Entamoeba histolytica -Entamoeba histolytica

Entamoeba histolytica
Entamoeba histolytica.jpg
Trofozoit Entamoeba histolytica
Klasyfikacja naukowa edytować
Domena: Eukariota
Gromada: Amebozoa
Rodzina: Entamoebidae
Rodzaj: Entamoeba
Gatunek:
E. histolytica
Nazwa dwumianowa
Entamoeba histolytica
Schaudinn , 1903
Cykl życiowy Entamoeba histolytica

Entamoeba histolytica jest beztlenowym pasożytniczym pełzakiem należącym do rodzaju Entamoeba . Szacuje się, że E. histolytica, zarażając głównie ludzi i inne naczelne powodujące pełzakowicę ,zaraża około 35-50 milionów ludzi na całym świecie. Szacuje się, że infekcja E. histolytica zabija ponad 55 000 osób rocznie. Wcześniej sądzono, że 10% światowej populacji zostało zarażonych, ale liczby te poprzedzają uznanie, że co najmniej 90% tych infekcji było spowodowanych przez drugi gatunek, E. dispar . Ssaki, takie jak psy i koty, mogą zostać zarażone przejściowo, ale uważa się, że nie przyczyniają się one znacząco do transmisji.

Słowo histoliza dosłownie oznacza rozpad i rozpad tkanek organicznych.

Przenoszenie

Etap aktywny ( trofozoit ) występuje tylko w żywicielu i świeżym luźnym kale; cysty przeżywają poza gospodarzem w wodzie, glebie i żywności, zwłaszcza w wilgotnych warunkach na tych ostatnich. Zakażenie może wystąpić, gdy osoba włoży do ust cokolwiek, co dotknęło kału osoby zarażonej E. histolytica , połknie coś, na przykład wodę lub jedzenie, które jest skażone E. histolytica , lub połknie E. histolytica cysty (jaja) zebrane z zanieczyszczonych powierzchni lub palców. Cysty są łatwo zabijane przez ciepło i mrozy i przeżywają tylko kilka miesięcy poza żywicielem. Gdy cysty są połknięte, powodują infekcje poprzez wycięcie (uwalnianie stadium trofozoitu) w przewodzie pokarmowym. O patogennym charakterze E. histolytica po raz pierwszy doniósł Fedor A. Lösch w 1875 r., ale łacińską nazwę nadano jej dopiero w 1903 r. , kiedy Fritz Schaudinn opisał ją. E. histolytica , jak sama nazwa wskazuje ( histolityczna = niszczenie tkanek) , jest chorobotwórczy ; zakażenie może przebiegać bezobjawowo lub może prowadzić do pełzakowatej czerwonki lub pełzakowego ropnia wątroby . Objawy mogą obejmować piorunującą czerwonkę, krwawą biegunkę, utratę masy ciała, zmęczenie, ból brzucha i amebomę . Ameba może w rzeczywistości „wwiercić się” w ścianę jelita, powodując zmiany chorobowe i objawy jelitowe, a także może przedostać się do krwiobiegu. Stamtąd może dotrzeć do różnych ważnych narządów ludzkiego ciała, zwykle wątroby, ale czasami do płuc, mózgu, śledziony itp. Częstym skutkiem tej inwazji tkanek jest ropień wątroby, który nieleczony może być śmiertelny. Połknięte czerwone krwinki są czasami widoczne w cytoplazmie komórek ameby.

Czynniki ryzyka

Wiadomo, że złe warunki sanitarne zwiększają ryzyko zarażenia amebiazą E. histolytica . W Stanach Zjednoczonych istnieje znacznie wyższy wskaźnik śmiertelności związanej z amebiazą w Kalifornii i Teksasie, co może być spowodowane bliskością tych stanów do obszarów endemicznych E. histolytica , takich jak Meksyk, inne części Ameryki Łacińskiej i Azja. E. histolytica jest również rozpoznawana jako nowy patogen przenoszony drogą płciową, zwłaszcza w męskich związkach homoseksualnych, powodujący epidemie w regionach nieendemicznych. W związku z tym ryzykowne zachowania seksualne są również potencjalnym źródłem infekcji. Chociaż nie jest jasne, czy istnieje związek przyczynowy, badania wskazują na większe prawdopodobieństwo zakażenia E. histolytica, jeśli ktoś jest również zarażony wirusem HIV.

Genom

E. histolytica genomu sekwencjonowano, zamontowana i odnotowany automatycznie w 2005. genom przegrupowywane reannotated w 2010. 20 milionów par zasad genomu zestaw zawiera 8.160 przewidywane geny; znane i nowe elementy transpozycyjne zostały zmapowane i scharakteryzowane, przypisania funkcjonalne zostały poprawione i zaktualizowane oraz włączono dodatkowe informacje, w tym szlaki metaboliczne, przypisania ontologii genów , kurację transporterów i generowanie rodzin genów. Główną grupą elementów transpozycyjnych w E. histolytica są retrotranspozony inne niż LTR. Zostały one podzielone na trzy rodziny zwane EhLINEs i EhSINEs (EhLINE1,2,3 i EhSINE1,2,3). EhLINE1 koduje białko endonukleazy (EN) (oprócz odwrotnej transkryptazy i wiążącej nukleotydy ORF1), które są podobne do bakteryjnej endonukleazy restrykcyjnej . To podobieństwo z białkiem bakteryjnym wskazuje, że elementy transpozycyjne zostały pozyskane z prokariotów przez horyzontalny transfer genów w tym pasożytniczym pierwotniaku.

Stwierdzono, że genom E. histolytica zawiera snoRNA z cechami podobnymi do opisthokont . E. histolytica U3 snoRNA (Eh_U3 snoRNA) wykazała sekwencji i cechy strukturalne podobne do Homo sapiens U3 snoRNA .

Interakcja z patogenami

E. histolytica może modulować zjadliwość niektórych ludzkich wirusów i sama jest gospodarzem dla własnych wirusów.

Na przykład AIDS uwydatnia uszkodzenie i patogenność E. histolytica . Z drugiej strony komórki zakażone wirusem HIV są często konsumowane przez E. histolytica . Zakaźny wirus HIV pozostaje żywy w amebie, chociaż nie ma dowodów na ponowne zakażenie człowieka amebą niosącą ten wirus.

Seria badań nad wirusami E. histolytica wynika z serii artykułów opublikowanych przez Diamond et al. od 1972 do 1979. W 1972 wysunęli hipotezę o dwóch oddzielnych wielościennych i nitkowatych szczepach wirusa w E. histolytica, które powodowały lizę komórek. Być może najbardziej nowatorską obserwacją było to, że istniały dwa rodzaje szczepów wirusowych i że w obrębie jednego typu ameby (szczep HB-301) szczep wielościenny nie miał szkodliwego wpływu, ale prowadził do lizy komórek w innym (szczep HK-9). Chociaż Mattern i in. próbowali zbadać możliwość, że te wirusy pierwotniakowe mogą funkcjonować jak bakteriofagi, nie znaleźli żadnych znaczących zmian w zjadliwości Entamoeba histolytica po zakażeniu wirusami.

Immunopatogeneza

E. histolytica powoduje zniszczenie tkanek, co prowadzi do choroby klinicznej. E. histolytica – uszkodzenie tkanki wywołane trzema głównymi zdarzeniami: bezpośrednią śmiercią komórek gospodarza, zapaleniem i inwazją pasożytów. Po usunięciu trofozoitów w końcowym odcinku jelita krętego kolonizują jelito grube, pozostając na powierzchni warstwy śluzu i żywiąc się bakteriami i cząstkami pokarmu. Czasami, w odpowiedzi na nieznane bodźce, trofozoity przemieszczają się przez warstwę śluzu, gdzie stykają się z warstwą komórek nabłonka i rozpoczynają proces patologiczny. E. histolytica ma lektynę, która wiąże się z cukrami galaktozy i N-acetylogalaktozoaminy na powierzchni komórek nabłonka. Lektyna jest zwykle używana do wiązania bakterii do spożycia. Pasożyt ma kilka enzymów, takich jak białka tworzące pory, lipazy i proteazy cysteinowe, które są zwykle używane do trawienia bakterii w wakuolach pokarmowych, ale które mogą powodować lizę komórek nabłonka poprzez wywoływanie martwicy komórek i apoptozy, gdy trofozoit wejdzie z nimi w kontakt i wiąże się przez lektynę. Uwolnione enzymy pozwalają na penetrację ścian jelit i naczyń krwionośnych, czasami do wątroby i innych narządów. Trofozoity będą następnie spożywać te martwe komórki. To uszkodzenie warstwy komórek nabłonkowych przyciąga ludzkie komórki odpornościowe, które z kolei mogą zostać zlizowane przez trofozoit, który uwalnia własne enzymy lityczne komórki odpornościowej do otaczającej tkanki, tworząc rodzaj reakcji łańcuchowej i prowadząc do zniszczenia tkanki. Zniszczenie to objawia się w postaci „wrzodu” w tkance, zwykle określanego jako kształt kolby ze względu na jego wygląd w przekroju poprzecznym. To zniszczenie tkanki może również obejmować naczynia krwionośne prowadzące do krwawej biegunki, czerwonki amebowej. Czasami trofozoity dostają się do krwiobiegu, gdzie są transportowane zazwyczaj do wątroby przez system wrotny . W wątrobie zachodzi podobna sekwencja patologiczna, prowadząca do amebicznych ropni wątroby. Trofozoity mogą również trafić do innych narządów, czasami przez krwiobieg, czasami przez pęknięcie ropnia wątroby lub przetoki . Podobnie, gdy trofozoity przemieszczają się do mózgu, mogą powodować pełzakowy ropień mózgu.

Diagnoza

Rozpoznanie potwierdza badanie mikroskopowe pod kątem trofozoitów lub cyst w świeżych lub odpowiednio zakonserwowanych próbkach kałowych, rozmazach aspiratów lub zeskrobin uzyskanych metodą proktoskopii oraz aspiratach ropni lub innych wycinków tkankowych. Badanie krwi jest również dostępne, ale jest zalecane tylko wtedy, gdy pracownik służby zdrowia uważa, że ​​infekcja mogła rozprzestrzenić się poza jelito (jelita) do innego narządu ciała, takiego jak wątroba. Jednak to badanie krwi może nie być pomocne w diagnozowaniu obecnej choroby, ponieważ test może być pozytywny, jeśli pacjent miał w przeszłości amebiazę, nawet jeśli obecnie nie jest zarażony. Wykrywanie antygenu w stolcu i PCR są dostępne do diagnozy i są bardziej czułe i specyficzne niż mikroskopia.

Leczenie

Istnieje wiele skutecznych leków. Ogólnie dostępnych jest kilka antybiotyków do leczenia Entamoeba histolytica . Zarażona osoba będzie leczona tylko jednym antybiotykiem, jeśli infekcja E. histolytica nie spowodowała choroby i najprawdopodobniej przepisano jej dwa antybiotyki, jeśli osoba czuła się chora. W przeciwnym razie poniżej znajdują się inne opcje leczenia.

Infekcja jelitowa: Zazwyczaj stosuje się pochodne nitroimidazolu (takie jak metronidazol), ponieważ są one wysoce skuteczne przeciwko postaci trofozoitu ameby. Ponieważ mają one niewielki wpływ na torbiele ameby , zwykle po tym leczeniu stosuje się środek (taki jak paromomycyna lub furoinian diloksanidu), który działa na organizm w świetle .

Ropień wątroby: Oprócz celowania w drobnoustroje w tkance litej, głównie za pomocą leków takich jak metronidazol i chlorochina , leczenie ropnia wątroby musi obejmować środki działające w świetle jelita (jak w poprzednim akapicie), aby uniknąć ponownej inwazji. Drenaż chirurgiczny zwykle nie jest konieczny, z wyjątkiem sytuacji, gdy nieuchronne jest pęknięcie.

Osoby bez objawów: W przypadku osób bez objawów (znanych również jako nosiciele, bez objawów), obszary nieendemiczne należy leczyć paromomycyną , a inne metody leczenia obejmują furoinian diloksanidu i jodochinol . Pojawiły się problemy ze stosowaniem jodochinolu i jodochlorohydroksychiny, dlatego ich stosowanie nie jest zalecane. Diloksanid furoinian może być również stosowany przez osoby z łagodnymi objawami, które dopiero przechodzą torbiele.

Rodzaj i gatunek Entamoeba histolytica
Czynnik etiologiczny: Pełzakowica ; czerwonka pełzakowata ; pełzakowica pozajelitowa, zwykle pełzakowaty ropień wątroby; „sos anchois”); ameba cutis ; pełzakowaty ropień płuca („plwocina koloru wątroby”)
Stadium zakaźne Torbiel czterojądrowa (posiadająca 2-4 jądra)
Ostateczny gospodarz Człowiek
Portal wejścia Usta
Tryb nadawania Spożycie dojrzałej cysty przez skażoną żywność lub wodę
Siedlisko Okrężnica i kątnica
Stadium patogenne Trofozoit
Aparatura lokomotywy Pseudopodia („fałszywa stopa”)
Poruszanie się Aktywny, progresywny i kierunkowy
Jądro Wygląd „pierścienia i kropki”: chromatyna obwodowa i kariosom centralny
Tryb reprodukcji Binarne rozczepienie
Patogeneza Martwica lityczna (wygląda jak dziury w kształcie kolby w odcinkach przewodu pokarmowego (GIT)
Rodzaj otorbienia Ochronne i rozrodcze
Diagnoza laboratoryjna Najczęstszym jest bezpośredni rozmaz kału (DFS) i barwienie (ale nie pozwala na identyfikację na poziomie gatunku); test immunoenzymatyczny (EIA); hemaglutynacja pośrednia (IHA); Wykrywanie antygenu – przeciwciało monoklonalne; PCR do identyfikacji gatunków. Czasami w wykrywaniu torbieli skuteczne jest tylko zastosowanie utrwalacza (formaliny). Kultura: Z próbek kału - pożywka Robinsona, pożywka Jonesa
Leczenie Metronidazol dla trofozoitów inwazyjnych PLUS środek amebobójczy do światła przewodu pokarmowego dla tych, którzy są jeszcze w jelicie. Paromomycyna (Humatin) jest lekiem z wyboru, ponieważ diloksanid furoinian (furamid) nie jest dostępny na rynku w Stanach Zjednoczonych ani Kanadzie (jest dostępny tylko w Centrach Kontroli i Zapobiegania Chorobom). Bezpośrednie porównanie skuteczności wykazało, że paromomycyna miała wyższy wskaźnik wyleczenia. Paromomycynę (Humatin) należy stosować ostrożnie u pacjentów z zapaleniem okrężnicy, ponieważ ma działanie nefrotoksyczne i ototoksyczne. Wchłanianie przez uszkodzoną ścianę przewodu pokarmowego może spowodować trwałą utratę słuchu i uszkodzenie nerek. Zalecane dawkowanie: metronidazol 750 mg trzy razy dziennie doustnie, przez 5 do 10 dni, a następnie paromomycyna 30 mg/kg/dzień doustnie w 3 równych dawkach przez 5 do 10 dni lub diloksanid furoinian 500 mg 3 razy dziennie doustnie przez 10 dni, w celu wyeliminowania ameby prześwitu i zapobiegania nawrotom.
Etap trofozoitu
Cecha patognomoniczna/diagnostyczna Połknięty RBC; charakterystyczne jądro
Etap torbieli
Chromatoidalny korpus Ciała w kształcie cygar (złożone z krystalicznych rybosomów)
Liczba jąder 1 we wczesnych stadiach, 4 w dojrzałości
Cecha patognomoniczna/diagnostyczna Jądro pierścieniowo-kropkowe i ciała chromatoidalne

Mejoza

W płciowo eukariontów , rekombinacji homologicznej (HR) zazwyczaj występuje podczas mejozy . Rekombinaza specyficzna dla mejozy , Dmc1 , jest wymagana do skutecznego mejotycznego HR, a Dmc1 ulega ekspresji w E. histolytica . Oczyszczony Dmc1 z E. histolytica tworzy presynaptyczne włókna i katalizuje zależne od ATP homologiczne parowanie DNA i wymianę nici DNA przez co najmniej kilka tysięcy par zasad . Reakcje parowania DNA i wymiany nici są wzmacniane przez eukariotyczny czynnik pomocniczy rekombinacji specyficzny dla mejozy (heterodimer) Hop2-Mnd1. Procesy te mają kluczowe znaczenie dla rekombinacji mejotycznej, co sugeruje, że E. histolytica przechodzi mejozę.

Kilka innych genów zaangażowanych zarówno w HR mitotyczne, jak i mejotyczne jest również obecnych w E. histolytica . HR ulega wzmocnieniu w stresujących warunkach wzrostu (głód surowicy) wraz z podwyższoną regulacją genów związanych z HR. Ponadto promieniowanie UV indukuje uszkodzenie DNA u trofozoitów E. histolytica i aktywuje rekombinacyjny szlak naprawy DNA. W szczególności ekspresja białka Rad51 ( rekombinazy ) wzrasta około 15-krotnie przez działanie UV.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki