Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń - Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis

Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA)
Inne nazwy Zespół Churga-Straussa , alergiczne zapalenie naczyń i ziarniniak .
Zespół Churga-Straussa - wysoki mag.jpg
Mikrograf przedstawiający eozynofilowe zapalenie naczyń zgodne z ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń. Bejca H&E . Jednym z kryteriów American College of Rheumatology dla EGPA jest pozanaczyniowy naciek eozynofilów w biopsji.
Specjalność Immunologia , reumatologia Edytuj to na Wikidanych
Objawy Zmęczenie, gorączka, utrata masy ciała, nocne poty, bóle brzucha, kaszel, bóle stawów , bóle mięśni , krwawienia do tkanki pod skórą , wysypka z uli , małe stłuczki lub ogólnego poczucia chory .
Komplikacje hipereozynofilia , ziarniniak , zapalenie naczyń , infekcje ucha wewnętrznego z nagromadzeniem płynu , zapalenie wilgotnej błony wyścielającej powieki lub zapalenie nerwów obwodowych .
Czynniki ryzyka Historia alergii , astmy i nieprawidłowości płuc związanych z astmą (tj. nacieków w płucach).
Metoda diagnostyczna przeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA); skupisko astmy, eozynofilia , mono- lub polineuropatia, nieutrwalone nacieki w płucach, nieprawidłowości zatok przynosowych i eozynofilia pozanaczyniowa.
Leczenie Tłumią aktywność układu odpornościowego, aby złagodzić stan zapalny.
Lek Leki kortykosteroidowe, takie jak prednizon lub metyloprednizolon i mepolizumab . Inhibitor proliferacji dla osób z chorobą nerek lub neurologiczną.

Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń ( EGPA ), dawniej znana jako ziarniniakowatość alergiczna, jest niezwykle rzadką chorobą autoimmunologiczną , która powoduje zapalenie małych i średnich naczyń krwionośnych ( zapalenie naczyń ) u osób z nadwrażliwością alergiczną dróg oddechowych ( atopia ).

Zwykle objawia się w trzech etapach. Wczesny ( prodromalny ) etap charakteryzuje się zapaleniem dróg oddechowych; prawie wszyscy pacjenci cierpią na astmę i (lub) alergiczny nieżyt nosa . Drugi etap charakteryzuje się nienormalnie dużą liczbą eozynofili ( hipereozynofilia ), która powoduje uszkodzenie tkanek, najczęściej płuc i przewodu pokarmowego . Trzeci etap składa się z zapalenia naczyń, które może ostatecznie doprowadzić do śmierci komórki i może zagrażać życiu.

Ten stan jest obecnie nazywany „ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń”, aby usunąć wszystkie eponimy z zapaleń naczyń . Aby ułatwić przejście, przez pewien czas rozpoczynający się w 2012 roku określano go jako „ziarniniakowatość eozynofilową z zapaleniem naczyń (Churg-Strauss)”. Wcześniej był znany jako „zespół Churga-Straussa”, nazwany na cześć Jacoba Churga i Lotte Strauss, który w 1951 roku po raz pierwszy opublikował o zespole, używając do jego opisu terminu „ziarniniakowatość alergiczna”. Jest to rodzaj ogólnoustrojowego martwiczego zapalenia naczyń .

Skuteczne leczenie EGPA wymaga tłumienia układu odpornościowego lekami. Są to zazwyczaj glikokortykoidy , a następnie inne środki, takie jak cyklofosfamid lub azatiopryna .

Symptomy i objawy

Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń składa się z trzech etapów, ale nie wszyscy pacjenci rozwijają wszystkie trzy etapy lub przechodzą z jednego etapu do drugiego w tej samej kolejności; podczas gdy u niektórych pacjentów mogą wystąpić poważne lub zagrażające życiu powikłania, takie jak zajęcie przewodu pokarmowego i choroby serca , u niektórych pacjentów mogą wystąpić jedynie łagodne zmiany, np. zmiany skórne i polipy nosa . EGPA jest w związku z tym uważany za bardzo zmienny warunek pod względem jego prezentacji i przebiegu.

Etap alergiczny

Etap prodromalny charakteryzuje się alergią. Prawie wszyscy pacjenci cierpią na astmę i/lub alergiczny nieżyt nosa, przy czym ponad 90% ma historię astmy, która jest albo nowym rozwojem, albo pogorszeniem już istniejącej astmy, co może wymagać ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami . Astma rozwija się średnio od trzech do dziewięciu lat przed innymi oznakami i objawami.

Alergiczny nieżyt nosa może dawać objawy, takie jak wyciek z nosa i niedrożność nosa oraz tworzenie się polipów nosa, które wymagają chirurgicznego usunięcia, często więcej niż jeden raz. Może również występować zapalenie zatok .

Etap eozynofilowy

Drugi etap charakteryzuje się nienormalnie wysokim poziomem eozynofili (rodzaj białych krwinek ) we krwi i tkankach w wyniku nieprawidłowej proliferacji eozynofili, upośledzonej apoptozy eozynofili oraz zwiększonej toksyczności ze względu na produkty przemiany eozynofili. Objawy hipereozynofilii zależą od tego, która część ciała jest zajęta, ale najczęściej dotyczy to płuc i przewodu pokarmowego. Oznaki i objawy hipereozynofilii mogą obejmować utratę masy ciała, nocne poty, astmę, kaszel, ból brzucha i krwawienie z przewodu pokarmowego. Często występuje gorączka i złe samopoczucie .

Stadium eozynofilowe może trwać miesiące lub lata, a jego objawy mogą zniknąć, by powrócić później. Pacjenci mogą jednocześnie doświadczyć trzeciego etapu.

Etap naczyniowy

Trzecim i ostatnim etapem, charakterystycznym dla EGPA, jest zapalenie naczyń krwionośnych , aw konsekwencji zmniejszenie dopływu krwi do różnych narządów i tkanek. Objawy miejscowe i ogólnoustrojowe stają się coraz bardziej rozpowszechnione i są spotęgowane przez nowe objawy zapalenia naczyń.

Mogą pojawić się poważne komplikacje. W ciężkich przypadkach mogą powstawać zakrzepy krwi w uszkodzonych tętnicach, szczególnie w tętnicach okolicy brzusznej, po których następuje zawał i śmierć komórek lub powolna atrofia . Wielu pacjentów doświadcza poważnych dolegliwości brzusznych; najczęściej są one spowodowane zapaleniem otrzewnej i/lub owrzodzeniami i perforacjami przewodu pokarmowego, ale sporadycznie niekamiczym zapaleniem pęcherzyka żółciowego lub ziarniniakowym zapaleniem wyrostka robaczkowego .

Najpoważniejszym powikłaniem stadium zapalenia naczyń jest choroba serca , która jest przyczyną prawie połowy wszystkich zgonów u pacjentów z EGPA. Wśród zgonów związanych z chorobami serca najczęstszą przyczyną jest zapalenie mięśnia sercowego spowodowane wysokim poziomem eozynofili, chociaż niektóre z nich to zgony z powodu zapalenia tętnic dostarczających krew do serca lub tamponady osierdzia . Zgłaszano, że komplikacje nerkowe występują rzadziej. Powikłania w nerkach mogą obejmować kłębuszkowe zapalenie nerek, które uniemożliwia nerkom filtrowanie krwi, co ostatecznie powoduje gromadzenie się odpadów w krwiobiegu.

Diagnoza

Markery diagnostyczne obejmują granulocyty i ziarniniaki eozynofili w zaatakowanej tkance oraz przeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA) przeciwko granulocytom neutrofili . American College of Rheumatology 1990 Kryteria rozpoznania zespołu Churga-Straussa wymienia te kryteria:

Do celów klasyfikacji, pacjent powinien mieć EGPA, jeśli co najmniej cztery z tych sześciu kryteriów są pozytywne. Obecność dowolnych czterech lub więcej z sześciu kryteriów daje czułość 85% i swoistość 99,7%.

Stratyfikacja ryzyka

Francuska grupa badawcza zapalenia naczyń opracowała pięciopunktowy system („wynik pięcioczynnikowy”), który przewiduje ryzyko zgonu w zespole Churga-Straussa na podstawie prezentacji klinicznych. Te czynniki to:

Brak któregokolwiek z tych czynników wskazuje na łagodniejszy przypadek, z pięcioletnią śmiertelnością na poziomie 11,9%. Obecność jednego czynnika wskazuje na ciężką chorobę, z 5-letnią śmiertelnością 26%, a dwa lub więcej wskazują na bardzo ciężką chorobę: 46% 5-letnią śmiertelność.

Leczenie

Leczenie ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń obejmuje glikokortykosteroidy (takie jak prednizolon ) i inne leki immunosupresyjne (takie jak azatiopryna i cyklofosfamid ). W wielu przypadkach choroba może zostać wprowadzona w rodzaj remisji chemicznej poprzez terapię lekową, ale choroba jest przewlekła i trwa całe życie.

Przegląd systematyczny przeprowadzony w 2007 r. wskazywał, że wszyscy pacjenci powinni być leczeni wysokimi dawkami sterydów, ale u pacjentów z pięcioczynnikowym wynikiem 1 lub wyższym należy rozpocząć terapię pulsacyjną cyklofosfamidem, z 12 pulsami prowadzącymi do mniejszej liczby nawrotów niż sześć. Remisję można utrzymać za pomocą mniej toksycznego leku, takiego jak azatiopryna lub metotreksat .

W dniu 12 grudnia 2017 r. FDA zatwierdziła mepolizumab , pierwszą terapię lekową wskazaną specjalnie do leczenia ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń. Pacjenci przyjmujący mepolizumab doświadczyli „znacznej poprawy” objawów. Mepolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym na interleukinę-5 , główny czynnik przeżycia eozynofili.

Historia

Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń została po raz pierwszy opisana przez patologów Jacoba Churga (1910-2005) i Lotte Strauss (1913-1985) w szpitalu Mount Sinai w Nowym Jorku w 1951 roku, używając do jej opisu terminu „ziarniniakowatość alergiczna”. Zgłosili „gorączkę… hipereozynofilię , objawy niewydolności serca , uszkodzenie nerek i neuropatię obwodową , wynikające z zakłopotania naczyniowego w różnych układach narządów” w serii 13 pacjentów z martwiczym zapaleniem naczyń, wcześniej zdiagnozowanym jako „ guzkowe zapalenie tętnic ”, któremu towarzyszyły hipereozynofilia i ciężka astma. Churg i Strauss odnotowali trzy cechy, które odróżniały ich pacjentów od innych pacjentów z guzkowym zapaleniem tętnic, ale bez astmy: martwicze zapalenie naczyń, eozynofilia tkankowa i ziarniniak pozanaczyniowy . W rezultacie zasugerowali, że te przypadki były ewidentne z inną jednostką chorobową, którą nazwali „ziarniniakowatością alergiczną i zapaleniem naczyń”.

Społeczeństwo i kultura

Pamiętnik Patient , autorstwa muzyka Bena Watta , dotyczy jego doświadczeń z EGPA w 1992 roku i jego powrotu do zdrowia. Przypadek Watta był niezwykły, ponieważ dotyczył głównie jego przewodu pokarmowego, pozostawiając płuca w dużej mierze nienaruszone; ta niezwykła prezentacja przyczyniła się do opóźnienia właściwej diagnozy. Jego leczenie wymagało usunięcia 5 m (15 stóp) martwego jelita cienkiego (około 75%), pozostawiając go na stale ograniczonej diecie.

Umaru Musa Yar'Adua , prezydent Nigerii w latach 2007-2010, miał podobno EGPA i zmarł w gabinecie z powodu powikłań choroby.

DJ i autor Charlie Gillett zdiagnozowano EGPA w 2006 roku; zmarł cztery lata później.

Japoński skoczek narciarski Taku Takeuchi , który w 2014 roku zdobył brązowy medal w konkursie drużynowym, cierpi na chorobę i brał udział w igrzyskach olimpijskich w Soczi niecały miesiąc po wypisaniu ze szpitala.

Nowozelandzka reporterka i prezenterka telewizyjna Toni Street zdiagnozowano tę chorobę w 2015 roku. Street ma problemy zdrowotne od kilku lat, w tym usunięcie jej pęcherzyka żółciowego cztery miesiące wcześniej.

Amerykański zawodowy koszykarz Willie Naulls zmarł 22 listopada 2018 r. w Laguna Niguel w Kalifornii na niewydolność oddechową spowodowaną przez EGPA, z którą walczył od ośmiu lat.

Bibliografia

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne