Eozynofil - Eosinophil

Eozynofil
Blausen 0352 Eozynofil (uprawa).png
Renderowanie 3D eozynofilów
Rozmaz krwi eozynofili.JPG
Eozynofil pod mikroskopem (400x) z rozmazu krwi obwodowej . Czerwone krwinki otaczają eozynofil, dwie płytki krwi w lewym górnym rogu.
Detale
Wymowa / ˌ ı s ɪ n ə F ɪ l / )
System Układ odpornościowy
Identyfikatory
Siatka D004804
NS H2.00.04.1.02017
FMA 62861
Anatomiczne terminy mikroanatomii

Eozynofile , czasami nazywane eozynofilami lub rzadziej kwasofilami , to różnorodne białe krwinki (WBC) i jeden ze składników układu odpornościowego odpowiedzialnych za zwalczanie wielokomórkowych pasożytów i niektórych infekcji u kręgowców . Wraz z komórkami tucznymi i bazofilami kontrolują również mechanizmy związane z alergią i astmą . Są to granulocyty, które powstają podczas hematopoezy w szpiku kostnym przed migracją do krwi, po czym ulegają ostatecznemu zróżnicowaniu i nie namnażają się. Stanowią około 2 do 3% WBC.

Te komórkieozynofilowe lub „ kwas -loving” ze względu na ich duże kwasolubnymi cytoplazmatycznych granulkach, które wykazały ich powinowactwo do kwasów od ich powinowactwa do barwników smoły węglowej : Zwykle przezroczyste , to jest to powinowactwo, które powoduje, że pojawiają ceglastą po barwieniu z eozyna , czerwony barwnik , metodą Romanowsky'ego . Barwienie koncentruje się w małych granulkach w cytoplazmie komórkowej , które zawierają wiele mediatorów chemicznych, takich jak peroksydaza eozynofilowa , rybonukleaza (RNaza), dezoksyrybonukleazy (DNaza), lipaza , plazminogen i główne białko zasadowe . Te mediatory są uwalniane w procesie zwanym degranulacją po aktywacji eozynofila i są toksyczne zarówno dla tkanek pasożyta, jak i gospodarza.

U zdrowych osób eozynofile stanowią około 1–3% białych krwinek i mają rozmiar około 12–17 mikrometrów z jądrami dwupłatkowymi. Podczas gdy są uwalniane do krwioobiegu jako neutrofile, eozynofile rezydują w tkankach. Znajdują się one w rdzeniu i połączeniu między korą a rdzeniem grasicy oraz w dolnym odcinku przewodu pokarmowego, jajnikach , macicy , śledzionie i węzłach chłonnych , ale nie w płucach , skórze , przełyku lub innych narządy w normalnych warunkach. Obecność eozynofili w tych ostatnich narządach jest związana z chorobą. Na przykład pacjenci z astmą eozynofilową mają wysoki poziom eozynofili, co prowadzi do stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek, co utrudnia oddychanie. Eozynofile utrzymują się w krążeniu przez 8–12 godzin i mogą przetrwać w tkance przez dodatkowe 8–12 dni w przypadku braku stymulacji. Pionierska praca w latach 80. wykazała, że ​​eozynofile są unikalnymi granulocytami, zdolnymi do przetrwania przez dłuższy czas po ich dojrzewaniu, co wykazały eksperymenty z kulturą ex-vivo.

Rozwój

Pochodzenie komórek krwi

Komórki TH2 i ILC2 wyrażają czynnik transkrypcyjny GATA-3 , który promuje wytwarzanie cytokin TH2, w tym interleukin (IL). IL-5 kontroluje rozwój eozynofili w szpiku kostnym, ponieważ różnicują się one z prekursorowymi komórkami szpiku. O ich losie w linii decydują czynniki transkrypcyjne, w tym GATA i C/EBP. Eozynofile wytwarzają i przechowują wiele drugorzędowych białek ziarnistych przed ich wyjściem ze szpiku kostnego. Po dojrzewaniu, eozynofile krążą we krwi i migruje do miejsc zapalnych tkanek lub miejsc pasożytnicze zakażenia w odpowiedzi na chemokiny , takie jak CCL11 (eotaksyny-1), CCL24 (eotaksyna-2), CCL5 ( RANTES ), kwas 5-hydroxyicosatetraenoic i kwas 5-okso-eikozatetraenowy i niektóre leukotrieny, takie jak leukotrieny B4 (LTB4) i MCP1/4. Interleukina-13 , inna cytokina TH2, pobudza eozynofilowe wyjście ze szpiku kostnego przez wyściełanie ścian naczyń cząsteczkami adhezyjnymi, takimi jak VCAM-1 i ICAM-1. Kiedy eozynofile są aktywowane, przechodzą cytolizę, w której rozbicie komórki uwalnia granulki eozynofilowe znajdujące się w pozakomórkowych pułapkach DNA. Wiadomo, że wysokie stężenia tych pułapek DNA powodują uszkodzenia komórek, ponieważ zawarte w nich granulki są odpowiedzialne za indukowane przez ligand wydzielanie toksyn eozynofilowych, które powodują uszkodzenia strukturalne. Istnieją dowody sugerujące, że ekspresja białka ziarnistości eozynofilów jest regulowana przez niekodujący RNA EGOT .

Funkcjonować

Histologia eozynofila w obrębie nabłonka , charakteryzująca się dwupłatowym jądrem pomimo nieznacznej widocznej cytoplazmy eozynofilowej.

Po aktywacji funkcje efektorowe eozynofili obejmują wytwarzanie:

Istnieją również eozynofile, które odgrywają rolę w zwalczaniu infekcji wirusowych, co jest widoczne w obfitości RNaz, które zawierają w swoich ziarnistościach, oraz w usuwaniu fibryny podczas stanu zapalnego . Eozynofile, wraz z bazofilami i komórkami tucznymi , są ważnymi mediatorami odpowiedzi alergicznych i patogenezy astmy i są związane z ciężkością choroby. Zwalczają również kolonizację robaków (robaków) i mogą być nieznacznie podwyższone w obecności niektórych pasożytów. Eozynofile biorą również udział w wielu innych procesach biologicznych, w tym w rozwoju gruczołu sutkowego po okresie dojrzewania , cyklu rui , odrzuceniu przeszczepu allogenicznego i nowotworach . Oni są również zaangażowane w antygenu prezentacji na limfocytach T .

Eozynofile są odpowiedzialne za uszkodzenia tkanek i stany zapalne w wielu chorobach, w tym astmie. Zaobserwowano, że wysokie poziomy interleukiny-5 regulują ekspresję cząsteczek adhezyjnych, co następnie ułatwia adhezję eozynofili do komórek śródbłonka, powodując w ten sposób stan zapalny i uszkodzenie tkanek.

Nagromadzenie eozynofili w błonie śluzowej nosa jest uważane za główne kryterium diagnostyczne alergicznego nieżytu nosa (alergii nosa).

Białka granulowane

Po aktywacji przez bodziec immunologiczny, eozynofile ulegają degranulacji, uwalniając szereg cytotoksycznych ziarnistych białek kationowych, które są zdolne do wywoływania uszkodzeń i dysfunkcji tkanki. Obejmują one:

Główne białko zasadowe, peroksydaza eozynofilów i białko kationowe eozynofilów są toksyczne dla wielu tkanek. Białko kationowe eozynofilów i neurotoksyna pochodząca z eozynofilów są rybonukleazami o działaniu przeciwwirusowym . Główne białko zasadowe indukuje degranulację komórek tucznych i bazofili i bierze udział w przebudowie nerwów obwodowych . Eozynofili białko kationowe wytwarza toksyczne porów w błonach komórek docelowych, dzięki czemu ewentualne wejście inne cytotoksyczne cząsteczek do komórki, mogą hamować rozprzestrzenianie się komórek T , zwalczaniu przeciwciała produkcji przez komórki B , wywołują degranulację przez komórki tuczne i pobudzają fibroblasty wydzielają śluz i glikozaminoglikan . Peroksydaza eozynofilowa tworzy reaktywne formy tlenu i reaktywne związki pośrednie azotu, które promują stres oksydacyjny w miejscu docelowym, powodując śmierć komórek przez apoptozę i martwicę .

Znaczenie kliniczne

Eozynofilia

Wzrost liczby eozynofili, tj. obecność ponad 500 eozynofili/mikrolitr krwi, nazywa się eozynofilią i jest typowo obserwowany u osób z pasożytniczym zarażeniem jelit ; autoimmunologiczna i kolagenowa choroba naczyń (taka jak reumatoidalne zapalenie stawów ) i toczeń rumieniowaty układowy ; choroby nowotworowe , takie jak białaczka eozynofilowa , hipereozynofilia klonalna i choroba Hodgkina ; hipereozynofilia z odmianą limfocytów ; rozległe choroby skóry (takie jak złuszczające zapalenie skóry ); Chorobę Addisona i inne przyczyny niskiej kortykosteroidów produkcji (kortykosteroidy hamowania poziomu eozynofilami we krwi); refluksowe zapalenie przełyku (w którym eozynofile będą znajdować się w nabłonku płaskonabłonkowym przełyku) i eozynofilowe zapalenie przełyku ; oraz przy użyciu niektórych leków, takich jak penicylina . Ale być może najczęstszą przyczyną eozynofilii jest stan alergiczny, taki jak astma. W 1989 roku skażone suplementy L-tryptofanu spowodowały śmiertelną postać eozynofilii znaną jako zespół eozynofilia-mialgia , która przypominała zespół toksycznego oleju w Hiszpanii w 1981 roku.

Zakresy referencyjne dla badań krwi białych krwinek, porównujące ilość granulocytów eozynofili (zaznaczonych na jasnoczerwono) z innymi komórkami

Eozynofile odgrywają ważną rolę w astmie, ponieważ liczba nagromadzonych eozynofilów odpowiada nasileniu reakcji astmatycznej. Wykazano, że eozynofilia w modelach myszy jest związana z wysokimi poziomami interleukiny-5. Ponadto stwierdzono, że biopsje śluzówki oskrzeli przeprowadzane u pacjentów z chorobami takimi jak astma wykazują wyższy poziom interleukiny-5, co prowadzi do wyższych poziomów eozynofili. Infiltracja eozynofili przy tych wysokich stężeniach powoduje reakcję zapalną. To ostatecznie prowadzi do przebudowy dróg oddechowych i trudności w oddychaniu.

Eozynofile mogą również powodować uszkodzenia tkanek w płucach pacjentów z astmą. W miejscach degranulacji w płucach, jak również w plwocinie astmatycznej obserwuje się wysokie stężenia głównego białka zasadowego eozynofili i neurotoksyny pochodzącej z eozynofili, które zbliżają się do poziomów cytotoksycznych.

Leczenie

Zabiegi stosowane w zwalczaniu chorób autoimmunologicznych i stanów wywołanych przez eozynofile obejmują:

Przeciwciała monoklonalne, takie jak dupilumab i lebrikizumab, celują w IL-13 i jej receptor, co zmniejsza stan zapalny eozynofilów u pacjentów z astmą dzięki zmniejszeniu liczby obecnych cząsteczek adhezyjnych, z którymi wiążą się eozynofile, a tym samym zmniejsza stan zapalny. Mepolizumab i benralizumab to inne opcje leczenia ukierunkowane na podjednostkę alfa receptora IL- 5 , hamujące w ten sposób jego funkcję i zmniejszające liczbę rozwijających się eozynofili oraz liczbę eozynofilów prowadzących do zapalenia poprzez zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową i eozynofilię . apoptoza.

Badania na zwierzętach

W tkance tłuszczowej ( tłuszczowej ) myszy z niedoborem CCR2 występuje zwiększona liczba eozynofili, większa alternatywna aktywacja makrofagów i skłonność do ekspresji cytokin typu 2 . Co więcej, efekt ten był wyolbrzymiony, gdy myszy stały się otyłe po diecie wysokotłuszczowej. Mysie modele eozynofilii z myszy zakażonych T. canis wykazały wzrost mRNA IL-5 w śledzionie myszy. Mysie modele astmy z OVA wykazują wyższą odpowiedź TH2 . Gdy myszom podaje się IL-12 w celu wywołania odpowiedzi TH1, odpowiedź TH2 zostaje stłumiona, co pokazuje, że myszy bez cytokin TH2 znacznie rzadziej wykazują objawy astmy.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne