Inhibitor CETP - CETP inhibitor
| Inhibitor CETP | |
|---|---|
| Klasa leków | |
| Identyfikatory klas | |
| Posługiwać się | Brak od 2017 r |
| Cel biologiczny | Białko przenoszące cholesterol |
| W Wikidata | |
Inhibitorem CETP, jest członkiem klasy leków, które hamują białka przenoszącego cholesterylowy (CETP). Mają one na celu zmniejszenie ryzyka miażdżycy ( choroby układu krążenia ) poprzez poprawę poziomu lipidów we krwi. Jednak co najmniej trzy leki z tej grupy nie przyniosły korzyści.
Rodzaje
Leki te na ogół zawiodły w badaniach klinicznych, powodując znaczny wzrost zgonów ( torcetrapib ) lub nie wykazując znaczącej poprawy klinicznej pomimo podwyższenia HDL ( dalcetrapib , ewacetrapib ).
Niepowodzenie:
- Torcetrapib nie powiódł się w 2006 roku z powodu nadmiernej liczby zgonów w badaniach klinicznych III fazy.
- Dalcetrapib , rozwój został zatrzymany w maju 2012 roku, kiedy badania III fazy nie wykazały klinicznie znaczącej skuteczności.
- Evacetrapib , rozwój przerwano w 2015 r. Z powodu niewystarczającej skuteczności.
- Obicetrapib (TA-8995, AMG-899), wyniki fazy II raportowane w 2015 r., Przerwane w 2017 r.
Udało się:
- Anacetrapib . W 2017 roku badanie REVEAL, w którym wzięło udział ponad 30 000 uczestników, wykazało niewielkie korzyści z dodania anacetrapibu do leczenia statynami. Pomimo udanego badania Merck wstrzymał prace nad lekiem.
Mechanizm
Leki z tej klasy znacznie zwiększają HDL („dobry cholesterol”), obniżają LDL („zły cholesterol”) i zwiększają odwrotny transport cholesterolu .
Inhibitory CETP hamują białko przenoszące cholesterylester (CETP), które normalnie przenosi cholesterol z cholesterolu HDL do lipoprotein o bardzo małej lub niskiej gęstości (VLDL lub LDL). Zahamowanie tego procesu skutkuje wyższymi poziomami HDL i obniża poziomy LDL. Inhibitory CETP nie zmniejszają śmiertelności, zawału serca ani udaru mózgu u pacjentów już przyjmujących statyny.
Farmakogenomika
W 2015 roku w badaniu farmakogenomicznym badania klinicznego dal-OUTCOMES z udziałem 5749 osób zidentyfikowano wariant genetyczny w genie ADCY9, który moduluje odpowiedź na dalcetrapib . U pacjentów z genotypem „AA” rs1967309 wystąpiło istotne zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych w grupie dalcetrapibu, podczas gdy osoby nie będące nosicielami były narażone na zwiększone ryzyko. Od 2015 roku badano skuteczność dalcetrapibu w subpopulacji genetycznej w badaniu dal-GenE.
