11-Deoksykortykosteron - 11-Deoxycorticosterone

11-Deoksykortykosteron
Nazwy
	Nazwa IUPAC 21-hydroksypregn-4-eno-3,20-dion
	Preferowana nazwa IUPAC (1 S , 3aR S , 3b S , 9a R , 9b S , 11 S ) -1- (Hydroksyacetylo) -9a, 11-dimetylo-1,2,3,3a, 3b, 4,5,8,9, 9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahydro-7 H -cyklopenta [ ] fenantren-7-onu
	Inne nazwy Deoksykortykosteron; dezoksykorton; Deoksykorton; kortekson; 21-hydroksyprogesteron; 21-hydroksy-4-pregneno-3,20-dion; substancja Q Reichsteina; dezoksyzwiązek B Kendalla; NSC-11319
Identyfikatory
Numer CAS
Model 3D ( JSmol )
CZEBI
CHEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA	100.000.543
IUPHAR/BPS
Identyfikator klienta PubChem
UNII
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
	InChI InChI=1S/C21H30O3/c1-20-9-7-14(23)11-13(20)3-4-15-16-5-6-18(19(24)12-22)21(16, 2)10-8-17(15)20/h11,15-18,22H,3-10,12H2,1-2H3/t15-,16-,17-,18+,20-,21-/m0/ s1 Klucz: ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N ;
	UŚMIECH O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@]3([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]3[C@ @H]1CC2)C)(C)CC4;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 21 H 30 O 3
Masa cząsteczkowa	330.461 g/mol
Farmakologia
Kod ATC	H02AA03 ( KTO )
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	Referencje do infoboksów!

11-dezoksykortykosteronu ( DOC ), albo po prostu deoksykortykosteronu , znany również jako 21-hydroksyprogesteronu , jak również desoxycortone ( INN ), deoxycortone i cortexone , jest steroidowy hormon wytwarzany przez gruczoł nadnercza , który posiada mineralokortykoidowego aktywność i działa jako prekursor do aldosteron . Jest to aktywny mineralokortykoid (zatrzymujący Na+). Jak wskazują jego nazwy, 11-deoksykortykosteron można rozumieć jako 21- hydroksy- wariant progesteronu lub 11- deoksy- wariant kortykosteronu .

DOCA to skrót dla estru octanu 11-dezoksykortykosteronu .

Aktywność biologiczna

DOC jest silnym mineralokortykoidem, ale jest praktycznie pozbawiony aktywności glikokortykoidowej . Jednak 11β-hydroksylacja DOC wytwarza kortykosteron i nadaje aktywność glukokortykoidową wraz z 10-krotnie zmniejszoną aktywnością mineralokortykoidów. Stwierdzono, że oprócz aktywności mineralokortykoidowej DOC posiada jedną trzecią do jednej dziesiątej siły progesteronu jako progestagenu przy systematycznym podawaniu królikom. Jednak nie ma takiej aktywności, gdy jest aplikowany bezpośrednio na błonę śluzową macicy myszy. Rozbieżność może być związana z faktem, że DOC może być przekształcany w progesteron in vivo .

Rola biologiczna

DOC jest cząsteczką prekursorową do produkcji aldosteronu . Główny szlak produkcji aldosteronu znajduje się w strefie kłębuszków nadnerczy nadnerczy. Nie jest głównym hormonem wydzielniczym. Jest wytwarzany z progesteronu przez 21β-hydroksylazę i przekształcany w kortykosteron przez 11β-hydroksylazę . Kortykosteron jest następnie przekształcany w aldosteron przez syntazę aldosteronu .

Większość DOC jest wydzielana przez strefę pęczkową kory nadnerczy, która również wydziela kortyzol, a niewielka ilość przez strefę kłębuszkową , która wydziela aldosteron. DOC stymuluje kanaliki zbiorcze (kanaliki, które rozgałęziają się razem, aby zasilać pęcherz), aby dalej wydalały potas w podobny sposób, jak aldosteron , ale nie tak jak aldosteron na końcu zapętlonych kanalików (dystalnych). Jednocześnie nie jest tak rygorystyczny w zatrzymywaniu sodu jak aldosteron, ponad 20 razy mniej. DOC odpowiada tylko za 1% retencji sodu w normalnych warunkach. Oprócz nieodłącznego braku wigoru, istnieje mechanizm ucieczki kontrolowany przez nieznany niesteroidowy hormon, który po kilku dniach pokonuje zdolność DOC do oszczędzania sodu, tak samo jak aldosteron jest przezwyciężany. Hormon ten może być hormonem peptydowym kalikreiną , który jest wzmacniany przez DOC i tłumiony przez aldosteron. Jeśli sód staje się bardzo wysoki, DOC zwiększa również przepływ moczu. DOC ma około 1/20 mocy aldosteronu zatrzymywania sodu i mówi się, że jest to zaledwie jeden procent aldosteronu przy dużych poborach wody. Ponieważ DOC ma około 1/5 mocy wydalania potasu w stosunku do aldosteronu, prawdopodobnie musi mieć pomoc aldosteronu, jeśli zawartość potasu w surowicy stanie się zbyt wysoka. Zastrzyki DOC nie powodują dodatkowego wydalania potasu, gdy spożycie sodu jest niskie. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że aldosteron już stymuluje odpływ potasu. Gdy poziom sodu jest niski, DOC prawdopodobnie nie musiałby być obecny, ale gdy poziom sodu wzrasta, aldosteron znacznie spada, a DOC prawdopodobnie ma tendencję do przejmowania kontroli.

DOC ma podobne sprzężenie zwrotne w odniesieniu do potasu jak aldosteron. Wzrost potasu w surowicy powoduje wzrost wydzielania DOC. Jednak sód ma niewielki wpływ, a jego działanie jest bezpośrednie. Angiotensyna (hormon ciśnienia krwi) ma niewielki wpływ na DOC, ale DOC powoduje szybki spadek reniny , a zatem angiotensyny I, prekursora angiotensyny II . Dlatego DOC musi pośrednio hamować aldosteron, ponieważ aldosteron zależy od angiotensyny II. Sód, a tym samym objętość krwi, trudno jest regulować wewnętrznie. Oznacza to, że gdy duża dawka sodu zagraża organizmowi wysokim ciśnieniem krwi, nie można jej rozwiązać poprzez przeniesienie sodu do przestrzeni wewnątrzkomórkowej (wewnątrz komórki). Te czerwone krwinki byłby możliwy, ale to nie zmienia objętości krwi. Z drugiej strony potas może być przemieszczany do dużej przestrzeni wewnątrzkomórkowej i najwyraźniej jest to DOC u królików. Tak więc problem wysokiego poziomu potasu we krwi można rozwiązać nieco bez wyrzucania zbyt dużej ilości tego, co czasami jest niebezpiecznie rzadkim minerałem, którego nie można aktywnie pompować niezależnie od sodu. Konieczne jest utrzymanie odpowiedniego poziomu potasu, ponieważ niedobór powoduje utratę siły serca. Przemieszczanie się potasu do komórek mogłoby nieco nasilić problem sodu, ponieważ kiedy potas przedostaje się do komórki, nieco mniejsza ilość sodu jest usuwana. Pożądane jest zatem rozwiązanie problemu ciśnienia krwi w jak największym stopniu poprzez spadek poziomu reniny powyżej, dzięki czemu unika się utraty sodu, którego zwykle brakowało na afrykańskich sawannach, gdzie prawdopodobnie ewoluowali przodkowie człowieka.

Podobieństwo układu sił elektromotorycznych wytwarzanych przez DOC w kanalikach nerkowych do normalnego spożycia potasu oraz całkowita odmienność ich kształtu, jaki wytwarzają kanaliki z niedoborem potasu, przemawia za tym poglądem. Powyższe cechy są zgodne z hormonem, który służy do rozładowywania zarówno nadmiaru sodu, jak i potasu. Działanie DOC na zwiększenie kalikreiny, hormonu peptydowego uważanego za „hormon ucieczki” sodu, oraz działanie aldosteronu na jego tłumienie, również wspiera powyższą koncepcję.

ACTH ma większy wpływ na DOC niż na aldosteron. Może to mieć na celu zapewnienie systemowi odpornościowemu kontroli nad regulacją elektrolitów podczas biegunki, ponieważ podczas odwodnienia aldosteron praktycznie zanika, mimo że poziom reniny i angiotensyny jest wysoki. Ponieważ aldosteron znika, suplementy potasu są bardzo niebezpieczne podczas odwodnienia i nie należy ich podejmować przed upływem co najmniej godziny po nawodnieniu, aby hormony mogły dotrzeć do jądra.

Głównym celem DOC jest regulacja elektrolitów. Ma jednak inne efekty, takie jak usuwanie potasu z leukocytów i mięśni, hamowanie tworzenia glikogenu oraz stymulacja enzymu oksydazy lizylowej i tkanki łącznej zawierającej miedź, co może być wykorzystywane przez organizm, aby pomóc przetrwać w chorobach jelitowych powodujących utratę potasu. Większa skuteczność DOC w umożliwianiu wydalania sodu (lub być może powinna być wyrażona jako nieefektywność retencji) musi częściowo wynikać ze zmian morfologicznych w komórkach nerki, ponieważ ucieczka z retencji sodu przez DOC trwa kilka dni, a kiedy to nastąpi, komórki te są znacznie bardziej skuteczne w rozładowywaniu sodu, jeśli następnie doda się sód, niż komórki przyzwyczajone do wcześniejszego niskiego spożycia. Tak więc paradoksalnie niskie spożycie soli powinno chronić przed utratą sodu w pocie.

Progesteron zapobiega częściowej utracie potasu przez DOC.

Dodatkowe obrazy

Zobacz też

Bibliografia

Źródła

Abbrecht PH (wrzesień 1972). „Skutki sercowo-naczyniowe przewlekłego niedoboru potasu u psa”. American Journal of Physiology . 223 (3): 555-60. doi : 10.1152/ajplegacy.1972.223.3.555 . PMID 4403425 .
Bartlett GR, MacKay EM (lipiec 1949). „Insulina stymulacja tworzenia glikogenu w mięśniu brzucha szczura”. Materiały Towarzystwa Biologii Doświadczalnej i Medycyny . 71 (3): 493-5. doi : 10.3181/00379727-71-17234 . PMID 18136520 . S2CID 31824669 .
Bauer JH, Gauntner WC (marzec 1979). „Wpływ chlorku potasu na aktywność reninową osocza i aldosteron osocza podczas ograniczenia sodu u zdrowego człowieka” . Nerki Międzynarodowe . 15 (3): 286–93. doi : 10.1038/ki.1979.37 . PMID 513492 .
Bonner G, Autenrieth R, Marin-Grez M, Rascher W, Gross F (1981). „Wpływ sodu, octanu dezoksykortykosteronu i kortykosteronu na wydalanie kalikreiny z moczem”. Badania hormonalne . 14 (2): 87-94. doi : 10.1159/000179365 . PMID 6912177 .
Brown RD, Strott CA, Liddle GW (czerwiec 1972). „Miejsce stymulacji biosyntezy aldosteronu przez angiotensynę i potas” . Journal of Clinical Investigation . 51 (6): 1413-8. doi : 10.1172/JCI106937 . PMC 292278 . PMID 4336939 .
Buckingham J, MacDonald F, Heilbron I, wyd. (1995). Słownik Związków Organicznych . 1 (6 wyd.). CRC Prasa. Numer ISBN 978-0412540905.
Costanzo LS (2014). Fizjologia . Board Review Series (BRS) (red. międzynarodowe). Lippincott Williams & Wilkins. Numer ISBN 978-1469832005.
Desaullesa P (1958). Muller AF, O'Connor CM (wyd.). Porównanie wpływu aldosteronu, kortyzonu i kortyzolu na szczury z adrenalektomią przy różnych obciążeniach solą . Międzynarodowe Sympozjum Aldosterone, Genewa 1957. Boston: Little Brown Co. s. 29-38. OCLC 14594852 .
Ellinghaus K (1971). „Równowaga sodu i potasu podczas podawania dezoksykortykosteronu u psów o różnym spożyciu sodu w diecie”. Archiwum Pflugerów . 322 (4): 347–54. doi : 10.1007/BF00587752 . PMID 5100181 . S2CID 1968289 .
Grekin RJ, Terris JM, Bohr DF (1980). „Elektrolitowe i hormonalne działanie octanu dezoksykortykosteronu u młodych świń” . Nadciśnienie . 2 (3): 326–32. doi : 10.1161/01.HYP.2.3.326 . PMID 6993359 .
mgr Lieberman, Znaki A, Peet A (2012). Podstawowa biochemia medyczna Marksa: podejście kliniczne . Matthew Chansky (ilustrator) (wyd. 4). Lippincott Williams i Wilkins. Numer ISBN 978-1608315727.
Majima M, Hayashi I, Fujita T, Ito H, Nakajima S, Katori M (październik 1999). „Ułatwienie układu kalikreina-kinina nerek zapobiega rozwojowi nadciśnienia poprzez hamowanie retencji sodu”. Immunofarmakologia . 44 (1–2): 145–52. doi : 10.1016/S0162-3109(99)00086-7 . PMID 10604538 .
Merrill DC, Skelton MM, Cowley AW (czerwiec 1986). „Homoralna kontrola wydalania wody i elektrolitów podczas ograniczenia wody” . Nerki Międzynarodowe . 29 (6): 1152–61. doi : 10.1038/ki.1986.121 . PMID 3528610 .
Oddie CJ, Coghlan JP, Scoggins BA (czerwiec 1972). „Poziomy dezoksykortykosteronu w osoczu u człowieka z jednoczesnym pomiarem aldosteronu, kortykosteronu, kortyzolu i 11-deoksykortyzolu”. Czasopismo Endokrynologii Klinicznej i Metabolizmu . 34 (6): 1039–54. doi : 10.1210/jcem-34-6-1039 . PMID 4336456 .
O'Neil RG, Helman SI (grudzień 1977). „Charakterystyka transportowa kanalików nerkowych: wpływ DOCA i diety”. American Journal of Physiology . 233 (6): F544-58. doi : 10.1152/ajprenal.1977.233.6.F544 . PMID 596453 .
Pearce JW, Sonnenberg H, Veress AT, Ackermann U (kwiecień 1969). „Dowody na czynnik humoralny modyfikujący odpowiedź nerek na zwiększenie objętości krwi u szczura”. Kanadyjski Czasopismo Fizjologii i Farmakologii . 47 (4): 377–86. doi : 10.1139/y69-066 . PMID 5772633 .
Peterson LN, Wright FS (wrzesień 1977). „Wpływ spożycia sodu na wydalanie potasu przez nerki”. American Journal of Physiology . 233 (3): F225-34. doi : 10.1152/ajprenal.1977.233.3.F225 . PMID 910918 .
Pospísilová J, Pospísil M (1970). „Wpływ mineralokortykoidów na syntezę kolagenu w ziarniniaku podskórnym u myszy bez nadnerczy i bez nadnerczy”. Physiologia Bohemoslovaca . 19 (6): 539–43. PMID 4251388 .
Rubini ME, Chojnacki RE (styczeń 1972). „Zasady terapii pozajelitowej”. American Journal of Clinical Nutrition . 25 (1): 96–113. doi : 10.1093/ajcn/25.1.96 . PMID 5007603 .
Ruch T, Fulton JF, wyd. (1960). Fizjologia i Biofizyka Medyczna . WB Saunders i spółka
Schacht RG, Lowenstein J, Baldwin DS (październik 1971). „Nerkowy mechanizm ucieczki DOCA u człowieka”. Biuletyn Akademii Medycznej w Nowym Jorku . 47 (10): 1233. PMID 5286466 .
Schambelan M, Biglieri EG (kwiecień 1972). „Produkcja i regulacja dezoksykortykosteronu u człowieka”. Czasopismo Endokrynologii Klinicznej i Metabolizmu . 34 (4): 695–703. doi : 10.1210/jcem-34-4-695 . PMID 4335105 .
Szwajcarskie Towarzystwo Farmaceutyczne (2011). Index Nominum: Międzynarodowy katalog leków (wyd. 20). Wissenschaftliche Verlag. Numer ISBN 978-3804750531.
Tobian L, Binion J (październik 1954). „elektrolity w ścianach tętnic w nadciśnieniu nerkowym i DCA” . Journal of Clinical Investigation . 33 (10): 1407-14. doi : 10.1172/JCI103018 . PMC 1072561 . PMID 13201647 .
Wambach G, Higgins JR (marzec 1979). „Wpływ progesteronu na stężenie elektrolitów w surowicy i tkankach u szczurów leczonych doca”. Badania nad hormonami i metabolizmem . 11 (3): 258–9. doi : 10.1055/s-0028-1095777 . PMID 447212 .
Wilson DL (lipiec 1957). „Bezpośredni wpływ steroidów kory nadnerczy na zawartość elektrolitów w leukocytach królika” . American Journal of Physiology . 190 (1): 104-8. doi : 10.1152/ajplegacy.1957.190.1.104 . PMID 13458419 .

Languages

In other projects