Blastoma - Blastoma

Blastomy jest typem raka , bardziej powszechne u dzieci, które jest spowodowane przez nowotworów w komórkach prekursorowych , zwane często wybuchów. Przykładami są nerczak zarodkowy , rdzeniak zarodkowy i siatkówczak . Przyrostek -blastoma oznacza nowotwór prymitywnych, niecałkowicie zróżnicowanych (lub prekursorowych) komórek, np. chondroblastoma składa się z komórek przypominających prekursor chondrocytów .

Biologia molekularna i leczenie

Wiele typów blastoma zostało powiązanych z mutacją w genach supresorowych guza . Na przykład blastoma opłucnej powiązano z mutacją kodującą p53 . Jednak mutacja, która umożliwia proliferację niecałkowicie zróżnicowanych komórek, może się różnić w zależności od pacjenta i mutacja może zmienić rokowanie.

W przypadku siatkówczaka pacjenci mają wyraźnie nieprawidłowy kariotyp , z utratą funkcji mutacji w określonym paśmie chromosomu 13 . Ta recesywna delecja w genie rb jest również powiązana z innymi typami raka i musi być obecna w obu allelach , aby normalna komórka mogła postępować w kierunku złośliwości .

Tak więc w przypadku zwykłych blastomów, takich jak siatkówczaki , lekarz może przejść bezpośrednio do leczenia, ale w przypadku rzadszych, bardziej genetycznie powiązanych blastomów, lekarz może kariotypować pacjenta przed przystąpieniem do leczenia. Niektóre przykłady blastomy są hepatoblastoma , rdzeniak , nerczak , neuroblastoma , pancreatoblastoma , zarodkowy opłucnowo , retinoblastoma , glejaka wielopostaciowego oraz gonadoblastoma .

Rodzaje blastoma

Hepatoblastoma

Hepatoblastoma (HBL) jest pierwszym najczęstszym nowotworem złośliwym u dzieci, często diagnozowanym w ciągu pierwszych 3 lat życia. W większości przypadków HBL jest sporadyczną patologią, chociaż czasami wiąże się ją ze specyficznymi nieprawidłowościami genetycznymi, takimi jak zespół Beckwitha-Wiedemanna i rodzinna polipowatość gruczolakowata.

Częstość występowania wzrosła w ciągu ostatnich trzech dekad i wykazano, że ryzyko rozwoju HBL jest wyższe u wcześniaków z masą urodzeniową poniżej 1 kg. Wzrost wskaźnika przeżywalności wcześniaków może również tłumaczyć wzrost częstości występowania HBL. Najczęstszymi objawami stosowanymi w diagnozie są wzdęcia i dyskomfort w jamie brzusznej, uogólnione zmęczenie, utrata apetytu i wtórna anemia.

Najważniejszym klinicznym markerem HBL jest alfa-fetoproteina surowicy (AFP), z wyjątkiem niektórych rzadkich wariantów HBL i raka wątrobowokomórkowego, które wykazują niższe poziomy AFP.

rdzeniak zarodkowy

Guzy mózgu są najczęstszym typem guzów litych, które dotykają populację pediatryczną.

W szczególności rdzeniak zarodkowy jest najczęstszym z nich i stanowi około 20% wszystkich złośliwych guzów mózgu u dzieci, klasyfikowanych jako prymitywny guz neuroektodermalny (PNET) móżdżku.

Śmiertelność w ciągu pierwszych kilku lat po postawieniu diagnozy wynosi około 15%, chociaż obecne podejścia terapeutyczne osiągają wskaźniki wyleczeń nawet do 60%. Najczęstszymi formami terapii są resekcja chirurgiczna, wspomagana radioterapią i chemioterapią (przed lub po operacji), a wskaźniki przeżycia, które to daje, wynoszą od 50% do 90%, szeroki zakres, na który wpływa wiek w momencie rozpoznania, przerzuty i histologiczne warianty rdzeniaka u każdego pacjenta. Jednak pomimo długofalowego przeżycia osiąganego za pomocą obecnych metod leczenia, efekty neurologiczne, endokrynologiczne i poznawcze nadal stanowią poważny problem w leczeniu rdzeniaka zarodkowego.

Nephroblastoma

Najczęstszym rodzajem raka nerki u dzieci jest nerczak zarodkowy, znany również jako guz Wilmsa.

Nephroblastoma jest również czwartą najczęstszą postacią raka u dzieci i najczęstszym nowotworem jamy brzusznej u dzieci, zwykle diagnozowanym u dzieci w wieku od cero do piątego roku życia.

Nazwa tego typu nowotworu pochodzi od człowieka, który po raz pierwszy opisał go w 1899 roku, niemieckiego lekarza dr Maxa Wilmsa. Chociaż przyczyna rozwoju tego nowotworu nadal nie jest w pełni poznana, przypuszcza się, że jest on spowodowany mutacją genetyczną, która zmienia rozwój embriologiczny układu moczowo-płciowego, a niektóre markery genetyczne związane z tym procesem to WT1 , CTNNB1 i WTX, które znajdują się w około jednej trzeciej zgłoszonych guzów Wilmsa.

Istnieją inne markery genetyczne związane z tą chorobą, takie jak TP53 i MYNC, gdzie TP53 koreluje z ogólnie gorszym rokowaniem.

Nerwiak zarodkowy: neuroblastoma

Najczęstszą postacią pozaczaszkowego guza litego u dzieci jest nerwiak niedojrzały, który stanowi 8% do 10% wszystkich nowotworów wieku dziecięcego.

Około 15% wszystkich zgonów związanych z nowotworami w pediatrycznej grupie wiekowej jest związanych z tą chorobą, z częstością około 10,2 przypadków na milion dzieci w wieku poniżej 15 lat i 500 nowych przypadków zgłaszanych każdego roku. 90% tych przypadków diagnozuje się przed ukończeniem 5 roku życia, ale 30% z nich stwierdza się w pierwszym roku życia. Mediana wieku dla rozpoznania nerwiaka niedojrzałego wynosi 22 miesiące, co jest rzadkością w okresie dojrzewania i dorosłości, ale pokazuje złe rokowania, gdy występuje w tych grupach wiekowych.

Stopień zróżnicowania nerwiaka niedojrzałego jest skorelowany z rokowaniem, z różnymi wynikami (od regresji guza do nawrotu i śmiertelności). Standardem opieki jest zastosowanie chemioterapii, resekcji chirurgicznej i radioterapii, chociaż większość agresywnych nerwiaków niedojrzałych okazała się oporna na te terapie.

Pankreatoblastoma

Pankreatoblastoma jest rzadką postacią nowotworu, która rozwija się głównie u pacjentów pediatrycznych. Ten typ nowotworu złośliwego naśladuje rozwój trzustki w 7 tygodniu ciąży i zwykle dotyka małych dzieci płci męskiej.

Typowe oznaki i objawy tej choroby to nieprawidłowa masa w jamie brzusznej wraz z bólem brzucha lub żółtaczką zaporową, ale objawy te niekoniecznie są specyficzne dla pankreatoblastoma i sprawiają, że diagnoza jest bardziej skomplikowanym procesem (brak standardowych wytycznych).

Agresywność guzów, z biologicznego punktu widzenia, sprawia, że ​​często są one nieoperacyjne w wieku diagnozy, dlatego wymagają innych form terapii, aby zmniejszyć guz, zamiast go całkowicie wyciąć. Interwencja chirurgiczna jest możliwa w bardziej zlokalizowanych przypadkach.

Blastoma opłucnej

Około 0,5% do 1% wszystkich pierwotnych złośliwych nowotworów płuc to nowotwory płuc u dzieci, co czyni je rzadką postacią nowotworu.

Nowotwór opłucnej płuc jest jednym z trzech podtypów tych nowotworów, które obejmują blastoma płuca, gruczolakorak płodu i blastoma opłucnej. Blaszaki opłucnej charakteryzują się proliferacją złośliwych niedojrzałych komórek mezenchymalnych, składających się z dwóch głównych elementów histologicznych (mezenchymalnych i nabłonkowych), które przypominają płuca w 10-16 tygodniu ciąży.

Objawy tej choroby są niespecyficzne, a cechy radiologiczne nie wystarczają do postawienia ostatecznej diagnozy i wymagają analizy histologicznej.

Siatkówczak

Siatkówczak jest rzadką postacią nowotworu oka (znajdującą się w siatkówce), która występuje głównie u dzieci i jest najczęstszym nowotworem wewnątrzgałkowym w okresie niemowlęcym i dziecięcym. Częstość występowania wynosi jeden przypadek na 15 000 do 20 000 żywych urodzeń, a niektóre z najczęstszych objawów tej choroby to leukokoria i zez, rubeoza tęczówki, hipopyon, hyphema, buftalmia, cellulit oczodołu i wytrzeszcz.

Około sześćdziesiąt procent przypadków jest jednostronnych i rzadko jest dziedzicznych, chociaż pozostałe 40%, w których przypadki są obustronne lub wieloogniskowe, są zawsze związane z mutacjami dziedzicznymi. Dziedziczny siatkówczak jest związany z mutacjami w genie RB1, które nie tylko zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju siatkówczaka do około 90%, ale także zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju innych form raka.

Chemioterapia, krioterapia i brachyterapia są powszechnymi formami leczenia wraz z laserem, a rokowanie w przypadku większości postaci siatkówczaka jest obecnie doskonałe.

glejak wielopostaciowy

Glejak wielopostaciowy jest postacią złośliwego guza ośrodkowego układu nerwowego IV stopnia. Większość zdiagnozowanych przypadków glejaka wielopostaciowego (około 90% to w rzeczywistości glejaki pierwotne) powstaje z prawidłowych komórek glejowych w wyniku wieloetapowego procesu onkogenezy. Pozostała część pochodzi z guzów o niższym stopniu złośliwości, a tempo ich ekspansji jest wyraźnie wolniejsze niż w przypadku glejaków pierwotnych.

Glioblastoma został powiązany z pewnymi zmianami genetycznymi i deregulacjami, ale najczęściej występuje spontanicznie, a jego progresja jest związana z deregulacją punktów kontrolnych G1/S, a także innymi nieprawidłowościami genetycznymi powszechnie związanymi z komórkami nowotworowymi.

Przerzuty tego typu nowotworu zwykle nie są zgłaszane, a leczenie tej choroby często obejmuje pełną resekcję guza wraz z radioterapią i chemioterapią. W jej leczeniu przydatna jest również immunoterapia, a także inhibitory integrynowych szlaków sygnałowych, a rokowanie zależy od lokalizacji guza, stopnia złośliwości, profilu genetycznego, tempa proliferacji i wieku pacjenta.

Bibliografia