Epinefryna (lek) - Epinephrine (medication)
Szkieletowa formuła adrenaliny
| |
| |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | EpiPen, Adrenaclick, inne |
| Inne nazwy | Epinefryna, adrenalina, adrenalina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a603002 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
Odpowiedzialność uzależnień |
Nic |
| Drogi administracji |
IV , IM , dotchawicza , IC , do nosa , krople do oczu |
| Kod ATC | |
| Dane fizjologiczne | |
| Receptory | Receptory adrenergiczne |
| Metabolizm | Synapsy adrenergiczne ( MAO i COMT ) |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 15-20% |
| Metabolizm | Synapsy adrenergiczne ( MAO i COMT ) |
| Metabolity | Metanefryna |
| Początek akcji | Szybki |
| Okres półtrwania eliminacji | 2 minuty |
| Czas trwania działania | Kilka minut |
| Wydalanie | Mocz |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 9 H 13 N O 3 |
| Masa cząsteczkowa | 183,207 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Gęstość | 1,283 ± 0,06 g / cm 3 w 20 ° C, 760 mm Hg |
| |
| |
Epinefryna , znana również jako adrenalina , jest lekiem i hormonem . Jako lek jest stosowany w leczeniu wielu schorzeń, w tym anafilaksji , zatrzymania akcji serca , astmy i powierzchownych krwawień. W celu złagodzenia objawów zadu można zastosować wziewną adrenalinę . Może być również stosowany w przypadku astmy, gdy inne metody leczenia nie są skuteczne. Podaje się go dożylnie , we wstrzyknięciu domięśniowym, wziewnym lub we wstrzyknięciu podskórnym.
Częste działania niepożądane to drżenie, niepokój i pocenie się. Może wystąpić szybkie tętno i wysokie ciśnienie krwi. Czasami może to spowodować nieprawidłowy rytm serca . O ile bezpieczeństwo jego stosowania podczas ciąży i karmienia piersią jest niejasne, należy wziąć pod uwagę korzyści dla matki.
Epinefryna jest normalnie wytwarzana zarówno przez nadnercza, jak i przez niewielką liczbę neuronów w mózgu, gdzie działa jako neuroprzekaźnik . Odgrywa ważną rolę w reakcji „walcz lub uciekaj” , zwiększając przepływ krwi do mięśni, czynność serca, rozszerzenie źrenic i poziom cukru we krwi . Epinefryna robi to poprzez wpływ na receptory alfa i beta . Występuje u wielu zwierząt i niektórych organizmów jednokomórkowych , ale lek jest wytwarzany syntetycznie i nie jest zbierany od zwierząt.
Jōkichi Takamine po raz pierwszy wyizolował epinefrynę w 1901 roku i wszedł do użytku medycznego w 1905 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2017 roku był to 263. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych , z ponad milionem recept.
Zastosowania medyczne
Epinefryna jest stosowana w leczeniu wielu stanów, w tym: zatrzymania akcji serca , anafilaksji i powierzchownych krwawień. Jest ono stosowane w przeszłości do skurczu oskrzeli i niskiego poziomu cukru we krwi , jednak nowych terapii dla tych, które są selektywne dla p 2 adrenoceptorów , takie jak salbutamol, obecnie korzystne.
Problemy sercowe
Chociaż epinefryna jest często stosowana w leczeniu zatrzymania krążenia , nie wykazano, aby poprawiała długoterminowe przeżycie lub funkcje psychiczne po wyzdrowieniu. Poprawia jednak powrót spontanicznego krążenia . Przy podawaniu dożylnym epinefrynę podaje się zwykle co trzy do pięciu minut.
Wlewy epinefryny mogą być również stosowane w objawowej bradykardii .
Anafilaksja
Epinefryna jest lekiem z wyboru w leczeniu anafilaksji . Stosowane są różne moce, dawki i drogi podawania epinefryny.
Powszechnie stosowany automatyczny wstrzykiwacz epinefryny dostarcza 0,3 mg epinefryny w zastrzyku (0,3 ml, 1:1000) i jest wskazany w nagłym leczeniu reakcji alergicznych, w tym anafilaksji na użądlenia, środki kontrastowe, leki lub osoby z historią reakcji anafilaktycznych na znane czynniki wyzwalające. Dla osób ważących 30 kg lub więcej zalecana jest pojedyncza dawka, w razie potrzeby powtórzona. Dla dzieci dostępny jest produkt o mniejszej mocy.
Wstrzyknięcie domięśniowe może być skomplikowane, ponieważ głębokość tłuszczu podskórnego jest zmienna i może skutkować wstrzyknięciem podskórnym lub może być błędnie wstrzyknięta dożylnie lub zastosowana niewłaściwa siła. Wstrzyknięcie domięśniowe daje szybszy i wyższy profil farmakokinetyczny w porównaniu z wstrzyknięciem podskórnym.
Astma
Adrenalina jest również stosowana jako lek rozszerzający oskrzela o astma czy specyficzne p 2 agoniści są niedostępne lub nieskuteczne.
Przy podawaniu drogą podskórną lub domięśniową w przypadku astmy odpowiednia dawka wynosi 0,3 do 0,5 mg.
Ze względu na wysoką wewnętrzną skuteczność (zdolność wiązania receptora) epinefryny, wysokie stężenia leku powodują negatywne skutki uboczne podczas leczenia astmy. Wartość stosowania epinefryny w postaci nebulizacji w ostrej astmie jest niejasna.
Zad
Racemiczna epinefryna była historycznie stosowana w leczeniu zadu . Jednak zwykła adrenalina działa równie dobrze. Racemiczna adrenalina jest mieszaniną dwóch enancjomerów adrenaliny w stosunku 1:1 . Forma L jest składnikiem aktywnym. Racemiczna adrenalina działa poprzez stymulację receptorów alfa adrenergicznych w drogach oddechowych, co prowadzi do skurczu naczyń śluzowych i zmniejszenia obrzęku podgłośniowego oraz poprzez stymulację receptorów β-adrenergicznych, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich oskrzeli.
Zapalenie oskrzelików
Nie ma zgody co do tego, czy wziewna epinefryna jest korzystna w leczeniu zapalenia oskrzelików , a większość wytycznych odradza jej stosowanie.
Znieczulenie miejscowe
Kiedy epinefryna jest zmieszana ze środkiem miejscowo znieczulającym, takim jak bupiwakaina lub lidokaina , i stosowana do znieczulenia miejscowego lub wstrzyknięcia dooponowego, przedłuża działanie znieczulające i blokadę motoryczną nawet o godzinę. Epinefryna jest często łączona z miejscowym środkiem znieczulającym i może powodować ataki paniki.
Epinefryna jest mieszana z kokainą, tworząc roztwór Moffetta , stosowany w chirurgii nosa .
Niekorzystne skutki
Działania niepożądane adrenaliny obejmują kołatanie serca , tachykardię , arytmię , lęk , napad paniki , ból głowy , drżenie , nadciśnienie i ostry obrzęk płuc . Stosowanie kropli do oczu na bazie epinefryny, powszechnie stosowanych w leczeniu jaskry, może również prowadzić do gromadzenia się pigmentów adrenochromowych w spojówce, tęczówce, soczewce i siatkówce.
Rzadko ekspozycja na medycznie podaną epinefrynę może powodować kardiomiopatię Takotsubo .
Stosowanie jest przeciwwskazane u osób przyjmujących nieselektywne β-blokery , ponieważ może dojść do ciężkiego nadciśnienia, a nawet krwotoku mózgowego .
Mechanizm akcji
| Organ | Efekty |
|---|---|
| Serce | Zwiększa tętno; kurczliwość; przewodzenie przez węzeł AV |
| Płuca | Zwiększa częstość oddechów; rozszerzenie oskrzeli |
| Wątroba | Stymuluje glikogenolizę |
| Mózg | |
| Systemowe | Zwężenie i rozszerzenie naczyń |
| Wyzwala lipolizę | |
| Skurcz mięśnia |
Jako hormon epinefryna działa na prawie wszystkie tkanki ciała. Jego działanie różni się w zależności od typu tkanki i ekspresji tkankowej receptorów adrenergicznych . Na przykład wysoki poziom epinefryny powoduje rozluźnienie mięśni gładkich w drogach oddechowych, ale powoduje skurcz mięśni gładkich, które wyścielają większość tętniczek .
Epinefryna działa poprzez wiązanie się z różnymi receptorami adrenergicznymi . Adrenalina jest nieselektywnym agonistą wszystkich adrenergicznych receptorów, w tym głównych podtypów a 1 , α 2 , β 1 , β 2 i β 3 . Wiązanie się epinefryny z tymi receptorami wywołuje szereg zmian metabolicznych. Wiązanie z receptorami α-adrenergicznymi hamuje wydzielanie insuliny przez trzustkę , stymuluje glikogenolizę w wątrobie i mięśniach oraz stymuluje glikolizę i hamuje insulinopośrednią glikogenezę w mięśniach. Wiązanie się z receptorem β-adrenergicznym powoduje wydzielanie glukagonu w trzustce, zwiększone wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) przez przysadkę mózgową oraz zwiększoną lipolizę przez tkankę tłuszczową . Łącznie te efekty prowadzą do wzrostu poziomu glukozy we krwi i kwasów tłuszczowych , zapewniając substraty do produkcji energii w komórkach w całym ciele. W sercu, tętnice wieńcowe mają przewagę beta 2 receptory, które powodują rozszerzenie naczyń wieńcowych naczyń w obecności epinefryny.
Jego działanie jest zwiększenie oporu obwodowego poprzez alfa 1 receptora -zależną zwężenia naczyń i zwiększenie pojemności minutowej serca poprzez jego wiązanie z p 1 receptory. Celem zmniejszenia krążenia obwodowego jest zwiększenie ciśnienia perfuzji wieńcowej i mózgowej, a tym samym zwiększenie wymiany tlenu na poziomie komórkowym. Podczas gdy adrenalina zwiększa ciśnienie w aorcie, mózgu i tętnicy szyjnej, obniża przepływ krwi w tętnicach szyjnych i końcowo-wydechowy poziom CO 2 lub ET CO 2 . Wydaje się, że epinefryna może poprawiać makrokrążenie kosztem naczyń włosowatych, w których ma miejsce rzeczywista perfuzja.
Historia
Ekstrakty nadnerczy po raz pierwszy uzyskał polski fizjolog Napoleon Cybulski w 1895 roku. Ekstrakty te, które nazwał nadnerczyną , zawierały adrenalinę i inne katecholaminy. Amerykański okulista William H. Bates odkrył zastosowanie adrenaliny w operacjach oczu przed 20 kwietnia 1896 roku. Japoński chemik Jōkichi Takamine i jego asystent Keizo Uenaka niezależnie odkryli adrenalinę w 1900 roku. W 1901 roku Takamine z powodzeniem wyizolował i oczyścił hormon z nadnerczy owiec i woły. Adrenalina została po raz pierwszy zsyntetyzowana w laboratorium przez Friedricha Stolza i Henry'ego Drysdale Dakin , niezależnie, w 1904 roku.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy marek
Popularne nazwy marek to Asthmanefrin, Micronefrin, Nephron, VapoNefrin i Primatene Mist.
Formy dostawy
Epinefryna jest dostępna w automatycznym wstrzykiwaczu .
W Stanach Zjednoczonych sprzedawany jest bez recepty inhalator z odmierzaną dawką epinefryny, który łagodzi astmę oskrzelową . Został wprowadzony w 1963 roku przez Armstrong Pharmaceuticals .
Powszechne stężenie epinefryny wynosi 2,25% wag./obj. epinefryny w roztworze, który zawiera 22,5 mg/ml, podczas gdy do aerozolizacji zwykle stosuje się 1% roztwór.
- Dorośli: 0,5-0,75 ml 2,25% roztworu w 2,0 ml soli fizjologicznej.
- Dzieci: 0,25–0,75 ml 2,25% roztworu w 2,0 ml soli fizjologicznej.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Epinefryna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.