PPP1R1B - PPP1R1B

PPP1R1B
Identyfikatory
Skróty PPP1R1B , DARPP-32, DARPP32, podjednostka 1B inhibitora fosfatazy białkowej 1
Identyfikatory zewnętrzne OMIM : 604399 MGI : 94860 HomoloGene : 12972 Karty genetyczne : PPP1R1B
Ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Zespół
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001242464
NM_032192
NM_181505

NM_144828
NM_001313970

RefSeq (białko)

NP_001229393
NP_115568
NP_852606
NP_115568.2

NP_001300899
NP_659077

Lokalizacja (UCSC) Chr 17: 39,63 – 39,64 Mb Chr 11: 98,35 – 98,36 Mb
Wyszukiwanie w PubMed
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Podjednostka regulatorowa 1B fosfatazy białkowej 1 (PPP1R1B), znana również jako fosfoproteina neuronalna regulowana przez dopaminę i cAMP (DARPP-32), jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen PPP1R1B .

Funkcjonować

Neurony dopaminergiczne śródmózgowia odgrywają kluczową rolę w wielu funkcjach mózgu, a nieprawidłowa sygnalizacja poprzez szlaki dopaminergiczne jest zaangażowana w kilka poważnych zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych. Jednym z dobrze zbadanych celów działania dopaminy jest DARPP32. W gęsto unerwionej dopaminą i glutaminianem skorupie ogoniastej szczura, DARPP32 ulega ekspresji w średniej wielkości neuronach kolczastych, które również wyrażają receptory dopaminy D1 . Wydaje się, że funkcja DARPP32 jest regulowana przez stymulację receptora. Zarówno stymulacja receptora dopaminergicznego, jak i glutaminianergicznego ( NMDA ) reguluje stopień fosforylacji DARPP32, ale w przeciwnych kierunkach. Stymulacja receptora dopaminowego D1 wzmaga tworzenie cAMP , powodując fosforylację DARPP32; (jest to kwestionowane przez nowsze badania, które twierdzą, że sygnalizacja cAMP indukuje defosforylację DARPP32) ufosforylowany DARPP32 jest silnym inhibitorem białkowej fosfatazy-1 ( PPP1CA ). Stymulacja receptora NMDA podnosi poziom wapnia wewnątrzkomórkowego, co prowadzi do aktywacji kalcyneuryny i defosforylacji fosfo-DARPP32, zmniejszając w ten sposób aktywność hamującą fosfatazę-1 DARPP32. DARPP-32 ma kluczowe znaczenie dla plastyczności synaptycznej prążkowia zależnej od dopaminy, prawdopodobnie służąc jako mechanizm bramkowania zależny od dopaminy dla sygnalizacji wapnia/CaMKII. Przewiduje się, że DARPP-32, w połączeniu z ARPP-21 , może również brać udział w ustalaniu okna czasowego podobnego do kwalifikowalności dla śladowej sygnalizacji postsynaptycznej w prążkowiu.

Znaczenie kliniczne

CNS

Gen ten jest również znany jako DARPP-32 , co podkreśla jego rolę jako fosfoproteiny regulowanej przez dopaminę i cykliczne AMP. Jako taki PPP1R1B wpływa na dopaminę , glutaminian i adenozynę ; i istnieje pewne poparcie dla roli genu w schizofrenii , jak również udział w działaniu narkotyków, w tym kokainy, amfetaminy, nikotyny, LSD, kofeiny, PCP, etanolu i morfiny oraz w chorobie Parkinsona lub EPS (Extra- objawy piramidowe). Poziomy DARPP-32 są obniżone w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej i limfocytach zarówno u pacjentów ze schizofrenią, jak iz chorobą afektywną dwubiegunową . Sugeruje się, że ta zmiana ma związek z patologią, ponieważ leki przeciwpsychotyczne nie regulują ekspresji DARPP-32.

Znaczna część efektów psychomotorycznych kannabinoidów może być spowodowana kaskadą sygnalizacyjną w neuronach projekcyjnych prążkowia, obejmującą zależną od PKA fosforylację DARPP-32, osiągniętą poprzez modulację transmisji dopaminy D2 i adenozyny A2A.

PPP1R1B został również powiązany z lepszym transferem informacji między prążkowiem a korą przedczołową , co sugeruje, że warianty PPP1R1B mogą w niektórych okolicznościach prowadzić do poprawy i bardziej elastycznego poznania, podczas gdy w obecności innych czynników genetycznych i środowiskowych może prowadzić na objawy schizofrenii.

Nowotwór

Istnieją dwa produkty białkowe kodowane przez PPP1R1B: DARPP-32 i t-Darpp. t-Darpp jest skróconą wersją DARPP-32, ponieważ brakuje mu pierwszych 36 aminokwasów na N-końcu. Obie izoformy ulegają nadekspresji w wielu nowotworach, w tym w nowotworach pochodzących z tkanek żołądka, okrężnicy, prostaty, przełyku, sutka i płuc. W komórkach raka piersi Her-2-dodatnich nadekspresja t-Darpp nadaje oporność na Trastuzumab (Herceptin), lek chemioterapeutyczny, który wyłącza szlak sygnałowy Her-2.

Rozporządzenie

Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego reguluje ekspresję DARPP-32. Akt / p35 intracelular droga i CDK5 jak się sugeruje, uczestniczy w tej regulacji. Sugerowano również, że neuronalny czujnik wapnia-1 moduluje ekspresję DARPP-32.

Odkrycie

PPP1R1B został odkryty przez Paula Greengarda i jego współpracowników.

Interaktywna mapa ścieżek

Kliknij poniżej geny, białka i metabolity, aby połączyć się z odpowiednimi artykułami.

[[Plik:
NikotynaDopaminergiczna_WP1602go to article go to article go to article Go to article go to article Go to article Go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article Go to article go to article go to article go to article go to article Go to article Go to article go to article Go to article Go to article Go to article go to article Go to article Go to article Go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article Go to article go to article Go to article Go to article go to article go to article Go to article go to article Go to article Go to article go to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
NikotynaDopaminergiczna_WP1602go to article go to article go to article Go to article go to article Go to article Go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article Go to article go to article go to article go to article go to article Go to article Go to article go to article Go to article Go to article Go to article go to article Go to article Go to article Go to article go to article go to article go to article go to article go to article go to article Go to article go to article Go to article Go to article go to article go to article Go to article go to article Go to article Go to article go to article
|alt=Aktywność nikotyny na neuronach dopaminergicznych edytuj ]]
Aktywność nikotyny na neuronach dopaminergicznych edytuj

Bibliografia

Dalsza lektura