Zespół Downa - Down syndrome

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Zespół Downa
Inne nazwy Zespół Downa, Downa, trisomia 21
Ilustracja przedstawiająca rysy twarzy zespołu Downa
Ilustracja przedstawiająca rysy twarzy zespołu Downa
Specjalność Genetyka medyczna , pediatria
Objawy Opóźniony rozwój fizyczny , charakterystyczne rysy twarzy , łagodna do umiarkowanej niepełnosprawność intelektualna
Przyczyny Trzecia kopia chromosomu 21
Czynniki ryzyka Starszy wiek matki , wcześniej chore dziecko
Metoda diagnostyczna Badania prenatalne , testy genetyczne
Leczenie Wsparcie edukacyjne, chronione środowisko pracy
Rokowanie Oczekiwana długość życia od 50 do 60 lat (świat rozwinięty)
Częstotliwość 5,4 milionów (0,1%)
Zgony 26 500 (2015)

Zespół Downa lub zespół Downa , znany również jako trisomia 21 , jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym obecnością całości lub części trzeciej kopii chromosomu 21 . Zwykle wiąże się z opóźnieniem wzrostu fizycznego , niepełnosprawnością intelektualną od łagodnego do umiarkowanego oraz charakterystycznymi rysami twarzy . Średni iloraz inteligencji młodego dorosłego z zespołem Downa wynosi 50, co odpowiada zdolności umysłowej ośmioletniego lub dziewięcioletniego dziecka, ale może się to znacznie różnić.

Rodzice osoby dotkniętej chorobą są zwykle genetycznie normalni. Prawdopodobieństwo wzrasta z mniej niż 0,1% u 20-letnich matek do 3% u matek w wieku 45 lat. Uważa się, że dodatkowy chromosom pojawia się przypadkowo, bez znanej aktywności behawioralnej lub czynnika środowiskowego, który zmienia prawdopodobieństwo. Zespół Downa można rozpoznać w czasie ciąży za pomocą badań prenatalnych, po których następują testy diagnostyczne, lub po urodzeniu poprzez bezpośrednią obserwację i testy genetyczne . Od czasu wprowadzenia badań przesiewowych ciąże z zespołem Downa są często przerywane . Zaleca się regularne badania przesiewowe w kierunku problemów zdrowotnych powszechnych w zespole Downa przez całe życie.

Nie ma lekarstwa na zespół Downa. Wykazano, że edukacja i odpowiednia opieka poprawiają jakość życia . Niektóre dzieci z zespołem Downa uczą się w typowych klasach szkolnych, podczas gdy inne wymagają bardziej specjalistycznej edukacji. Niektóre osoby z zespołem Downa kończą szkołę średnią , a kilka uczęszcza do szkoły policealnej . W wieku dorosłym około 20% mieszkańców Stanów Zjednoczonych wykonuje płatną pracę w jakimś charakterze, a wiele z nich wymaga chronionego środowiska pracy. Często potrzebne jest wsparcie w kwestiach finansowych i prawnych. Oczekiwana długość życia wynosi około 50 do 60 lat w krajach rozwiniętych, przy odpowiedniej opiece zdrowotnej.

Zespół Downa jest jedną z najczęstszych nieprawidłowości chromosomowych u ludzi. Występuje u około 1 na 1000 dzieci urodzonych każdego roku. W 2015 roku zespół Downa był obecny u 5,4 miliona osób na całym świecie i spowodował 27 000 zgonów, w porównaniu z 43 000 zgonów w 1990 roku. Jego nazwa pochodzi od brytyjskiego lekarza Johna Langdona Downa , który w pełni opisał ten zespół w 1866 roku. Niektóre aspekty tego schorzenia zostały opisane wcześniej przez francuskiego psychiatrę Jean-Étienne Dominique Esquirol w 1838 r. i francuskiego lekarza Édouarda Séguina w 1844 r. Genetyczną przyczynę zespołu Downa odkryto w 1959 r.

objawy i symptomy

Chłopiec z zespołem Downa używający wiertarki akumulatorowej do montażu półki na książki
Ośmioletni chłopiec
Ośmioletni chłopiec z zespołem Downa

Osoby z zespołem Downa prawie zawsze mają niepełnosprawność fizyczną i intelektualną. Jako dorośli, ich zdolności umysłowe są zazwyczaj podobne do 8- lub 9-latków. Zwykle mają również słabą funkcję odpornościową i na ogół osiągają kamienie milowe w rozwoju w późniejszym wieku. Mają zwiększone ryzyko wielu innych problemów zdrowotnych, w tym wrodzonej wady serca , epilepsji , białaczki , chorób tarczycy i zaburzeń psychicznych .

Charakterystyka Odsetek Charakterystyka Odsetek
Upośledzenie umysłowe 99% Nieprawidłowe zęby 60%
Zachamowany wzrost 90% Skośne oczy 60%
Przepuklina pępkowa 90% Skrócone ręce 60%
Zwiększona skóra na karku 80% Krótka szyja 60%
Niskie napięcie mięśniowe 80% Obturacyjny bezdech senny 60%
Wąski podniebienie 76% Zgięty czubek piątego palca 57%
Płaska głowa 75% Plamy pędzla w tęczówce 56%
Elastyczne więzadła 75% Pojedyncza poprzeczna fałda dłoniowa 53%
Proporcjonalnie duży język 75% Wystający język 47%
Nieprawidłowe uszy zewnętrzne 70% Wrodzona wada serca 40%
Spłaszczony nos 68% Zez ~ 35%
Oddzielenie pierwszego i drugiego palca 68% Niezstąpione jądra 20%

Fizyczny

Stopy chłopca z zespołem Downa, pokazujące skrzywione pierwsze palce

Osoby z zespołem Downa mogą mieć niektóre lub wszystkie z tych cech fizycznych: mały podbródek , skośne oczy , słabe napięcie mięśniowe , płaski grzbiet nosa , pojedyncza fałda dłoni i wystający język z powodu małych ust i stosunkowo dużego języka . Te zmiany w drogach oddechowych prowadzą do obturacyjnego bezdechu sennego u około połowy osób z zespołem Downa. Inne typowe cechy to: płaska i szeroka twarz, krótka szyja, nadmierna elastyczność stawów, dodatkowa przestrzeń między palcem a drugim palcem, nieprawidłowe wzory na opuszkach palców i krótkich palcach. Niestabilność stawu atlantoaxial występuje w około 20% i może prowadzić do urazu rdzenia kręgowego w 1–2%. Zwichnięcia stawu biodrowego mogą wystąpić bez urazów nawet u jednej trzeciej osób z zespołem Downa.

Wzrost wzrostu jest wolniejszy, co powoduje, że dorośli mają tendencję do niskiego wzrostu - średni wzrost mężczyzn wynosi 154 cm, a kobiet 142 cm. Osoby z zespołem Downa są narażone na zwiększone ryzyko otyłości wraz z wiekiem. Tabele wzrostu zostały opracowane specjalnie dla dzieci z zespołem Downa.

Neurologiczne

Zespół ten powoduje około jednej trzeciej przypadków niepełnosprawności intelektualnej. Wiele etapów rozwoju jest opóźnionych, ponieważ zdolność raczkowania występuje zwykle około 8 miesięcy zamiast 5 miesięcy, a zdolność do samodzielnego chodzenia zwykle występuje około 21 miesięcy zamiast 14 miesięcy.

Większość osób z zespołem Downa ma łagodną (IQ: 50–69) lub umiarkowaną (IQ: 35–50) niepełnosprawność intelektualną, a niektóre przypadki mają poważne (IQ: 20–35) trudności. Osoby z zespołem mozaiki Downa mają zazwyczaj wyniki IQ o 10–30 punktów wyższe. Wraz z wiekiem osoby z zespołem Downa zwykle radzą sobie gorzej niż ich rówieśnicy.

Zwykle osoby z zespołem Downa lepiej rozumieją język niż potrafią mówić. Od 10 do 45% jąkają się lub ma szybką i nieregularną mowę , co utrudnia ich zrozumienie. Po osiągnięciu wieku 30 lat niektórzy mogą utracić zdolność mówienia.

Zazwyczaj dość dobrze radzą sobie z umiejętnościami społecznymi. Problemy z zachowaniem nie są na ogół tak wielkim problemem, jak w przypadku innych zespołów związanych z niepełnosprawnością intelektualną. U dzieci z zespołem Downa choroba psychiczna występuje u prawie 30%, autyzm u 5–10%. Osoby z zespołem Downa doświadczają wielu różnych emocji. Podczas gdy osoby z zespołem Downa są ogólnie szczęśliwe, objawy depresji i lęku mogą pojawić się we wczesnej dorosłości.

Dzieci i dorośli z zespołem Downa są narażeni na zwiększone ryzyko napadów padaczkowych , które występują u 5–10% dzieci i do 50% dorosłych. Obejmuje to zwiększone ryzyko wystąpienia określonego rodzaju napadu zwanego napadami dziecięcymi . Wielu (15%), którzy żyją 40 lat lub dłużej, zapada na chorobę Alzheimera . U osób, które osiągnęły wiek 60 lat, 50–70% cierpi na tę chorobę.

Rozsądek

Plamy zarośli widoczne w tęczówkach dziecka z zespołem Downa

Zaburzenia słuchu i wzroku występują u ponad połowy osób z zespołem Downa. Problemy ze wzrokiem występują w 38 do 80%. Od 20 do 50% ma zez , w którym dwoje oczu nie porusza się razem. Zaćma (zmętnienie soczewki oka) występuje w 15% i może być obecna przy urodzeniu. Keratoconus (cienka rogówka w kształcie stożka ) i jaskra (podwyższone ciśnienie w oku ) są również częstsze, podobnie jak wady refrakcji wymagające okularów lub kontaktów . Plamy zaroślowe (małe białe lub szarawo-brązowe plamki na zewnętrznej części tęczówki ) występują u 38 do 85% osobników.

Problemy ze słuchem stwierdza się u 50–90% dzieci z zespołem Downa. Często jest to wynikiem zapalenia ucha środkowego z wysiękiem, które występuje u 50–70% i przewlekłych infekcji ucha, które występuje u 40–60%. Infekcje ucha często rozpoczynają się w pierwszym roku życia i są częściowo spowodowane słabą funkcją trąbki Eustachiusza . Nadmiar woskowiny może również powodować utratę słuchu z powodu zatkania zewnętrznego przewodu słuchowego . Nawet niewielki stopień ubytku słuchu może mieć negatywne konsekwencje dla mowy, rozumienia języka i nauczycieli akademickich. Ważne jest, aby wykluczyć utratę słuchu jako czynnik pogorszenia społecznego i poznawczego. Utrata słuchu typu czuciowo - nerwowego związana z wiekiem występuje w znacznie młodszym wieku i dotyka 10–70% osób z zespołem Downa.

Serce

Częstość występowania wrodzonych wad serca u noworodków z zespołem Downa wynosi około 40%. Spośród osób z chorobami serca około 80% ma ubytek przegrody międzyprzedsionkowo- komorowej lub ubytek przegrody międzykomorowej, przy czym ten pierwszy występuje częściej. Problemy z zastawką mitralną stają się powszechne wraz z wiekiem, nawet u osób bez problemów z sercem po urodzeniu. Inne problemy, które mogą się pojawić, obejmują tetralogię Fallota i przetrwałego przewodu tętniczego . Osoby z zespołem Downa mają mniejsze ryzyko stwardnienia tętnic .

Rak

Chociaż ogólne ryzyko raka w zespole Downa nie ulega zmianie, zwiększa się ryzyko raka jąder i niektórych nowotworów krwi, w tym ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) i ostrej białaczki megakarioblastycznej (AMKL), podczas gdy zmniejsza się ryzyko innych nowotworów pozakrewnych . Uważa się, że osoby z zespołem Downa mają zwiększone ryzyko rozwoju raka wywodzącego się z komórek rozrodczych, niezależnie od tego, czy te nowotwory są związane z krwią, czy nie.

Raki krwi

Białaczka występuje od 10 do 15 razy częściej u dzieci z zespołem Downa. W szczególności ostra białaczka limfoblastyczna występuje 20 razy częściej, a megakarioblastyczna postać ostrej białaczki szpikowej ( ostra białaczka megakarioblastyczna ) jest 500 razy częstsza. Ostra białaczka megakarioblastyczna (AMKL) jest białaczką megakarioblastów , komórek prekursorowych megakariocytów, które tworzą płytki krwi . Ostra białaczka limfoblastyczna w zespole Downa stanowi 1–3% wszystkich przypadków ALL w dzieciństwie. Występuje najczęściej u osób starszych niż dziewięć lat lub z liczbą białych krwinek powyżej 50 000 na mikrolitr i rzadko występuje u osób młodszych niż rok. ALL w zespole Downa ma zwykle gorsze wyniki niż inne przypadki ALL u osób bez zespołu Downa.

W zespole Downa AMKL jest zwykle poprzedzona przejściową chorobą mieloproliferacyjną (TMD), zaburzeniem wytwarzania krwinek, w którym nienowotworowe megakarioblasty z mutacją w genie GATA1 szybko dzielą się w późniejszym okresie ciąży. Stan ten dotyka 3–10% dzieci z Dółem. Chociaż często ustępuje samoistnie w ciągu trzech miesięcy od urodzenia, może powodować poważne komplikacje we krwi, wątrobie lub inne. W około 10% przypadków TMD postępuje do AMKL w ciągu trzech miesięcy do pięciu lat po jej rozwiązaniu.

Nowotwory inne niż krew

Osoby z zespołem Downa mają mniejsze ryzyko wszystkich głównych guzów litych, w tym płuc, piersi i szyjki macicy, przy czym najniższe wskaźniki względne występują u osób w wieku 50 lat lub starszych. Uważa się, że to niskie ryzyko jest spowodowane zwiększeniem ekspresji genów supresorowych guza obecnych na chromosomie 21. Jedynym wyjątkiem jest rak jądra z komórek rozrodczych, który występuje częściej w zespole Downa.

Wewnątrzwydzielniczy

Problemy z tarczycą występują u 20–50% osób z zespołem Downa. Niska tarczyca jest najczęstszą postacią, występującą u prawie połowy wszystkich osób. Problemy z tarczycą mogą wynikać ze słabej lub niedziałającej tarczycy po urodzeniu (znanej jako wrodzona niedoczynność tarczycy ), która występuje u 1% lub może rozwinąć się później z powodu ataku na tarczycę przez układ odpornościowy, skutkującego chorobą Gravesa-Basedowa lub autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy . Cukrzyca typu 1 występuje również częściej.

Żołądkowo-jelitowy

Zaparcia występują u prawie połowy osób z zespołem Downa i mogą powodować zmiany w zachowaniu. Jedną z potencjalnych przyczyn jest choroba Hirschsprunga , występująca u 2–15%, co jest spowodowane brakiem komórek nerwowych kontrolujących okrężnicę . Inne częste problemy wrodzone obejmują zarośnięcie dwunastnicy , zwężenie odźwiernika , uchyłek Meckela i niedorozwój odbytu . Celiakia dotyka około 7–20%, a choroba refluksowa przełyku jest również częstsza.

Zęby

Osoby z zespołem Downa są bardziej podatne na zapalenie dziąseł, a także wczesną, ciężką chorobę przyzębia , martwicze wrzodziejące zapalenie dziąseł i wczesną utratę zębów , zwłaszcza przednich dolnych zębów. Chociaż przyczyniają się do tego płytka nazębna i zła higiena jamy ustnej , ciężkości tych chorób przyzębia nie można wyjaśnić wyłącznie czynnikami zewnętrznymi. Badania sugerują, że nasilenie jest prawdopodobnie wynikiem osłabienia układu odpornościowego. Osłabiony układ odpornościowy przyczynia się również do zwiększonej zapadalności na drożdżaki jamy ustnej (z Candida albicans ).

Osoby z zespołem Downa mają również tendencję do posiadania bardziej zasadowej śliny, co skutkuje większą odpornością na próchnicę pomimo zmniejszonych ilości śliny, mniej skutecznych nawyków higieny jamy ustnej i wyższych wskaźników płytki nazębnej.

Częste są również wyższe wskaźniki zużycia zębów i bruksizmu . Inne częste objawy zespołu Downa w jamie ustnej obejmują powiększony hipotoniczny język, zaskorupiałe i hipotoniczne wargi, oddychanie przez usta , wąskie podniebienie z zatłoczonymi zębami, wada zgryzu III klasy z niedorozwiniętym zgryzem krzyżowym szczęki i tylnym , opóźnione złuszczanie zębów mlecznych i opóźnione wyrzynanie się zębów dorosłych, krótsze korzenie na zębach oraz często brakujące i zniekształcone (zwykle mniejsze) zęby. Mniej powszechne objawy obejmują rozszczep wargi i podniebienia oraz hipokalcyfikację szkliwa (częstość 20%).

Taurodontyzm , czyli wydłużenie komory miazgi, występuje często u osób z ZS.

Płodność

Mężczyźni z zespołem Downa zwykle nie ojcują dzieci, podczas gdy kobiety mają niższy współczynnik płodności w porównaniu z osobami zdrowymi. Szacuje się, że płodność występuje u 30–50% kobiet. Menopauza zwykle występuje we wcześniejszym wieku. Uważa się, że słaba płodność u mężczyzn jest spowodowana problemami z rozwojem plemników ; jednakże może to być również związane z brakiem aktywności seksualnej. W 2006 roku odnotowano trzy przypadki ojcostwa mężczyzn z zespołem Downa i 26 przypadków rodzenia dzieci przez kobiety. Bez technologii wspomaganego rozrodu około połowa dzieci osób z zespołem Downa również będzie miała ten zespół.

Przyczyna

Kariotyp dla zespołu trisomii Downa: zwróć uwagę na trzy kopie chromosomu 21

Zespół Downa jest spowodowany posiadaniem trzech kopii genów na chromosomie 21 , a nie zwykłych dwóch. Rodzice osoby dotkniętej chorobą są zwykle genetycznie normalni. Osoby, które mają jedno dziecko z zespołem Downa, mają około 1% ryzyka urodzenia drugiego dziecka z zespołem, jeśli oboje rodzice mają prawidłowe kariotypy .

Dodatkowa zawartość chromosomów może powstać na kilka różnych sposobów. Najczęstszą przyczyną (około 92–95% przypadków) jest całkowita dodatkowa kopia chromosomu 21, skutkująca trisomią 21. W 1,0 do 2,5% przypadków niektóre komórki w organizmie są normalne, a inne mają trisomię 21, znany jako zespół mozaiki Downa. Inne powszechne mechanizmy, które mogą powodować zespół Downa, obejmują: translokację Robertsona , izochromosom lub chromosom pierścieniowy . Zawierają one dodatkowy materiał z chromosomu 21 i występują w około 2,5% przypadków. Izochromosom powstaje, gdy dwa długie ramiona chromosomu rozdzielają się razem, a nie długie i krótkie ramię rozdzielają się razem podczas rozwoju komórki jajowej lub nasienia .

Trisomia 21

Trisomia 21 (znana również z kariotypu 47, XX, + 21 dla kobiet i 47, XY, + 21 dla mężczyzn) jest spowodowana brakiem rozdzielenia 21 chromosomu podczas rozwoju komórki jajowej lub plemnika (brak dysjunkcji ). W rezultacie powstaje plemnik lub komórka jajowa z dodatkową kopią chromosomu 21; ta komórka ma zatem 24 chromosomy. W połączeniu z prawidłową komórką drugiego rodzica dziecko ma 47 chromosomów, z trzema kopiami chromosomu 21. Około 88% przypadków trisomii 21 wynika z nierozdzielenia chromosomów u matki, 8% z braku separacji u ojca, i 3% po połączeniu komórki jajowej i nasienia.

Translokacja

Dodatkowy materiał chromosomu 21 może również wystąpić z powodu translokacji Robertsona w 2–4% przypadków. W tej sytuacji długie ramię chromosomu 21 jest przyłączone do innego chromosomu, często chromosomu 14 . U mężczyzny z zespołem Downa daje to kariotyp 46XY, t (14q21q). Może to być nowa mutacja lub występująca wcześniej u jednego z rodziców. Rodzic z taką translokacją jest zwykle normalny fizycznie i psychicznie; jednak podczas produkcji komórek jajowych lub plemników istnieje większa szansa na utworzenie komórek rozrodczych z dodatkowym materiałem chromosomu 21. Skutkuje to 15% prawdopodobieństwem urodzenia dziecka z zespołem Downa, gdy zachoruje matka, i mniejszym niż 5% prawdopodobieństwem, jeśli choruje ojciec. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu zespołu Downa nie jest związane z wiekiem matki. Niektóre dzieci bez zespołu Downa mogą odziedziczyć translokację i mają większe prawdopodobieństwo posiadania własnych dzieci z zespołem Downa. W tym przypadku jest to czasami określane jako rodzinny zespół Downa.

Mechanizm

Dodatkowy materiał genetyczny obecny w zespole Downa powoduje nadekspresję części z 310 genów zlokalizowanych na chromosomie 21. Ta nadekspresja została oszacowana na około 50%, ze względu na trzecią kopię obecnego chromosomu. Niektóre badania sugerują zespołem Downa krytyczny obszar zlokalizowany jest w pasmach 21q22.1-q22.3, z tego obszaru, w tym genów dla białka amyloidu prekursora , dysmutazy ponadtlenkowej i prawdopodobnie w ETS2 proto onkogenu . Jednak inne badania nie potwierdziły tych ustaleń. MikroRNA proponowane są również brać udział.

Demencja występująca w zespole Downa jest spowodowana nadmiarem peptydu beta-amyloidu wytwarzanego w mózgu i jest podobna do choroby Alzheimera , która również obejmuje gromadzenie się beta-amyloidu. Amyloid beta jest przetwarzany z białka prekursora amyloidu , którego gen znajduje się na chromosomie 21. Płytki starcze i splątki neurofibrylarne są obecne u prawie wszystkich w wieku 35 lat, chociaż demencja może nie występować. Osoby z zespołem Downa również nie mają normalnej liczby limfocytów i wytwarzają mniej przeciwciał, co przyczynia się do zwiększonego ryzyka infekcji.

Epigenetyka

Zespół Downa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wielu chorób przewlekłych, które są zwykle związane ze starszym wiekiem, takich jak choroba Alzheimera. Przyspieszone starzenie się sugeruje, że trisomia 21 zwiększa biologiczny wiek tkanek, ale molekularne dowody na tę hipotezę są nieliczne. Według biomarkera wieku tkanki, znanego jako zegar epigenetyczny , trisomia 21 zwiększa wiek krwi i tkanki mózgowej (średnio o 6,6 lat).

Diagnoza

Przed urodzeniem

Gdy badania przesiewowe przewidują wysokie ryzyko zespołu Downa, do potwierdzenia diagnozy potrzebny jest bardziej inwazyjny test diagnostyczny ( amniopunkcja lub pobranie próbek kosmówki kosmówkowej ). Odsetek wyników fałszywie dodatnich w przypadku badań przesiewowych wynosi około 2–5% (patrz sekcja Badanie przesiewowe poniżej). Amniopunkcja i pobieranie próbek kosmków kosmówkowych są bardziej wiarygodnymi testami, ale zwiększają ryzyko poronienia od 0,5 do 1%. Ryzyko problemów z kończynami może wzrosnąć u potomstwa, jeśli pobieranie próbek kosmków kosmówkowych zostanie wykonane przed 10 tygodniem. Ryzyko związane z zabiegiem jest tym większe, im wcześniej jest wykonywane, dlatego amniopunkcja nie jest zalecana przed 15. tygodniem ciąży, a pobranie próbek kosmówki przed 10. tygodniem ciąży.

Stawki aborcji

Około 92% ciąż w Europie z rozpoznaniem zespołu Downa zostaje przerwanych. W rezultacie na Islandii i Danii nie ma prawie nikogo z Downem , gdzie badania przesiewowe są na porządku dziennym. W Stanach Zjednoczonych odsetek przypadków przerwania ciąży po postawieniu diagnozy wynosi około 75%, ale waha się od 61% do 93% w zależności od badanej populacji. Wskaźniki są niższe wśród kobiet młodszych i zmniejszały się z biegiem czasu. Na pytanie, czy doszłoby do aborcji, gdyby wynik testu na płód był pozytywny, 23–33% odpowiedziało „tak”, gdy zapytano kobiety w ciąży z grupy wysokiego ryzyka, 46–86% odpowiedziało „tak”, a gdy zapytano kobiety, które uzyskały pozytywny wynik badania przesiewowego, 89–97% Powiedz tak.

Po urodzeniu

Diagnozę można często podejrzewać na podstawie fizycznego wyglądu dziecka po urodzeniu. Analiza chromosomów dziecka jest potrzebna, aby potwierdzić rozpoznanie i określić, czy występuje translokacja , ponieważ może to pomóc w określeniu ryzyka posiadania przez rodziców kolejnych dzieci z zespołem Downa. Rodzice na ogół chcą poznać możliwą diagnozę, gdy zostanie ona podejrzewana, i nie życzą sobie litości.

Ekranizacja

Wytyczne zalecają, aby badanie przesiewowe w kierunku zespołu Downa było oferowane wszystkim kobietom w ciąży, niezależnie od wieku. Stosowanych jest wiele testów o różnym poziomie dokładności. Są one zwykle używane w połączeniu, aby zwiększyć współczynnik wykrywalności. Żadne nie może być ostateczne, więc jeśli badanie przesiewowe jest pozytywne, do potwierdzenia diagnozy wymagana jest amniopunkcja lub pobranie próbki kosmówki . Badanie przesiewowe zarówno w pierwszym, jak i drugim trymestrze jest lepsze niż samo badanie w pierwszym trymestrze. Różne stosowane techniki przesiewowe są w stanie wykryć 90–95% przypadków, z odsetkiem wyników fałszywie dodatnich wynoszącym 2–5%. Jeśli zespół Downa występuje w jednej na 500 ciąż, a zastosowany test daje 5% fałszywie dodatnich wyników, to znaczy, że spośród 26 kobiet, które uzyskały pozytywny wynik badania przesiewowego, tylko u jednej zostanie potwierdzony zespół Downa. Jeśli wynik testu przesiewowego ma 2% fałszywie dodatnich wyników, oznacza to, że jeden z jedenastu, który uzyskał dodatni wynik testu przesiewowego, ma płód z zespołem Downa.

Badanie przesiewowe w pierwszym i drugim trymestrze ciąży
Ekran Tydzień ciąży po wykonaniu Szybkość wykrywania Fałszywie pozytywny Opis
Test łączony 10–13,5 tyg 82–87% 5% Wykorzystuje ultradźwięki do pomiaru przezierności karku oprócz badań krwi na wolne lub całkowite beta-hCG i PAPP-A
Poczwórny ekran 15–20 tyg 81% 5% Mierzy stężenie alfa-fetoproteiny w surowicy matki, nieskoniugowanego estriolu, hCG i inhibiny -A
Zintegrowany test 15–20 tyg 94–96% 5% Jest połączeniem poczwórnego ekranu, PAPP-A i NT
Wolne od komórek DNA płodu Od 10 tygodni 96–100% 0,3% Próbka krwi jest pobierana od matki przez nakłucie żyły i wysyłana do analizy DNA.

Ultradźwięk

Obrazowanie ultrasonograficzne można wykorzystać do badań przesiewowych w kierunku zespołu Downa. Odkrycia wskazujące na zwiększone ryzyko obserwowane w 14-24 tygodniu ciąży obejmują między innymi małą kość nosową lub jej brak, duże komory , grubość fałdu karkowego i nieprawidłową prawą tętnicę podobojczykową . Obecność lub brak wielu markerów jest dokładniejsza. Zwiększona przezierność karku płodu (NT) wskazuje na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu Downa, wynoszące 75–80% przypadków i fałszywie dodatnie w 6%.

Badania krwi

Można zmierzyć kilka markerów krwi, aby przewidzieć ryzyko zespołu Downa w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży. Czasami zaleca się wykonanie badań w obu trymestrach ciąży, a wyniki badań często łączy się z wynikami badań ultrasonograficznych. W drugim trymestrze często stosuje się dwa lub trzy testy w połączeniu z dwoma lub trzema: α-fetoproteiną , nieskoniugowanym estriolem, całkowitym hCG i wolnym βhCG, wykrywając około 60–70% przypadków.

Badanie krwi matki pod kątem DNA płodu jest obecnie przedmiotem badań i wydaje się obiecujące w pierwszym trymestrze ciąży. Międzynarodowe Towarzystwo Diagnostyki Prenatalnej uważa, że ​​jest to rozsądna opcja badań przesiewowych dla kobiet, których ciąża jest obarczona wysokim ryzykiem trisomii 21. W pierwszym trymestrze ciąży precyzja wynosi 98,6%. W celu potwierdzenia wyniku badania przesiewowego nadal wymagane są badania potwierdzające technikami inwazyjnymi (amniopunkcja, CVS).

Zarządzanie

Wysiłki takie jak wczesna interwencja w dzieciństwie , badania przesiewowe pod kątem typowych problemów, leczenie tam, gdzie jest to wskazane, dobre środowisko rodzinne i szkolenia związane z pracą mogą poprawić rozwój dzieci z zespołem Downa. Edukacja i odpowiednia opieka mogą poprawić jakość życia . Wychowywanie dziecka z zespołem Downa to dla rodziców więcej pracy niż wychowywanie zdrowego dziecka. Zalecane są szczepienia typowe dla dzieci .

Badania przesiewowe stanu zdrowia

Zalecane badanie przesiewowe
Testowanie Dzieci Dorośli ludzie
Przesłuchanie 6 miesięcy, 12 miesięcy, a następnie rocznie 3-5 lat
T4 i TSH 6 miesięcy, potem corocznie
Oczy 6 miesięcy, potem corocznie 3-5 lat
Zęby 2 lata, następnie co 6 miesięcy
Celiakia Od 2 do 3 lat
lub wcześniej, jeśli wystąpią objawy
Badanie snu 3 do 4 lat lub wcześniej, jeśli objawy
z obturacyjny bezdech senny występuje
Rentgen szyi Od 3 do 5 lat

Wiele organizacji zdrowotnych wydało zalecenia dotyczące badań przesiewowych osób z zespołem Downa pod kątem określonych chorób. Zaleca się to robić systematycznie.

Po urodzeniu wszystkie dzieci powinny mieć elektrokardiogram i USG serca . Chirurgiczna naprawa problemów z sercem może być wymagana już w wieku trzech miesięcy. U młodych dorosłych mogą wystąpić problemy z zastawkami serca , a dalsze badanie ultrasonograficzne może być konieczne u nastolatków i we wczesnej dorosłości. Ze względu na podwyższone ryzyko raka jąder niektórzy zalecają coroczne badanie jąder danej osoby.

Rozwój poznawczy

Aparaty słuchowe lub inne urządzenia wzmacniające mogą być przydatne do nauki języka u osób z ubytkiem słuchu. Terapia logopedyczna może być przydatna i zaleca się rozpoczęcie jej około dziewiątego miesiąca życia. Ponieważ osoby z zespołem Downa mają zazwyczaj dobrą koordynację ręka-oko, nauka języka migowego może być możliwa. W komunikacji często stosuje się wspomagające i alternatywne metody komunikacji , takie jak wskazywanie, mowa ciała, przedmioty lub obrazy. Problemy behawioralne i choroby psychiczne są zwykle rozwiązywane za pomocą poradnictwa lub leków.

Przydatne mogą być programy edukacyjne przed osiągnięciem wieku szkolnego. Dzieci w wieku szkolnym z zespołem Downa mogą odnieść korzyści z edukacji włączającej (gdzie uczniowie o różnych umiejętnościach są umieszczani w klasach z rówieśnikami w tym samym wieku), pod warunkiem wprowadzenia pewnych zmian w programie nauczania. Dowody na poparcie tego nie są jednak zbyt mocne. W Stanach Zjednoczonych Ustawa o edukacji osób niepełnosprawnych z 1975 r. Wymaga, aby szkoły publiczne zezwalały na uczęszczanie do szkoły uczniom z zespołem Downa.

Osoby z zespołem Downa mogą lepiej uczyć się wizualnie. Rysowanie może pomóc w nauce języka, mowy i czytania. Dzieci z zespołem Downa nadal często mają trudności z budową zdań i gramatyką, a także z rozwijaniem zdolności wyraźnego mówienia. Kilka rodzajów wczesnej interwencji może pomóc w rozwoju poznawczym. Wysiłki mające na celu rozwój zdolności motorycznych obejmują fizjoterapię, terapię mowy i języka oraz terapię zajęciową. Fizjoterapia koncentruje się szczególnie na rozwoju motorycznym i uczeniu dzieci interakcji z otoczeniem. Terapia mowy i języka może pomóc w przygotowaniu się do późniejszego języka. Wreszcie, terapia zajęciowa może pomóc w zdobyciu umiejętności potrzebnych do późniejszej niezależności.

Inny

Rurki tympanostomijne są często potrzebne, a w dzieciństwie chorego często więcej niż jeden zestaw. Często wykonuje się również wycięcie migdałków, aby pomóc w bezdechu sennym i infekcjach gardła . Chirurgia nie zawsze jednak rozwiązuje problem bezdechu sennego, a aparat do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) może być przydatny. Fizjoterapia i uczestnictwo w zajęciach wychowania fizycznego mogą poprawić zdolności motoryczne. Dowody na poparcie tego u dorosłych nie są jednak zbyt dobre.

Należy rozważyć wysiłki mające na celu zapobieganie zakażeniu syncytialnym wirusem oddechowym (RSV) ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi , zwłaszcza u osób z chorobami serca. Nie ma dowodów na istnienie memantyny , donepezilu , rywastygminy czy galantaminy u osób, u których rozwinęła się demencja .

Chirurgia plastyczna została zaproponowana jako metoda poprawy wyglądu, a tym samym akceptacji osób z zespołem Downa. Został również zaproponowany jako sposób na poprawę mowy. Dowody nie potwierdzają jednak znaczącej różnicy w żadnym z tych wyników. Chirurgia plastyczna dzieci z zespołem Downa jest rzadkością i nadal budzi kontrowersje. Amerykańskie Towarzystwo Narodowego Zespołu Downa postrzega cel jako wzajemny szacunek i akceptację, a nie wygląd.

W zespole Downa stosuje się wiele alternatywnych technik medycznych; jednakże są słabo poparte dowodami. Należą do nich między innymi: zmiany diety, masaże , terapia zwierząt , chiropraktyka i naturopatia . Niektóre proponowane zabiegi mogą również być szkodliwe.

Rokowanie

Zgony z powodu zespołu Downa na milion osób w 2012 roku
   0
   1
   2
   3
   4
   5
   6
   7–8
   9-16

Od 5 do 15% dzieci z zespołem Downa w Szwecji uczęszcza do zwykłej szkoły. Niektórzy kończą szkołę średnią; jednak większość tego nie robi. Spośród osób z niepełnosprawnością intelektualną w Stanach Zjednoczonych, które uczęszczały do ​​szkoły średniej, około 40% ukończyło szkołę średnią. Wielu uczy się czytać i pisać, a niektórzy są w stanie wykonywać płatną pracę. W wieku dorosłym około 20% mieszkańców Stanów Zjednoczonych wykonuje płatną pracę w jakimś charakterze. Jednak w Szwecji mniej niż 1% ma stałą pracę. Wiele z nich jest w stanie żyć częściowo samodzielnie, ale często potrzebują pomocy w kwestiach finansowych, medycznych i prawnych. Osoby z zespołem mozaiki Downa mają zwykle lepsze wyniki.

Osoby z zespołem Downa mają większe ryzyko przedwczesnej śmierci niż populacja ogólna. Najczęściej jest to spowodowane problemami z sercem lub infekcjami. W następstwie ulepszonej opieki medycznej, szczególnie w przypadku problemów z sercem i żołądkiem i jelitami , oczekiwana długość życia wzrosła. Wzrost ten trwał od 12 lat w 1912 r. Do 25 lat w latach 80. i 50 do 60 lat w krajach rozwiniętych w 2000 r. Obecnie od 4 do 12% umiera w pierwszym roku życia. Prawdopodobieństwo długoterminowego przeżycia jest częściowo determinowane obecnością problemów z sercem. U osób z wrodzonymi wadami serca 60% przeżywa do 10 lat, a 50% do 30 roku życia. U osób bez problemów z sercem 85% przeżywa do 10 lat, a 80% do 30 roku życia. Około 10% dożywa 70 lat. National Down Syndrome Society udziela informacji dotyczących wychowywania dziecka z zespołem Downa.

Epidemiologia

Ryzyko zajścia w ciążę z zespołem Downa w stosunku do wieku matki

Zespół Downa jest najczęstszą nieprawidłowością chromosomową u ludzi. Od 2010 r. Na całym świecie zespół Downa występuje u około 1 na 1000 urodzeń i powoduje około 17 000 zgonów. Więcej dzieci rodzi się z zespołem Downa w krajach, w których aborcja jest niedozwolona oraz w krajach, w których ciąża częściej występuje w późniejszym wieku. Dotyczy to około 1,4 na 1000 żywych urodzeń w Stanach Zjednoczonych i 1,1 na 1000 żywych urodzeń w Norwegii. W Stanach Zjednoczonych w latach pięćdziesiątych XX wieku wystąpił on u 2 na 1000 żywych urodzeń, przy czym od tego czasu spadł z powodu badań prenatalnych i aborcji. Liczba ciąż z zespołem Downa jest ponad dwa razy większa, a wiele z nich zostało przerwanych samoistnie. Jest przyczyną 8% wszystkich wad wrodzonych .

Wiek matki wpływa na prawdopodobieństwo zajścia w ciążę z zespołem Downa. W wieku 20 lat szansa wynosi 1 do 1441; w wieku 30 lat jest to 1 na 959; w wieku 40 lat jest to 1 na 84; aw wieku 50 lat wynosi 1 do 44. Chociaż prawdopodobieństwo wzrasta wraz z wiekiem matki, 70% dzieci z zespołem Downa rodzi kobiety w wieku 35 lat i młodsze, ponieważ młodsi ludzie mają więcej dzieci. Na starszy wiek ojca jest również czynnikiem ryzyka u kobiet w wieku powyżej 35 lat, ale nie u kobiet młodszych niż 35 lat, i może częściowo tłumaczyć wzrost ryzyka, jak wiek kobiety.

Historia

Levitas Reid i sugerują, że to wcześnie niderlandzka malowanie , Adoracja Dzieciątka Jezus , przedstawia osoby z zespołem Downa jako jeden z aniołów.

Angielski lekarz John Langdon Down po raz pierwszy opisał zespół Downa w 1862 roku, uznając go za odrębny rodzaj upośledzenia umysłowego, i ponownie w szerzej opublikowanym raporcie z 1866 roku. Édouard Séguin opisał go jako odrębny od kretynizmu w 1844 roku. Do XX wieku Down Syndrom stał się najbardziej rozpoznawalną formą upośledzenia umysłowego.

W starożytności wiele niepełnosprawnych dzieci zostało zabitych lub porzuconych. W czerwcu 2020 roku najwcześniejsze wystąpienie zespołu Downa znaleziono w dowodach genomowych pochodzących od niemowlęcia, które zostało pochowane przed 3200 rokiem pne w dolmen Poulnabrone w Irlandii . Naukowcy uważają, że wiele historycznych dzieł sztuki przedstawia zespół Downa, w tym ceramikę z prekolumbijskiej kultury Tumaco-La Tolita w dzisiejszej Kolumbii i Ekwadorze oraz obraz Adoracja Dzieciątka Jezus z XVI wieku .

W XX wieku wiele osób z zespołem Downa zostało zinstytucjonalizowanych, leczono kilka związanych z nim problemów zdrowotnych, a większość ludzi umierała w okresie niemowlęcym lub we wczesnej dorosłości. Wraz z powstaniem ruchu eugenicznego 33 z 48 ówczesnych stanów USA i kilku krajów rozpoczęło programy przymusowej sterylizacji osób z zespołem Downa i porównywalnymi stopniami niepełnosprawności. Akcja T4 w nazistowskich Niemczech upubliczniła program systematycznej mimowolnej eutanazji .

Wraz z odkryciem technik kariotypowych w latach pięćdziesiątych XX wieku stała się możliwa identyfikacja nieprawidłowości w liczbie lub kształcie chromosomów. W 1959 roku Jérôme Lejeune doniósł o odkryciu, że zespół Downa jest wynikiem dodatkowego chromosomu. Jednak roszczenie Lejeune do odkrycia zostało zakwestionowane iw 2014 r. Rada Naukowa Francuskiej Federacji Genetyki Człowieka jednogłośnie przyznała jego koleżance Marthe Gautier nagrodę główną za jej rolę w tym odkryciu. Odkrycie miało miejsce w laboratorium Raymonda Turpina w Hôpital Trousseau w Paryżu we Francji. Jérôme Lejeune i Marthe Gautier byli jego uczniami.

W wyniku tego odkrycia stan ten stał się znany jako trisomia 21. Jeszcze przed odkryciem jego przyczyny zauważono obecność zespołu u wszystkich ras, jego związek ze starszym wiekiem matki i rzadkie nawroty. Teksty medyczne zakładały, że jest to spowodowane kombinacją dziedzicznych czynników, które nie zostały zidentyfikowane. Inne teorie dotyczyły obrażeń odniesionych podczas porodu.

Społeczeństwo i kultura

Nazwa

Ze względu na swoje przekonanie, że dzieci z zespołem Downa mają podobną twarz jak mongolska rasa Blumenbacha , John Langdon Down użył terminu „mongoloid”. Czuł, że istnienie zespołu Downa potwierdza, że ​​wszystkie ludy są genetycznie spokrewnione. W latach pięćdziesiątych XX wieku, kiedy odkryto przyczynę związaną z chromosomami, wzrosły obawy dotyczące rasowego charakteru nazwy.

W 1961 roku grupa dziewiętnastu naukowców zasugerowała, że ​​„mongolizm” ma „mylące konotacje” i stał się „zawstydzającym terminem”. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) spadła termin w 1965 roku po wniosku przez delegację Mongolska Republika Ludowa . Chociaż termin mongoloid (także mongolizm, mongolska głupota lub idiotyzm ) był nadal używany do wczesnych lat 80. XX wieku, jest obecnie uważany za niedopuszczalny i nie jest już w powszechnym użyciu.

W 1975 roku Narodowy Instytut Zdrowia Stanów Zjednoczonych (NIH) zwołał konferencję w celu ujednolicenia nazewnictwa i zalecił zastąpienie formy zaborczej „zespołu Downa” przez „zespół Downa”. Jednak zarówno formy zaborcze, jak i nieposesyjne pozostają w użyciu w populacji ogólnej. Powszechnie używa się również terminu „trisomia 21”.

Etyka

Ojciec z synem z zespołem Downa

Większość lekarzy położników twierdzi, że rezygnacja z badań przesiewowych w kierunku zespołu Downa jest nieetyczna. Ponieważ jest to procedura uzasadniona z medycznego punktu widzenia, za świadomą zgodą należy przynajmniej przekazywać ludziom informacje na jej temat. Wtedy będzie to wybór kobiety, oparty na jej osobistych przekonaniach, jak dużo lub jak mało badań przesiewowych sobie życzy. Gdy wyniki testów stają się dostępne, nieetyczne jest również nieudostępnianie wyników danej osobie.

Niektórzy bioetycy uważają za rozsądne, aby rodzice wybrali dziecko, które będzie miało najwyższe samopoczucie. Jedną z krytyki tego rozumowania jest to, że często mniej ceni osoby niepełnosprawne. Niektórzy rodzice twierdzą, że zespołu Downa nie należy zapobiegać ani go leczyć, a wyeliminowanie zespołu Downa jest równoznaczne z ludobójstwem. Ruch na rzecz praw osób niepełnosprawnych nie zajmuje się badaniami przesiewowymi, chociaż niektórzy członkowie uważają testy i aborcję za dyskryminujące. Niektórzy w Stanach Zjednoczonych, którzy są przeciwni aborcji, wspierają aborcję, jeśli płód jest niepełnosprawny, podczas gdy inni tego nie robią. Z grupy 40 matek w Stanach Zjednoczonych, które urodziły jedno dziecko z zespołem Downa, połowa zgodziła się na badanie przesiewowe w następnej ciąży.

W Stanach Zjednoczonych niektóre wyznania protestanckie uważają aborcję za akceptowalną, gdy płód ma zespół Downa, podczas gdy prawosławie i katolicyzm nie. Niektórzy z przeciwników przesiewania nazywają to formą „ eugeniki ”. W islamie istnieją różnice zdań co do dopuszczalności aborcji u rodzących płód z zespołem Downa. Niektóre kraje islamskie zezwalają na aborcję, podczas gdy inne nie. Rodzice mogą być piętnowani niezależnie od decyzji, jaką podejmą.

Grupy rzecznicze

Grupy wsparcia osób z zespołem Downa zaczęły powstawać po drugiej wojnie światowej . Były to organizacje opowiadające się za włączeniem osób z zespołem Downa do powszechnego systemu szkolnego i lepszym zrozumieniem tego schorzenia w populacji ogólnej, a także grupy zapewniające wsparcie rodzinom z dziećmi z zespołem Downa. Wcześniej osoby z zespołem Downa często umieszczano w szpitalach psychiatrycznych lub przytułkach . Organizacje obejmowały Królewskie Towarzystwo Dzieci i Dorosłych Niepełnosprawnych założone w Wielkiej Brytanii w 1946 r. Przez Judy Fryd , Kobato Kai założone w Japonii w 1964 r., National Down Syndrome Congress założony w Stanach Zjednoczonych w 1973 r. Przez Kathryn McGee i innych oraz National Down Syndrome Society założone w 1979 roku w Stanach Zjednoczonych. Pierwszy rzymskokatolicki zakon sióstr zakonnych dla kobiet z zespołem Downa, Little Sisters Disciples of the Lamb , powstał w 1985 roku we Francji.

Pierwszy Światowy Dzień Zespołu Downa odbył się 21 marca 2006 r. Dzień i miesiąc wybrano odpowiednio jako dzień 21 i trisomia. Został uznany przez Zgromadzenie Ogólne ONZ w 2011 roku.

Badania

Trwają starania, aby ustalić, w jaki sposób dodatkowy materiał z chromosomem 21 powoduje zespół Downa, ponieważ obecnie nie jest to znane, oraz opracować metody leczenia poprawiające inteligencję u osób z tym zespołem. Dwa badane wysiłki to wykorzystanie komórek macierzystych i terapia genowa . Inne badane metody obejmują stosowanie przeciwutleniaczy , hamowania sekretazy gamma , agonistów adrenergicznych i memantyny . Badania są często przeprowadzane na modelu zwierzęcym , myszy Ts65Dn .

Inne hominidy

Zespół Downa może również wystąpić u hominidów innych niż ludzie. U małp człekokształtnych chromosom 22 odpowiada ludzkiemu chromosomowi 21, a zatem trisomia 22 powoduje u nich zespół Downa. Stan ten zaobserwowano u szympansa pospolitego w 1969 r. I orangutana borneańskiego w 1979 r., Ale żaden z nich nie żył zbyt długo. Szympans szympans Kanako (urodzony około 1993 roku w Japonii) stał się najdłużej żyjącym znanym przykładem tej choroby. Kanako ma niektóre z tych samych objawów, które są powszechne w zespole Downa u ludzi. Nie wiadomo, jak często ten stan występuje u szympansów, ale jest prawdopodobne, że może być mniej więcej tak powszechny, jak zespół Downa u ludzi.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne