Niedobór beta hydroksylazy dopaminy - Dopamine beta hydroxylase deficiency

Niedobór beta-hydroksylazy dopaminy
Inne nazwy Niedobór DβH
Dopamina - Dopamina.svg
Betahydroksylaza dopaminowa jest enzymem odpowiedzialnym za konwersję dopaminy (na zdjęciu) do norepinefryny .

Niedobór beta-hydroksylazy dopaminy (β) jest stanem obejmującym niewystarczającą beta-hydroksylazę dopaminy . Charakteryzuje się zwiększonymi ilościami dopaminy w surowicy oraz brakiem noradrenaliny (NE) i epinefryny . Dopamina jest uwalniana jako fałszywy neuroprzekaźnik zamiast noradrenaliny. Inne nazwy noradrenaliny to noradrenalina (NA) i noradrenalina. Ten stan jest również czasami określany jako „niedobór noradrenaliny”. Badacze zaburzeń takich jak schizofrenia są zainteresowani badaniem tego zaburzenia, ponieważ pacjenci z tymi specyficznymi chorobami mogą mieć zwiększoną ilość dopaminy w swoim systemie, a jednocześnie nie wykazują innych objawów niedoboru DβH.

Niedobór beta-hydroksylazy dopaminy jest bardzo rzadką postacią dysautonomii . Należy do klasy chorób rzadkich , z „częstością występowania mniej niż 20 osób dotkniętych chorobą, wszystkich pochodzenia zachodnioeuropejskiego”, jak opisano w literaturze naukowej. Jest to autosomalne recesywne zaburzenie spowodowane mutacją w genie DβH, która powoduje wytwarzanie niefunkcjonalnego enzymu β-hydroksylazy dopaminy. Bez tego enzymu pacjenci z niedoborem DβH cierpią na wiele objawów klinicznych, które mają duży wpływ na ich codzienne życie.

Symptomy i objawy

Niedobór beta (β)-hydroksylazy dopaminy to stan, który wpływa na autonomiczny układ nerwowy (ANS). AUN działa poprzez dwie przeciwstawne gałęzie, współczulną i przywspółczulną, które antagonistycznie kontrolują mimowolne procesy regulujące homeostazę organizmu . Problemy związane z niedoborem DβH często pojawiają się jako powikłania wkrótce po urodzeniu. Epizody poporodowe mogą obejmować wymioty, odwodnienie, niedociśnienie , hipotonię mięśni , hipotermię i hipoglikemię .

Ze względu na niedobór norepinefryny i epinefryny osoby dotknięte niedoborem β-hydroksylazy dopaminy mogą mieć opadające powieki ( opadanie powiek ), przekrwienie błony śluzowej nosa i niedociśnienie. Najczęstszą skargą osób z niedoborem β-hydroksylazy dopaminy jest niedociśnienie ortostatyczne . Objawy związane z niedociśnieniem ortostatycznym to zawroty głowy, niewyraźne widzenie lub omdlenia po wstaniu. Dlatego pacjenci z niedoborem DβH mogą mieć niezdolność do stania przez dłuższy czas. Zjawisko to jest szczególnie widoczne podczas przechodzenia z pozycji leżącej na wyprostowaną, na przykład wstawania rano z łóżka. Pogarszają go również ekstremalne klimaty z powodu utraty płynów w wyniku nadmiernego pocenia się. Brak możliwości utrzymania prawidłowego ciśnienia krwi utrudnia wykonywanie ćwiczeń osobom z niedoborem DβH ( nietolerancja wysiłku ). Mężczyźni z niedoborem DβH mogą doświadczać wytrysku wstecznego , wyrzutu nasienia z powrotem do pęcherza z powodu zaburzeń ruchliwości ich mięśni gładkich, unerwionych przez AUN. Podgrupa pacjentów z niedoborem DβH wykazuje nadmierną ruchliwość . Zespół tachykardii ortostatycznej posturalnej , inna forma dysautonomii, również widzi tę chorobę współistniejącą z hipermobilnością w postaci rzadkiego zaburzenia tkanki łącznej zwanego zespołem Ehlersa Danlosa .

Innym często występującym objawem jest hipoglikemia, którą uważa się za spowodowaną niewydolnością rdzenia nadnerczy. Patrząc na układ sercowo-naczyniowy, utrata kontroli noradrenergicznej jest postrzegana jako nieprawidłowości załamka T w elektrokardiogramie. Prolaktyna jest często tłumiona przez nadmierną dopaminę znajdującą się w ośrodkowym układzie nerwowym pacjenta. Nadmiar dopaminy może również wpływać na trawienie, wywołując wymioty i hamując sygnalizację motoryczną w przewodzie pokarmowym.

Diagnoza

Leczenie

Styl życia

Nieleczone osoby z niedoborem DβH powinny unikać gorących środowisk, forsownych ćwiczeń, długotrwałego stania i odwodnienia. Należy zachować ostrożność podczas zmiany pozycji z poziomej na pionową.

Leki

Od czasu konwersji dihydroksyfenyloseryny ( Droksidopa ; nazwa handlowa: Northera; znanej również jako L-DOPS, L-treo-dihydroksyfenyloseryna, L-treo-DOPS i SM-5688), w norepinefrynę omija etap beta-hydroksylacji dopaminy w syntezie katecholamin , L-Threo-DOPS to idealny środek terapeutyczny. U ludzi z niedoborem DβH, L-Threo-DOPS, syntetyczny prekursor noradrenaliny, okazał się skuteczny w dramatycznym wzroście ciśnienia krwi, a następnie złagodzeniu objawów postawy.

L-DOPS jest nadal badany pod względem farmakologicznym i farmakokinetycznym i wykazuje zdolność do znacznego zwiększania poziomu noradrenaliny w ośrodkowym układzie nerwowym. Dzieje się tak pomimo faktu, że L-DOPS ma względną trudność w przekraczaniu bariery krew-mózg w porównaniu z innymi lekami, takimi jak L-DOPA . W przypadku jednoczesnego stosowania istnieją dowody na to, że istnieje zwiększona skuteczność, ponieważ są one zarówno ściśle zaangażowane, jak i połączone ze ścieżką przemiany w noradrenalinę.

Istnieje nadzieja i dowody na to, że L-DOPS można stosować znacznie szerzej w leczeniu innych stanów lub objawów, takich jak ból, objawy przewlekłego udaru mózgu i postępujące porażenie nadjądrowe. Klinicznie wykazano, że L-DOPS jest pomocny w leczeniu wielu innych schorzeń związanych z niedociśnieniem, w tym:

  • Niedociśnienie ortostatyczne wywołane cukrzycą
  • Niedociśnienie wywołane dializą
  • Nietolerancja ortostatyczna
  • Rodzinna polineuropatia amyloidotyczna
  • Niedociśnienie związane z urazem rdzenia kręgowego

Donoszono o empirycznych dowodach łagodnej skuteczności stosowania mineralokortykoidów lub agonistów receptorów adrenergicznych jako terapii.

Inne leki, które mogą przynieść ulgę w objawach, to:

Witamina C ( kwas askorbinowy ) jest również wymagane kofaktorem dla dopaminy beta hydroksylaza enzymu. Ostatnie badania wykazały, że witamina C szybko katalizuje konwersję dopaminy do norepinefryny poprzez stymulację enzymu beta-hydroksylazy dopaminy.

Rokowanie

Jest to forma dysautonomii, ale różni się od dysautonomii rodzinnej brakiem objawów dysautonomii rodzinnej, takich jak utrata poczucia bólu i węchu. Chociaż L-treo-DOPS został opisany jako „bardzo skuteczny w przywracaniu napięcia noradrenergicznego i korygowaniu niedociśnienia ortostatycznego, odpowiedź na leczenie jest zmienna, a długoterminowe i funkcjonalne wyniki są nieznane”.

Naukowcy zebrali retrospektywne kolekcje danych, aby lepiej radzić sobie z postępami tej choroby sierocej. Większość badań wskazuje na okres okołoporodowy, w którym AUN nie jest w stanie kontrolować ciśnienia krwi, poziomu cukru we krwi i temperatury ciała. Doświadczenia hipotonii ortostatycznej, nietolerancji wysiłku i „zachorowalności pourazowej związanej z upadkami i omdleniami” zostały udokumentowane w późniejszym życiu osób z tym schorzeniem. Aby zapewnić podstawę do lepszego zrozumienia epidemiologii, korelacji genotypu/fenotypu, wyników tych chorób, ich wpływu na jakość życia pacjentów oraz oceny strategii diagnostycznych i terapeutycznych, utworzono rejestr pacjentów przez niekomercyjny Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Zaburzeń Związanych z Neuroprzekaźnikami (iNTD).

Obecne badania

Ostatnie badania badały związek między niedoborem DβH, leczeniem Droksidopą oraz wpływem na tolerancję ortostatyczną i homeostazę glukozy. Stwierdzono, że Droksidopa zwiększa ostre i późne stymulowane glukozą wydzielanie insuliny i poprawia wrażliwość na insulinę u pacjentów. Stwierdzono jednak, że stosowanie Droksidopy powoduje jedynie „nieznaczne zmiany w homeostazie glukozy”. To pokazuje, że metody leczenia inne niż Droksidopa powinny być stosowane jako możliwe środki wspomagające hiperinsulinemię obserwowaną w niedoborze DβH.

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne