CD20 - CD20
Antygen limfocytów B CD20 lub CD20 ulega ekspresji na powierzchni wszystkich komórek B, począwszy od fazy pro-B ( CD45 R+, CD117 +) i stopniowo wzrasta w stężeniu aż do osiągnięcia dojrzałości.
U ludzi CD20 jest kodowany przez gen MS4A1 .
Ten gen koduje członka rodziny obejmującej błonę genów 4A . Członkowie tej rodzącej się rodziny białek charakteryzują się wspólnymi cechami strukturalnymi i podobnymi granicami splotu intron / egzon i wykazują unikalne wzorce ekspresji w komórkach krwiotwórczych i tkankach innych niż limfoidalne. Gen ten koduje cząsteczkę powierzchniową limfocytów B, która odgrywa rolę w rozwoju i różnicowaniu komórek B w komórki plazmatyczne . Ten członek rodziny jest zlokalizowany w 11q12, wśród grupy członków rodziny. W wyniku alternatywnego splicingu tego genu powstają dwa warianty transkrypcyjne, które kodują to samo białko.
Funkcjonować
Białko nie ma znanego naturalnego liganda, a jego funkcją jest umożliwienie optymalnej odpowiedzi immunologicznej komórek B, szczególnie przeciwko antygenom T-niezależnym. Podejrzewa się, że działa jako kanał wapniowy w błonie komórkowej . CD20 jest indukowany w kontekście oddziaływań mikrośrodowiskowych przez sygnalizację chemokiny CXCR4 /SDF1 ( CXCL12 ), aw tym kontekście funkcję molekularną CD20 powiązano ze skłonnością do sygnalizacji receptora komórek B (BCR).
Wyrażenie
CD20 ulega ekspresji na wszystkich etapach rozwoju komórek B z wyjątkiem pierwszego i ostatniego; jest obecny od późnych komórek pro- B poprzez komórki pamięci , ale nie na wczesnych komórkach pro- B , ani na komórkach plazmatycznych i komórkach plazmatycznych . Występuje na chłoniakach B-komórkowych , białaczce włochatokomórkowej , przewlekłej białaczce limfocytowej B-komórkowej i komórkach macierzystych raka czerniaka . Poziomy CD20 w złośliwych komórkach B są określane przez oś IL4 - STAT6 i aktywację osi SDF1-CXCR4.
Immunohistochemia może być wykorzystana do określenia obecności CD20 na komórkach w skrawkach tkanek histologicznych . Ponieważ CD20 pozostaje obecny na komórkach większości nowotworów z limfocytów B i nie występuje na podobnie pojawiających się nowotworach z limfocytów T , może być bardzo przydatny w diagnozowaniu takich stanów, jak chłoniaki z limfocytów B i białaczki. Jednak obecność lub brak CD20 w takich nowotworach nie ma znaczenia dla rokowania, a progresja choroby jest w obu przypadkach prawie taka sama. Komórki CD20-dodatnie są również czasami znajdowane w przypadku choroby Hodgkinsa , szpiczaka i grasiczaka .
Przeciwciało FMC7 ( F Linders M edical C entre) wydaje się rozpoznać konformacyjne wariant CD20, znana również jako antygen FMC7.
Znaczenie kliniczne
CD20 jest kierowane są przeciwciała monoklonalne rytuksymab , okrelizumab , obinutuzumab , Ofatumumab , ibrytumomabu tiuksetan , tositumomab i ublituximab , które są środkami aktywnymi w leczeniu wszystkich komórek B chłoniaka , białaczki i B za pośrednictwem komórek, chorób autoimmunologicznych.
Anty- CD20 mAB ofatumumab ( Genmab ) został zatwierdzony przez FDA w październiku 2009 roku w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej .
Anty-CD20 mAB obinutuzumab (Gazyva) został zatwierdzony przez FDA w listopadzie 2013 roku w przewlekłej białaczce limfocytowej .
Dodatkowe terapeutyki przeciwciał anty-CD20 w trakcie opracowywania (badania kliniczne fazy II lub III w 2008 r.) obejmują:
- Obinutuzumab w toczniu rumieniowatym układowym ,
- Rytuksymab na mialgiczne zapalenie mózgu i rdzenia
- Ocaratuzumab na chłoniaka grudkowego i reumatoidalne zapalenie stawów ,
- Okrelizumab na stwardnienie rozsiane ( reumatoidalne zapalenie stawów przerwane w 2010 r.),
- TRU-015 (przez Trubion ), (przerwany w 2010 r.)
- IMMU- 106 ( weltuzumab ). w przypadku chłoniaka nieziarniczego lub (2015) małopłytkowości immunologicznej .
limfocyty B, CD20 i cukrzyca
Łącznik między układu odpornościowego „s limfocytów B i cukrzyca została ustalona. W przypadku otyłości obecność tkanek tłuszczowych otaczających główne układy narządów ciała powoduje martwicę komórek i wrażliwość na insulinę wzdłuż granicy między nimi. W końcu zawartość komórek tłuszczowych, które w przeciwnym razie zostałyby strawione przez insulinę, trafiają do krwiobiegu. Odpowiedź zapalna, która mobilizuje zarówno limfocyty T, jak i B, skutkuje wytworzeniem przeciwciał przeciwko tym komórkom, powodując, że stają się one mniej wrażliwe na insulinę w nieznanym jeszcze mechanizmie i promują nadciśnienie , hipertriglicerydemię i miażdżycę , cechy charakterystyczne zespołu metabolicznego . Otyłe myszy, którym podawano przeciwciała przeciwko limfocytom B CD-20, nie stały się jednak mniej wrażliwe na insulinę, w wyniku czego nie rozwinęła się cukrzyca ani zespół metaboliczny, przy czym przypuszczalny mechanizm polega na tym, że przeciwciała anty-CD20 wytwarzają przeciwciała przeciwko limfocytom T dysfunkcyjne, a zatem bezsilne, aby wywoływać wrażliwość na insulinę przez odpowiedź autoimmunologiczną modulowaną przez przeciwciała limfocytów B. Ochrona zapewniana przez anty-CD-20 trwała około czterdziestu dni – czas potrzebny organizmowi na uzupełnienie zasobów komórek B – po czym konieczne było powtórzenie, aby je przywrócić. Stąd argumentowano, że cukrzycę należy przeklasyfikować jako chorobę autoimmunologiczną, a nie czysto metaboliczną, i skoncentrować leczenie na modulacji układu odpornościowego.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Macardle PJ, Nicholson IC (2003). „CD20”. Journal of Biological Regulators and Homeostatics Agents . 16 (2): 136–8. PMID 12144126 .
- Tamayose K, Sato N, Ando J, Sugimoto K, Oshimi K (grudzień 2002). „CD3-ujemne, CD20-dodatnie białaczka prolimfocytowa T-komórkowa: opis przypadku i przegląd literatury”. American Journal of Hematology . 71 (4): 331–5. doi : 10.1002/ajh.10224 . PMID 12447967 . S2CID 23999423 .
- Küster H, Zhang L, Brini AT, MacGlashan DW, Kinet JP (czerwiec 1992). „Gen i cDNA dla ludzkiego łańcucha beta receptora E immunoglobuliny o wysokim powinowactwie i ekspresja pełnego ludzkiego receptora” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 267 (18): 12782-7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42344-7 . PMID 1535625 .
- Einfeld DA, Brown JP, Valentine MA, Clark EA, Ledbetter JA (marzec 1988). „Klonowanie molekularne ludzkiego receptora komórek B CD20 przewiduje hydrofobowe białko z wieloma domenami transbłonowymi” . Dziennik EMBO . 7 (3): 711-7. doi : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb02867.x . PMC 454379 . PMID 2456210 .
- Tedder TF, Disteche CM, Louie E, Adler DA, Croce CM, Schlossman SF, Saito H (kwiecień 1989). „Gen kodujący ludzki antygen różnicowania CD20 (B1) znajduje się na chromosomie 11 w pobliżu miejsca translokacji t(11;14)(q13;q32)”. Czasopismo Immunologii . 142 (7): 2555-9. PMID 2466898 .
- Tedder TF, Klejman G, Schlossman SF, Saito H (kwiecień 1989). „Struktura genu kodującego ludzki antygen różnicowania limfocytów B CD20 (B1)”. Czasopismo Immunologii . 142 (7): 2560-8. PMID 2466899 .
- Loken MR, Shah VO, Dattilio KL, Civin CI (listopad 1987). „Analiza metodą cytometrii przepływowej ludzkiego szpiku kostnego. II. Prawidłowy rozwój limfocytów B” . Krew . 70 (5): 1316–24. doi : 10.1182/krew.V70.5.1316.1316 . PMID 3117132 .
- Stamenkovic I, Seed B (czerwiec 1988). „Analiza dwóch klonów cDNA kodujących antygen limfocytów B CD20 (B1, Bp35), integralne białko błonowe typu III” . Czasopismo Medycyny Eksperymentalnej . 167 (6): 1975-80. doi : 10.1084/jem.167.6.1975 . PMC 2189672 . PMID 3260267 .
- Bofill M, Janossy G, Janossa M, Burford GD, Seymour GJ, Wernet P, Kelemen E (marzec 1985). „Rozwój ludzkich komórek B. II. Subpopulacje u płodu ludzkiego”. Czasopismo Immunologii . 134 (3): 1531-8. PMID 3871452 .
- Dziekani JP, Kalt L, Ledbetter JA, Schieven GL, Bolen JB, Johnson P (wrzesień 1995). „Stowarzyszenie 75/80-kDa fosfoprotein i kinaz tyrozynowych Lyn, Fyn i Lck z cząsteczką komórki B CD20. Dowody przeciwko zaangażowaniu regionów cytoplazmatycznych CD20” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 270 (38): 22632-8. doi : 10.1074/jbc.270.3822632 . PMID 7545683 .
- Valentine MA, Licciardi KA, Clark EA, Krebs EG, Meier KE (styczeń 1993). „Insulina reguluje fosforylację seryny/treoniny w aktywowanych ludzkich limfocytach B”. Czasopismo Immunologii . 150 (1): 96-105. PMID 7678037 .
- Bubien JK, Zhou LJ, Bell PD, Frizzell RA, Tedder TF (czerwiec 1993). „Transfekcja cząsteczki powierzchniowej komórki CD20 do ektopowych typów komórek generuje przewodnictwo Ca2+ konstytutywnie występujące w limfocytach B” . Czasopismo Biologii Komórki . 121 (5): 1121-32. doi : 10.1083/jcb.121.5.1121 . PMC 2119683 . PMID 7684739 .
- Shirakawa T, Li A, Dubowitz M, Dekker JW, Shaw AE, Faux JA, Ra C, Cookson WO, Hopkin JM (czerwiec 1994). „Związek między atopią i wariantami podjednostki beta receptora immunoglobuliny E o wysokim powinowactwie”. Genetyka przyrody . 7 (2): 125–9. doi : 10.1038/ng0694-125 . PMID 7920628 . S2CID 24026689 .
- Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA z oligorybonukleotydami”. Gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Szepetowski P, Perucca-Lostanlen D, Gaudray P (czerwiec 1993). „Geny mapujące zgodnie z ich stanem amplifikacji w komórkach nowotworowych: wkład w mapę 11q13”. Genomika . 16 (3): 745–50. doi : 10.1006/geno.1993.1257 . PMID 8325649 .
- Algino KM, Thomason RW, King DE, Montiel MM, Craig FE (lipiec 1996). „Ekspresja CD20 (antygen komórek pan-B) na limfocytach T pochodzących ze szpiku kostnego” . American Journal of Clinical Pathology . 106 (1): 78–81. doi : 10.1093/ajcp/106.1.78 . PMID 8701937 .
- Szöllósi J, Horejsí V, Bene L, Angelisová P, Damjanovich S (październik 1996). „Supramolekularne kompleksy MHC klasy I, MHC klasy II, CD20 i tetraspan cząsteczek (CD53, CD81 i CD82) na powierzchni linii komórek B JY”. Czasopismo Immunologii . 157 (7): 2939–46. PMID 8816400 .
- Kanzaki M, Lindorfer MA, Garrison JC, Kojima I (czerwiec 1997). „Aktywacja przepuszczalnego dla wapnia kanału kationowego CD20 przez podjednostki alfa białka Gi” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 272 (23): 14733-9. doi : 10.1074/jbc.272.23.14733 . PMID 9169438 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (październik 1997). „Budowa i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej na końcu 5'”. Gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Zewnętrzne linki
- CD20+antygen w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
- reprezentacje kształtu znajdują się tutaj, a więcej szczegółów tutaj
- Lokalizacja genomu ludzkiego MS4A1 i strona szczegółów genu MS4A1 w przeglądarce genomu UCSC .
- Lokalizacja ludzkiego genomu MS4A2 i strona szczegółów genu MS4A2 w przeglądarce genomu UCSC .