Hormon uwalniający kortykotropinę - Corticotropin-releasing hormone

CRH
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	3EHU , 3EHT , 1GOE
Identyfikatory
Skróty	CRH , CRF, CRH1, hormon uwalniający kortykotropinę
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 122560 MGI : 88496 Homologen : 599 Karty genowe : CRH
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 8 (ludzki)
Kończyć się	66 178 464 pz
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 3 (mysz)
Kończyć się	19 695 396 pb
Wzór ekspresji RNA
	; ;
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• aktywność hormonu ; • wiązanie receptora 1 hormonu uwalniającego kortykotropinę ; • wiązanie receptora 2 hormonu uwalniającego kortykotropinę ; • wiązanie białka GO:0001948 ; • aktywność hormonu neuropeptydowego ; • wiązanie receptora sygnalizacyjnego ; • aktywność hormonu uwalniającego kortykotropinę;
Komponent komórkowy	• cytoplazma ; • perikarionie ; • żylakowatość ; • regionem zewnątrzkomórkowej ; • korpus komórkowej neuronów ; • zewnątrzkomórkowej przestrzeń;
Proces biologiczny	• odpowiedź na kokainę ; • odpowiedź na stres związany z unieruchomieniem ; • pozytywna regulacja wydzielania kortyzolu ; • proces metabolizmu steroidów ; • pozytywna regulacja fosforylacji białek ; • negatywna regulacja wydzielania hormonu luteinizującego ; • pozytywna regulacja śmierci komórek ; • uczenie asocjacyjne ; • homeostaza jonowa ; • rozwój płuc ; • metabolizm diterpenoidów proces ; • odpowiedź na kortykosteron ; • ciąża żeńska ; • negatywna regulacja wydzielania norepinefryny ; • rozwój nadnerczy ; • transmisja synaptyczna, dopaminergiczna ; • negatywna regulacja śmierci komórek ; • negatywna regulacja ekspresji genów ; • odpowiedź komórkowa na bodziec deksametazonu ; • pozytywna regulacja wydzielania kortykosteronu ; • odpowiedź na estrogen ; • zachowanie związane z eksploracją lokomotoryczną ; • regulacja aktywności receptora NMDA ; • regulacja wydzielania serotoniny ; • pozytywna regulacja importu jonów wapnia ; • proces biosyntezy glukokortykoidów ; • pozytywna regulacja ekspresji genów ; • pozytywna regulacja układu pokarmowego proc ess ; • narodziny ; • reakcja na ból ; • pozytywna regulacja dobowego cyklu snu/budzenia, czuwania ; • pozytywna regulacja proliferacji populacji komórek ; • rozwój podwzgórza ; • uczenie się lub pamięć ; • apoptotyczny szlak sygnałowy za pośrednictwem hormonów ; • pozytywna regulacja wydzielania insuliny zaangażowana w odpowiedź komórkową na bodziec glukozy ; • odpowiedź na etanol ; • reakcja zapalna ; • negatywna regulacja dobowego cyklu snu/budzenia, sen REM ; • odpowiedź na eter ; • pozytywna regulacja behawioralnej reakcji strachu ; • reakcja na lek ; • transdukcja sygnału ; • odpowiedź komórkowa na kokainę ; • długotrwałe wzmocnienie synaptyczne ; • chemiczna transmisja synaptyczna ; • negatywna regulacja wydzielania epinefryny ; • negatywna regulacja wydzielania glukagonu ; • szlak sygnalizacyjny receptora sprzężonego z białkiem G ; • negatywna regulacja ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego ; • pozytywna regulacja sygnalizacji za pośrednictwem cAMP ; • pozytywna regulacja wydzielania kortykotropiny;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	1392
	12918
	ENSG00000147571
	ENSMUSG00000049796
	P06850
	Q8CIT0
	NM_000756
	NM_205769
	NP_000747
	NP_991338
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Hormon uwalniający kortykotropinę ( CRH ) ( znany również jako czynnik uwalniający kortykotropinę ( CRF ) lub kortykoliberyna ; kortykotropina może być również pisana jako kortykotropina ) jest hormonem peptydowym biorącym udział w odpowiedzi na stres . Jest to hormon uwalniający należący do rodziny czynników uwalniających kortykotropinę . U ludzi jest kodowany przez gen CRH . Jego główną funkcją jest stymulacja przysadkowej syntezy ACTH w ramach osi HPA .

Hormon uwalniający kortykotropinę (CRH) to 41-aminokwasowy peptyd pochodzący z 196-aminokwasowego preprohormonu. CRH jest wydzielane przez jądro przykomorowe (PVN) podwzgórza w odpowiedzi na stres . Zaobserwowano , że zwiększone wytwarzanie CRH jest związane z chorobą Alzheimera i poważną depresją , a autosomalny recesywny niedobór kortykotropiny podwzgórza ma liczne i potencjalnie śmiertelne konsekwencje metaboliczne , w tym hipoglikemię .

Oprócz wytwarzania w podwzgórzu CRH jest również syntetyzowany w tkankach obwodowych, takich jak limfocyty T , i ulega silnej ekspresji w łożysku . W łożysku CRH jest markerem, który określa długość ciąży oraz czas porodu i porodu. Gwałtowny wzrost poziomu CRH w krążeniu występuje na początku porodu , co sugeruje, że oprócz funkcji metabolicznych CRH może działać jako wyzwalacz porodu.

Rekombinowany wersja do diagnostyki nazywa corticorelin ( INN ).

Działania hormonalne

CRH wytwarzać parvocellular komórkach neuroendokrynnych w przykomorowe jądro w podwzgórzu i jest uwalniany w środkowej wzniesieniu z neurowydzielnicza zacisków neuronów w podstawowej kapilary splotu układ wrotny podwzgórzowo-przysadkową . System Portal prowadzi CRH do przedniego płatka z przysadki mózgowej , gdzie stymuluje corticotropes wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego ( ACTH ) i innych substancji biologicznie czynnych ( P-endorfiny ). ACTH stymuluje syntezę kortyzolu , glukokortykoidów , mineralokortykosteroidów i DHEA .

W krótkim okresie CRH może tłumić apetyt, zwiększać subiektywne uczucie niepokoju i pełnić inne funkcje, takie jak zwiększanie uwagi. Chociaż dystalne działanie CRH polega na immunosupresji poprzez działanie kortyzolu, samo CRH może w rzeczywistości nasilać stan zapalny, proces ten jest badany w badaniach nad stwardnieniem rozsianym .

Psychofarmakologia

Antagonista receptora CRH-1, pexacerfont, jest obecnie badany pod kątem leczenia uogólnionego zaburzenia lękowego . Inny antagonista CRH-1, antalarmina , był badany w badaniach na zwierzętach w celu leczenia lęku, depresji i innych stanów, ale nie przeprowadzono żadnych badań na ludziach z tym związkiem.

Nienormalnie wysoki poziom CRH wykryto również w płynie mózgowo-rdzeniowym osób, które popełniły samobójstwo.

Ostatnie badania powiązały aktywację receptora CRH1 z euforycznymi uczuciami towarzyszącymi spożywaniu alkoholu. Antagonista receptora CRH1 opracowany przez firmę Pfizer , CP-154 526, jest badany pod kątem potencjalnego leczenia alkoholizmu .

Alfa-helikalny CRH-(9-41) działa jako antagonista CRH.

Rola w porodzie

CRH jest również syntetyzowany przez łożysko i wydaje się determinować czas trwania ciąży .

Poziomy wzrastają pod koniec ciąży, tuż przed porodem, a obecna teoria sugeruje trzy role CRH podczas porodu:

Zwiększa poziom dehydroepiandrosteronu (DHEA) bezpośrednio poprzez działanie na nadnercza płodu i pośrednio poprzez przysadkę mózgową matki. DHEA odgrywa rolę w przygotowaniu i stymulowaniu skurczów szyjki macicy.
Zwiększa dostępność prostaglandyn w tkankach maciczno-łożyskowych. Prostaglandyny aktywują skurcze szyjki macicy.
Przed porodem może pełnić rolę hamującą skurcze, poprzez zwiększenie poziomu cAMP w mięśniówce macicy.

W hodowli trofoblast CRH jest hamowany przez progesteron, który pozostaje wysoki przez całą ciążę. Jego uwalnianie jest stymulowane przez glikokortykoidy i katecholaminy, które zwiększają się przed porodem, znosząc blokadę progesteronu.

Struktura

41- aminokwasowa sekwencja CRH została po raz pierwszy odkryta u owiec przez Vale et al. w 1981 roku. Jego pełna sekwencja to:

SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Peptydy szczurze i ludzkie są identyczne i różnią się od sekwencji owiec tylko 7 aminokwasami.

S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL ME I I

Rola u kręgowców innych niż ssaki

Badania u ssaków sugerują, że CRH nie ma znaczącego działania tyreotropowego. Jednak u przedstawicieli wszystkich kręgowców niebędących ssakami stwierdzono, że oprócz funkcji kortykotropowej, CRH ma silną funkcję tyreotropową, działając z TRH w celu kontrolowania osi tarczycy (wykazano, że TRH jest słabszy niż CRH u niektórych gatunków).

Interakcje

Wykazano, że hormon uwalniający kortykotropinę oddziałuje ze swoimi receptorami receptora hormonu uwalniającego kortykotropinę 1 (CRFR1) i hormonu uwalniającego kortykotropinę 2 (CRFR2) w celu wywołania jego działania. Wstrzyknięcie CRF do jądra przykomorowego podwzgórza (PVN) gryzonia może zwiększyć ekspresję CRFR1, przy czym zwiększona ekspresja prowadzi do zachowań podobnych do depresji. Zaobserwowano również różnice płci w odniesieniu zarówno do CRF, jak i receptorów, z którymi oddziałuje. Wykazano, że CRFR1 występuje na wyższych poziomach w żeńskim jądrze półleżącym, guzku węchowym i przednio-brzusznym jądrze przednio-brzusznym (AVPV) w porównaniu z samcami, podczas gdy samce norników wykazują zwiększone poziomy CRFR2 w jądrze łożyska prążkowia końcowego w porównaniu z samicami .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Florio P, Severi FM, Ciarmela P, Fiore G, Calonaci G, Merola A, De Felice C, Palumbo M, Petraglia F (2003). „Łożyskowe czynniki stresowe i odpowiedź adaptacyjna matki i płodu: rodzina czynników uwalniających kortykotropinę”. Endokrynologiczne . 19 (1): 91–102. doi : 10.1385/ENDO:19:1:91 . PMID 12583606 . S2CID 39099605 .
Florio P, Rossi M, Sigurdardottir M, Ciarmela P, Luisi S, Vigano P, Grasso D, Fiore G, Cobellis L, Di Blasio AM, Petraglia F (2003). „Parakrynna regulacja funkcji endometrium: interakcja między progesteronem i czynnikiem uwalniającym kortykotropinę (CRF) i aktywiną A”. Sterydy . 68 (10-13): 801-7. doi : 10.1016/S0039-128X(03)00137-5 . PMID 14667971 . S2CID 20953018 .
Vamvakopoulos NC, Karl M, Mayol V, Gomez T, Stratakis CA, Margioris A, Chrousos GP (1990). „Analiza strukturalna regionu regulatorowego ludzkiego genu hormonu uwalniającego kortykotropinę” . FEBS Lett . 267 (1): 1–5. doi : 10.1016/0014-5793(90)80272-K . PMID 2365075 . S2CID 27597930 .
Robinson BG, D'Angio LA, Pasieka KB, Majzoub JA (1989). „Hormon uwalniający preprokortykotropinę: sekwencja cDNA i przetwarzanie in vitro”. Mol. Komórka. Endokrynol . 61 (2): 175–80. doi : 10.1016/0303-7207(89)90128-7 . PMID 2783917 . S2CID 31350703 .
Arbiser JL, Morton CC, Bruns GA, Majzoub JA (1988). „Ludzki gen hormonu uwalniającego kortykotropinę znajduje się na długim ramieniu chromosomu 8”. Cytogenet. Genetyka komórki . 47 (3): 113–6. doi : 10.1159/000132525 . PMID 3259914 .
Sasaki A, Tempst P, Liotta AS, Margioris AN, Hood LE, Kent SB, Sato S, Shinkawa O, Yoshinaga K, Krieger DT (1988). „Izolacja i charakterystyka peptydu podobnego do hormonu uwalniającego kortykotropinę z ludzkiego łożyska”. J. Clin. Endokrynol. Metab . 67 (4): 768-73. doi : 10.1210/jcem-67-4-768 . PMID 3262120 .
Shibahara S, Morimoto Y, Furutani Y, Notake M, Takahashi H, Shimizu S, Horikawa S, Numa S (1984). „Izolacja i analiza sekwencji genu prekursora ludzkiego czynnika uwalniającego kortykotropinę” . EMBO J . 2 (5): 775–9. doi : 10.1002/j.1460-2075.1983.tb01499.x . PMC 555184 . PMID 6605851 .
Behan DP, Heinrichs SC, Troncoso JC, Liu XJ, Kawas CH, Ling N, De Souza EB (1995). „Wypieranie czynnika uwalniającego kortykotropinę z jego białka wiążącego jako możliwe leczenie choroby Alzheimera” . Natura . 378 (6554): 284-7. Kod Bib : 1995Natur.378..284B . doi : 10.1038/378284a0 . PMID 7477348 . S2CID 4305815 .
Kawahito Y, Sano H, Mukai S, Asai K, Kimura S, Yamamura Y, Kato H, Chrousos GP, Wilder RL, Kondo M (1996). „Hormon uwalniający kortykotropinę w błonie śluzowej okrężnicy u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego” . Jelita . 37 (4): 544–51. doi : 10.1136/gut.37.4.544 . PMC 1382908 . PMID 7489943 .
McLean M, Bisits A, Davies J, Woods R, Lowry P, Smith R (1995). „Zegar łożyskowy kontrolujący długość ludzkiej ciąży”. Nat. Med . 1 (5): 460-3. doi : 10.1038/nm0595-460 . PMID 7585095 . S2CID 27897688 .
Słomiński A, Ermak G, Hwang J, Chakraborty A, Mazurkiewicz JE, Mihm M (1995). „Geny proopiomelanokortyny, hormonu uwalniającego kortykotropinę i receptora hormonu uwalniającego kortykotropinę ulegają ekspresji w ludzkiej skórze” . FEBS Lett . 374 (1): 113–6. doi : 10.1016/0014-5793(95)01090-2 . PMID 7589495 . S2CID 37397132 .
Sutton SW, Behan DP, Lahrichi SL, Kaiser R, Corrigan A, Lowry P, Potter E, Perrin MH, Rivier J, Vale WW (1995). „Wymagania Ligand ludzkiego białka wiążącego czynnik uwalniający kortykotropinę”. Endokrynologia . 136 (3): 1097–102. doi : 10.1210/en.136.3.1097 . PMID 7867564 .
Vamvakopoulos NC, Chrousos GP (1994). „Strukturalna organizacja regionu flankującego 5' ludzkiego genu hormonu uwalniającego kortykotropinę” . Sekw . DNA 4 (3): 197–206. doi : 10.3109/10425179309015632 . PMID 8161822 .
Perrin MH, Donaldson CJ, Chen R, Lewis KA, Vale WW (1994). „Klonowanie i funkcjonalna ekspresja receptora czynnika uwalniającego kortykotropinę w mózgu szczura (CRF)”. Endokrynologia . 133 (6): 3058–61. doi : 10.1210/en.133.6.3058 . PMID 8243338 .
Romier C, Bernassau JM, Cambillau C, Darbon H (1993). „Struktura roztworu ludzkiego czynnika uwalniającego kortykotropinę przez 1H NMR i geometrię odległości z ograniczoną dynamiką molekularną”. Białko inż . 6 (2): 149–56. doi : 10.1093/białko/6.2.149 . PMID 8386360 .
Liaw CW, Grigoriadis DE, Lovenberg TW, De Souza EB, Maki RA (1997). „Lokalizacja domen wiążących ligand ludzkiego receptora czynnika uwalniającego kortykotropinę: podejście receptora chimerycznego” . Mol. Endokrynol . 11 (7): 980-5. doi : 10.1210/me.11.7.980 . PMID 9178757 .
Timpl P, Spanagel R, Sillaber I, Kresse A, Reul JM, Stalla GK, Blanquet V, Steckler T, Holsboer F, Wurst W (1998). „Upośledzona reakcja na stres i zmniejszony niepokój u myszy pozbawionych funkcjonalnego receptora hormonu uwalniającego kortykotropinę 1”. Nat. Genet . 19 (2): 162–6. doi : 10.1038/520 . PMID 9620773 . S2CID 20336316 .
Perone MJ, Murray CA, Brown OA, Gibson S, White A, Linton EA, Perkins AV, Lowenstein PR, Castro MG (1998). „Hormon uwalniający prokortykotropinę: przetwarzanie endoproteolityczne i różnicowe uwalnianie pochodnych peptydów w komórkach AtT20”. Mol. Komórka. Endokrynol . 142 (1–2): 191-202. doi : 10.1016/S0303-7207(98)00104-X . PMID 9783915 . S2CID 10621100 .
Willenberg HS, Bornstein SR, Hiroi N, Path G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (2000). „Wpływ nowego antagonisty receptora hormonu uwalniającego kortykotropinę typu I na funkcję nadnerczy człowieka” . Mol. Psychiatria . 5 (2): 137–41. doi : 10.1038/sj.mp.4000720 . PMID 10822340 .
Saeed B, Fawcett M, Self C (2001). „Hormon uwalniający kortykotropinę wiążący się z błonami syncytiotrofoblastu”. Eur. J. Clin. Zainwestuj . 31 (2): 125–30. doi : 10.1046/j.1365-2362.2001.00770.x . PMID 11168450 . S2CID 42612842 .

Zewnętrzne linki

Multimedia związane z hormonem uwalniającym kortykotropinę w Wikimedia Commons
Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P06850 ( Corticoliberin ) w PDBe-KB .

Languages

In other projects