Białko Circumsporozoite - Circumsporozoite protein

Białko Circumsporozoite (CSP) jest białkiem wydzielanym w stadium sporozoitu pasożyta malarii ( Plasmodium sp.) i jest antygenowym celem RTS,S , szczepionki przeciw malarii przed erytrocytarnej, obecnie poddawanej próbom klinicznym. Sekwencja aminokwasowa CSP składa się z immunodominującego centralnego regionu powtórzeń oflankowanego przez konserwatywne motywy na końcach N i C , które uczestniczą w przetwarzaniu białka, gdy pasożyt przemieszcza się z komara do wektora ssaczego.

Struktura i funkcja CSP są wysoce konserwatywne w różnych szczepach malarii, które zakażają ludzi, naczelne inne niż człowiek i gryzonie. Można go najpierw wykryć w dużych ilościach, ponieważ sporozoity tworzą się w oocystach przebywających w ścianach jelita środkowego zakażonych komarów. Po wyjściu z dojrzałych oocyst sporozoity zaczynają migrować do gruczołów ślinowych i wiadomo, że CSP jest ważnym mediatorem tego procesu. Dodatkowo CSP bierze udział w wiązaniu hepatocytów u gospodarza ssaczego. Tutaj N-koniec i centralny region powtórzeń początkowo ułatwiają wiązanie pasożyta. Na powierzchni hepatocytu rozszczepienie proteolityczne w regionie 1 N-końca odsłania domenę adhezyjną C-końca, tym samym przygotowując pasożyty do inwazji wątroby .

CSP jest rozpuszczalnym białkiem o masie około 42 kD i można go łatwo wytworzyć przy użyciu systemu ekspresyjnego E. coli .

Bibliografia