Katapleksja - Cataplexy

Katapleksja
Wymowa
Specjalność Neurologia , Psychiatria

Katapleksja to nagły i przemijający epizod osłabienia mięśni, któremu towarzyszy pełna świadomość, zwykle wywoływana emocjami, takimi jak śmiech, płacz lub przerażenie. Katapleksja dotyka około 70% osób cierpiących na narkolepsję i jest spowodowana autoimmunologicznym zniszczeniem neuronów podwzgórza, które produkują neuropeptyd hipokretynę (zwaną również oreksyną ), który reguluje pobudzenie i odgrywa rolę w stabilizacji przejścia między stanami czuwania i snu. Katapleksja bez narkolepsji jest rzadka, a przyczyna jest nieznana.

Termin katapleksja pochodzi od greckiego κατά ( kata , co znaczy "w dół") i πλῆξις ( plēxis , co oznacza "uderzenie") i został po raz pierwszy użyty około 1880 roku w niemieckiej literaturze fizjologicznej do opisania zjawiska bezruchu tonicznego znanego również jako " granie ". Possum "(w odniesieniu do oposa zachowanie„s od udawania śmierci, gdy zagrożone). W tym samym roku francuski neuropsychiatra Jean-Baptiste Gélineau ukuł termin „narkolepsja” i opublikował kilka raportów klinicznych, które zawierają szczegółowe informacje o dwóch pacjentach, którzy mają podobny stan do obecnych przypadków narkolepsji. Niemniej jednak, zgłoszony przez niego początek choroby miał miejsce w wieku dorosłym w porównaniu z obecnymi przypadkami zgłaszanymi w dzieciństwie i młodości. Nawet jeśli wolał określenie „astazja” zamiast „katapleksja”, opisany przez niego przypadek pozostał ikoną pełnego zespołu narkoleptycznego .

objawy i symptomy

Katapleksja objawia się osłabieniem mięśni, które może wahać się od ledwie zauważalnego rozluźnienia mięśni twarzy do całkowitego paraliżu mięśni z zapaścią postawy. Ataki są krótkie, większość trwa od kilku sekund do kilku minut i zazwyczaj wiąże się z opadnięciem szczęki, osłabieniem szyi i/lub wygięciem kolan. Nawet w przypadku pełnego upadku ludzie zwykle są w stanie uniknąć kontuzji, ponieważ uczą się zauważać uczucie zbliżającego się ataku kataplektycznego, a upadek jest zwykle powolny i postępujący. Mowa może być niewyraźna, a wzrok upośledzony (podwójne widzenie, niemożność skupienia się), ale słuch i świadomość pozostają normalne.

Ataki katapleksji ustępują samoistnie i ustępują bez potrzeby interwencji medycznej. Jeśli osoba leży wygodnie, może przejść w senność, halucynacje hipnagogiczne lub okres REM rozpoczynający sen . Chociaż katapleksja nasila się wraz ze zmęczeniem, różni się od napadów snu narkoleptycznego i zwykle, choć nie zawsze, jest wywoływana silnymi reakcjami emocjonalnymi, takimi jak śmiech , gniew , zaskoczenie , podziw i zakłopotanie lub nagłym wysiłkiem fizycznym, zwłaszcza jeśli dana osoba jest zaskoczeni. Jednym z dobrze znanym przykładem tego była reakcja 1968 Olympic długo skakać medalista Bob Beamon na zrozumieniu, że złamał poprzedni rekord świata o ponad 0,5 metra (prawie 2 stóp). Ataki kataplektyczne mogą czasami wystąpić spontanicznie, bez rozpoznawalnego wyzwalacza emocjonalnego.

Mechanizm

W tej uproszczonej obwodu mózgu, uszkodzenie oreksyny -secreting neurony podwzgórza może prowadzić do zahamowania neuronów motorycznych , przez co obniża napięcie mięśni.

Katapleksja jest uważana za wtórną, gdy jest spowodowana specyficznymi zmianami w mózgu, które powodują wyczerpanie neuroprzekaźnika hipokretyny. Katapleksja wtórna jest związana ze specyficznymi zmianami zlokalizowanymi przede wszystkim w bocznym i tylnym podwzgórzu. Katapleksja spowodowana uszkodzeniami pnia mózgu jest rzadka, szczególnie gdy obserwuje się ją oddzielnie. Zmiany obejmują guzy mózgu lub pnia mózgu oraz malformacje tętniczo-żylne. Niektóre z guzów obejmują gwiaździaka, glejaka wielopostaciowego, glejaka i podwyściółczaka. Zmiany te można uwidocznić za pomocą obrazowania mózgu, jednak we wczesnych stadiach można je przeoczyć. Inne stany, w których można zaobserwować katapleksję, obejmują zdarzenia niedokrwienne , stwardnienie rozsiane , uraz głowy , zespoły paranowotworowe i infekcje, takie jak zapalenie mózgu . Katapleksja może również wystąpić przejściowo lub trwale z powodu uszkodzeń podwzgórza spowodowanych operacją, zwłaszcza w przypadku trudnych resekcji guza. Te zmiany lub uogólnione procesy zaburzają neurony hipokretynowe i ich ścieżki. Proces neurologiczny za zmianą zaburza ścieżki kontrolujące normalne hamowanie spadku napięcia mięśniowego, co w konsekwencji prowadzi do atonii mięśni .

Teorie dotyczące odcinków

Zjawisko snu REM , paraliż mięśni, pojawia się w nieodpowiednim czasie. Ta utrata tonusu jest spowodowana masowym zahamowaniem neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym. Kiedy dzieje się to podczas przebudzenia, ofiara ataku kataplektycznego traci kontrolę nad swoimi mięśniami. Podobnie jak we śnie REM, osoba nadal oddycha i jest w stanie kontrolować ruchy gałek ocznych.

hipokretyna

Obszar podwzgórza mózgu reguluje podstawowe funkcje wydzielania hormonów, ekspresji emocjonalnej i snu. Badanie z 2006 roku w „Tohoku Journal of Experimental Medicine” wykazało, że neurochemiczna hipokretyna, regulowana przez podwzgórze, została znacznie zmniejszona u uczestników badania z objawami katapleksji. Oreksyna, znana również jako hipokretyna, jest podstawową substancją chemiczną ważną w regulacji snu, a także stanów pobudzenia. Niedobór hipokretyny jest ponadto związany z obniżonym poziomem histaminy i epinefryny, które są substancjami chemicznymi ważnymi w promowaniu czuwania, pobudzenia i czujności.

Diagnoza

Rozpoznanie narkolepsji i katapleksji zwykle stawia się na podstawie objawów. Występowanie z czterema objawami (nadmierna senność w ciągu dnia, paraliż podczas snu, halucynacje hipnagogiczne, objawy katapleksji) jest mocnym dowodem na rozpoznanie narkolepsji. Test wielokrotnego opóźnienia snu (MSLT) jest często przeprowadzany w celu ilościowego określenia senności w ciągu dnia.

Leczenie

Katapleksja jest leczona lekami. Leczenie narkolepsji i katapleksji można podzielić na te, które działają na nadmierną senność w ciągu dnia (EDS) oraz te, które poprawiają katapleksję. Dla większości pacjentów oznacza to stosowanie leków przez całe życie. Niemniej jednak większość terapii u ludzi działa tylko objawowo i nie jest ukierunkowana na utratę neuronów wytwarzających oreksyny.

W leczeniu katapleksji należy wziąć pod uwagę wszystkie trzy systemy: adrenergiczny, cholinergiczny i dopaminergiczny. W badaniach przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo udowodniono, że leki przeciwdepresyjne mogą hamować układ adrenergiczny. W modelach mysich katapleksja jest regulowana przez układ dopaminergiczny za pośrednictwem receptora podobnego do D2, który po zablokowaniu zmniejsza ataki kataplektyczne. Rolę układu cholinergicznego obserwowano również w modelach psich, gdzie sugerowano, że stymulacja tego układu prowadziła do ciężkich epizodów katapleksji.

Nie ma leczenia behawioralnego. Osoby z narkolepsją często starają się unikać myśli i sytuacji, o których wiedzą, że mogą wywoływać silne emocje, ponieważ wiedzą, że te emocje mogą wywołać ataki kataplektyczne.

Gamma-hydroksymaślan

Stwierdzono, że gamma-hydroksymaślan (GHB, znany również jako hydroksymaślan sodu ) skutecznie zmniejsza liczbę epizodów katapleksji. Hydroksymaślan sodu jest ogólnie bezpieczny i zazwyczaj jest zalecanym leczeniem.

Hydroksymaślan sodu (GHB) jest naturalnym metabolitem GABA. Jego głównym celem jest układ dopaminergiczny, ponieważ w stężeniu farmakologicznym działa jako agonista i moduluje neuroprzekaźniki dopaminy oraz sygnalizację dopaminergiczną. GHB był stosowany w leczeniu narkolepsji i katapleksji przez ponad 15 lat i jest jedynym lekiem dopuszczonym przez EMA do leczenia całej choroby u dorosłych oraz przez FDA do leczenia pacjentów cierpiących na katapleksję ze wskazaniem do stosowania w walce z katapleksją. nadmierna senność w ciągu dnia. Lek ten pomaga znormalizować architekturę snu, przesuwając sen REM do normalnego ustawienia i hamuje wtargnięcie w ciągu dnia jego elementów, takich jak paraliż w katapleksji.

Antydepresanty

Jeśli powyższe leczenie nie jest możliwe, zaleca się stosowanie wenlafaksyny . Dowody na korzyść nie są tak dobre.

Wcześniejsze terapie obejmują trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, takie jak imipramina , klomipramina lub protryptylina . Inhibitory monoaminooksydazy mogą być stosowane w leczeniu zarówno katapleksji, jak i objawów zasypiania w fazie REM, takich jak paraliż senny i halucynacje hipnagogiczne .

W praktyce klinicznej najczęstszymi lekami przeciwdepresyjnymi stosowanymi w leczeniu katapleksji są wenlafaksyna (dawki 75–225 mg na dobę) lub klomipramina (25–100 mg na dobę). Jeśli pacjent chce mieć działanie uspokajające, przepisuje się klomipraminę. Efektem tych leków jest zahamowanie składowej REM i zwiększenie poziomu monoaminergów w pniu mózgu. Wenlafaksyna jest inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, podczas gdy klomipramina jest trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym. Ich działanie można zaobserwować w ciągu 48 godzin po podaniu leku i w dawkach mniejszych niż stosowane w depresji. Niemniej jednak leki przeciwdepresyjne nie są zatwierdzone przez FDA do leczenia katapleksji; niektóre jurysdykcje zatwierdziły jednak klomipraminę do tego zastosowania. Często tolerancja jest rozwijana przez pacjentów i zazwyczaj ryzyko nawrotu katapleksji lub „statusu kataplektycznego” pojawia się, gdy ich przyjmowanie jest nagle przerwane.

Przyszłe zabiegi na katapleksję

Terapie immunologiczne

Narkolepsja z katapleksją jest uważana za zaburzenie o podłożu autoimmunologicznym, dlatego opracowano pewne terapie oparte na tej hipotezie. Opracowane terapie immunologiczne były mniej lub bardziej skuteczne i obejmują:

  • Kortykosteroid : po przetestowaniu w 1 przypadku człowieka i 1 psa okazał się nieskuteczny, więc jest mniej prawdopodobne, że będzie dalej stosowany.
  • Dożylne immunoglobuliny (IVIg): może zmniejszać objawy, ale jego skuteczność jest nadal subiektywna i niepotwierdzona w badaniach kontrolowanych placebo. Sugerowano również, że czasami może mieć zagrażające życiu skutki uboczne. Niemniej jednak, po podaniu tego leczenia pacjentowi z niewykrywalnym poziomem oreksyny w płynie mózgowo-rdzeniowym już po 15 dniach od wystąpienia choroby, katapleksja uległa poprawie, a poziomy oreksyny zaczęły się normalizować.
  • Plazmafereza : powinna być podobna do IVIg, ale jest bardziej inwazyjna i dla niej dostępnych jest jeszcze mniej danych.
  • Immunoadsorpcja
  • Alemtuzumab

Odwrotny agonista receptora histaminergicznego H3

Neurony histaminergiczne odgrywają bardzo ważną rolę w zachowaniu świadomości oraz pomagają utrzymać stan czuwania i pozostawać aktywnymi podczas katapleksji. Wydaje się, że w narkolepsji występuje wzrost liczby tych neuronów, prawdopodobnie w celu zrekompensowania utraty hipokretyny. Obiecującą terapią byłoby zwiększenie aktywacji neuronów histaminergicznych przez odwrotnego agonistę receptora histaminowego H3, który wzmaga uwalnianie histaminy w podwzgórzu. Odwrotnym agonistą histaminy H3 jest Pitolisant . Wyniki po testach na zwierzętach wykazały zwiększoną czujność u normalnych zwierząt, zmniejszoną senność i zablokowały nieprawidłowe przejścia ze snu REM do stanu czuwania u myszy z nokautem hipokretyny. Również badania kontrolowane placebo sugerują pewne pozytywne działanie Pitolisantu na objawy katapleksji, zwiększając poziom czujności i czuwania.

Badania

Prowadzone są badania nad terapią genową hipokretyny i przeszczepianiem komórek hipokretyny w celu narkolepsji-katapleksji.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne