EpiVacCorona - EpiVacCorona

EpiVacCorona
	Opakowanie szczepionki „EpiVacCorona”
Opis szczepionki
Cel	SARS-CoV-2
Rodzaj szczepionki	Podjednostka peptydowa
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	EpiVacCorona
Inne nazwy	EpiVacCorona-N, Aurora-CoV
Drogi ; administracji	Domięśniowy
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
DrugBank

EpiVacCorona (ros. ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) to szczepionka oparta na peptydach przeciwko COVID-19 opracowana przez centrum wirusologii VECTOR. Składa się z trzech chemicznie zsyntetyzowanych peptydów (krótkich fragmentów wirusowego białka kolczastego), które są sprzężone z dużym białkiem nośnikowym . Białko to jest produktem fuzji wirusowego białka nukleokapsydu i bakteryjnego białka MBP . Trzecia faza badania klinicznego, która powinna wykazać, czy szczepionka jest w stanie ochronić ludzi przed COVID-19, czy nie, rozpoczęła się w listopadzie 2020 r. z udziałem ponad trzech tysięcy uczestników.

Wstępne wyniki badania fazy III miały zostać ogłoszone na początku 2021 r. lub na początku 2022 r. Według twórców szczepionki, peptydy i wirusowa część białka chimerycznego powinny uodparniać osoby, które otrzymały tę szczepionkę przeciwko SARS-CoV- 2 i wyzwalają wytwarzanie ochronnych przeciwciał .

Niektórzy eksperci w tej dziedzinie wyrazili obawy dotyczące wyboru peptydów do zastosowania jako antygeny szczepionkowe . Ponadto istnieją również poważne obawy dotyczące danych dotyczących immunogenności szczepionek , które podsyciły niezależne obywatelskie wysiłki badawcze i krytykę niektórych ekspertów. Tymczasem EpiVacCorona otrzymał awaryjne zezwolenie na szczepienia w formie rejestracji rządowej w Rosji i jest dostępny do szczepień poza badaniami klinicznymi. Szczepionka podawana drogą domięśniową oraz wodorotlenek glinu służy jako adiuwant immunologiczny .

Farmakologia

Pochodzenie antygenów EpiVacCorona

Według publikacji twórców, [2] [3] antygeny szczepionkowe to trzy peptydy białka wypustkowego i białko chimeryczne składające się z dwóch części (wirusowego białka nukleokapsydu i bakteryjnego białka wiążącego maltozę ). Ponadto znacznik polihistydynowy – krótki peptyd wprowadzany do kompozycji szczepionki w celu oczyszczenia białka chimerycznego z lizatu bakteryjnego – jest również antygenem szczepionkowym, przeciwko któremu mogą tworzyć się przeciwciała u osób, które otrzymały szczepionkę. Osoba zaszczepiona EpiVacCorona może wytworzyć przeciwciała nie tylko przeciwko peptydom białka kolczastego, ale także innym antygenom obecnym w szczepionce. Według Anny Popovej, która jest szefową Federalnej Służby Nadzoru Ochrony Praw Konsumentów i Opieki Społecznej , u osób zaszczepionych EpiVacCorona rozwój odporności trwa 42 dni.

Szczepionka zawiera trzy zsyntetyzowane chemicznie krótkie fragmenty wirusowego białka wypustek – peptydów, które według twórców EpiVacCorona reprezentują regiony białkowe zawierające epitopy komórek B, które powinny być rozpoznawane przez układ odpornościowy człowieka.

Te peptydy są reprezentowane przez następujące sekwencje aminokwasów:

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

W szczepionce wszystkie peptydy są sprzężone z białkiem nośnikowym, które jest produktem ekspresji genu chimerycznego. Ten chimeryczny gen został stworzony przez fuzję dwóch genów pochodzących z różnych organizmów, a mianowicie genu kodującego wirusowe białko nukleokapsydu i genu kodującego bakteryjne białko wiążące maltozę (MBP) . Fuzyjny gen chimeryczny eksprymowany w Escherichia coli . Sekwencja białka chimerycznego jest dostępna w patencie. [4] Konstrukt genetyczny genu chimerycznego zawiera również krótki fragment genetyczny kodujący znacznik polihistydynowy , który służy do oczyszczania białka chimerycznego z lizatu E. coli . Po oczyszczeniu białko jest sprzęgane z trzema peptydami w taki sposób, że tylko jeden wariant cząsteczki peptydu jest przyłączony do każdej cząsteczki białka. W efekcie powstają trzy rodzaje skoniugowanych cząsteczek: białko chimeryczne z dołączonym peptydem numer 1, to samo białko z peptydem numer 2 i ostatecznie to samo białko z peptydem numer 3. Wszystkie trzy typy sprzężonych cząsteczek są zawarte w szczepionce.

EpiVacCorona: pochodzenie i skład antygenów

Historia

Badania kliniczne

Badanie przesiewowe peptydów immunogennych u królików pod kątem projektu EpiVacCorona

Badania przedkliniczne

Pierwotne badanie przesiewowe peptydów w poszukiwaniu najbardziej immunogennych przeprowadzono na zwierzętach. Mierzono poziom przeciwciał, który był wyzwalany przez każdy testowany peptyd po podaniu królikom. W teście białko hemocyjaniny zostało użyte jako białko nośnikowe dla badanych peptydów. Ponadto na sześciu gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, małpy afrykańskie, rezusy, świnki morskie) szczepionka okazała się nieszkodliwa pod względem takich parametrów, jak ogólna toksyczność, właściwości alergiczne i działanie mutagenne. U czterech gatunków zwierząt (chomiki, fretki, małpy afrykańskie, rezusy) wykazano specyficzną aktywność: immunogenność i właściwości ochronne przeciwko SARS-CoV-2. Główne wyniki badań przedklinicznych publikowane są w „Biuletynie Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych”.

Studia kliniczne

Harmonogram rozwoju badań został ogłoszony w rosyjskich mediach w styczniu 2021 r. Obecnie w bazie danych ClinicalTrials.gov zarejestrowane są dwa badania kliniczne EpiVacCorona.

Faza I-II

Badanie „Study of the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of „EpiVacCorona” Vaccine for the Prevent of COVID-19 (EpiVacCorona)” zostało zarejestrowane w bazie danych badań klinicznych z identyfikatorem ClinicalTrials.gov: NCT04780035. Inne badanie o tym samym tytule zostało zarejestrowane w ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04527575. Wyniki badania obejmującego dane 86 uczestników zostały opublikowane w Russian Journal of Infection and Immunity, wskazując wstępne dowody bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej. Publikacja przedstawia wstępne wyniki pierwszych dwóch faz badań klinicznych szczepionki na ochotnikach, z których w pierwszej fazie wzięło udział 14 osób w wieku 18-30 lat, a w drugiej 86 ochotników w wieku 18-60 lat. Twierdzi się, że u 100% ochotników wytworzyły się przeciwciała, a szczepionka jest również bezpieczna.

Faza III

Trzecia faza badania klinicznego, która powinna wykazać, czy szczepionka jest w stanie ochronić ludzi przed COVID-19, czy nie, rozpoczęła się w listopadzie 2020 r. z planowanymi ponad trzema tysiącami uczestników. Oczekuje się, że zakończy się we wrześniu 2021 r. W bazie danych badań klinicznych badanie III fazy zatytułowane „Studium tolerancji, bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności profilaktycznej szczepionki EpiVacCorona w zapobieganiu COVID-19” zostało zarejestrowane dopiero w marcu 2021 r. z identyfikatorem ClinicalTrials.gov: NCT04780035. Badanie fazy 3-4 zostało zarejestrowane w Rosji 18.11.2020 z planowanymi 4991 uczestnikami.

Upoważnienie

VECTOR otrzymał awaryjne zezwolenie na szczepienia w formie rejestracji rządowej w październiku 2020 roku .

W Rosji badanie kliniczne III fazy nazywa się badaniem porejestracyjnym. W związku z tym rejestracja szczepionki przez rząd oznacza zgodę na prowadzenie badań klinicznych III fazy i publiczne szczepienia również poza badaniami klinicznymi. Od grudnia 2020 r. szczepionka została wypuszczona do publicznych szczepień w Rosji.

Od marca 2021 r. Turkmenistan jest jedynym obcym państwem, które zarejestrowało EpiVacCorona z pełną autoryzacją.

Rosyjska dyrektor ds. zdrowia Anna Popova powiedziała: „W grudniu 2020 r. dokumenty EpiVacCorona zostały przedstawione Światowej Organizacji Zdrowia i oczekujemy decyzji WHO ”. Jednak Deutsche Welle donosi, że „od 1 marca WHO nie otrzymała jeszcze wyrażenia zainteresowania (EOI) od twórców EpiVacCorona, „VECTOR”, aby umożliwić ekspertom WHO ocenę ich szczepionki”.

Społeczeństwo i kultura

Ekonomia

Zastępca dyrektora generalnego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dr Soumya Swaminathan podczas konferencji prasowej w Genewie, która odbyła się w październiku 2020 r., powiedział: „Będziemy mogli zająć stanowisko w sprawie szczepionki tylko wtedy, gdy zobaczymy wyniki badania kliniczne fazy III." Oczekuje się, że śródokresowe wyniki badania fazy III zostaną ogłoszone pod koniec 2021 r. lub na początku 2022 r. [5] Dlatego skuteczność ochronna szczepionki jest obecnie nieznana (lipiec 2021 r.). Według dyrektora centrum Rinata Maksiutowa, wiele organizacji rządowych i pozarządowych chce przetestować lub zaangażować się w produkcję szczepionki. Do 30 marca Wenezuela otrzymała 1000 dawek rosyjskiej szczepionki EpiVacCorona na próbę. Wenezuela zawarła również umowę dotyczącą zakupu dawek szczepionki, a także jej lokalnego wytwarzania, wiceprezydent Delcy Rodriguez przedstawił tę informację 4 czerwca 2021 r. Turkmenistan spodziewa się otrzymać EpiVacCorona, ponieważ szczepionka została już zatwierdzona do stosowania w tym kraj.

Własność intelektualna

Opublikowano następujące patenty Federacji Rosyjskiej na wynalazek, które chronią szczepionkę EpiVacCorona:

„ Immunogeny peptydowe i kompozycja szczepionki przeciwko zakażeniu koronawirusem COVID-19 przy użyciu immunogenów peptydowych” (nr 2738081) . W opatentowanych kompozycjach szczepionek znajduje się 7 peptydów.

„ Immunogeny peptydowe i kompozycja szczepionki przeciwko zakażeniu koronawirusem COVID-19 przy użyciu immunogenów peptydowych” (nr 2743593) . Opatentowana kompozycja szczepionki zawiera 2 peptydy.

„ Immunogeny peptydowe stosowane jako składnik kompozycji szczepionki przeciwko zakażeniu koronawirusem COVID-19” (nr 2743594) . Opatentowana kompozycja szczepionki zawiera 3 peptydy.

„ Kompozycja szczepionki przeciw zakażeniu koronawirusem COVID-19” (nr 2743595) . Opatentowana kompozycja szczepionki zawiera 3 peptydy.

We wszystkich tych patentach białko nośnikowe jest określane jako chimeryczne białko fuzyjne z sekwencją aminokwasową pochodzącą z dwóch części, bakteryjnego białka wiążącego maltozę i wirusowego białka nukleokapsydu.

Kontrowersje

Niezależne badanie uczestników badania klinicznego

Na początku fazy III uczestnicy badania i osoby zaszczepione poza badaniem zaczęli tworzyć społeczność za pośrednictwem sieci komunikatorów Telegram . 18 stycznia 2021 r. członkowie społeczności zwrócili się do Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej z listem otwartym, w którym stwierdzili, że produkcja przeciwciał po szczepieniu wśród nich jest znacznie niższa niż deklarowana przez twórców szczepionek. Uczestnicy badania twierdzili, że przeciwciał nie znaleziono u więcej niż 50% osób, które udokumentowały swój udział w badaniu, chociaż tylko 25% uczestników powinno otrzymać placebo zgodnie z projektem badania. Uczestnicy badania twierdzili również, że negatywne wyniki uzyskano przy użyciu specjalnego testu ELISA opracowanego i zalecanego przez firmę VECTOR do wykrywania EpiVacCorona.

Więcej pytań o jakość i ochronę przeciwciał indukowanych przez EpiVacCorona pojawiło się wraz z pierwszymi wynikami specjalnego testu na przeciwciała VECTOR , gdy przy dodatnim specjalnym teście uzyskano ujemne wyniki wszystkich innych dostępnych na rynku testów: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG - DiaSorin, IgM / IgG - Mindray, SARS-CoV-2 IgG - Abbott Architect, Anty-SARS-CoV-2 ELISA (IgG) - Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD) - Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST "-" Vector-Best "," Anty-RBD IgG "- Gamaleya Research Center. Uczestnicy badania klinicznego przeprowadzili własne mini-badanie przeciwciał, które zostało przeprowadzone w niezależnym rosyjskim laboratorium. Uczestnicy badania poprosili dr Aleksandra Czepurnowa, byłego kierownika wydziału chorób zakaźnych w firmie VECTOR, który obecnie pracuje w innym instytucie medycznym, o sprawdzenie obecności przeciwciał neutralizujących w ich próbkach surowicy. Wysłali również do dr. Chepurnowa próbki surowicy kontrolnej od byłych pacjentów z COVID-19 lub osób zaszczepionych inną rosyjską szczepionką, Sputnik V , o której wiadomo, że wyzwala produkcję przeciwciał neutralizujących. Wszystkie próbki surowicy zostały zaślepione przed testami przeciwciał. 23 marca 2021 r. uczestnicy zgłosili wyniki swojego minibadania w liście otwartym do Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej . Zgodnie z listem, nawet przy pomocy systemu wykrywania przeciwciał VECTOR , przeciwciała wykryto tylko u 70-75% osób zaszczepionych EpiVacCorona. Jednak poziom przeciwciał był bardzo niski. Co więcej, zgodnie z listem, przeciwciała neutralizujące wirusy w ogóle nie zostały wykryte w niezależnym laboratorium badawczym dr Aleksandra Chepurnowa. Uczestnicy badania w liście otwartym zwrócili się do Ministerstwa Zdrowia o przeprowadzenie niezależnego badania w celu weryfikacji ich wyników. Ponadto pismo zgłasza 18 przypadków COVID-19 na dzień 22 marca 2021 r. wśród osób, które otrzymały szczepionkę i zachorowały (czasami poważnie) trzy tygodnie lub później po drugiej dawce EpiVacCorona. 20 kwietnia 2021 r. uczestnicy badania otrzymali odpowiedź z odmową wykonania jakichkolwiek dodatkowych testów na przeciwciała weryfikacyjne lub badania ciężkich przypadków COVID-19 wśród zaszczepionych osób. Odpowiedź zawiera następujący tekst: „Biorąc pod uwagę, że wymienione preparaty immunobiologiczne (szczepionki) do zapobiegania COVID-19 są zarejestrowane w przepisowy sposób, ich skuteczność i bezpieczeństwo zostały potwierdzone”.

Krytyka szczepionek przez niezależnych ekspertów

Niektórzy niezależni eksperci skrytykowali projekt szczepionki i prezentację danych klinicznych w publikacji. Eksperci twierdzą, że wybór peptydów jest „kluczowy” dla innowacyjnego podejścia do peptydów, które VECTOR wykorzystuje do projektowania EpiVacCorona. Jednak niektórzy badacze nie są przekonani, że peptydy wirusowego białka szczytowego wybrane do szczepionki są faktycznie „widoczne” przez ludzki układ odpornościowy. Stwierdzili, że peptydy te nie pokrywają się z peptydami, które, jak wykazano w kilku publikacjach, zawierają epitopy ludzkich liniowych komórek B w białku wypustkowym SARS-CoV-2. Ponadto, badanie zostało skrytykowane za brak pozytywnej kontroli próbek osocza rekonwalescencyjnego w raportach dotyczących neutralizujących miana przeciwciał u osób zaszczepionych. To samo badanie zostało również skrytykowane za obecność wykrywalnych przeciwciał w próbkach kontroli negatywnych, które nie zostały omówione przez autorów. Konwencjonalne, dostępne w handlu systemy wykrywania przeciwciał nie mogą ujawnić przeciwciał po szczepieniu po EpiVacCorona. Dlatego twórcy szczepionek zaprojektowali własny system testów wykrywania i byli krytykowani za nieujawnianie antygenów w tym systemie. Dlatego niektórzy badacze sugerowali, że ten system testowy może wykrywać przeciwciała przeciwko pewnym antygenom szczepionkowym niezwiązanym z wirusem SARS-CoV-2, takim jak białko wiążące maltozę (MBP) , które jest częścią białka chimerycznego nośnika szczepionki. Ponadto twórcy szczepionek zostali skrytykowani za agresywne reklamowanie ich skuteczności szczepionki przed zakończeniem III fazy badań klinicznych. Największą krytykę wygłosił dr Konstantin Chumakov, który obecnie pełni funkcję zastępcy dyrektora ds. badań w Biurze FDA ds. Badań i Przeglądu Szczepionek. Dr Chumakov powiedział: „Nie spieszyłbym się jeszcze z nazwaniem tego preparatu peptydowego szczepionką, ponieważ jego skuteczność nie została jeszcze udowodniona… Aby wprowadzić taką szczepionkę, poziom dowodów musi być znacznie wyższy, dlatego twórcy EpiVacCorona, przed wprowadzeniem szczepionki na rynek, musieli przeprowadzić badania kliniczne i udowodnić, że ich szczepionka faktycznie chroni przed chorobą. Jednak takich testów nie przeprowadzono, co jest absolutnie niedopuszczalne”.

Konflikt interesów

Projekt szczepionki był chroniony przez kilka już wydanych patentów (patrz sekcja powyżej). W każdym patencie jeden ze współautorów jest imiennikiem Anny Popowej, która jest szefową Federalnej Służby Nadzoru Ochrony Praw Konsumentów i Opieki Społecznej . To autorstwo patentu stanowi problem, o ile Anna Popowa jest szefem rosyjskiej agencji, której zadaniem jest nadzorowanie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek. Jako współautorka tych patentów może być zainteresowana promowaniem szczepionki pomimo jej niedociągnięć.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Scholia ma profil dla EpiVacCorona (Q98947046) .

Languages

In other projects