Deksmedetomidyna - Dexmedetomidine

Deksmedetomidyna
Deksmedetomidyna.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Precedex, Dexdor, Dexdomitor, Sileo
AHFS / Drugs.com Monografia
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Wlew dożylny , przezśluzówkowy , donosowy
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 94%
Metabolizm Prawie całkowity metabolizm wątrobowy do nieaktywnych metabolitów
Okres półtrwania eliminacji 2 godziny
Wydalanie Moczowy
Identyfikatory
  • ( S ) -4- [1- (2,3-dimetylofenylo) etylo] -3 H -imidazolu
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.119.391 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 13 H 16 N 2
Masa cząsteczkowa 200,285  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • Cc2cccc([C@H](C)c1c[nH]cn1)c2C
  • InChI=1S/C13H16N2/c1-9-5-4-6-12(10(9)2)11(3)13-7-14-8-15-13/h4-8,11H,1-3H3, (H,14,15)/t11-/m0/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz: CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Deksmedetomidyna , sprzedawana między innymi pod nazwą handlową Precedex , jest lekiem przeciwlękowym , uspokajającym i przeciwbólowym . Deksmedetomidyna wyróżnia się zdolnością do sedacji bez ryzyka depresji oddechowej (w przeciwieństwie do innych powszechnie stosowanych leków, takich jak propofol i fentanyl ) i może zapewniać sedację w trybie współpracy lub częściowo wzbudzoną.

Podobny do klonidyny , to sympatykolityczne lek, który działa jako agonista na alfa 2 adrenergicznych receptorów w pewnych obszarach mózgu. Weterynarze stosują deksmedetomidynę w podobnych celach w leczeniu kotów, psów i koni. Został opracowany przez Orion Pharma .

Zastosowania medyczne

Sedacja na oddziale intensywnej terapii

Deksmedetomidyna jest najczęściej stosowana na oddziałach intensywnej terapii w celu uzyskania lekkiej lub umiarkowanej sedacji. Nie jest zalecany do długotrwałej głębokiej sedacji. Cechą deksmedetomidyny jest to, że oprócz roli środka nasennego ma właściwości przeciwbólowe, ale oszczędza opioidy; tym samym nie wiąże się ze znaczną depresją oddechową (w przeciwieństwie do propofolu).

Wiele badań sugeruje, że deksmedetomidyna stosowana w sedacji u dorosłych wentylowanych mechanicznie może skrócić czas do ekstubacji i pobytu na OIT. Osoby przyjmujące deksmedetomidynę mogą być pobudzone i chętne do współpracy, co jest korzystne w niektórych procedurach.

W porównaniu z innymi środkami uspokajającymi, niektóre badania sugerują, że deksmedetomidyna może być związana z mniejszym majaczeniem . Jednak odkrycie to nie jest spójne w wielu badaniach. Przynajmniej, gdy sumuje się wyniki wielu badań, wydaje się, że stosowanie deksmedetomidyny wiąże się z mniejszą dysfunkcją neuropoznawczą w porównaniu z innymi środkami uspokajającymi. Nie jest jasne, czy ta obserwacja ma korzystny wpływ psychologiczny. Z ekonomicznego punktu widzenia deksmedetomidyna wiąże się z niższymi kosztami OIT, głównie ze względu na krótszy czas do ekstubacji.

Sedacja proceduralna

Deksmedetomidynę można również stosować do sedacji zabiegowej, takiej jak podczas kolonoskopii. Może być stosowany jako dodatek do innych środków uspokajających, takich jak benzodiazepiny , opioidy i propofol w celu zwiększenia sedacji i utrzymania stabilności hemodynamicznej poprzez zmniejszenie zapotrzebowania na inne środki uspokajające. Deksmedetomidyna jest również stosowana do sedacji zabiegowej u dzieci.

Istnieją słabe dowody na to, że można go stosować do sedacji wymaganej do intubacji przez nos w stanie czuwania u pacjentów z trudnymi drogami oddechowymi.

Inne

Deksmedetomidyna może być użyteczna w leczeniu negatywnych skutków sercowo- naczyniowych ostrego zatrucia amfetaminą i kokainą oraz przedawkowania . Deksmedetomidyna była również stosowana jako dodatek do znieczulenia neuroosiowego w zabiegach na kończynach dolnych.

Dawkowanie i sposób podawania

Deksmedetomidyna może być podawana różnymi drogami, takimi jak dożylna lub okołonerwowa, co może zmienić jej skuteczność. Dożylny wlew deksmedetomidyny zwykle rozpoczyna się od dawki nasycającej, po której następuje wlew podtrzymujący. Może występować duża indywidualna zmienność efektów hemodynamicznych (szczególnie na częstość akcji serca i ciśnienie krwi), a także uspokajające działanie tego leku. Z tego powodu dawka musi być starannie dostosowana, aby osiągnąć pożądany efekt kliniczny.

Skutki uboczne

Nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania deksmedetomidyny. Ma dwufazowy wpływ na ciśnienie krwi z niższymi odczytami przy niższych stężeniach leku i wyższymi odczytami przy wyższych stężeniach. Podawanie szybki IV lub w bolusie jest związana z nadciśnieniem powodu obwodowy α 2 receptora stymulacji. Bradykardia może być czynnikiem ograniczającym w przypadku infuzji, zwłaszcza w większych dawkach.

Interakcje

Deksmedetomidyna może nasilać działanie innych leków uspokajających i znieczulających, gdy są podawane jednocześnie. Podobnie leki obniżające ciśnienie krwi i częstość akcji serca, takie jak beta-adrenolityki , mogą również wykazywać nasilone działanie, gdy są podawane jednocześnie z deksmedetomidyną.

Farmakologia

Farmakodynamika

Deksmedetomidyny jest wysoce selektywnym α 2 -adrenergicznego agonistę. Posiada to a 2 : α 1 stosunek selektywności 1620: 1, co osiem razy bardziej selektywne dla α 2 ATi niż klonidyny. W przeciwieństwie do opioidów i innych środków uspokajających, takich jak propofol, deksmedetomidyna jest w stanie osiągnąć swoje działanie bez powodowania depresji oddechowej. Deksmedetomidyna wywołuje sedację poprzez zmniejszenie aktywności neuronów noradrenergicznych w miejscu sinawym w pniu mózgu , zwiększając w ten sposób aktywność hamujących neuronów kwasu gamma- aminomasłowego ( GABA ) w brzuszno - bocznym jądrze przedwzrokowym . W przeciwieństwie do tego inne środki uspokajające, takie jak propofol i benzodiazepiny, bezpośrednio zwiększają aktywność neuronów kwasu gamma-aminomasłowego . Poprzez działanie na ten endogenny szlak promujący sen, sedacja wywoływana przez deksmedetomidynę dokładniej odzwierciedla naturalny sen (w szczególności fazę 2 snu bez szybkich ruchów gałek ocznych ), jak wykazały badania EEG. Jako taka, deksmedetomidyna zapewnia mniejszą amnezję niż benzodiazepiny. Deksmedetomidyna ma również działanie przeciwbólowe na poziomie rdzenia kręgowego i innych miejsc nadrdzeniowych. Tak więc, w przeciwieństwie do innych środków nasennych, takich jak propofol, deksmedetomidyna może być stosowana jako lek wspomagający, aby zmniejszyć zapotrzebowanie na opioidy u osób z bólem, zapewniając jednocześnie podobną analgezję.

Farmakokinetyka

Podawana dożylnie deksmedetomidyna wykazuje farmakokinetykę liniową z okresem półtrwania szybkiej dystrybucji wynoszącym około 6 minut u zdrowych ochotników oraz dłuższym i bardziej zmiennym okresem półtrwania dystrybucji u pacjentów OIOM. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji dożylnej deksmedetomidyny wynosił 2,1-3,1 godziny u zdrowych osób dorosłych i 2,2-3,7 godziny u pacjentów OIOM. Wiązanie deksmedetomidyny z białkami osocza wynosi około 94% (głównie albumina).

Deksmedetomidyna jest metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez glukuronidację (34%) oraz utlenianie przez CYP2A6 i inne enzymy cytochromu P450 . W związku z tym należy go stosować ostrożnie u osób z chorobami wątroby.

Większość metabolizowanej deksmedetomidyny jest wydalana z moczem (~95%).

Historia

Deksmedetomidyna została zatwierdzona w 1999 roku przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako krótkotrwały środek uspokajający i przeciwbólowy (<24 godziny) dla osób w stanie krytycznym lub po urazach, korzystających z wentylacji mechanicznej na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Powodem jego krótkotrwałego stosowania były obawy dotyczące skutków ubocznych odstawienia, takich jak wysokie ciśnienie krwi z odbicia. Efekty te nie były jednak konsekwentnie obserwowane w badaniach naukowych. W 2008 roku FDA rozszerzyła swoje wskazania o osoby niezaintubowane wymagające sedacji do zabiegów chirurgicznych lub niechirurgicznych, takich jak kolonoskopia.

Zastosowanie weterynaryjne

Deksmedetomidyna, pod nazwą handlową Dexdomitor ( Orion Corporation ), została zatwierdzona w Unii Europejskiej do stosowania u kotów i psów w 2002 roku do sedacji i indukcji znieczulenia ogólnego. FDA zatwierdziła deksmedetomidynę do stosowania u psów w 2006 roku i kotów w 2007 roku.

W 2015 roku Europejska Agencja Leków i FDA zatwierdziły żelową formę deksmedetomidyny do stosowania w jamie ustnej sprzedawaną pod nazwą Sileo ( Zoetis ) do stosowania u psów w celu złagodzenia niechęci do hałasu.

Bibliografia

Zewnętrzne linki