Receptor dopaminy D 3 -Dopamine receptor D3
Receptora dopaminy D 3 jest to białko , które u ludzi jest kodowany przez DRD3 genu .
Gen ten koduje D 3 podtypu receptora dopaminy . D 3 podtyp hamuje cyklazy adenylanowej przez G inhibitorowych białek. Receptor ten ulega ekspresji w filogenetycznie starszych obszarach mózgu, co sugeruje, że receptor ten odgrywa rolę w funkcjach poznawczych i emocjonalnych. Jest celem dla leków leczących schizofrenię , narkomania i chorobę Parkinsona . Alternatywny splicing tego genu skutkuje wieloma wariantami transkrypcji, które będą kodować różne izoformy, chociaż niektóre warianty mogą podlegać rozpadowi za pośrednictwem nonsensu (NMD).
Funkcjonować
D 3 agonistów jak 7-OH-DPAT , pramipeksolu i rotygotyny m.in. wyświetlać antydepresyjne efekty w modelach gryzoni z depresją .
Badania na zwierzętach
D 3 agonistów wykazano zakłócać przedsygnałowego hamowania wzdrygnięcia (PPI), poprzecznie gatunków środków, które podsumowuje deficyty czuciowo bramkowanie w zaburzeniach neuropsychiatrycznych, takich jak schizofrenia. Przeciwnie, antagoniści preferujący D3 mają profile podobne do leków przeciwpsychotycznych w pomiarach PPI u szczurów.
Ligandy
Agoniści
- trans-N- {4-[4-(2,3-dichlorofenylo)-1-piperazynylo]cykloheksylo}-3-metoksybenzamid, pełny agonista, >200-krotna selektywność wiązania względem D 4 , D 2 , 5-HT 1A , i receptory α1
- (-)-7-{[2-(4-fenylopiperazyn-1-ylo)etylo]propyloamino}-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-ol
- 5-OH-DPAT
- 7-OH-DPAT
- Pergolid
- 8-OH-PBZI (cis-8-hydroksy-3-(n-propylo)-1,2,3a,4,5,9b-heksahydro-1H-benz[e]indol)
- Apomorfina (nieselektywny agonista dopaminy)
- Bromokryptyna (nieselektywny agonista dopaminy)
- Kaptodiam
- CJ-1639
- związek R,R -16: 250x selektywność wiązania w stosunku do D 2
- Dopamina (endogenny agonista)
- ES609
- FAUC 54
- FAUC 73
- PD-128907
- PF-219,061 (wyjątkowo selektywny)
- PF-592,379
- Piribedil (nieselektywny agonista dopaminy)
- Pramipeksol (nieselektywny agonista dopaminy)
- Chineloran (również agonista D2)
- Quinpirol (również agonista D2)
- Ropinirol (nieselektywny agonista dopaminy)
- Rotygotyna (nieselektywny agonista dopaminy)
Częściowi agoniści
- Arypiprazol (nieselektywny)
- BP-897
- Brexpiprazol (nieselektywny)
- Buspiron (nieselektywny)
- Kariprazyna
- CJB 090
- CJ-1037 (wyjątkowo selektywny)
- FAUC 460 (wysoce selektywny)
- FAUC 346 (wysoce selektywny)
- Pardoprunox (nieselektywny)
- Roxindol (prawdopodobnie częściowy agonista w autoreceptorach D3, nieselektywny)
- OS-3-106
- UH-232
- WW-III-55
Antagoniści
- Większość leków przeciwpsychotycznych
- Amisulpryd (nieselektywny)
- Cyproheptadyna (nieselektywna)
- PG 01037
- Domperidon (obwodowy D 2 i D 3 antagonisty)
- FAUC 365, cichy antagonista , selektywny podtyp
- GR-103,691
- GSK598809 (wysoce selektywny)
- Haloperidol (nieselektywny, blokuje wszystkie podtypy receptora dopaminy, choć D3 z najsilniejszym powinowactwem)
- N-(4-(4-(2,3-dichloro- lub 2-metoksyfenylo)piperazyn-1-ylo)butylo)heterobiarylkarboksyamidy
- Nafadotryd
- NGB-2904
- PNU-99,194 (umiarkowanie selektywny w stosunku do D2)
- Raclopride (również antagonista D2)
- S-14 297 (selektywnie)
- S33084
- SB-277011-A , selektywne D 3 antagonista 80x selektywność w stosunku do D 2 bez wpływu częściowego agonisty, używane w badaniach narkomanii potencjalnego leczenia uzależnienia od różnych leków
- SR 21502 (wysoce selektywny)
- Sulpiryd (również antagonista D2)
- U99194
- YQA14 (wysokie powinowactwo i selektywność)
- risperidon
Interakcje
Receptorów dopaminowych D 3 wykazano interakcji z CLIC6 i EPB41L1 .
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (styczeń 1998). „Receptory dopaminy: od struktury do funkcji”. Recenzje fizjologiczne . 78 (1): 189–225. doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
- Sidhu A, Niznik HB (listopad 2000). „Sprzęganie podtypów receptora dopaminy z wieloma i zróżnicowanymi białkami G”. International Journal of Developmental Neuroscience . 18 (7): 669–77. doi : 10.1016/S0736-5748(00)00033-2 . PMID 10978845 . S2CID 21002590 .
- Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (wrzesień 1990). „Klonowanie molekularne i charakterystyka nowego receptora dopaminy (D3) jako celu dla neuroleptyków”. Natura . 347 (6289): 146-51. doi : 10.1038/347146a0 . PMID 1975644 . S2CID 4284114 .
- Giros B, Martres MP, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). „[Klonowanie genów ludzkiego receptora dopaminergicznego D3 i identyfikacja jego chromosomu]”. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 311 (13): 501–8. PMID 2129115 .
- Liu K, Bergson C, Levenson R, Schmauss C (listopad 1994). „O pochodzeniu mRNA kodującego skrócony receptor dopaminergiczny typu D3 D3nf i wykrywaniu immunoreaktywności podobnej do D3nf w ludzkim mózgu” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 269 (46): 29220-6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)62033-8 . PMID 7961889 .
- Schmauss C, Haroutunian V, Davis KL, Davidson M (październik 1993). „Selektywna utrata ekspresji mRNA receptora dopaminergicznego typu D3 w korze ciemieniowej i ruchowej pacjentów z przewlekłą schizofrenią” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 90 (19): 8942-6. Kod Bib : 1993PNAS...90.8942S . doi : 10.1073/pnas.90.19.8942 . PMC 47477 . PMID 8415635 .
- Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (luty 1996). „Gen receptora dopaminowego D3: organizacja, warianty transkrypcyjne i polimorfizm związany ze schizofrenią”. American Journal of Medical Genetics . 67 (1): 63-70. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960216)67:1<63::AID-AJMG11>3.0.CO;2-N . PMID 8678117 .
- Staley JK, Mash DC (październik 1996). „Adaptacyjny wzrost receptorów dopaminy D3 w obwodach nagrody mózgu u ludzi śmiertelnych kokainy” . Dziennik Neuronauki . 16 (19): 6100-6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
- Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (luty 1997). „Kolejne dowody na brak związku między polimorfizmem Ser9Gly genu receptora dopaminowego D3 a schizofrenią”. American Journal of Medical Genetics . 74 (1): 40-3. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970221)74:1<40::AID-AJMG9>3.0.CO;2-Z . PMID 9034004 .
- Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir ). „Mapowanie rodzinnego genu drżenia zasadniczego, FET1, do chromosomu 3q13”. Genetyka przyrody . 17 (1): 84-7. doi : 10.1038/ng0997-84 . PMID 9288103 . S2CID 1506516 .
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (listopad 1998). „Domeny wiążące SH3 w receptorze dopaminowym D4” (PDF) . Biochemia . 37 (45): 15726-36. doi : 10.1021/bi981634+ . PMID 9843378 .
- Cargill M, Altshuler D, Irlandia J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (lipiec 1999). „Charakterystyka polimorfizmów pojedynczego nukleotydu w regionach kodujących ludzkich genów”. Genetyka przyrody . 22 (3): 231–8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Pilla M, Perachon S, Sautel F, Garrido F, Mann A, Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P (lipiec 1999). „Wybiórcze hamowanie zachowań poszukiwania kokainy przez częściowego agonistę receptora dopaminowego D3”. Natura . 400 (6742): 371-5. doi : 10.1038/22560 . PMID 10432116 . S2CID 4351316 .
- Ilani T, Ben-Shachar D, Strous RD, Mazor M, Sheinkman A, Kotler M, Fuchs S (styczeń 2001). „Obwodowy marker schizofrenii: Zwiększony poziom mRNA receptora dopaminy D3 w limfocytach krwi” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 98 (2): 625-8. doi : 10.1073/pnas.021535398 . PMC 14638 . PMID 11149951 .
- Lin R, Karpa K, Kabbani N, Goldman-Rakic P, Levenson R (kwiecień 2001). „Receptory dopaminy D2 i D3 są połączone z cytoszkieletem aktynowym poprzez interakcję z filaminą A” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 98 (9): 5258-63. Kod Bibcode : 2001PNAS...98.5258L . doi : 10.1073/pnas.011538198 . PMC 33197 . PMID 11320256 .
- Oldenhof J, Ray A, Vickery R, Van Tol HH (czerwiec 2001). „Ligandy SH3 w receptorze dopaminy D3”. Sygnalizacja komórkowa . 13 (6): 411–6. doi : 10.1016/S0898-6568(01)00157-7 . PMID 11384839 .
- Soma M, Nakayama K, Rahmutula D, Uwabo J, Sato M, Kunimoto M, Aoi N, Kosuge K, Kanmatsuse K (styczeń 2002). „Polimorfizm Ser9Gly w genie receptora dopaminowego D3 nie jest związany z nadciśnieniem pierwotnym u Japończyków”. Monitor nauk medycznych . 8 (1): CR1-4. PMID 11796958 .
Zewnętrzne linki
- „Receptory dopaminowe: D 3 ” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
- Receptory, + Dopamina + D3 w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .