Dupilumab - Dupilumab

Dupilumab
Przeciwciało monoklonalne
Rodzaj Całe przeciwciało
Źródło Człowiek
Cel receptor alfa IL4
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Duplikant
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a617021
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Podskórny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 6512 H 10066 N 1730 O 2052 S 46
Masa cząsteczkowa 146 898 0,98  g·mol -1

Dupilumab , sprzedawany pod marką Dupixent , to przeciwciało monoklonalne stosowane w chorobach alergicznych, takich jak egzema (atopowe zapalenie skóry), astma i polipy nosa, które powodują przewlekłe zapalenie zatok .

Efekty uboczne obejmują reakcje alergiczne , opryszczkę wargową i zapalenie rogówki . Został opracowany przez Regeneron Pharmaceuticals i Sanofi Genzyme . Otrzymał zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na umiarkowane do ciężkiego atopowego zapalenia skóry w 2017 roku i na astmę pod koniec 2018 roku. FDA uważa go za lek pierwszy w swojej klasie .

Zastosowania medyczne

Dupilumab jest wskazany w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry , umiarkowanej do ciężkiej astmy oraz w leczeniu przewlekłego zapalenia zatok przynosowych z polipowatością nosa (CRSwNP).

Skutki uboczne

Dupilumab może powodować szereg działań niepożądanych, w tym reakcje alergiczne, zapalenie spojówek i zapalenie rogówki .

Odnotowano jeden przypadek, w którym dupilumab wywołał wzrost włosów u pacjenta z całkowitą utratą włosów. Jest to badane jako niezamierzony, ale pozytywny efekt uboczny.

W innym przypadku istnieje możliwość wystąpienia przewlekłego eozynofilowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem dupilumabu.

Wyrażono pewne obawy dotyczące potencjalnego zaostrzenia choroby COVID-19 u pacjentów przyjmujących dupilumab, ale według jednego badania wszyscy pacjenci mieli łagodny przebieg choroby.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Dupilumab wiąże się z podjednostką alfa receptora interleukiny-4 (IL-4Rα), czyniąc go antagonistą receptora . Poprzez blokadę IL-4Rα dupilumab moduluje sygnalizację zarówno szlaku interleukiny 4, jak i interleukiny 13 . W badaniach klinicznych próbki od osób otrzymujących dupilumab wykazywały obniżony poziom biomarkerów Th2 .

Farmakokinetyka

Dupilumab wykazuje nieliniowy współczynnik w stosunku do celu. Doniesiono również, że dupilumab ma biodostępność na poziomie 64%, ze średnim stężeniem występującym tydzień po wstrzyknięciu.

Rozwój

Opracowanie dupilumabu było wspólnym wysiłkiem Regeneron Pharmaceuticals i Sanofi Genzyme , z których ta ostatnia przekazała firmie Regeneron 130 milionów dolarów na badania i rozwój przeciwciał monoklonalnych.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyznała mu status priorytetowego przeglądu . 28 marca 2017 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła zastrzyk dupilumabu do leczenia osób dorosłych z wypryskiem o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.

W październiku 2016 r. firma Regeneron zakończyła badanie III fazy porównujące dupilumab z miejscowymi kortykosteroidami, w którym pacjenci mieli większe zmniejszenie objawów zarówno w przypadku stosowania duplimabu, jak i miejscowych steroidów, niż w przypadku samych steroidów.

Przeprowadzono również badania III fazy w celu oceny skuteczności dupilumabu w skojarzeniu z miejscowymi kortykosteroidami. W tych badaniach odpowiednio 38% i 36% pacjentów osiągnęło główny cel badania skuteczności, w porównaniu z 8% i 10% w grupie placebo.

Badania fazy II dotyczące leczenia astmy wykazały zwiększoną czynność płuc u pacjentów, wykazując zwiększoną wymuszoną objętość wydechową.

Badania

Dupilumab jest oceniany w leczeniu astmy przewlekłej u dorosłych i młodzieży.

Bibliografia