Zespół Draveta - Dravet syndrome

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Zespół Draveta
Inne nazwy Ciężka miokloniczna padaczka wieku niemowlęcego, ciężka epilepsja polimorficzna wieku niemowlęcego, pograniczna SMEI (SMEB), borderline SMEI, trudna do leczenia padaczka dziecięca z uogólnionymi tonicznymi napadami klonicznymi (ICEGTCS)
Wymowa
  • dra-vay
Specjalność Neurologia

Zespół Draveta , wcześniej znany jako ciężka miokloniczna padaczka niemowląt ( SMEI ), jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną, która powoduje katastrofalną postać padaczki z przedłużonymi napadami, które często są wywoływane przez wysokie temperatury lub gorączkę . Leki przeciwdrgawkowe są bardzo trudne . Często zaczyna się przed 1 rokiem życia.

objawy i symptomy

Zespół Draveta charakteryzuje się przedłużającymi się drgawkami gorączkowymi i niegorączkowymi w pierwszym roku życia dziecka. Ta choroba postępuje w inne typy napadów, takie jak miokloniczne i częściowe napady, opóźnienie psychomotoryczne i ataksja . Charakteryzuje się zaburzeniami poznawczymi, zaburzeniami zachowania i deficytami motorycznymi. Deficyty behawioralne często obejmują nadpobudliwość i impulsywność, aw rzadszych przypadkach zachowania podobne do autystycznych. Zespół Draveta jest również związany z zaburzeniami snu, w tym sennością i bezsennością . Napady, których doświadczają osoby z zespołem Dravet, nasilają się wraz z wiekiem pacjenta, ponieważ choroba nie jest bardzo widoczna, gdy pojawiają się pierwsze objawy. To w połączeniu z zakresem ciężkości różniącym się u każdego zdiagnozowanego pacjenta oraz opornością napadów na leki utrudnia opracowanie metod leczenia.

Zespół Draveta pojawia się w pierwszym roku życia, często rozpoczynając się około szóstego miesiąca życia, z częstymi napadami gorączkowymi (napadami gorączkowymi). Dzieci z zespołem Dravet zazwyczaj doświadczają opóźnionego rozwoju umiejętności językowych i motorycznych, nadpobudliwości i problemów ze snem, przewlekłych infekcji, problemów ze wzrostem i równowagą oraz trudności w kontaktach z innymi. Skutki tego zaburzenia nie ustępują z biegiem czasu, a dzieci, u których zdiagnozowano zespół Dravet, wymagają w pełni zaangażowanych opiekunów z ogromną cierpliwością i umiejętnością ich uważnego monitorowania.

Napady gorączkowe dzielą się na dwie kategorie, znane jako proste i złożone. Napad gorączkowy zostałby sklasyfikowany jako złożony, gdyby wystąpił w ciągu 24 godzin od kolejnego napadu lub jeśli trwa dłużej niż 15 minut. Napad gorączkowy trwający krócej niż 15 minut można by uznać za prosty. Czasami umiarkowane hipertermiczne czynniki stresogenne, takie jak wysiłek fizyczny lub gorąca kąpiel, mogą wywoływać drgawki u osób dotkniętych chorobą. Jednak każdy napad nieprzerwany po 5 minutach, bez powrotu do stanu świadomości po napadzie (bardziej normalny; typ regeneracyjny; napad po napadach ) może prowadzić do potencjalnie śmiertelnego stanu padaczkowego .

Przyczyny

W większości przypadków mutacje w zespole Dravet nie są dziedziczne, a zmutowany gen jest wykrywany po raz pierwszy u pojedynczego członka rodziny. U 70–90% pacjentów zespół Draveta jest spowodowany przez nonsensowne mutacje w genie SCN1A skutkujące przedwczesnym kodonem stop, a tym samym niefunkcjonalnym białkiem. Ten gen normalnie koduje neuronalny kanał sodowy Na v 1.1 bramkowany napięciem . W modelach mysich te straty-funkcji mutacje obserwowane w wyniku zmniejszenia prądów sodu i zaburzenia pobudliwości GABAergicznych interneuronów w hipokampie . Naukowcy odkryli, że utrata kanałów Na v 1.1 była wystarczająca, aby spowodować epilepsję i przedwczesną śmierć obserwowaną w zespole Dravet.

Czas wystąpienia pierwszych oznak i objawów zespołu Dravet występuje mniej więcej w tym samym czasie, co zwykłe szczepienia dziecięce, co prowadzi niektórych do przekonania, że ​​przyczyną była szczepionka. Jest to jednak prawdopodobnie niespecyficzna reakcja na gorączkę, ponieważ szczepienie często wywołuje gorączkę, a wiadomo, że gorączka jest związana z napadami drgawkowymi u osób z zespołem Dravet. U niektórych pacjentów, którzy zgłosili roszczenia dotyczące obrażeń wywołanych szczepionką w wyniku encefalopatii, po przeprowadzeniu testów stwierdzono, że faktycznie mieli zespół Dravet.

Genetyka

Genotypowe wyjaśnienie zaburzenia zostało zlokalizowane na określonych genach kanałów sodowych bramkowanych napięciem, znanych jako SCN1A i SCN2A . Geny te znajdują się na długim (q) ramieniu chromosomu 2 w pozycji 24.3 i kodują podjednostkę alfa białka transbłonowego kanału sodowego. Mutacja któregokolwiek z tych dwóch genów spowoduje u osobnika rozwój dysfunkcyjnych kanałów sodowych, które są kluczowe w szlaku wysyłania sygnałów chemicznych do mózgu, powodując fenotypowe przejawy padaczki mioklonicznej u osobnika. Prawidłowo działający kanał zareagowałby na różnicę napięcia na membranie i utworzyłby pory, przez które mogą przechodzić tylko jony sodu. Napływ sodu indukuje generowanie potencjału czynnościowego poprzez chwilową zmianę ładunku komórki. Kiedy gen jest zmutowany, ostatecznie ulegające translacji białko nieprawidłowo fałduje swój segment porów w błonie komórkowej, ponieważ ma inny skład chemiczny aminokwasów, co powoduje, że kanał jest nieaktywny. Możliwe jest również, że mutacja zmniejszy liczbę kanałów wytwarzanych przez osobę, co prowadzi do rozwoju zespołu Dravet.

Obecnie gen SCN1A jest najbardziej istotny klinicznie; największa liczba dotychczas scharakteryzowanych mutacji związanych z padaczką występuje w tym genie. Zazwyczaj mutacja missense w segmencie S5 lub S6 porów kanału sodowego powoduje utratę funkcji kanału i rozwój zespołu Draveta. Heterozygotyczne dziedziczenie mutacji SCN1A to wszystko, co jest konieczne do rozwinięcia wadliwego kanału sodowego; pacjenci z zespołem Dravet nadal będą mieli jedną normalną kopię genu.

Diagnoza

Według Fundacji Dravet Syndrome, kryteria diagnostyczne DS wymagają od pacjenta wystąpienia kilku z następujących objawów:

  • Wystąpienie drgawek w pierwszym roku życia u poza tym zdrowego niemowlęcia
  • Napady początkowe są zwykle długotrwałe i uogólnione lub jednostronne
  • Obecność innych typów napadów (np. Napady miokloniczne)
  • Napady związane z gorączką spowodowaną chorobą lub szczepieniami
  • Drgawki wywołane długotrwałym narażeniem na wysokie temperatury
  • Napady w odpowiedzi na silne oświetlenie lub pewne wzorce wizualne
  • Początkowo normalne EEG, a później EEG ze spowolnionymi i poważnymi uogólnionymi pikami
  • Normalny rozwój początkowy, po którym następuje powolny rozwój w pierwszych kilku latach życia
  • Pewien stopień hipotonii
  • Niestabilny chód i problemy z równowagą
  • Pronacja stawu skokowego i płaskostopie i / lub rozwój kucającego chodu wraz z wiekiem

Leczenie

Napady w zespole Dravet mogą być trudne do opanowania, ale mogą być zmniejszone przez leki przeciwdrgawkowe, takie jak klobazam , styrypentol , topiramat i walproinian . Ponieważ przebieg choroby jest różny u różnych osób, protokoły leczenia mogą się różnić. Dieta bogata w tłuszcze i uboga w węglowodany może być również korzystna, znana jako dieta ketogeniczna . Chociaż dostosowanie diety może pomóc, nie eliminuje objawów. Dopóki nie zostanie odkryta lepsza forma leczenia lub wyleczenia, osoby z tą chorobą będą cierpieć na padaczkę miokloniczną do końca życia.

Obecnie wiadomo, że niektóre leki przeciwdrgawkowe, które są sklasyfikowane jako blokery kanału sodowego, powodują nasilenie napadów padaczkowych u większości pacjentów z Dravetem. Leki te obejmują karbamazepinę, gabapentynę, lamotryginę i fenytoinę.

Zabiegi obejmują rehabilitację poznawczą poprzez terapię psychomotoryczną i logopedyczną. Ponadto często podaje się walproinian, aby zapobiec nawrotom napadów gorączkowych, a do długotrwałych napadów stosuje się benzodiazepinę , ale te metody leczenia są zwykle niewystarczające.

Stiripentol był jedynym lekiem, dla którego przeprowadzono randomizowane badanie kontrolowane z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, i lek ten wykazał skuteczność w badaniach. Działa ona jako środek GABAergicznych i jako dodatniego allosterycznego modulatora GABA A receptora . Stiripentol, może złagodzić ogniskową padaczkę oporną na leczenie , a także zespół Draveta, uzupełniony klobazamem i walproinianem został zatwierdzony w Europie w 2007 r. Jako terapia zespołu Dravet i stwierdzono, że zmniejsza ogólny wskaźnik napadów o 70%. W przypadkach napadów lekoopornych jako alternatywne metody leczenia stosuje się topiramat i dietę ketogenną.

Kannabidiol (CBD) został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia zespołu Dravet w 2018 roku. Badanie z 2017 roku wykazało, że częstotliwość napadów na miesiąc spadła z 12 do 6 w przypadku stosowania kannabidiolu, w porównaniu ze spadkiem z 15 do 14 w przypadku placebo.

W 2020 roku Fenfluramina została dopuszczona do leczenia w Unii Europejskiej i USA.

Epidemiologia

Zespół Draveta to ciężka postać padaczki, odpowiedzialna za około 10% przypadków u dzieci. Jest to rzadkie zaburzenie genetyczne, które dotyka około 1 na 20 000–40 000 urodzeń.

COVID-19

Chociaż nie jest jasne, czy osoby z zespołem Dravet są szczególnie podatne na zakażenie COVID-19, ostatnie publikacje wykazały, że osoby dotknięte chorobą i ich rodziny doznały pewnych pośrednich szkód podczas pandemii COVID-19, takich jak bariery zdrowotne, utrata terapii lub problemy.

Historia

Charlotte Dravet po raz pierwszy opisała ciężką miokloniczną padaczkę niemowląt w Centre Saint Paul w Marsylii w 1978 r., A później nazwę zmieniono na zespół Draveta w 1989 r. Podobne opisy podał Bernardo Dalla Bernardina w Weronie.

Charlotte Figi , u której zdiagnozowano zespół Draveta, była głównym celem célèbre, aby zapewnić środki do stosowania kannabidiolu u osób z trudnymi do leczenia napadami padaczkowymi. Zmarła w kwietniu 2020 roku.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne