CCR2 - CCR2

CCR2
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	1KAD , 1KP1
Identyfikatory
Skróty	CCR2 , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, motyw CC receptor chemokiny 2
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 601267 MGI : 106185 HomoloGene : 537 GeneCards : CCR2
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 3 (ludzki)
Kończyć się	46 360 940 pb
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 9 (mysz)
Kończyć się	124 113 557 bp
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• wiążącego receptor chemokin CCR2 ; • sprzężony z białkiem G, że aktywność receptora ; • Aktywność homodimeryzacja białko ; • Aktywność przetwornik sygnału ; • aktywności receptora chemokin, ; • aktywności receptora chemokin CC ; • GO: 0001948 białko wiążące ; • wiązania cytokin ; • chemokiny (motyw CC) ligandu 2 wiązania ; • chemokinę ( motyw CC) wiązanie liganda 12 ; • wiązanie chemokiny (motyw CC) wiązanie ligandu 7 ; • wiązanie chemokiny ; • wiązanie chemokiny CC;
Składnik komórkowy	• integralną częścią membrany ; • perikarionie ; • membrana ; • osoczu membrana ; • integralny składnik błony komórkowej ; • ciała komórki neuronalne ; • dendrytów ; • okołojądrową region cytoplazmie ; • cytoplazmie ; • cytosolu ; • zewnętrznej stronie błony komórkowej;
Proces biologiczny	• negatywna regulacja aktywności cyklazy adenylanowej ; • szlak sygnalizacji receptora poprzez JAK-STAT ; • szlak sygnalizacji za pośrednictwem chemokin ; • homeostaza komórkowa jonów wapnia ; • pozytywna regulacja chemotaksji monocytów ; • chemotaksja komórek dendrytycznych ; • chemotaksja ; • przebudowa naczyń krwionośnych ; • odpowiedź na zranienie ; • odpowiedź immunologiczna ; • odpowiedź zapalna ; • proces wirusowy GO:0022415 ; • pozytywna regulacja chemotaksji astrocytów ; • przekazywanie sygnału ; • pozytywna regulacja stężenia jonów wapnia w cytozolu ; • szlak sygnalizacji receptora sprzężonego z białkiem G ; • chemotaksja monocytów ; • pozytywna regulacja odpowiedzi immunologicznej typu T-helper 1 ; • regulacja negatywna odpowiedzi immunologicznej typu 2 ; • humoralna odpowiedź immunologiczna ; • odpowiedź obrony komórkowej ; • regulacja wytwarzania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego ; • pozytywna regulacja chemotaksji komórek T ; • negatywna regulacja angiogenezy ; • czuciowa percepcja bólu ; • homeostaza komórkowa ; • regulacja migracji komórek ; • pozytywna regulacja interferon-gamma pro dzenie ; • dodatnia regulacja interleukiny-2 Wytwarzanie ; • T pomocniczych 17 chemotaksji komórek ; • negatywnej regulacji eozynofili degranulacji ; • pozytywnej regulacji proliferacji komórek T alfa-beta ; • homeostazy liczby komórek w tkance ; • dodatni regulacji odpowiedzi zapalnych ; • dodatnia regulacja aktywacji komórek T ; • adhezja leukocytów do komórek śródbłonka naczyniowego ; • pozytywna regulacja usuwania kompleksów immunologicznych przez monocyty i makrofagi ; • klirens neutrofili ; • pozytywna regulacja wiązania lub toczenia leukocytów ; • pozytywna regulacja wynaczynienia monocytów ; • pozytywna regulacja CD8-dodatnich, alfa-beta Wynaczynienie limfocytów T ; • pozytywna regulacja migracji hematopoetycznych komórek macierzystych ; • Ścieżka sygnalizacyjna za pośrednictwem cytokin ; • hemopoeza ; • sygnalizacja za pośrednictwem wapnia ; • chemotaksja komórkowa ; • pozytywna regulacja termogenezy indukowanej zimnem ; • regulacja produkcji cytokin limfocytów T ; • wynaczynienie monocytów ; • regulacja limfocytów T różnicowanie ; • regulacja stanu zapalnego odpowiedź materii ; • pozytywna regulacja transmisji synaptycznej, glutaminianergicznej ; • odpowiedź zapalna na zranienie ; • migracja makrofagów ; • pozytywna regulacja migracji tymocytów ; • pozytywna regulacja aktywności receptora glutaminianu NMDA;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	729230
	12772
	ENSG00000121807
	ENSMUSG00000049103
	P41597
	P51683
	NM_001123041 ; NM_001123396
	NM_009915
	NP_001116513 ; NP_001116868 ; NP_001116868.1
	NP_034045
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Receptor chemokin CC 2 ( CCR2 lub CD192 ( klastrów różnicowania 192) jest białkiem , które dla ludzi są kodowane przez CCR2 genu . CCR2 jest receptorów CC chemokiny .

Gen

Ten gen CCR2 znajduje się w regionie skupienia genów receptora chemokin . Dwa warianty transkryptu o alternatywnym splicingu są eksprymowane przez gen.

Funkcjonować

Gen ten koduje dwie izoformy receptora białka chemoatraktantu monocytów 1 (CCL2), chemokiny, która specyficznie pośredniczy w chemotaksji monocytów . Białko chemoatraktant monocytów-1 bierze udział w naciekaniu monocytów w chorobach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, a także w odpowiedzi zapalnej przeciwko nowotworom. Receptory kodowane przez ten gen pośredniczą w zależnej od agonisty mobilizacji wapnia i hamowaniu cyklazy adenylowej .

Badania na zwierzętach

Choroba Alzheimera

Wykazano, że myszy z niedoborem CCR2 rozwijają przyspieszoną patologię podobną do choroby Alzheimera w porównaniu z myszami typu dzikiego . To nie pierwszy raz, kiedy funkcje odpornościowe i stany zapalne są powiązane ze związanym z wiekiem spadkiem funkcji poznawczych (tj. demencją ).

Otyłość

W tkance tłuszczowej ( tłuszczowej ) myszy z niedoborem CCR2 występuje zwiększona liczba eozynofili , większa alternatywna aktywacja makrofagów i skłonność do ekspresji cytokin typu 2 . Co więcej, efekt ten był wyolbrzymiony, gdy myszy stały się otyłe po diecie wysokotłuszczowej.

Zawał mięśnia sercowego

Ekspresja powierzchniowa CCR2 na monocytach krwi zmienia się w sposób zależny od pory dnia (jest wyższa na początku fazy aktywnej) i wpływa na rekrutację monocytów w tkankach, w tym w sercu. W konsekwencji, gdy ostre zdarzenie niedokrwienne ma miejsce podczas fazy aktywnej, monocyty są bardziej podatne na atak serca. Nadmierna infiltracja monocytów powoduje nasilenie stanu zapalnego i zwiększa ryzyko niewydolności serca .

Znaczenie kliniczne

W obserwacyjnym badaniu z ekspresji genu we krwi leukocytów u ludzi Harries i in. znaleźli dowody na związek między ekspresją CCR2 a funkcją poznawczą (ocenianą za pomocą mini-mental state testing, MMSE). Wyższa ekspresja CCR2 była związana z gorszymi wynikami w ocenie funkcji poznawczych MMSE. To samo badanie wykazało, że ekspresja CCR2 była również powiązana ze spadkiem funkcji poznawczych w ciągu 9 lat w podanalizie tylko transkryptów związanych ze stanem zapalnym . Harry'ego i in. sugerują, że sygnalizacja CCR2 może mieć bezpośrednią rolę w ludzkim poznaniu, częściowo dlatego, że ekspresja CCR2 była związana z haplotypem ApoE (wcześniej związanym z chorobą Alzheimera), ale także dlatego, że CCL2 jest wyrażana w wysokich stężeniach w makrofagach występujących w blaszkach miażdżycowych i mózgu mikroglej . Różnica w obserwacjach między myszami ( ubytek CCR2 powoduje pogorszenie funkcji poznawczych) a ludźmi (wyższy CCR2 związany z niższą funkcją poznawczą) może wynikać ze zwiększonego zapotrzebowania na aktywację makrofagów podczas spadku funkcji poznawczych, związanego ze zwiększonym odkładaniem β-amyloidu (podstawowa cecha choroby Alzheimera postęp choroby).

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (lipiec 1997). „MCP-1 i CCR2 w zakażeniu HIV: regulacja ekspresji agonisty i receptora” . Journal of Leukocyte Biology . 62 (1): 30-3. doi : 10.1002/jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (czerwiec 1998). „Strukturalne interakcje między receptorami chemokin, gp120 Env i CD4”. Seminaria z Immunologii . 10 (3): 249–57. doi : 10.1006/smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (wrzesień 2000). „Poziom zakażenia makrofagów HIV jest określany przez interakcję genotypów wirusa i komórek gospodarza”. Journal of Leukocyte Biology . 68 (3): 311-7. PMID 10985245 .
Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (styczeń 2004). „Zakażenie HIV-1 i modulacja receptora chemokin”. Aktualne badania nad HIV . 2 (1): 39-50. doi : 10.2174/1570162043484997 . PMID 15053339 .
Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (lipiec 1994). „klonowanie cDNA i funkcjonalna ekspresja ludzkiego receptora chemoatraktantu białka 1 dla monocytów”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 202 (2): 1156–62. doi : 10.1006/bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (marzec 1994). „Klonowanie molekularne i funkcjonalna ekspresja dwóch receptorów białka 1 chemoatraktantów monocytów ujawnia alternatywne składanie ogonów karboksylowych” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 91 (7): 2752–6. Kod Bibcode : 1994PNAS...91.2752C . doi : 10.1073/pnas.91.7.2752 . PMC 43448 . PMID 8146186 .
Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (grudzień 1995). „Białko chemoatraktant monocytów-3 jest funkcjonalnym ligandem dla receptorów CC chemokin 1 i 2B” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 270 (50): 29671-5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (wrzesień 1996). „Geny kodujące ludzkie receptory CC-chemokin CC-CKR1 do CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) są zgrupowane w regionie p21.3-p24 chromosomu 3”. Genomika . 36 (3): 522–6. doi : 10.1006/geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (styczeń 1997). „Organizacja i ekspresja różnicowa genu receptora białka 1 ludzkiego chemoatraktantu monocytów. Dowody na rolę ogona karboksylowego w transporcie receptorów” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 272 (2): 1038–45. doi : 10.1074/jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (marzec 1997). „Regulowana przez IL-2 ekspresja monocytowego receptora chemotaktycznego białka-1 (CCR2) w ludzkich komórkach NK: charakterystyka dominującego 3,4-kilozasadowego transkryptu zawierającego sekwencje CCR2B i CCR2A”. Czasopismo Immunologii . 158 (6): 2689–94. PMID 9058802 .
Li Q, Lan X, Han X, Wang J (styczeń 2019). „Ekspresja Tmem119/Sall1 i Ccr2/CD69 w populacjach komórek wzbogaconych w mikrogleje i monocyty/makrofagi sortowanych FACS po krwotoku śródmózgowym” . Neurosci komórek frontowych . 12 : 520. doi : 10.3389/fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (maj 1997). „Białko chemotaktyczne monocytów-2 (MCP-2) wykorzystuje CCR1 i CCR2B jako funkcjonalne receptory” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 272 (18): 11682-5. doi : 10.1074/jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
Córka BL, Springer MS (kwiecień 1997). „Geny receptora beta-chemokin CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) i CCR3 (CMKBR3) klastra w obrębie 285 kb na ludzkim chromosomie 3p21”. Genomika . 41 (2): 294-5. doi : 10.1006/geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (czerwiec 1997). „Klonowanie, ekspresja in vitro i funkcjonalna charakterystyka nowej ludzkiej chemokiny CC z rodziny białek chemotaktycznych monocytów (MCP) (MCP-4), która wiąże się i przekazuje sygnały przez receptor chemokiny CC 2B” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 272 (26): 16404-13. doi : 10.1074/jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (sierpień 1997). „Kontrastujący wpływ genetyczny wariantów CCR2 i CCR5 na zakażenie HIV-1 i progresję choroby. Hemofilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC) , ŻYJĄ Badanie". Nauka . 277 (5328): 959–65. doi : 10.1126/nauka.277.5328.959 . PMID 9252328 .
Monteclaro FS, Charo IF (wrzesień 1997). „Domena końca aminowego CCR2 jest zarówno niezbędna, jak i wystarczająca do wiązania białka chemoatraktantu monocytów z wysokim powinowactwem 1. Aktywacja receptora przez pseudo-związany ligand” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 272 (37): 23186-90. doi : 10.1074/jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-AC, burmistrz F (marzec 1998). „Odczulanie receptora CCR2B wywołane chemoatraktantem monocytu-1, w którym pośredniczy kinaza receptora sprzężonego z białkiem G 2” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 95 (6): 2985–90. Kod Bibcode : 1998PNAS...95.2985A . doi : 10.1073/pnas.95.6.2985 . PKW 19681 . PMID 9501202 .
Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-AC (grudzień 1997). „Charakterystyka receptora chemokiny CCR2: funkcjonalna ekspresja receptora CCR2 w komórkach B”. Czasopismo Immunologii . 159 (11): 5576–84. PMID 9548499 .
Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (lipiec 1998). „Genealogia CCR5 locus i wariantów genów układu chemokin związanych ze zmienionymi wskaźnikami progresji choroby HIV-1”. Medycyna przyrodnicza . 4 (7): 786–93. doi : 10.1038/nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .

Zewnętrzne linki

Lokalizacja ludzkiego genomu CCR2 i strona szczegółów genu CCR2 w przeglądarce genomu UCSC .
„Receptory chemokin: CCR2” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
CCR2+białko,+człowiek w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
opis w Informacje hiperłącze nad białkami

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .

Languages

In other projects