System endokannabinoidowy - Endocannabinoid system

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Układ endokannabinoidowy ( ECS ) to układ biologiczny składający się z endokannabinoidów , które są endogennymi neurotransmiterami wstecznymi opartymi na lipidach , które wiążą się z receptorami kannabinoidowymi (CBR) oraz białkami receptora kannabinoidowego, które są wyrażane w ośrodkowym układzie nerwowym kręgowców (w tym w mózgu ) oraz obwodowy układ nerwowy . Układ endokannabinoidowy pozostaje w fazie wstępnych badań , ale może być zaangażowany w regulację procesów fizjologicznych i poznawczych , w tym płodności , ciąży , rozwoju przed- i pourodzeniowego , różnej aktywności układu odpornościowego, apetytu , odczuwania bólu , nastroju i pamięci oraz w pośredniczeniu na farmakologiczne działanie konopi .

Zidentyfikowano dwa główne receptory kannabinoidowe: CB1 , sklonowany po raz pierwszy w 1990 roku; i CB2 , sklonowane w 1993 r. Receptory CB1 znajdują się głównie w mózgu i układzie nerwowym, a także w narządach i tkankach obwodowych i są głównym celem molekularnym endogennego częściowego agonisty , anandamidu (AEA), a także egzogennego THC , najbardziej znany aktywny składnik konopi. Endokannabinoid 2-arachidonoiloglicerol (2-AG), który występuje w mózgu 170 razy częściej niż AEA, działa jako pełny agonista obu receptorów CB. Kannabidiol (CBD) jest fitokannabinoidem, który działa jako raczej słaby antagonista obu CBR i silniejszy agonista w TRPV1 i jako antagonista w TRPM8 . Wiadomo również, że jest negatywnym allosterycznym modulatorem w CB1. Stwierdzono, że CBD przeciwdziała niektórym negatywnym skutkom ubocznym THC.

Podstawowy przegląd

System endokannabinoidowy, najogólniej mówiąc, obejmuje:

Te neurony , drogi nerwowe i inne komórki, w których te cząsteczki, enzymów i jeden lub oba typy receptorów kannabinoidowych są kolokalizację łącznie stanowią układ endokannabinoidowego.

Układ endokannabinoidowy badano metodami genetycznymi i farmakologicznymi. Badania te ujawniły, że kannabinoidy działają jako neuromodulatory dla różnych procesów, w tym uczenia się motorycznego , apetytu i odczuwania bólu , a także innych procesów poznawczych i fizycznych. Lokalizacja receptora CB1 w układzie endokannabinoidowym w bardzo dużym stopniu pokrywa się z układem projekcji oreksynergicznej , który pośredniczy w wielu takich samych funkcjach, zarówno fizycznych, jak i poznawczych. Co więcej, CB1 jest kolokalizowane na neuronach projekcyjnych oreksyny w bocznym podwzgórzu i wielu strukturach wyjściowych układu oreksyny, gdzie receptory CB1 i receptora oreksyny 1 (OX1) łączą się fizycznie i funkcjonalnie, tworząc heterodimer receptora CB1 – OX1 .

Ekspresja receptorów

Miejsca wiązania kannabinoidów występują w centralnym i obwodowym układzie nerwowym. Dwa najbardziej odpowiednie receptory kannabinoidów to receptory CB 1 i CB 2 , które są wyrażane głównie w mózgu i układzie odpornościowym. Gęstość ekspresji różni się w zależności od gatunku i koreluje ze skutecznością, jaką kannabinoidy będą miały w modulowaniu określonych aspektów zachowania związanych z miejscem ekspresji. Na przykład u gryzoni najwyższe stężenie miejsc wiązania kannabinoidów występuje w zwojach podstawy mózgu i móżdżku , obszarach mózgu zaangażowanych w inicjację i koordynację ruchu. U ludzi receptory kannabinoidowe występują w tych regionach w znacznie niższym stężeniu, co pomaga wyjaśnić, dlaczego kannabinoidy mają większą skuteczność w zmienianiu ruchów motorycznych gryzoni niż u ludzi.

Najnowsza analiza kannabinoidów wiązania w CB 1 i CB 2 receptora myszy knockout znaleziono kannabinoidów reakcji, nawet jeśli receptory te nie ulega ekspresji, co oznacza, że dodatkowe wiązania receptora, może być obecny w mózgu. Wiązanie zostało wykazane przez 2-arachidonoiloglicerol (2-AG) na receptorze TRPV1 , co sugeruje, że ten receptor może być kandydatem do ustalonej odpowiedzi.

Oprócz CB1 i CB2, znane są również pewne receptory sieroce, które wiążą endokannabinoidy, w tym GPR18 , GPR55 (regulator funkcji neuroimmunologicznej ) i GPR119 . Zauważono również, że CB1 tworzy funkcjonalny heterodimer ludzkiego receptora w neuronach oreksyny z OX1 , receptorem CB1 – OX1, który pośredniczy w zachowaniu żywieniowym i niektórych procesach fizycznych, takich jak wywołane kannabinoidami odpowiedzi presyjne, które, jak wiadomo, występują poprzez sygnalizację w brzusznej części brzusznej rdzeń .

Synteza, uwalnianie i degradacja endokannabinoidów

Podczas neurotransmisji neuron pre-synaptyczny uwalnia neuroprzekaźniki do szczeliny synaptycznej, które wiążą się z pokrewnymi receptorami wyrażanymi na neuronie postsynaptycznym. W oparciu o interakcję między przekaźnikiem a receptorem, neuroprzekaźniki mogą wywoływać różne efekty w komórce postsynaptycznej, takie jak pobudzenie, hamowanie lub inicjacja kaskad wtórnych przekaźników . W oparciu o komórkę, efekty te mogą powodować na miejscu syntezę endogennych kannabinoidów anandamidu lub 2-AG w procesie, który nie jest całkowicie jasny, ale wynika ze wzrostu poziomu wapnia wewnątrzkomórkowego. Ekspresja wydaje się być wyłączna, więc oba typy endokannabinoidów nie są współsyntetyzowane. To wykluczenie opiera się na aktywacji kanału specyficznej dla syntezy: ostatnie badanie wykazało, że w jądrze złoża prążka końcowego , wejście wapnia przez wrażliwe na napięcie kanały wapniowe wytwarza prąd typu L, co powoduje produkcję 2-AG, podczas gdy aktywacja mGluR1 / 5 receptorów zapoczątkowało syntezę anandamidu.

Dowody sugerują, że wywołany depolaryzacją napływ wapnia do neuronu postsynaptycznego powoduje aktywację enzymu zwanego transacylazą . Sugeruje się, że enzym ten katalizuje pierwszy etap biosyntezy endokannabinoidów poprzez przekształcenie fosfatydyloetanoloaminy , znajdującego się w błonie fosfolipidu, w N -acylofosfatydyloetanoloaminę (NAPE). Eksperymenty wykazały, że fosfolipaza D rozszczepia NAPE, dając anandamid. W procesie tym pośredniczą kwasy żółciowe . U myszy pozbawionych NAPE-fosfolipazy D ( NAPEPLD ), rozszczepianie NAPE jest zmniejszone przy niskich stężeniach wapnia, ale nie jest zniesione, co sugeruje, że w syntezie anandamidu zaangażowanych jest wiele różnych szlaków. Synteza 2-AG jest mniej ugruntowana i uzasadnia dalsze badania.

Po uwolnieniu do przestrzeni zewnątrzkomórkowej przez przypuszczalny transporter endokannabinoidowy, przekaźniki są podatne na inaktywację komórek glejowych . Endokannabinoidy są pobierane przez transporter w komórce glejowej i rozkładane przez hydrolazę amidu kwasu tłuszczowego (FAAH), która rozszczepia anandamid na kwas arachidonowy i etanoloaminę lub lipazę monoacyloglicerolową (MAGL) oraz 2-AG na kwas arachidonowy i glicerol. Chociaż kwas arachidonowy jest substratem do syntezy leukotrienów i prostaglandyn , nie jest jasne, czy ten degradacyjny produkt uboczny ma wyjątkowe funkcje w ośrodkowym układzie nerwowym . Pojawiające się dane w terenie wskazują również na ekspresję FAAH w neuronach postsynaptycznych komplementarnych do neuronów presynaptycznych z ekspresją receptorów kannabinoidowych, potwierdzając wniosek, że jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do usuwania i inaktywacji anandamidu i 2-AG po ponownym wychwycie endokannabinoidów. Badanie neurofarmakologiczne wykazało, że inhibitor FAAH (URB597) selektywnie zwiększa poziom anandamidu w mózgu gryzoni i naczelnych. Takie podejścia mogą doprowadzić do opracowania nowych leków o działaniu przeciwbólowym, przeciwlękowym i przeciwdepresyjnym, którym nie towarzyszą jawne oznaki skłonności do nadużywania.

Wiązanie i efekty wewnątrzkomórkowe

Receptory kannabinoidowe to receptory sprzężone z białkiem G zlokalizowane na błonie pre-synaptycznej. Chociaż pojawiły się prace, które wiązały równoczesną stymulację receptorów dopaminy i CB 1 z ostrym wzrostem produkcji cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), ogólnie przyjmuje się, że aktywacja CB 1 przez kannabinoidy powoduje spadek stężenia cAMP poprzez hamowanie adenylilu cyklazy i wzrost stężenia kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (kinaza MAP). Względna siła różnych kannabinoidów w hamowaniu cyklazy adenylowej koreluje z ich różną skutecznością w testach behawioralnych. Po tym zahamowaniu cAMP następuje fosforylacja, a następnie aktywacja nie tylko zestawu kinaz MAP ( p38 / p42 / p44 ), ale także szlaków PI3 / PKB i MEK / ERK . Wyniki z danych chipów genów hipokampu szczura po ostrym podaniu tetrahydrokannabinolu (THC) wykazały wzrost ekspresji transkryptów kodujących podstawowe białko mieliny, białka endoplazmatyczne, oksydazę cytochromową i dwie cząsteczki adhezyjne do komórek: NCAM i SC1 ; zmniejszenie ekspresji obserwowano zarówno w kalmodulinie, jak i rybosomalnym RNA . Ponadto wykazano, że aktywacja CB1 zwiększa aktywność czynników transkrypcyjnych, takich jak c-Fos i Krox-24 .

Wiązanie i pobudliwość neuronalna

Szczegółowo zbadano również molekularne mechanizmy zmian napięcia błonowego, w których pośredniczy CB 1 . Kannabinoidy zmniejszyć dopływ wapnia blokując aktywność napięciowo-zależnych N- , P / Cj i typ L kanałów wapniowych . Wykazano, że oprócz działania na kanały wapniowe, aktywacja Gi / o i Gs , dwóch najczęściej sprzężonych białek G z receptorami kannabinoidowymi, moduluje aktywność kanału potasowego . Ostatnie badania wykazały, że aktywacja CB 1 szczególnie ułatwia przepływ jonów potasowych przez GIRK , rodzinę kanałów potasowych . Eksperymenty immunohistochemiczne wykazały, że CB 1 jest współlokalizowane z kanałami potasowymi GIRK i Kv1.4 , co sugeruje, że te dwa mogą oddziaływać w kontekstach fizjologicznych.

W ośrodkowym układzie nerwowym receptory CB 1 wpływają na pobudliwość neuronów, zmniejszając napływ sygnału synaptycznego. Mechanizm ten, znany jako hamowanie presynaptyczne , występuje, gdy neuron postsynaptyczny uwalnia endokannabinoidy w transmisji wstecznej, które następnie wiążą się z receptorami kannabinoidowymi na końcu presynaptycznym. Receptory CB 1 zmniejszają następnie ilość uwalnianego neuroprzekaźnika, tak że późniejsze wzbudzenie w neuronie presynaptycznym powoduje osłabienie wpływu na neuron postsynaptyczny. Jest prawdopodobne, że hamowanie presynaptyczne wykorzystuje wiele z tych samych mechanizmów kanałów jonowych, które wymieniono powyżej, chociaż ostatnie dowody wykazały, że receptory CB 1 mogą również regulować uwalnianie neuroprzekaźników poprzez mechanizm kanału niejonowego, tj. Poprzez hamowanie cyklazy adenylowej za pośrednictwem Gi / o i kinazy białkowej a . Odnotowano bezpośredni wpływ receptorów CB 1 na pobudliwość błony, który silnie wpływa na pobudzanie neuronów korowych. Seria eksperymentów behawioralnych wykazała, że NMDAR , jonotropowy receptor glutaminianu i metabotropowe receptory glutaminianu (mGluR) współdziałają z CB 1, wywołując analgezję u myszy, chociaż mechanizm leżący u podstaw tego efektu jest niejasny.

Potencjalne funkcje

Pamięć

Myszy leczone tetrahydrokannabinolem (THC) wykazują tłumienie długotrwałego wzmocnienia hipokampu, procesu, który jest niezbędny do tworzenia i przechowywania pamięci długotrwałej. Wyniki te mogą zgadzać się z niepotwierdzonymi dowodami sugerującymi, że palenie marihuany upośledza pamięć krótkotrwałą. Zgodnie z tym odkryciem myszy bez receptora CB 1 wykazują zwiększoną pamięć i długotrwałe wzmocnienie, co wskazuje, że układ endokannabinoidowy może odgrywać kluczową rolę w wygaszaniu starych wspomnień. Jedno z badań wykazało, że podawanie szczurom wysokich dawek syntetycznego kannabinoidu HU-210 przez kilka tygodni spowodowało stymulację wzrostu nerwów w regionie hipokampu szczurów , części układu limbicznego odgrywającego rolę w tworzeniu się deklaratywnego i przestrzennego wspomnienia , ale nie badali ich wpływu na pamięć krótkotrwałą lub długotrwałą. Podsumowując, odkrycia te sugerują, że wpływ endokannabinoidów na różne sieci mózgowe zaangażowane w uczenie się i pamięć może być różny.

Rola w neurogenezie hipokampu

W dorosłym mózgu układ endokannabinoidowy ułatwia neurogenezę komórek ziarnistych hipokampu . W podziarnistej strefy z zakrętu zębatego , multipotentne komórki progenitorowe neuronowe (NP) wzbudzają komórki potomne , że w ciągu kilku tygodni starsze w komórkach ziarnistych, których aksony wystają do synapsy na dendrytów na CA3 regionu. Wykazano, że NP w hipokampie posiadają hydrolazę amidu kwasu tłuszczowego (FAAH) i wyrażają CB 1 oraz wykorzystują 2-AG. Co ciekawe, CB 1 aktywację endogennych lub egzogennych kanabinoidów NP przyczyniają się do proliferacji i różnicowania; ta aktywacja jest nieobecna w nokautach CB 1 i jest zniesiona w obecności antagonisty.

Indukcja depresji synaptycznej

Wiadomo, że endokannabinoidy wpływają na plastyczność synaps i są w szczególności uważane za pośredniczące w długotrwałej depresji (LTD, która odnosi się do odpalania neuronów, a nie depresji psychologicznej). Opisywano również krótkotrwałą depresję (STD) (patrz następny akapit). Po raz pierwszy odnotowany w prążkowiu , system ten funkcjonuje w kilku innych strukturach mózgu, takich jak jądro półleżące, ciało migdałowate, hipokamp, ​​kora mózgowa, móżdżek, brzuszny obszar nakrywki (VTA), pień mózgu i wzgórek górny. Zazwyczaj te przekaźniki wsteczne są uwalniane przez neuron postsynaptyczny i wywołują depresję synaptyczną poprzez aktywację presynaptycznych receptorów CB1.

Ponadto sugerowano, że różne endokannabinoidy, tj. 2-AG i anandamid, mogą pośredniczyć w różnych formach depresji synaptycznej poprzez różne mechanizmy. Badanie przeprowadzone na jądrze łożyskowym prążkowia końcowego wykazało, że w trwałości działania depresyjnego pośredniczyły dwa różne szlaki sygnałowe w zależności od rodzaju aktywowanego receptora. 2-AG stwierdzono, że działanie na presynaptyczne CB 1 receptorów pośredniej wstecznym STD po aktywacji L-typu channeles wapnia, a anandamid zsyntetyzowano po mGluR5 aktywacji i wywołane sygnalizację autokrynny na postsynapic TRPV1 receptorów indukowanych LTD. Odkrycia te zapewniają mózgowi bezpośredni mechanizm selektywnego hamowania pobudliwości neuronów w różnych skalach czasowych. Poprzez selektywną internalizację różnych receptorów mózg może ograniczyć produkcję określonych endokannabinoidów, aby sprzyjać skali czasowej zgodnej z jego potrzebami.

Apetyt

Dowody na rolę układu endokannabinoidowego w zachowaniach związanych z poszukiwaniem pożywienia pochodzą z różnych badań nad kannabinoidami. Pojawiające się dane sugerują, że THC działa poprzez receptory CB 1 w jądrach podwzgórza, bezpośrednio zwiększając apetyt. Uważa się, że neurony podwzgórza tonicznie wytwarzają endokannabinoidy, które ściśle regulują głód . Ilość wytwarzanych endokannabinoidów jest odwrotnie skorelowana z ilością leptyny we krwi. Na przykład myszy bez leptyny nie tylko stają się masywnie otyłe, ale także wykazują nienormalnie wysoki poziom endokannabinoidów podwzgórza jako mechanizm kompensacyjny. Podobnie, gdy myszy leczono odwrotnymi agonistami endokannabinoidowymi, takimi jak rymonabant , zmniejszono spożycie pokarmu. Kiedy receptor CB 1 jest znokautowany u myszy, zwierzęta te wydają się być szczuplejsze i mniej głodne niż myszy typu dzikiego. W podobnym badaniu zbadano wpływ THC na wartość hedoniczną (przyjemność) pożywienia i stwierdzono zwiększone uwalnianie dopaminy w jądrze półleżącym oraz zwiększone zachowania związane z przyjemnością po podaniu roztworu sacharozy. Powiązane badanie wykazało, że endokannabinoidy wpływają na percepcję smaku w komórkach smakowych W komórkach smakowych wykazano, że endokannabinoidy wybiórczo wzmacniają sygnalizację neuronową dla słodkich smaków, podczas gdy leptyna zmniejsza siłę tej samej odpowiedzi. Chociaż istnieje potrzeba dalszych badań, wyniki te sugerują, że aktywność kannabinoidów w podwzgórzu i jądrze półleżącym jest związana z apetytem i zachowaniami związanymi z poszukiwaniem pożywienia.

Bilans energetyczny i metabolizm

Wykazano, że układ endokannabinoidowy odgrywa rolę homeostatyczną , kontrolując kilka funkcji metabolicznych, takich jak magazynowanie energii i transport składników odżywczych. Działa na tkanki obwodowe, takie jak adipocyty , hepatocyty , przewód pokarmowy , mięśnie szkieletowe i trzustkę wydzielania wewnętrznego . Ma to również wpływ na modulowanie wrażliwości na insulinę . Przez to wszystko układ endokannabinoidowy może odgrywać rolę w stanach klinicznych, takich jak otyłość , cukrzyca i miażdżyca , które mogą również odgrywać rolę sercowo-naczyniową .

Reakcja na stres

Podczas gdy wydzielanie glukokortykoidów w odpowiedzi na stresujące bodźce jest reakcją adaptacyjną niezbędną do prawidłowego reagowania organizmu na stresor, uporczywe wydzielanie może być szkodliwe. Układ endokannabinoidowy jest powiązany z przyzwyczajeniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (oś HPA) do powtarzanej ekspozycji na stres przymusowy. Badania wykazały zróżnicowaną syntezę anandamidu i 2-AG podczas stresu tonicznego. Stwierdzono spadek anandamidu wzdłuż osi, który przyczyniał się do podstawowego nadmiernego wydzielania kortykosteronu ; w przeciwieństwie do tego, wzrost 2-AG stwierdzono w ciele migdałowatym po wielokrotnym stresie, co było ujemnie skorelowane z wielkością odpowiedzi kortykosteronu. Wszystkie efekty zostały zniesione przez antagonistę CB 1 AM251 , potwierdzając wniosek, że te efekty były zależne od receptorów kannabinoidowych. Odkrycia te pokazują, że anandamid i 2-AG rozbieżnie regulują odpowiedź osi HPA na stres: podczas gdy przyzwyczajenie osi HPA wywołanej stresem przez 2-AG zapobiega nadmiernemu wydzielaniu glikokortykoidów do bodźców niegroźnych, wzrost podstawowego wydzielania kortykosteronu wynikający z zmniejszony anandamid pozwala na ułatwioną odpowiedź osi HPA na nowe bodźce.

Eksploracja, zachowania społeczne i niepokój

Te kontrastujące efekty ujawniają znaczenie układu endokannabinoidowego w regulacji zachowań zależnych od lęku . Wyniki sugerują, że receptory kannabinoidowe glutaminergiczne są nie tylko odpowiedzialne za pośredniczenie w agresji, ale także wywołują funkcję podobną do anksjolitycznej poprzez hamowanie nadmiernego pobudzenia: nadmierne pobudzenie wywołuje niepokój, który ogranicza mysz do odkrywania zarówno obiektów ożywionych, jak i nieożywionych. W przeciwieństwie do tego, wydaje się, że neurony GABAergiczne kontrolują funkcję podobną do lęku poprzez ograniczanie hamującego uwalniania przekaźnika. Podsumowując, te dwa zestawy neuronów wydają się pomagać w regulowaniu ogólnego poczucia pobudzenia organizmu w nowych sytuacjach.

System odprnościowy

W doświadczeniach laboratoryjnych aktywacja receptorów kannabinoidowych miała wpływ na aktywację GTPaz w makrofagach , neutrofilach i komórkach szpiku kostnego . Te receptory są również zaangażowane w migrację komórek B do strefy brzeżnej i regulację poziomów IgM .

Rozmnażanie kobiet

Rozwijający się zarodek na wczesnym etapie rozwoju wykazuje ekspresję receptorów kannabinoidowych, które reagują na anandamid wydzielany w macicy . Ta sygnalizacja jest ważna w regulowaniu czasu implantacji zarodka i receptywności macicy. U myszy wykazano, że anandamid moduluje prawdopodobieństwo zagnieżdżenia się w ścianie macicy. Na przykład u ludzi prawdopodobieństwo poronienia wzrasta, jeśli poziom anandamidu w macicy jest zbyt wysoki lub zbyt niski. Wyniki te sugerują, że przyjmowanie egzogennych kannabinoidów (np. Konopi ) może zmniejszyć prawdopodobieństwo zajścia w ciążę u kobiet z wysokim poziomem anandamidu, a także może zwiększyć prawdopodobieństwo zajścia w ciążę u kobiet, których poziom anandamidu był zbyt niski.

Autonomiczny układ nerwowy

Obwodowa ekspresja receptorów kannabinoidowych skłoniła naukowców do zbadania roli kannabinoidów w autonomicznym układzie nerwowym . Badania wykazały, że receptor CB 1 jest wyrażany presynaptycznie przez neurony ruchowe, które unerwiają narządy trzewne. Hamowanie potencjałów elektrycznych za pośrednictwem kannabinoidów powoduje zmniejszenie uwalniania noradrenaliny z nerwów współczulnego układu nerwowego . Inne badania wykazały podobny wpływ na endokannabinoidową regulację ruchliwości jelit, w tym unerwienie mięśni gładkich związanych z układem pokarmowym, moczowym i rozrodczym.

Znieczulenie

W rdzeniu kręgowym kannabinoidy tłumią wywoływane przez szkodliwe bodźce odpowiedzi neuronów w rogu grzbietowym, prawdopodobnie poprzez modulowanie zstępującego wejścia noradrenaliny z pnia mózgu . Ponieważ wiele z tych włókien jest głównie GABAergicznych , stymulacja kannabinoidów w rdzeniu kręgowym skutkuje odhamowaniem, które powinno zwiększyć uwalnianie noradrenaliny i osłabienie przetwarzania bodźców szkodliwych w obwodzie i zwoju korzenia grzbietowego .

Najczęściej badanym endokannabinoidem w leczeniu bólu jest palmitoiloetanoloamid . Palmitoiloetanoloamid jest aminą tłuszczową spokrewnioną z anandamidem, ale nasyconą i chociaż początkowo sądzono, że palmitoiloetanoloamid będzie wiązał się z receptorem CB1 i CB2, później stwierdzono, że najważniejszymi receptorami są receptor PPAR-alfa, receptor TRPV i receptor Receptor GPR55. Oceniono jego działanie przeciwbólowe w wielu różnych wskazaniach bólowych i stwierdzono, że palmitoiloetanoloamid jest bezpieczny i skuteczny.

Stwierdzono, że modulacja układu endokannabinoidowego poprzez metabolizm do N-arachidynoilo-fenolaminy (AM404), endogennego neuroprzekaźnika kannabinoidowego, jest jednym z mechanizmów znieczulenia przez acetaminofen (paracetamol).

Endokannabinoidy biorą udział w odpowiedziach przeciwbólowych wywołanych placebo .

Termoregulacja

Wykazano, że anandamid i N- arachidonoilopamina (NADA) działają na kanały TRPV1 wyczuwające temperaturę , które są zaangażowane w termoregulację. TRPV1 jest aktywowany przez egzogenny ligand kapsaicynę , aktywny składnik papryczek chili, który strukturalnie jest podobny do endokannabinoidów. ADA aktywuje kanał TRPV1 się w EC 50 około 50 nM. Wysoka siła działania czyni go domniemanym endogennym agonistą TRPV1. Stwierdzono również, że anandamid aktywuje TRPV1 na zakończeniach neuronów czuciowych, a następnie powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych . TRPV1 można również aktywować metanandamidem i arachidonylo-2'-chloroetyloamidem (ACEA).

Sen

Zwiększona sygnalizacja endokannabinoidowa w ośrodkowym układzie nerwowym sprzyja efektom nasennym. Wykazano, że międzymózgowo-komorowe podawanie anandamidu szczurom zmniejsza czuwanie i zwiększa sen wolnofalowy i sen REM . Wykazano również, że podawanie anandamidu do części podstawnej przodomózgowia szczurów zwiększa poziom adenozyny , która odgrywa rolę w promowaniu snu i tłumieniu pobudzenia. Wykazano, że brak snu REM u szczurów zwiększa ekspresję receptora CB1 w ośrodkowym układzie nerwowym. Ponadto poziomy anandamidu u szczurów mają rytm dobowy , przy czym poziomy są wyższe w jasnej fazie dnia, czyli wtedy, gdy szczury zwykle śpią lub są mniej aktywne, ponieważ prowadzą nocny tryb życia .

Ćwiczenia fizyczne

Anandamid jest endogennym neuroprzekaźnikiem kannabinoidowym, który wiąże się z receptorami kannabinoidowymi . ECS bierze również udział w pośredniczeniu w niektórych fizjologicznych i poznawczych skutkach dobrowolnych ćwiczeń fizycznych u ludzi i innych zwierząt, takich jak przyczynianie się do euforii wywołanej wysiłkiem fizycznym, a także modulowanie aktywności lokomotorycznej i motywacji do uzyskania nagród . Stwierdzono , że u ludzi stężenie niektórych endokannabinoidów (tj. Anandamidu ) w osoczu wzrasta podczas aktywności fizycznej; Ponieważ endokannabinoidy mogą skutecznie przenikać przez barierę krew-mózg , sugeruje się, że anandamid, wraz z innymi euforycznymi neurochemikaliami, przyczynia się do rozwoju wywołanej wysiłkiem euforii u ludzi, stanu potocznie nazywanego hajem biegacza .

Kannabinoidy w roślinach

Układ endokannabinoidowy opiera się na filogenetycznej dystrybucji molekularnej pozornie starożytnych lipidów w królestwie roślin , co wskazuje na plastyczność biosyntetyczną i potencjalną fizjologiczną rolę lipidów podobnych do endokannabinoidów w roślinach, a wykrycie kwasu arachidonowego (AA) wskazuje na chemotaksonomiczne połączenia między grupami monofiletycznymi o wspólnym przodku datuje się na około 500 milionów lat temu ( sylur ; dewon ). Filogenetyczne rozmieszczenie tych lipidów może być konsekwencją interakcji / adaptacji do warunków otoczenia, takich jak interakcje chemiczne roślina-zapylacz, komunikacja i mechanizmy obronne . Dwie nowe cząsteczki podobne do EC, pochodzące z kwasu eikozatetraenowego, kwasu jałowcowego , strukturalnego izomeru AA omega-3 , a mianowicie etanoloamidu jałowcowoilu i 2-jałoweroilogliceryny (1/2-AG) u nagonasiennych , likofitów i kilku monilofitów , pokazują, że AA jest ewolucyjnie konserwowana sygnalizacji cząsteczkę , która działa w roślinach w odpowiedzi na stres podobnie jak w zwierzęcych systemach.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne