WE 50 -EC50

Odpowiedź tkanki (oś y) na agonistę, w logarytmicznym stężeniu (oś x), w obecności różnych stężeń antagonistów. EC 50 agonisty jest reprezentowany przez współrzędnej x, który odpowiada połowie maksimum krzywej skrajnej lewej. Jest to oznaczone przez [A]

Półmaksymalnego skuteczne stężenie (EC 50 ) odnosi się do stężenia leku lub substancji toksycznej, przeciwciała, które indukuje odpowiedzi w połowie drogi pomiędzy linią podstawową i maksimum po określonym czasie ekspozycji. Prościej, EC 50 można zdefiniować jako wymagane do uzyskania stężenia 50% [...] działanie i mogą być również zapisane jako [A] 50 . Jest on powszechnie stosowany jako środek leku w potencji , a korzystanie z EC 50 jest korzystniejsza niż w przypadku „siły”, który został skrytykowany za jego niejasności. WE 50 jest miarą stężenia, wyrażone w jednostkach molowe (M), gdzie M jest równoważna 1 do 1  mola / l .

EC 50 o stopniowanej krzywej odpowiedzi na dawkę przedstawia w związku z tym stężenie związku, przy którym obserwuje się 50% jego maksymalnej mocy. EC 50 z quantal krzywej dawka-odpowiedź oznacza stężenie związku, przy którym 50% populacji wykazują odpowiedź, po określonym czasie ekspozycji.

Dla wyjaśnienia, stopniowana krzywa dawka-odpowiedź pokazuje stopniowany wpływ leku (oś y) na dawkę leku (oś x) u jednego osobnika lub średnio. Kwantowa krzywa odpowiedzi na dawkę pokazuje odsetek osobników, u których odpowiedź jest zaznaczona w sposób „wszystko albo nic” (oś y) w stosunku do dawki leku (oś x).

Do testów wiązania konkurencji i funkcyjnych testach antagonistyczne IC 50 jest najczęstszym środkiem Podsumowanie krzywej dawka-odpowiedź. Dla agonistów / stymulatorów testach najczęstszym środkiem podsumowanie jest EC 50 .

EC 50 jest również związana z IC 50 , które jest miarą zahamowania Związek w (50% inhibicji).

Obliczanie EC 50

Biologiczne odpowiedzi na stężenia ligandów są zazwyczaj zgodne z funkcją sigmoidalną . Punkt przegięcia , przy którym wzrost reakcji ze wzrostem stężenia ligandu zaczyna zwalniać jest WE 50 , które mogą być matematycznie określa wyprowadzenia najlepiej dopasowanej linii. Chociaż poleganie na wykresie w celu oszacowania jest wygodniejsze, ta typowa metoda daje mniej dokładne i mniej precyzyjne wyniki.

Odpowiedź lub efekt, E, zależy zarówno od wiązania leku, jak i receptora związanego z lekiem. Agonistą , który wiąże się z receptorem i inicjuje odpowiedź jest zazwyczaj zapisywany A lub D. W niskich stężeń agonisty [A], w reakcji, E jest niewspółmiernie niska, ale w wyższej [A] e się zmierzyć. E wzrasta z [A] aż do wystarczająco wysokiego [A], kiedy E osiąga poziom asymptotycznej maksymalnej osiągalnej odpowiedzi, E max . [A], w którym E 50% E max jest określany jako pół maksymalnej skutecznego stężenia jest skrótem EC 50 , lub rzadziej [A] 50 . Termin „moc” odnosi się do EC 50 wartości. Im niższa WE 50 , tym mniejsze stężenie leku wymagane do wytworzenia 50% maksymalnego efektu i większa moc. Ec 10 i EC 90 stężeń w celu indukcji 10% i 90% maksymalnej odpowiedzi są określone w podobny sposób.

Istnieje szeroka gama WE 50 Wartości narkotyków; są one zazwyczaj w zakresie od nM do mM. Stąd, często jest to bardziej praktyczne odniesienie do przekształconej logarytmicznie p WE 50 wartości zamiast WE 50 , gdzie

.

Związek z powinowactwem i skutecznością

Siła leku zależy od powinowactwa i skuteczności leku .

Podobieństwo

Powinowactwo opisuje, jak dobrze lek może wiązać się z receptorem. Szybsze lub silniejsze wiązanie jest reprezentowane przez wyższe powinowactwo lub równoważnie niższą stałą dysocjacji. EC 50 nie należy mylić ze stałą powinowactwa K d . Podczas gdy pierwsze odzwierciedla stężenie leku potrzebne do uzyskania poziomu odpowiedzi tkankowej, drugie odzwierciedla stężenie leku potrzebne do ilości wiązania receptora.

Skuteczność

Skuteczność to związek między zajętością receptora a zdolnością do zainicjowania odpowiedzi na poziomie molekularnym, komórkowym, tkankowym lub systemowym.

Związek z równaniem wzgórza

EC 50 odnosi się do równania Hilla , które jest funkcją stężenia agonisty w [A]:

gdzie E jest obserwowaną odpowiedzią lub efektem powyżej linii bazowej, a nH, współczynnik Hilla odzwierciedla nachylenie krzywej.

EC 50 stanowi punkt przegięcia z równania Hilla, powyżej którego wzrasta z [A] mają mniejszy wpływ na E. W krzywą dawka odpowiedź logarytm [A] jest często traktowana, odwracając równanie sigmoidalnej Hill w funkcji logistycznej . W tym przypadku EC 50 reprezentuje wznoszący się odcinek krzywej sigmoidalnej.

Ograniczenia

Skutki działania stresora lub leku generalnie zależą od czasu ekspozycji. Dlatego KE 50 (i podobne statystyki) będzie funkcją czasu ekspozycji. Dokładny kształt tej funkcji czasu będzie zależał od stresora (np. konkretnego toksyna), jego mechanizmu działania, wystawionego organizmu itp. Ta zależność czasowa utrudnia porównanie siły działania lub toksyczności między związkami i między różnymi organizmami.

Lek nie mają takiej samej wartości EC 50 w wyniku różnych tkanek mających różną wrażliwość na lek (w części ze względu na specyficzną ekspresję receptora tkankowego). Ponadto EC 50 zależy od wielu czynników, w tym gatunku, rodzaju tkanki i komórki oraz genetyki.

Zobacz też

Bibliografia

  1. ^ Przedstawiamy krzywe odpowiedzi na dawkę zarchiwizowane 19.02.2007 w Wayback Machine , Graphpad Software
  2. ^ Ocena EC50 aktywności antyoksydacyjnej w teście DPPH przy użyciu kilku programów statystycznych
  3. ^ B c Neubig Richard R. (2003). „Międzynarodowy Komitet Farmakologii ds. Nomenklatury Receptorów i Klasyfikacji Leków XXXVIII. Aktualizacja terminów i symboli w farmakologii ilościowej” (PDF) . Recenzje farmakologiczne .
  4. ^ „Definicja Northwestern Molbiosci EC50” . Źródło 2019-05-27 .
  5. ^ „Dawka leku i odpowiedź kliniczna” . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 2007-02-20 . Źródło 2019-04-16 .
  6. ^ a b Operacje testowe dla wsparcia SAR zarchiwizowane 2006-11-29 w Wayback Machine NIH Chemical Genomics Center
  7. ^ Równanie EC50 zarchiwizowane 17.04.2012 w Wayback Machine

Linki zewnętrzne