Klonidyna - Clonidine

klonidyna

Dane kliniczne
Wymowa	/ K l ɒ n ə d ı n /
Nazwy handlowe	Catapres, Kapvay, Nexiclon, inne
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a682243
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Doustnie , zewnątrzoponowo , dożylnie (IV), przezskórnie , miejscowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	70–80% (doustnie), 60–70% (przezskórnie)
Wiązanie białek	20-40%
Metabolizm	Wątroba do nieaktywnych metabolitów , 2/3 CYP2D6 [1]
Początek akcji	IR: 30-60 minut po podaniu doustnym
Okres półtrwania eliminacji	IR: 12-16 godzin; 41 godzin w niewydolności nerek , 48 godzin w przypadku wielokrotnego dawkowania
Wydalanie	Mocz (72%)
Identyfikatory
Nazwa IUPAC N - (2,6-dichlorofenylo) -4,5--1 H -imidazol-2-amina
Numer CAS
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.021.928
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 9 H 9 Cl 2 N 3
Masa cząsteczkowa	230,09  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH Clc1cccc(Cl)c1N/C2=N/CCN2
InChI InChI=1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7(11)8(6)14-9-12-4-5-13-9/h1-3H,4-5H2,(H2,12 ,13,14) Tak Klucz: GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Tak
(zweryfikować)

Klonidyna , sprzedawane pod marką Catapres m.in. jest adrenergicznych α ₂ agonista leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi , wycofanie narkotyków ( alkohol , opioidy , albo palenie ), menopauzy uderzenia gorąca , biegunki , spastyczność i pewien ból warunki. Stosuje się go doustnie, we wstrzyknięciu lub jako plaster na skórę. Początek działania następuje zwykle w ciągu godziny, a wpływ na ciśnienie krwi utrzymuje się do ośmiu godzin.

Częste działanie niepożądane to suchość w ustach, zawroty głowy, bóle głowy, niedociśnienie i senność. Poważne działania niepożądane mogą obejmować halucynacje , zaburzenia rytmu serca i dezorientację. W przypadku szybkiego zatrzymania mogą wystąpić efekty odstawienia. Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży lub karmienia piersią . Klonidyna obniżenie ciśnienia krwi przez stymulowanie a ₂ receptory w mózgu, co prowadzi do rozluźnienia wielu tętnic.

Klonidyna została opatentowana w 1961 roku i weszła do użytku medycznego w 1966 roku. Jest dostępna jako lek generyczny . W 2019 roku był to 64. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 11  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Tabletki klonidyny i system transdermalny

Klonidyna jest stosowana w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), odstawienia narkotyków ( alkohol , opioidy lub palenie tytoniu ), uderzenia gorąca po menopauzie , biegunki i niektórych stanów bólowych. Dostrzega również pewne zastosowanie poza wskazaniami w przypadku epizodycznej bezsenności , zespołu niespokojnych nóg i lęku , między innymi.

Oporne nadciśnienie

Klonidyna może być skuteczna w obniżaniu ciśnienia krwi u osób z opornym nadciśnieniem.

Klonidyna działa poprzez spowalnianie tętna i zmniejsza stężenie reniny , aldosteronu i katecholamin w surowicy .

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi

Klonidyna może łagodzić objawy zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi u niektórych osób, ale powoduje wiele działań niepożądanych, a korzystny efekt jest niewielki. W Australii klonidyna jest akceptowanym, ale niezatwierdzonym przez TGA zastosowaniem w leczeniu ADHD . Klonidyna wraz z metylofenidatem badano w leczeniu ADHD. Chociaż klonidyna nie jest tak skuteczna w leczeniu ADHD jak metylofenidat, przynosi pewne korzyści; może być również przydatny w połączeniu z lekami pobudzającymi. Niektóre badania pokazują, że klonidyna działa bardziej uspokajająco niż guanfacyna , która może być lepsza przed snem wraz z pobudzającym środkiem pobudzającym rano.

Wycofanie leku

Klonidyna może być stosowana w celu złagodzenia objawów odstawienia związanych z nagłym zaprzestaniem długotrwałego stosowania opioidów , alkoholu , benzodiazepin i nikotyny . Może łagodzić zespół odstawienia opioidów objawów przez zmniejszenie współczulny układ nerwowy reakcji takich jak częstoskurcz i nadciśnienie , nadmierne pocenie się (nadmierne pocenie się), gorące i zimne miga i akatyzja . Może być również pomocny w pomaganiu palaczom w rzuceniu palenia. Przydatny jest również efekt uspokojenia. Jednak jego skutki uboczne mogą czasami obejmować bezsenność, co zaostrza i tak już powszechną cechę większości zespołów abstynencyjnych. Klonidyna może również zmniejszać nasilenie noworodkowego zespołu abstynencji u niemowląt urodzonych przez matki, które stosują niektóre leki, zwłaszcza opioidy. U niemowląt z zespołem odstawienia u noworodków klonidyna może poprawić wynik sieciowy wskaźnika neurobehawioralnego na oddziale intensywnej terapii noworodków .

Sugerowano również stosowanie klonidyny w leczeniu rzadkich przypadków odstawienia deksmedetomidyny .

Spastyczność

Klonidyna odgrywa pewną rolę w leczeniu spastyczności, działając głównie poprzez hamowanie nadmiernej transmisji czuciowej poniżej poziomu uszkodzenia. Jego zastosowanie jest jednak głównie jako środek drugiego lub trzeciego rzutu, ze względu na skutki uboczne, takie jak niedociśnienie , bradykardia i senność .

Inne

Klonidyna ma również kilka zastosowań pozarejestracyjnych i została przepisana w leczeniu zaburzeń psychicznych, w tym stresu , zaburzeń snu i nadmiernego pobudzenia spowodowanego przez zespół stresu pourazowego , zaburzenie osobowości typu borderline i inne zaburzenia lękowe . Klonidyna jest również łagodnym środkiem uspokajającym i może być stosowana jako premedykacja przed zabiegiem chirurgicznym lub zabiegami. Jego zastosowanie zewnątrzoponowe w leczeniu bólu podczas zawału serca, bólu pooperacyjnego i nieuleczalnego bólu było również szeroko badane. Klonidyna może być stosowana w zespole niespokojnych nóg . Może być również stosowany w leczeniu zaczerwienienia twarzy i zaczerwienienia związanego z trądzikiem różowatym . Został również z powodzeniem stosowany miejscowo w badaniach klinicznych jako leczenie neuropatii cukrzycowej . Klonidyna może być również stosowana w migrenowych bólach głowy i uderzeniach gorąca związanych z menopauzą . Klonidyna była również stosowana w leczeniu opornej na leczenie biegunki związanej z zespołem jelita drażliwego , nietrzymania stolca , cukrzycy, biegunki związanej z odstawieniem opioidów, niewydolności jelit , guzów neuroendokrynnych i cholery . Klonidyna może być stosowana w leczeniu zespołu Tourette'a (w szczególności tików ). Klonidyna odniosła również pewien sukces w badaniach klinicznych, pomagając usunąć lub złagodzić objawy utrzymującego się halucynogennego zaburzenia percepcji (HPPD).

Wstrzyknięcie alfa ₂ agonistów receptora język stawu kolanowego, w tym klonidyna, może zmniejszyć nasilenie bólu kolana po artroskopii operacji kolana.

Test supresji klonidyny

Zmniejszenie cyrkulacji noradrenaliny przez klonidyny w przeszłości jako badawczego teście guz chromochłonny , który jest katecholaminy guza syntezy , zwykle w rdzeniu nadnerczy . W teście supresji klonidyny poziomy katecholamin w osoczu mierzy się przed i 3 godziny po podaniu pacjentowi dawki testowej 0,3 mg. Pozytywny wynik testu występuje, jeśli nie ma spadku poziomu w osoczu.

Ciąża i karmienie piersią

Klonidyna jest klasyfikowana przez FDA jako ciąża kategorii C. Jest klasyfikowana przez TGA Australii jako ciążowa kategoria B3, co oznacza, że ​​w badaniach na zwierzętach wykazała pewien szkodliwy wpływ na rozwój płodu, chociaż jej znaczenie dla ludzi nie jest znane. . Klonidyna pojawia się w wysokim stężeniu w mleku matki, a niemowlęta karmiące piersią mają około 2/3 stężenia klonidyny w surowicy matki. Należy zachować ostrożność u kobiet w ciąży, planujących zajście w ciążę lub karmiących piersią.

Niekorzystne skutki

Główne działania niepożądane klonidyny to uspokojenie polekowe, suchość w ustach i niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi).

Według częstotliwości

Bardzo często (częstość >10%):

Często (częstotliwość 1-10%):

Niezbyt często (częstość 0,1-1%):

Rzadko (częstość <0,1%):

Wycofanie

Ponieważ klonidyna hamuje odpływ współczulny, powodując obniżenie ciśnienia krwi, nagłe przerwanie leczenia może skutkować ostrym nadciśnieniem z powodu nawrotu odpływu współczulnego. W skrajnych przypadkach może to skutkować kryzysem nadciśnieniowym , czyli stanem nagłym.

Terapię klonidyną należy na ogół stopniowo zmniejszać po zaprzestaniu leczenia, aby uniknąć wystąpienia efektu odbicia . Leczenie nadciśnienia z odstawienia klonidyny zależy od ciężkości choroby. Ponowne wprowadzenie klonidyny w łagodnych przypadkach, alfa i beta- blokery w pilniejszych sytuacjach. Beta-blokery nigdy nie powinny być stosowane samodzielnie w leczeniu odstawienia klonidyny, ponieważ skurcz naczyń alfa nadal będzie się utrzymywał.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Klonidyna przenika przez barierę krew-mózg .

Wysokie ciśnienie krwi

Klonidyna traktuje wysokie ciśnienie krwi poprzez stymulowanie α ₂ receptory w pniu mózgu, co zmniejsza opór naczyń obwodowych , obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Ma specyficzność wobec presynaptycznych alfa ₂ receptory w środku naczynioruchowym w pniu mózgu . Wiązanie to ma działanie sympatykolityczne , hamuje uwalnianie norepinefryny , ATP , reniny i neuropeptydu Y, które po uwolnieniu zwiększają opór naczyniowy .

Klonidynę również działa jako agonista na imidazoliny-1 (I ₁ ), receptory w mózgu, i przypuszcza się, że efekt ten może przyczyniać się do obniżania ciśnienia krwi poprzez zmniejszanie sygnalizacji w współczulnego układu nerwowego ; Efekt ten występuje w górę środkowej α ₂ efekt agonisty klonidyny.

Klonidyna może również powodować bradykardię , teoretycznie poprzez zwiększenie sygnalizacji przez nerw błędny . W przypadku podawania dożylnego, może klonidyna przejściowy wzrost ciśnienia krwi poprzez stymulowanie a ₁ receptory mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych. To działanie nadciśnieniowe nie jest typowe, gdy klonidyna jest podawana doustnie lub drogą przezskórną .

Stężenie klonidyny w osoczu przekraczające 2,0 ng/ml nie zapewnia dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi

Porównanie strukturalne neuroprzekaźnika noradrenaliny i klonidyny. Oba leki wiążą się z receptorami alfa-2 adrenergicznymi. Podobieństwa między tymi dwiema strukturami są zaznaczone na czerwono.

W przypadku zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), molekularny mechanizm działania klonidyny występuje ze względu na jej agonizm w stosunku do receptora alfa-2A adrenergicznego , podtypu receptora adrenergicznego występującego głównie w mózgu. W mózgu receptory adrenergiczne alfa-2A znajdują się między innymi w korze przedczołowej (PFC). Receptory adrenergiczne alfa-2A znajdują się w szczelinie presynaptycznej danego neuronu, a po aktywacji przez agonistę, wpływ na neurony niższego rzędu jest hamujący. Hamowanie osiąga się poprzez zapobieganie wydzielaniu neuroprzekaźnika noradrenaliny . Zatem agonizm klonidyny wobec receptorów alfa-2A adrenergicznych w PFC hamuje działanie neuronów w dół, zapobiegając sekrecji norepinefryny.

Mechanizm ten jest podobny do fizjologicznego hamowania neuronów PFC w mózgu przez locus ceruleus (LC), które wydziela noradrenalinę do PFC. Chociaż norepinefryna może również wiązać się z docelowymi receptorami adrenergicznymi w dolnym neuronie (w przeciwnym razie wywołując efekt stymulujący), norepinefryna wiąże się również z receptorami alfa-2A adrenergicznymi (podobnie jak mechanizm działania klonidyny), hamując uwalnianie norepinefryny przez ten neuron i indukując działanie hamujące. Ponieważ PFC jest wymagane dla pamięci roboczej i uwagi, uważa się, że hamowanie neuronów PFC przez klonidynę pomaga wyeliminować nieistotną uwagę (i późniejsze zachowania), poprawiając skupienie i korygując deficyty uwagi.

Test hormonu wzrostu

Klonidyna stymuluje uwalnianie hormonu HGH z podwzgórza, co z kolei stymuluje przysadkowe wydzielanie hormonu wzrostu . Efekt ten został wykorzystany jako część „testu hormonu wzrostu”, który może pomóc w diagnozowaniu niedoboru hormonu wzrostu u dzieci.

Farmakokinetyka

Po spożyciu klonidyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana do krwiobiegu, osiągając maksymalne stężenie w ludzkim osoczu w ciągu 60-90 minut. Klonidyna jest dość rozpuszczalna w lipidach z logarytmem jej współczynnika podziału (log P) równym 1,6; dla porównania optymalny log P umożliwiający lekowi aktywnemu w ośrodkowym układzie nerwowym człowieka przenikanie bariery krew-mózg wynosi 2,0. Mniej niż połowa wchłoniętej części dawki podanej doustnie będzie metabolizowana przez wątrobę do nieaktywnych metabolitów , a mniej więcej druga połowa jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki . Około jedna piąta dawki doustnej nie zostanie wchłonięta i dlatego jest wydalana z kałem. Okres półtrwania klonidyny jest bardzo różny, szacuje się, że wynosi od 6 do 23 godzin i jest znacznie wydłużony w przypadku złej czynności nerek .

Historia

Klonidyna została wprowadzona w 1966 roku. Po raz pierwszy została zastosowana w leczeniu nadciśnienia pod nazwą handlową Catapres.

Nazwy marek

Od czerwca 2017 r. klonidyna była sprzedawana pod wieloma markami na całym świecie: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazolin, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidin, Clonihydrochloridin, Clonidin , Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolaks, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Parafan, Menopresan, Menograine, Rui i Winpress. Był sprzedawany jako lek złożony z chlortalidonem jako Arkamin-H, Bemplas, Catapres-DIU i Clorpres oraz w połączeniu z bendroflumetiazydem jako Pertenso.

Zobacz też

• Ajmalicine
• Serpentynowy

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• "Klonidyna" . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• Agoniści alfa-2 w ADHD