Bufotenina - Bufotenin

Bufotenina
Bufotenin2DACS.svg
Bufotenina-3d-kije.png
Dane kliniczne
Inne nazwy N , N -dimetylo-5-hydroksytryptamina; 5-hydroksydimetylotryptamina; bufotenina; Cebilcin
Drogi
administracji
Doustnie, dożylnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • 3- [2- (dimetyloamino) etylo] -1 H -indol-5-olu
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.006.971 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 12 H 16 N 2 O
Masa cząsteczkowa 204,273  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 146 do 147 °C (295 do 297 °F)
Temperatura wrzenia 320 °C (608 °F)
  • CN(C)CCc1c[nH]c2ccc(O)cc12
  • InChI=1S/C12H16N2O/c1-14(2)6-5-9-8-13-12-4-3-10(15)7-11(9)12/h3-4,7-8,13, 15H,5-6H2,1-2H3 sprawdzaćTak
  • Klucz:VTTONGPRPXSUTJ-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Bufotenina ( 5-HO-DMT , bufotenina ) jest pochodną tryptaminy powiązaną z neuroprzekaźnikiem serotoniny . Jest alkaloidem występującym w niektórych gatunkach ropuch (zwłaszcza w skórze), grzybach i roślinach wyższych .

Nazwa bufotenina pochodzący z rodzaju ropucha Bufo , który zawiera kilka gatunków psychoaktywnych żab , zwłaszcza Incilius alvarius , które wydzielają bufotoxins z ich parotoid gruczołów . Bufotenina jest podobna w strukturze chemicznej do psychedelików psylocyny (4-HO-DMT) , 5-MeO-DMT i DMT , substancji chemicznych, które występują również w niektórych z tych samych gatunków grzybów, roślin i zwierząt co bufotenina.

Nomenklatura

Bufotenina (bufotenina) jest również znana pod nazwami chemicznymi 5-hydroksy- N , N- dimetylotryptamina (5-HO-DMT), N , N -dimetylo-5-hydroksytryptamina, dimetylo-serotonina i mappina.

Historia

Bufotenina została wyizolowana ze skóry ropuchy i nazwana przez austriackiego chemika Handovsky'ego na Uniwersytecie Praskim podczas I wojny światowej . Struktura bufoteniny została potwierdzona w 1934 roku przez laboratorium Heinricha Wielanda w Monachium, a pierwszą opisaną syntezę bufoteniny przeprowadzili Toshio Hoshino i Kenya Shimodaira w 1935 roku.

Źródła

Ropuchy

Bufotenina znajduje się w truciźnie i jajach kilku gatunków ropuch należących do rodzaju Bufo , ale najbardziej skoncentrowana jest w ropuchach z rzeki Kolorado (dawniej Bufo alvarius , obecnie Incilius alvarius ), jedynym gatunku ropuch, który ma wystarczającą ilość bufoteniny do działania psychoaktywnego. Ekstrakty z jadu ropuchy, zawierające bufoteninę i inne związki bioaktywne , były stosowane w niektórych tradycyjnych lekach, takich jak ch'an su (prawdopodobnie pochodzący z Bufo gargarizans ), który od wieków był stosowany w medycynie w Chinach.

Ropucha była „często przedstawiana w sztuce mezoamerykańskiej ”, co niektórzy autorzy interpretują jako wskazujące, że skutki spożywania wydzielin Bufo są znane w Mezoameryce od wielu lat; jednak inni wątpią, czy ta sztuka dostarcza wystarczających „dowodów etnohistorycznych” na poparcie tego twierdzenia.

Oprócz bufoteniny jady Bufo zawierają również glikozydy nasercowe podobne do digoksyny , a spożycie jadu może być śmiertelne. Spożycie jadu ropuchy Bufo i jaj przez ludzi spowodowało kilka zgłoszonych przypadków zatrucia, z których niektóre doprowadziły do ​​śmierci.

Raporty w połowie 1990 wskazywały, że zawierający bufotenina-ropucha jad pojawił się jako narkotyk , ale podobno w rzeczywistości nie afrodyzjak , spożywana doustnie w postaci Ch'an su , lub jako psychedelic, przez palenie lub doustnie przyjmowaniem Bufo jad ropuchy lub wysuszone skórki Bufo . Użycie chan'su i kamienia miłości (pokrewny preparat z jadu ropuchy używany jako afrodyzjak w Indiach Zachodnich ) spowodowało kilka przypadków zatrucia i co najmniej jedną śmierć. Praktyka doustnego spożywania jadu ropuchy jest określana w kulturze popularnej i literaturze naukowej jako lizanie ropuchy i przyciągnęła uwagę mediów. Albert Most , założyciel nieistniejącego już Kościoła Ropuch Światła i zwolennik duchowego używania jadu Bufo alvarius , opublikował w 1983 roku broszurę zatytułowaną Bufo alvarius: Psychodeliczna ropucha z pustyni Sonora, która wyjaśniała, jak wydobywać i palić wydzieliny.

Bufotenina jest również obecna w wydzielinie skórnej trzech nadrzewnych żabek nadrzewnych z rodzaju Osteocephalus ( Osteocephalus taurinus , Osteocephalus oophagus i Osteocephalus langsdorfii ) z lasów deszczowych Amazonii i Atlantyku .

Nasiona Anadenanthery

Nasiona Yopo z wieloletniego drzewa Anadenanthera Peregrina mają długą historię stosowania enteogennego i wywołują krótkie, ale wyraźne doświadczenie psychodeliczne.

Bufotenina jest składnikiem nasion z anadenanthera colubrina i anadenanthera peregrina drzew. Nasiona Anadenanthery były używane jako składnik psychodelicznych preparatów tabaki przez rdzenne kultury Karaibów, Ameryki Środkowej i Południowej od czasów prekolumbijskich. Najstarsze archeologiczne dowody stosowania fasoli Anadenanthera mają ponad 4000 lat.

Innych źródeł

Bufotenina została zidentyfikowana jako składnik lateksu drzewa takni ( Brosimum acutifolium ), który jest używany jako psychodelik przez południowoamerykańskich szamanów, oraz w nasionach Mucuna pruriens

Farmakologia

Wchłanianie i eliminacja

U szczurów bufotenina podawana podskórnie (1-100 μg/kg) rozprowadza się głównie do płuc , serca i krwi oraz w znacznie mniejszym stopniu do mózgu ( podwzgórza , pnia mózgu , prążkowia i kory mózgowej ) oraz wątroby . Stężenie maksymalne osiąga po godzinie i jest prawie całkowicie eliminowany w ciągu 8 godzin. U ludzi dożylne podanie bufoteniny powoduje wydalanie (70%) wstrzykniętego leku w postaci 5-HIAA , endogennego metabolitu serotoniny, podczas gdy około 4% jest wydalane w postaci niezmetabolizowanej z moczem. Podana doustnie bufotenina podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia przez enzym monoaminooksydazę .

Dawka śmiertelna

Toksyczność ostrą ( LD 50 ) z bufotenina u gryzoni szacuje się na 200 do 300 mg / kg. Śmierć następuje przez zatrzymanie oddechu. W kwietniu 2017 roku mężczyzna z Korei Południowej zmarł na zatrucie bufoteniną po zjedzeniu ropuch mylonych z azjatyckimi żabami ryczącymi , podczas gdy w grudniu 2019 roku zachorowało pięciu Tajwańczyków, a jeden zmarł po zjedzeniu ropuch Central Formosa , które pomylili z żabami.

Skutki u ludzi

Fabing i Hawkins (1955)

W 1955 roku Fabing i Hawkins podawali bufoteninę dożylnie w dawkach do 16 mg więźniom więzienia w Ohio State Penitentiary . W tych testach zaobserwowano efekt toksyczny powodujący siwienie twarzy.

Osobnik, któremu podano 1 mg, zgłosił „uczucie ucisku w klatce piersiowej” i kłucie „jakby został dźgnięty igłą”. Towarzyszyło temu „przelotne uczucie bólu w obu udach i łagodne nudności”.

Inny badany, któremu podano 2 mg, zgłosił „ucisk w gardle”. Miał ucisk w żołądku, mrowienie w okolicach podudzia i fioletowy odcień na twarzy, wskazujący na problemy z krążeniem krwi. Wymiotował po 3 minutach.

Inny badany, któremu podano 4 mg, skarżył się na „ucisk klatki piersiowej” i „obciążenie naciska z góry i moje ciało jest ciężkie”. Podmiot zgłaszał również „odrętwienie całego ciała” i „przyjemne uczucie Martini – moje ciało przejmuje kontrolę nad moim umysłem”. Badany zgłosił, że widział czerwone plamy przechodzące przed jego oczami i czerwono-fioletowe plamy na podłodze, a podłoga wydawała się bardzo blisko jego twarzy. W ciągu 2 minut te efekty wizualne zniknęły i zostały zastąpione żółtą mgiełką, jakby patrzył przez filtr soczewki.

Fabing i Hawkins skomentowali, że psychodeliczne efekty bufoteniny "przypominały LSD i meskalinę, ale rozwijały się i znikały szybciej, wskazując na szybkie działanie ośrodkowe i szybką degradację leku".

Izbella (1956)

W 1956 roku Harris Isbell w Szpitalu Służby Zdrowia Publicznego w Lexington w stanie Kentucky eksperymentował z bufoteniną jako tabaką . Poinformował, że „nie zaobserwowano subiektywnych ani obiektywnych efektów po spryskaniu aż 40 mg bufoteniny”; jednak badani, którzy otrzymali 10-12 mg przez wstrzyknięcie domięśniowe , zgłaszali „elementy halucynacji wzrokowych składające się z gry kolorów, świateł i wzorów”.

Turner i Merlis (1959)

Turner i Merlis (1959) eksperymentowali z dożylnym podawaniem bufoteniny (jako rozpuszczalnej w wodzie soli siarczanu kreatyniny) schizofrenikom w szpitalu stanu Nowy Jork. Poinformowali, że gdy jeden badany otrzymał 10 mg w ciągu 50 sekund, „ efekty obwodowego układu nerwowego były ekstremalne: po 17 sekundach zaczerwienienie twarzy, po 22 sekundach maksymalna inhalacja, a następnie maksymalna hiperwentylacja przez około 2 minuty. podczas której pacjentka nie reagowała na bodźce; jej twarz była śliwkowa." Wreszcie Turner i Merlis donieśli:

w jednym przypadku, który zasadniczo zakończył nasze badanie, pacjent, który otrzymał 40 mg domięśniowo, nagle rozwinął niezwykle szybkie tętno ; nie można było uzyskać impulsu; nie zmierzono ciśnienia krwi. Wydawało się, że nastąpił początek migotania ucha . . . rozwinęła się skrajna sinica . Masaż serca został energicznie wykonany i puls wrócił do normy. . . niedługo potem pacjent, wciąż z sinicą, usiadł i powiedział: „Zabierz to. Nie lubię ich”.

Po zwiększeniu dawek do moralnie dopuszczalnego limitu bez wywoływania efektów wizualnych, Turner i Merlis ostrożnie doszli do wniosku: „Musimy odrzucić bufoteninę… jako zdolną do wywołania ostrej fazy zatrucia Cohoba ”.

McLeod i Sitaram (1985)

Badanie przeprowadzone przez McLeoda i Sitarama z 1985 r. na ludziach wykazało, że bufotenina podawana donosowo w dawce 1-16 mg nie miała żadnego wpływu poza intensywnym miejscowym podrażnieniem. Przy podawaniu dożylnym w małych dawkach (2-4 mg) szczawian bufoteniny wywoływał niepokój, ale nie powodował innych skutków; jednak dawka 8 mg spowodowała głębokie zmiany emocjonalne i percepcyjne, obejmujące skrajny niepokój , poczucie zbliżającej się śmierci i zaburzenia widzenia związane z odwróceniem i zniekształceniem kolorów oraz intensywnym zaczerwienieniem policzków i czoła.

Ott (2001)

W 2001 r. etnobotanik Jonathan Ott opublikował wyniki badania, w którym samodzielnie podawał bufoteninę w postaci wolnej zasady przez wdmuchiwanie (5–100 mg), podjęzykowo (50 mg), doodbytniczo (30 mg), doustnie (100 mg) i przez waporyzację (2-8 mg). Ott donosił o „wizjonerskich efektach” donosowej bufoteniny i że „wizjonerska dawka progowa” tą drogą wynosiła 40 mg, przy czym mniejsze dawki wywoływały zauważalne efekty psychoaktywne. w żadnym wypadku nie było zaczerwienienia twarzy, żadnego dyskomfortu ani nieprzyjemnych skutków ubocznych”.

Przy 100 mg efekty rozpoczęły się w ciągu 5 minut, osiągnęły szczyt po 35-40 minutach i trwały do ​​90 minut. Wyższe dawki wywoływały efekty, które zostały opisane jako psychodeliczne, takie jak "wirujące, kolorowe wzory typowe dla tryptamin, zmierzające w kierunku arabeski". Stwierdzono, że bufotenina w postaci wolnej zasady przyjmowana podjęzykowo jest identyczna jak w przypadku podania donosowego. Moc, czas trwania i działanie psychodeliczne były takie same. Ott odkrył, że waporyzowana wolna zasada bufotenina jest aktywna od 2-8 mg, przy czym 8 mg daje „pierścieniowe, wirujące, kolorowe wzory przy zamkniętych oczach”. Zauważył, że efekty wizualne w postaci wdmuchiwanej bufoteniny zostały zweryfikowane przez jednego z kolegów, a w przypadku waporyzacji przez kilku ochotników.

Ott doszedł do wniosku, że bufotenina w postaci wolnej zasady przyjmowana donosowo i podjęzykowo wywołuje efekty podobne do tych, jakie daje Yopo, bez toksycznych objawów obwodowych, takich jak zaczerwienienie twarzy, obserwowanych w innych badaniach, w których lek podawano dożylnie.

Związek ze schizofrenią i innymi zaburzeniami psychicznymi

Badanie przeprowadzone pod koniec lat 60. wykazało wykrycie bufoteniny w moczu pacjentów ze schizofrenią; jednak późniejsze badania nie potwierdziły tych ustaleń.

Badania wykryły endogenną bufoteninę w próbkach moczu osób z innymi zaburzeniami psychicznymi, takich jak pacjenci z autyzmem niemowlęcym. Inne badanie wykazało, że paranoidalni przestępcy stosujący przemoc lub ci, którzy dopuszczali się agresywnych zachowań wobec członków rodziny, mają wyższy poziom bufoteniny w moczu niż inni przestępcy stosujący przemoc.

W badaniu z 2010 r. wykorzystano podejście spektrometrii mas do wykrywania poziomów bufoteniny w moczu osób z ciężkim zaburzeniem ze spektrum autyzmu (ASD), schizofrenią i bezobjawowymi. Ich wyniki wskazują na istotnie wyższy poziom bufoteniny w moczu osób z ASD i osób ze schizofrenią w porównaniu z osobami bezobjawowymi.

Status prawny

Australia

Bufotenina jest sklasyfikowana jako substancja kontrolowana z Wykazu I zgodnie z przepisami kodeksu karnego rządu Wspólnoty Australii. Jest również wymieniona jako substancja Schedule 9 w ramach Poisons Standard (październik 2015). Lek z harmonogramu 9 jest określony w ustawie o truciznach z 1964 r. jako „substancje, które mogą być nadużywane lub niewłaściwie używane, których produkcja, posiadanie, sprzedaż lub używanie powinno być prawnie zabronione, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to wymagane do badań medycznych lub naukowych lub do celów analitycznych, dydaktycznych lub celów szkoleniowych za zgodą dyrektora generalnego."

Zgodnie z ustawą o nadużywaniu narkotyków z 1981 r. 6,0 gramów (0,21 uncji) uznano za wystarczające na rozprawę sądową, a 2,0 gramy (0,071 uncji) uważa się za przeznaczone do sprzedaży i dostawy.

Zjednoczone Królestwo

W Wielkiej Brytanii bufotenina jest lekiem klasy A zgodnie z ustawą o nadużywaniu narkotyków z 1971 roku .

Stany Zjednoczone

Bufotenina (DEA Drug Code 7403) jest regulowany przez Drug Enforcement Administration na poziomie federalnym w Stanach Zjednoczonych jako lek z Wykazu I, a zatem jego kupowanie, posiadanie i sprzedawanie jest nielegalne.

Szwecja

Szwedzka agencja zdrowia publicznego zasugerowała zaklasyfikowanie Bufoteniny jako substancji niebezpiecznej 15 maja 2019 r.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki