Transporter pobudzających aminokwasów 1 - Excitatory amino acid transporter 1
Transporter aminokwasów pobudzających 1 ( EAAT1 ) to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen SLC1A3 . EAAT1 jest również często nazywany transporterem glutaminianu ASpartate 1 ( GLAST-1 ).
EAAT1 jest wyrażany głównie w błonie komórkowej, co pozwala na usunięcie glutaminianu z przestrzeni pozakomórkowej. Została również zlokalizowana w wewnętrznej błonie mitochondrialnej jako część wahadłowca jabłczan-asparaginian .
Mechanizm
EAAT1 działa in vivo jako homotrimer . EAAT1 pośredniczy w transporcie kwasu glutaminowego i asparaginowego z kotransportem trzech kationów Na + i jednego H + oraz transportem zwrotnym jednego kationu K + . To sprzężenie kotransportowe (lub symport ) umożliwia transport glutaminianu do komórek wbrew gradientowi stężeń.
„Schemat ilustrujący szlak wahadłowy jabłczan-asparaginian”. (Transporter glutaminianu asparaginianu oznaczony na dole pośrodku.)
Ekspresja SLC1A3 we włóknach glejowych Bergmanna. Mózg myszy w 7 dniu po urodzeniu, przekrój strzałkowy; Baza danych GENSAT.
Dystrybucja tkanek
EAAT1 jest wyrażany w całym OUN i jest silnie wyrażany w astrocytach i gleju Bergmanna w móżdżku . W siatkówce EAAT1 ulega ekspresji w komórkach Mullera . EAAT1 ulega również ekspresji w wielu innych tkankach, w tym w miocytach sercowych .
Znaczenie kliniczne
Jest to związane z ataksją epizodyczną typu 6 . Ekspresja EAAT1 może być również związana z chorobą zwyrodnieniową stawów .
Farmakologia
DL-treo-beta-benzyloksyasparaginian (TBOA) jest inhibitorem transporterów pobudzających aminokwasów.
Selektywne inhibitory EAAT1 zostały niedawno odkryte na podstawie 25 kombinacji podstawień w pozycjach 4 i 7 2-amino-5-okso-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromeno-3-karbonitrylu.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (wrzesień 1994). „Porównania funkcjonalne trzech podtypów transportera glutaminianu sklonowanych z ludzkiej kory ruchowej” . Dziennik Neuronauki . 14 (9): 5559-69. doi : 10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102 . PMID 7521911 .
- Nomura N, Nagase T, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Sato S, Seki N, Kawarabayasi Y, Ishikawa K, Tabata S (1995). „Przewidywanie sekwencji kodujących niezidentyfikowanych genów ludzkich. II. Sekwencje kodujące 40 nowych genów (KIAA0041-KIAA0080) wywnioskowane na podstawie analizy klonów cDNA z ludzkiej linii komórkowej KG-1” . Badania DNA . 1 (5): 223–9. doi : 10.1093/dnares/1.5.223 . PMID 7584044 .
- Takai S, Yamada K, Kawakami H, Tanaka K, Nakamura S (1995). „Lokalizacja genu (SLC1A3) kodującego ludzki transporter glutaminianu (GluT-1) do 5p13 przez hybrydyzację fluorescencyjną in situ”. Cytogenetyka i Genetyka Komórkowa . 69 (3–4): 209–10. doi : 10.1159/000133965 . PMID 7698014 .
- Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (październik 1994). „Neuron-specyficzny ludzki transporter glutaminianu: klonowanie molekularne, charakterystyka i ekspresja w ludzkim mózgu”. Badania mózgu . 662 (1–2): 245–50. doi : 10.1016/0006-8993(94)90819-2 . PMID 7859077 . S2CID 35811464 .
- Kirschner MA, Arriza JL, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Magenis E, Amara SG (sierpień 1994). „Mysi i ludzki gen transportera pobudzających aminokwasów (EAAT1) mapuje mysi chromosom 15 i region syntenicznej homologii na ludzkim chromosomie 5”. Genomika . 22 (3): 631–3. doi : 10.1006/geno.1994.1437 . PMID 8001975 .
- Kawakami H, Tanaka K, Nakayama T, Inoue K, Nakamura S (luty 1994). „Klonowanie i ekspresja ludzkiego transportera glutaminianu”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 199 (1): 171–6. doi : 10.1006/bbrc.1994.1210 . PMID 8123008 .
- Shashidharan P, Plaitakis A (październik 1993). „Klonowanie i charakterystyka cDNA transportera glutaminianu z ludzkiego móżdżku”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Struktura i ekspresja genów . 1216 (1): 161–4. doi : 10.1016/0167-4781(93)90057-K . PMID 8218410 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (kwiecień 1996). „Metoda „podwójnego adaptera” dla ulepszonej konstrukcji biblioteki strzelb”. Biochemia analityczna . 236 (1): 107–13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Stoffel W, Sasse J, Düker M, Müller R, Hofmann K, Fink T, Lichter P (maj 1996). „Ludzki transporter o wysokim powinowactwie, zależny od Na(+) L-glutaminian/L-asparaginian GLAST-1 (EAAT-1): struktura genu i lokalizacja na chromosomie 5p11-p12” . Listy FEBS . 386 (2–3): 189–93. doi : 10.1016/0014-5793(96)00424-3 . PMID 8647279 . S2CID 890022 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (kwiecień 1997). „Sekwencjonowanie cDNA konkatenacji na dużą skalę” . Badania genomu . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Dunlop J, Lou Z, McIlvain HB (sierpień 1999). „Właściwości pobudzającego transportu aminokwasów w ludzkiej linii komórkowej gwiaździaka U373”. Badania mózgu . 839 (2): 235–42. doi : 10.1016/S0006-8993(99)01714-X . PMID 10519046 . S2CID 7021891 .
- Koch HP, Kavanaugh MP, Esslinger CS, Zerangue N, Humphrey JM, Amara SG, Chamberlin AR, Bridges RJ (grudzień 1999). „Zróżnicowanie substratów i niesubstratów inhibitorów o wysokim powinowactwie, zależnych od sodu transporterów glutaminianu”. Farmakologia molekularna . 56 (6): 1095–104. doi : 10.1124/mol.56.6.1095 . PMID 10570036 .
- Ye ZC, Rothstein JD, Sontheimer H (grudzień 1999). „Zakłócony transport glutaminianu w ludzkich komórkach glejaka: redukcja-nieprawidłowa lokalizacja transporterów glutaminianu zależnych od sodu i zwiększona aktywność wymiany cystyna-glutaminian” . Dziennik Neuronauki . 19 (24): 10767–77. doi : 10.1523/jneurosci.19-24-10767.1999 . PMC 6784962 . PMID 10594060 .
- Szymocha R, Akaoka H, Dutuit M, Malcus C, Didier-Bazes M, Belin MF, Giraudon P (lipiec 2000). „Lifocyty T zakażone ludzkim wirusem limfotropowym typu 1 upośledzają katabolizm i wychwyt glutaminianu przez astrocyty poprzez Tax-1 i czynnik martwicy nowotworu alfa” . Czasopismo Wirusologii . 74 (14): 6433–41. doi : 10.1128/JVI.74.14.6433-6441.2000 . PMC 112151 . PMID 10864655 .
- Mordrelle A, Jullian E, Costa C, Cormet-Boyaka E, Benamouzig R, Tome D, Huneau JF (sierpień 2000). „EAAT1 bierze udział w transporcie L-glutaminianu podczas różnicowania linii komórkowej Caco-2”. Amerykański Czasopismo Fizjologii. Fizjologia przewodu pokarmowego i wątroby . 279 (2): G366-73. doi : 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G366 . PMID 10915646 .
- Seal RP, Shigeri Y, Eliasof S, Leighton BH, Amara SG (grudzień 2001). „Modyfikacja sulfhydrylowa V449C w transporterze glutaminianu EAAT1 znosi transport substratu, ale nie przewodność anionów bramkowanych substratem” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 98 (26): 15324-9. Kod Bib : 2001PNAS...9815324S . doi : 10.1073/pnas.011400198 . PMC 65028 . PMID 11752470 .
- Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (kwiecień 2002). „Benzodiazepiny różnie modulują transportery glutaminianu EAAT1/GLAST i EAAT2/GLT1 wyrażone w komórkach CHO”. Neurochemia Międzynarodowa . 40 (4): 321–6. doi : 10.1016/S0197-0186(01)00087-0 . PMID 11792462 . S2CID 23624873 .
- Scott HL, Pow DV, Tannenberg AE, Dodd PR (luty 2002). „Nieprawidłowa ekspresja transportera pobudzającego aminokwasów transportera glutaminianu 1 (EAAT1) w chorobie Alzheimera” . Dziennik Neuronauki . 22 (3): RC206. doi : 10.1523/jneurosci.22-03-j0004.2002 . PMC 6758536 . PMID 11826152 .
- Vallat-Decouvelaere AV, Chrétien F, Gras G, Le Pavec G, Dormont D, Gray F (maj 2003). „Ekspresja pobudzającego transportera aminokwasów-1 w makrofagach mózgowych i mikrogleju pacjentów zakażonych wirusem HIV. Neuroprotekcyjna rola aktywowanego mikrogleju?” . Czasopismo Neuropatologii i Neurologii Eksperymentalnej . 62 (5): 475–85. doi : 10.1093/jnen/62.5.475 . PMID 12769187 . S2CID 11183438 .
Zewnętrzne linki
- Glutaminian + Asparaginian + Transporter + 1 w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P43003 ( Ekscytujący transporter aminokwasów 1) w PDBe-KB .