, w tym Illinois , Minnesota , Missouri i New Hampshire .

Australia

Pierwszym doustnym środkiem antykoncepcyjnym wprowadzonym poza Stanami Zjednoczonymi był Anovlar firmy Schering ( octan noretisteronu 4 mg + etynyloestradiol 50 µg) 1 stycznia 1961 r. w Australii.

Niemcy

Pierwszym doustnym środkiem antykoncepcyjnym wprowadzonym w Europie był Anovlar firmy Schering 1 czerwca 1961 r. w Niemczech Zachodnich . Niższą dawkę hormonalną, wciąż używaną, zbadał belgijski ginekolog Ferdinand Peeters .

Zjednoczone Królestwo

Przed połową lat sześćdziesiątych Wielka Brytania nie wymagała zatwierdzania leków przed wprowadzeniem ich do obrotu. Brytyjskie Stowarzyszenie Planowania Rodziny (FPA) za pośrednictwem swoich klinik było wówczas głównym dostawcą usług planowania rodziny w Wielkiej Brytanii i dostarczało tylko środki antykoncepcyjne, które znajdowały się na jego liście zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych (utworzonej w 1934 r.). W 1957 roku Searle zaczął sprzedawać Enavid (Enovid 10 mg w USA) na zaburzenia miesiączkowania. Również w 1957 roku FPA ustanowiła Radę ds. Badania Kontroli Płodności (CIFC) do testowania i monitorowania doustnych środków antykoncepcyjnych, która rozpoczęła testy doustnych środków antykoncepcyjnych na zwierzętach, a w 1960 i 1961 rozpoczęła trzy duże badania kliniczne w Birmingham , Slough i Londynie .

W marcu 1960 roku Birmingham FPA rozpoczęło badania nad noretynodrelem 2,5 mg + mestranolem 50 µg, ale początkowo wysoki wskaźnik ciąż wystąpił, gdy tabletki przypadkowo zawierały tylko 36 µg mestranolu — badania kontynuowano z noretynodrelem 5 mg + mestranolem 75 µg (Conovid w Wielkiej Brytanii, Enovid 5 mg w USA). W sierpniu 1960 r. Slough FPA rozpoczął badania nad noretynodrelem 2,5 mg + mestranolem 100 µg (Conovid-E w Wielkiej Brytanii, Enovid-E w USA). W maju 1961 r. londyńska agencja FPA rozpoczęła próby Anovlara Scheringa.

W październiku 1961 r., na zalecenie Medycznej Rady Doradczej CIFC, FPA dodała Conovid Searle'a do swojej listy zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych. 4 grudnia 1961, Enoch Powell , a następnie Minister Zdrowia ogłosiła, że preparat antykoncepcyjny Conovid może być przepisywany przez NHS w subsydiowanej cenie 2 s miesięcznie. W 1962 roku Anovlar Scheringa i Conovid-E Searle'a zostały dodane do Listy zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych FPA.

Francja

28 grudnia 1967 roku ustawa Neuwirth zalegalizowała antykoncepcję we Francji, w tym pigułkę. Pigułka jest najpopularniejszą formą antykoncepcji we Francji, zwłaszcza wśród młodych kobiet. Stanowi 60% środków antykoncepcyjnych stosowanych we Francji. Wskaźnik aborcji utrzymuje się na stałym poziomie od czasu wprowadzenia pigułki.

Japonia

W Japonii lobbing japońskiego stowarzyszenia medycznego uniemożliwił zatwierdzenie pigułki do ogólnego użytku przez prawie 40 lat. Pigułka „drugiej generacji” o wyższej dawce została zatwierdzona do stosowania w przypadkach problemów ginekologicznych, ale nie do kontroli urodzeń. Dwa główne zastrzeżenia podniesione przez stowarzyszenie dotyczyły kwestii bezpieczeństwa związanych z długotrwałym stosowaniem pigułek oraz obawy, że stosowanie pigułek doprowadzi do zmniejszenia używania prezerwatyw, a tym samym do potencjalnego zwiększenia wskaźnika zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).

Jednak, gdy Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej zatwierdziło stosowanie Viagry w Japonii zaledwie po sześciu miesiącach od złożenia wniosku, jednocześnie twierdząc, że pigułka wymaga więcej danych przed zatwierdzeniem, grupy kobiet płakały. Pigułka została następnie dopuszczona do użytku w czerwcu 1999 roku. Jednak pigułka nie stała się popularna w Japonii. Według szacunków tylko 1,3 procent z 28 milionów Japonek w wieku rozrodczym używa pigułki, w porównaniu z 15,6% w Stanach Zjednoczonych. Zatwierdzone przez rząd wytyczne dotyczące przepisywania pigułek wymagają, aby użytkownicy pigułek co trzy miesiące odwiedzali lekarza w celu przeprowadzenia badań ginekologicznych i poddania się testom na choroby przenoszone drogą płciową i raka macicy. Z kolei w Stanach Zjednoczonych i Europie standardem dla osób stosujących pigułki jest coroczna lub co dwa lata wizyta w klinice. Jednak począwszy od 2007 roku, wiele japońskich ginekologów wymagało tylko corocznej wizyty dla osób używających pigułek, z wielokrotnymi kontrolami rocznie zalecanymi tylko dla osób starszych lub ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. W 2004 r. prezerwatywy stanowiły 80% stosowanych w Japonii środków antykoncepcyjnych, co może wyjaśniać stosunkowo niski odsetek zachorowań na AIDS w Japonii.

Społeczeństwo i kultura

Pigułka została zatwierdzona przez FDA na początku lat sześćdziesiątych; jego użycie szybko się rozprzestrzeniło pod koniec tej dekady, wywołując ogromne skutki społeczne. Magazyn Time umieścił pigułkę na okładce w kwietniu 1967 roku. Po pierwsze, była skuteczniejsza niż większość wcześniejszych odwracalnych metod kontroli urodzeń, dając kobietom bezprecedensową kontrolę nad swoją płodnością. Jej stosowanie było oddzielone od stosunku, nie wymagało specjalnych przygotowań w czasie aktywności seksualnej, które mogłyby zakłócać spontaniczność lub doznania, a wybór pigułki był prywatny. Ta kombinacja czynników sprawiła, że ​​pigułka stała się niezwykle popularna w ciągu kilku lat od jej wprowadzenia.

Claudia Goldin, między innymi, twierdzi, że ta nowa technologia antykoncepcyjna odegrała kluczową rolę w kształtowaniu nowoczesnej roli ekonomicznej kobiet, ponieważ przedłużyła wiek, w którym kobiety po raz pierwszy wyszły za mąż, umożliwiając im inwestowanie w edukację i inne formy kapitału ludzkiego, a także ogólnie stać się bardziej zorientowanym na karierę. Wkrótce po zalegalizowaniu pigułki antykoncepcyjnej nastąpił gwałtowny wzrost frekwencji w college'ach i absolwentów wśród kobiet. Z ekonomicznego punktu widzenia pigułka antykoncepcyjna obniżyła koszty pozostawania w szkole. Możliwość kontrolowania płodności bez poświęcania relacji seksualnych pozwalała kobietom na tworzenie długoterminowych planów edukacyjnych i zawodowych.

Ponieważ pigułka była tak skuteczna i wkrótce tak rozpowszechniona, zaostrzyła również debatę na temat moralnych i zdrowotnych konsekwencji seksu przedmałżeńskiego i promiskuityzmu. Nigdy wcześniej aktywność seksualna nie była tak oddzielona od reprodukcji. Dla pary zażywającej pigułkę stosunek płciowy stał się wyłącznie wyrazem miłości lub środkiem fizycznej przyjemności, albo jednym i drugim; ale nie był to już środek reprodukcji. Chociaż dotyczyło to poprzednich środków antykoncepcyjnych, ich stosunkowo wysoki wskaźnik niepowodzeń i mniej rozpowszechnione stosowanie nie podkreślały tego rozróżnienia tak wyraźnie, jak pigułka. Rozprzestrzenianie się doustnych środków antykoncepcyjnych skłoniło wiele postaci i instytucji religijnych do debaty na temat właściwej roli seksualności i jej związku z prokreacją. Kościół rzymskokatolicki w szczególności po studiach zjawisko doustnych środków antykoncepcyjnych, ponownie podkreślił podanej nauczanie o antykoncepcji w 1968 papieska encyklika Humanae vitae . Encyklika powtórzyła ustaloną katolicką naukę, że sztuczna antykoncepcja wypacza naturę i cel seksu. Z drugiej strony kościoły anglikańskie i inne kościoły protestanckie, takie jak Kościół Ewangelicki w Niemczech (EKD), zaakceptowały dwuskładnikową doustną pigułkę antykoncepcyjną.

Senat Stanów Zjednoczonych rozpoczął przesłuchania na pigułki w 1970 roku i gdzie różne punkty widzenia były usłyszał od lekarzy. Dr Michael Newton, prezes Kolegium Położników i Ginekologów powiedział:

Dowody nie są jeszcze jasne, że nadal powodują raka lub są z nim powiązane. Komitet Doradczy FDA skomentował to, że jeśli nie było wystarczających dowodów, aby wskazać, czy te pigułki były związane z rozwojem raka, a myślę, że to nadal jest cienkie; trzeba być ostrożnym z nimi, ale nie sądzę, że istnieją wyraźne dowody, w taki czy inny sposób, że powodują lub nie powodują raka.

Inny lekarz, dr Roy Hertz z Rady Populacji , powiedział, że każdy, kto to bierze, powinien wiedzieć o „naszej wiedzy i ignorancji w tych sprawach” i że wszystkie kobiety powinny być tego świadome, aby mogły zdecydować się na zażycie pigułki lub nie. .

Ówczesny Sekretarz Zdrowia, Edukacji i Opieki Społecznej , Robert Finch , ogłosił, że rząd federalny zaakceptował kompromisowe ostrzeżenie, które będzie towarzyszyć każdej sprzedaży pigułek antykoncepcyjnych.

Wynik w kulturze popularnej

Wprowadzenie pigułki antykoncepcyjnej w 1960 roku umożliwiło większej liczbie kobiet znalezienie pracy i dalszą edukację. Ponieważ coraz więcej kobiet zdobywało pracę i zdobywało wykształcenie, ich mężowie musieli zacząć przejmować obowiązki domowe, takie jak gotowanie. Chcąc powstrzymać zmiany, które zachodziły w zakresie norm płci w amerykańskim gospodarstwie domowym, wiele filmów, programów telewizyjnych i innych elementów kultury popularnej przedstawiało, jaka powinna być idealna amerykańska rodzina. Poniżej wymieniono kilka przykładów:

Wiersz

Muzyka

  • Piosenkarka Loretta Lynn skomentowała, jak kobiety nie musiały już wybierać między związkiem a karierą w swoim albumie z 1974 roku z piosenką zatytułowaną „ The Pill ”, która opowiadała historię zamężnej kobiety zażywającej narkotyk, aby uwolnić się od swojej tradycyjnej roli jako żona i matka.

Wpływ środowiska

Kobieta stosująca COCP wydala z moczem i kałem naturalne estrogeny , estron (E1) i estradiol (E2) oraz syntetyczny estrogen etynyloestradiol (EE2). Hormony te mogą przedostawać się przez oczyszczalnie wody i do rzek. Inne formy antykoncepcji, takie jak plastry antykoncepcyjne , wykorzystują ten sam syntetyczny estrogen (EE2), który znajduje się w COCP i mogą zwiększać stężenie hormonów w wodzie spłukiwanej w toalecie. To wydzielanie się, że odgrywa on rolę w powstawaniu zaburzenia wydzielania wewnętrznego , który wpływa na rozwój seksualną i reprodukcję, u dzikich ryb populacji w segmentach strumienie zanieczyszczone traktowanych ściekach. Badanie przeprowadzone na brytyjskich rzekach potwierdziło hipotezę, że częstość występowania i nasilenie populacji dzikich ryb interpłciowych były istotnie skorelowane ze stężeniem E1, E2 i EE2 w rzekach.

Przegląd wydajności instalacji osadu czynnego wykazał, że wskaźniki usuwania estrogenów znacznie się różniły, ale wynosiły średnio 78% dla estronu, 91% dla estradiolu i 76% dla etynyloestradiolu ( stężenia estriolu w ściekach są pomiędzy tymi dla estronu i estradiolu, ale estriol ma znacznie słabsze działanie hormonalne zakłócacz ryb).

Kilka badań sugeruje, że ograniczenie wzrostu populacji ludzkiej poprzez zwiększony dostęp do antykoncepcji , w tym pigułek antykoncepcyjnych, może być skuteczną strategią łagodzenia zmian klimatycznych, a także adaptacji . Według Thomasa Wire antykoncepcja jest „najbardziej ekologiczną technologią” ze względu na jej opłacalność w walce z globalnym ociepleniem – każde 7 dolarów wydane na środki antykoncepcyjne zmniejszyłoby globalną emisję dwutlenku węgla o 1 tonę w ciągu czterech dekad, osiągając ten sam wynik dzięki technologiom niskoemisyjnym wymagałoby 32 dolarów.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki