Ergotamina - Ergotamine
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Cafergot (z kofeiną ), Ergomar, inne |
| Inne nazwy | 2'-Metylo-5'a-benzylo-12'-hydroksy-3',6',18-trioksoergotaman; 9,10α-dihydro-12'-hydroksy-2'-metylo-5'α-(fenylometylo)ergotaman-3',6',18-trion |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Drogi administracji |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Dożylnie: 100%, Domięśniowo: 47%, Doustnie: <1% (wzmocnione przez jednoczesne podawanie kofeiny) |
| Metabolizm | Wątrobiany |
| Okres półtrwania eliminacji | 2 godziny |
| Wydalanie | 90% żółci |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.003.658 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 33 H 35 N 5 O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 581.673 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Ergotamina , sprzedawane pod markami Cafergot (z kofeiną ) i Ergomar m.in. jest ergopeptynę i część sporyszu rodziny alkaloidów ; jest strukturalnie i biochemicznie blisko spokrewniona z ergoliną . Posiada podobieństwo strukturalne do kilku neuroprzekaźników i wykazuje aktywność biologiczną jako środek zwężający naczynia krwionośne .
Jest stosowany w medycynie w leczeniu ostrych napadów migreny (czasami w połączeniu z kofeiną ). Lecznicze zastosowanie grzyba sporyszu rozpoczęło się w XVI wieku w celu wywołania porodu , jednak niepewne dawki zniechęcały do jego stosowania. Stosowany jest w celu zapobiegania krwotokom poporodowym (krwawieniu po porodzie). Po raz pierwszy został wyizolowany z grzyba sporyszu przez Arthura Stolla w Sandoz w 1918 roku i wprowadzony na rynek jako Gynergen w 1921 roku.
Biosynteza
Ergotamina jest metabolitem wtórnym ( produktem naturalnym ) i głównym alkaloidem wytwarzanym przez grzyba sporyszu Claviceps purpurea i pokrewne grzyby z rodziny Clavicipitaceae . Jego biosynteza w tych grzybach wymaga aminokwasu L - tryptofanu i pirofosforanu dimetyloallilu . Związki te prekursory są substratami dla enzymu, tryptofanu dimethylallyltransferase , katalizujące pierwszy etap w biosyntezie alkaloidów sporyszu, czyli prenylacji z L -tryptofanu. Dalsze reakcje, z udziałem enzymów metylotransferazy i oksygenazy , dają ergolinę , kwas lizerginowy . Kwas lizergowy (LA) jest substratem syntetazy peptydu lizergylowego , nierybosomalnej syntetazy peptydowej , która kowalencyjnie łączy LA z aminokwasami, L - alaniną , L - proliną i L - fenyloalaniną . Katalizowane enzymatycznie lub spontaniczne cyklizacje, utlenianie / utlenianie i izomeryzacja wybranych reszt poprzedzają i powodują powstawanie ergotaminy.
Zastosowania medyczne
Ergotamina jest nadal przepisywana na migreny i klasterowe bóle głowy.
Dostępność i dawkowanie
W Stanach Zjednoczonych ergotamina jest dostępna w postaci czopka, tabletki podjęzykowej i tabletki, czasami w połączeniu z kofeiną. Czopek jest dostępny pod marką Migergot, która zawiera 2 mg ergotaminy i 100 mg kofeiny. Tabletka podjęzykowa jest dostępna pod marką Ergomar i zawiera 2 mg ergotaminy. Tabletka skojarzona z kofeiną o nazwie Cafergot zawiera 1 mg ergotaminy i 100 mg kofeiny.
Ten preparat może być użyty natychmiast po pojawieniu się aury /początku bólu w celu usunięcia migreny. Aby uzyskać najlepsze wyniki, dawkowanie powinno rozpocząć się przy pierwszych oznakach ataku.
Przeciwwskazania
Do przeciwwskazań należą: miażdżyca , zespół Buergera , choroba wieńcowa, choroba wątroby, ciąża, świąd , zespół Raynauda , choroby nerek. Jest również przeciwwskazane w przypadku pacjentów przyjmujących antybiotyki makrolidowe (np erytromycyny ), niektóre HIV, inhibitory proteazy (na przykład, rytonawir , nelfinawir , indynawiru ), niektóre leki przeciwgrzybicze azolowe (np, ketokonazol , itrakonazol , worikonazol ), delawirdyna , efawirenz , albo ich 5-HT agonista receptora 1 (np. sumatryptan ).
Skutki uboczne
Skutki uboczne ergotaminy obejmują nudności i wymioty. W wyższych dawkach może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi , skurcz naczyń (w tym skurcz naczyń wieńcowych ) oraz bradykardię lub tachykardię . Ciężkie zwężenie naczyń może powodować objawy chromania przestankowego .
Farmakologia
Farmakodynamika
Ergotamina oddziałuje z receptorami serotoninowymi , adrenergicznymi i dopaminy . Jest agonistą serotoniny w tym receptory 5-HT 1, oraz 5-HT 2 podtypów . Ergotaminę jest agonistą serotoniny, 5-HT 2B receptorów i wiąże się z uszkodzenia zastawek serca . Pomimo działa jako silny 5-HT 2A receptora agonisty, ergotamina mówi się, że nie- halucynogenne podobnie jak lizuryd . Ma to być spowodowane funkcjonalnej selektywności w 5-HT 2A receptora.
| Strona | Powinowactwo (Ki i / IC 50 [nm]) | Skuteczność (E max [%]) | Akcja |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 0,17–0,3 | ? | Pełen agonista |
| 5-HT 1B | 0,3–4,7 | ? | Agonista |
| 5-HT 1D | 0,3–6,0 | ? | Agonista |
| 5-HT 1E | 19-840 | ? | ? |
| 5-HT 1F | 170–171 | ? | ? |
| 5-HT 2A | 0,64-0,97 | ? | Pełen agonista |
| 5-HT 2B | 1,3–45 | ? | Częściowy agonista |
| 5-HT 2C | 1,9–9,8 | ? | Częściowy agonista |
| 5-HT 3 | >10 000 | – | – |
| 5-HT 4 | 65 | ? | ? |
| 5-HT 5A | 14 | ? | Agonista |
| 5-HT 5B | 3,2-16 | ? | ? |
| 5-HT 6 | 12 | ? | ? |
| 5-HT 7 | 1,291 | ? | Agonista |
| α 1A | 15–>10 000 | – | – |
| α 1B | 12–>10 000 | – | – |
| α 1D | ? | ? | ? |
| α 2A | 106 | ? | ? |
| α 2B | 88 | ? | ? |
| α 2C | >10 000 | – | – |
| β 1 | >10 000 | – | – |
| β 2 | >10 000 | – | – |
| D 1 | >10 000 | – | – |
| D 2 | 4,0–>10 000 | – | Agonista |
| D 3 | 3,2–>10 000 | – | – |
| D 4 | 12–>10 000 | – | – |
| D 5 | 170 | ? | ? |
| H 1 | >10 000 | – | – |
| H 2 | >10 000 | – | – |
| M 1 | 862 | ? | ? |
| M 2 | 911 | ? | ? |
| M 3 | >10 000 | – | – |
| M 4 | >10 000 | – | – |
| M 5 | >10 000 | – | – |
| Uwagi: Wszystkie receptory są ludzkie, z wyjątkiem 5-HT 5A (mysz/szczur) i 5-HT 5B (mysz/szczur – brak ludzkiego odpowiednika). Ma powinowactwo do receptora histaminowego H 1 i H 2 , kannabinoidowego CB 1 , GABA , glutaminianu lub nikotynowych receptorów acetylocholiny , ani przenośniki monoaminowej (wszystkie> 10,000 nM). | |||
Farmakokinetyka
Biodostępność ergotaminy wynosi około 2% doustnie , 6% doodbytniczo i 100% przez domięśniowych lub iniekcji dożylnej . Niska biodostępność doustna i doodbytnicza wynika z niskiego wchłaniania z przewodu pokarmowego i wysokiego metabolizmu pierwszego przejścia .
Status prawny
Ergotamina jest substancją kontrolowaną w Stanach Zjednoczonych, ponieważ jest powszechnie stosowanym prekursorem do produkcji LSD .
Zobacz też
Bibliografia