Estrogen - Estrogen
Estrogen | |
---|---|
Klasa leków | |
Identyfikatory klas | |
Posługiwać się | Antykoncepcja , menopauza , hipogonadyzm , transpłciowych kobiet , rak prostaty , rak sutka , inni |
Kod ATC | G03C |
Cel biologiczny | Receptory estrogenowe ( ERα , ERβ , mERs (np. GPER , inne)) |
Zewnętrzne linki | |
Siatka | D004967 |
W Wikidanych |
Estrogen lub estrogen to kategoria hormonów płciowych odpowiedzialna za rozwój i regulację kobiecego układu rozrodczego oraz drugorzędowych cech płciowych . Istnieją trzy główne endogenne estrogeny, które mają estrogenną aktywność hormonalną: estron (E1), estradiol (E2) i estriol (E3). Estradiol, estran , jest najsilniejszym i najbardziej rozpowszechnionym. Inny estrogen zwany estetrolem (E4) jest produkowany tylko podczas ciąży.
Estrogeny są syntetyzowane u wszystkich kręgowców i niektórych owadów. Ich obecność zarówno u kręgowców, jak i owadów sugeruje, że estrogenowe hormony płciowe mają starożytną historię ewolucyjną. Ilościowo estrogeny krążą na niższym poziomie niż androgeny zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Chociaż poziomy estrogenów są znacznie niższe u mężczyzn niż u kobiet, estrogeny odgrywają jednak ważną rolę fizjologiczną u mężczyzn.
Jak wszystkie hormony steroidowe , estrogeny łatwo przenikają przez błonę komórkową . Po wejściu do komórki, wiążą się one i aktywować receptory estrogenowe (ERS), które z kolei moduluje się ekspresję wielu genów . Dodatkowo estrogeny wiążą się i aktywują błonowe receptory estrogenowe o szybkiej sygnalizacji (mER), takie jak GPER (GPR30).
Oprócz ich roli naturalnych hormonów, estrogenów są stosowane jako leki , na przykład w pomenopauzalnej terapii hormonalnej , hormonalnej antykoncepcji i feminizacji terapii hormonalnej dla transpłciowych kobiet i nonbinary ludzi .
Rodzaje i przykłady
|
Cztery główne naturalnie występujące estrogeny u kobiet to estron (E1), estradiol (E2), estriol (E3) i estetrol (E4). Estradiol jest dominującym estrogenem w okresie rozrodczym zarówno pod względem bezwzględnego poziomu w surowicy, jak i pod względem aktywności estrogenowej. W okresie menopauzy estron jest dominującym krążącym estrogenem, a podczas ciąży estriol jest dominującym krążącym estrogenem pod względem stężenia w surowicy. Biorąc pod uwagę przez wstrzyknięcie podskórne w myszach estradiol jest około 10-krotnie silniejszy niż estronu i około 100-krotnie silniejsze niż estriolu. Zatem estradiol jest najważniejszym estrogenem u kobiet niebędących w ciąży, które znajdują się między menarche a menopauzą. Jednak w czasie ciąży rola ta przesuwa się na estriol, au kobiet po menopauzie estron staje się podstawową formą estrogenu w organizmie. Inny rodzaj estrogenu, zwany estetrolem (E4), jest produkowany tylko podczas ciąży. Wszystkie różne formy estrogenu są syntetyzowane z androgenów , w szczególności testosteronu i androstendionu , przez enzym aromatazę .
Drobne estrogeny endogenne, których biosynteza nie obejmuje aromatazy , obejmują 27-hydroksycholesterol , dehydroepiandrosteron (DHEA), 7-okso-DHEA , 7α-hydroksy-DHEA , 16α-hydroksy-DHEA , 7β-hydroksyepiandrosteron , androstendion (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanediol i 3β-androstanodiol . Niektóre metabolity estrogenów, takie jak katecholestrogeny 2-hydroksyestradiol , 2-hydroksyestron , 4-hydroksyestradiol i 4-hydroksyestron , jak również 16α-hydroksyestron , są również estrogenami o różnym stopniu aktywności. Biologiczne znaczenie tych mniejszych estrogenów nie jest do końca jasne.
Funkcja biologiczna
W działaniu estrogenu pośredniczy receptor estrogenowy (ER), dimeryczne białko jądrowe, które wiąże się z DNA i kontroluje ekspresję genów . Podobnie jak inne hormony steroidowe, estrogen pasywnie wchodzi do komórki, gdzie wiąże się z receptorem estrogenowym i aktywuje go. Kompleks estrogen:ER wiąże się z określonymi sekwencjami DNA zwanymi elementem odpowiedzi hormonalnej, aby aktywować transkrypcję genów docelowych (w badaniu z wykorzystaniem linii komórkowej raka sutka zależnego od estrogenu jako modelu zidentyfikowano 89 takich genów). Ponieważ estrogen wnika do wszystkich komórek, jego działanie zależy od obecności ER w komórce. ER ulega ekspresji w określonych tkankach, w tym w jajniku, macicy i piersi. Efekty metaboliczne estrogenów u kobiet po menopauzie powiązano z genetycznym polimorfizmem ER.
Chociaż estrogeny są obecne zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet , zwykle są one obecne na znacznie wyższym poziomie u kobiet w wieku rozrodczym. Promują rozwój drugorzędowych cech płciowych u kobiet , takich jak piersi , a także biorą udział w pogrubieniu endometrium i innych aspektach regulacji cyklu miesiączkowego. U mężczyzn estrogen reguluje pewne funkcje układu rozrodczego ważne dla dojrzewania plemników i może być niezbędne dla zdrowego libido .
Ligand | Inne nazwy | Względne powinowactwa wiązania (RBA, %) a | Bezwzględne powinowactwa wiązania (K i , nM) a | Akcja | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17β-estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Estrogen |
Estrone | E1; 17-ketoestradiol | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Estrogen |
Estriol | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Estrogen |
Estetrol | E 4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 | 4.0 | 3,0 | 4,9 | 19 | Estrogen |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8.195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Metabolit |
16-Epiestriol | 16β-hydroksy-17β-estradiol | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Metabolit |
17-Epiestriol | 16α-hydroksy-17α-estradiol | 55.45 (29-103) | 79–80 | ? | ? | Metabolit |
16,17-Epiestriol | 16β-hydroksy-17α-estradiol | 1,0 | 13 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroksyestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7-81) | 11–35 | 2,5 | 1,3 | Metabolit |
2-metoksyestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
4-hydroksyestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8-70) | 7–56 | 1,0 | 1,9 | Metabolit |
4-metoksyestradiol | 4-MeO-E2 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroksyestron | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Metabolit |
2-metoksyestron | 2-MeO-E1 | <0,001–<1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
4-hydroksyestron | 4-OH-E1 | 1,0–2,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
4-metoksyestron | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
16α-hydroksyestron | 16a-OH-E1; 17-ketoestriol | 2,0–6,5 | 35 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroksyestriol | 2-OH-E3 | 2,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
4-metoksyestriol | 4-MeO-E3 | 1,0 | 1,0 | ? | ? | Metabolit |
Siarczan estradiolu | E2S; 3-siarczan estradiolu | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
Disiarczan estradiolu | 3,17β-disiarczan estradiolu | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabolit |
3-glukuronid estradiolu | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabolit |
17β-glukuronid estradiolu | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabolit |
3-gluk estradiolu. 17β-siarczan | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabolit |
Siarczan estronu | E1S; 3-siarczan estronu | <1 | <1 | >10 | >10 | Metabolit |
Benzoesan estradiolu | EB; 3-benzoesan estradiolu | 10 | ? | ? | ? | Estrogen |
17β-benzoesan estradiolu | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Estrogen |
Eter metylowy estronu | Ester 3-metylowy estronu | 0,145 | ? | ? | ? | Estrogen |
ent -Estradiol | 1-Estradiol | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Estrogen |
Equilin | 7-dehydroestron | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Estrogen |
Equilenin | 6,8-didehydroestron | 2,0–15 | 7,0-20 | 0,64 | 0,62 | Estrogen |
17β-Dihydroekwilina | 7-dehydro-17β-estradiol | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Estrogen |
17α-Dihydroekwilina | 7-dehydro-17α-estradiol | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Estrogen |
17β-Dihydroekwilenina | 6,8-didehydro-17β-estradiol | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Estrogen |
17α-Dihydroekwilenina | 6,8-Didehydro-17α-estradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Estrogen |
Δ 8 estradiolu | 8,9-dehydro-17β-estradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Estrogen |
Δ 8 - Estron | 8,9-Dehydroestron | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Estrogen |
Etynyloestradiol | EE; 17α-Etynylo-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Estrogen |
Mestranol | Eter 3-metylowy EE | ? | 2,5 | ? | ? | Estrogen |
Moksatrol | RU-2858; 11β-metoksy-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Estrogen |
Metyloestradiol | 17α-metylo-17β-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrogen |
dietylostilbestrol | DES; Stylbestrol | 129,5 (89,1-468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Estrogen |
Heksestrol | Dihydrodietylostilbestrol | 153,6 (31-302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Estrogen |
Dienestrol | Dehydrostilbestrol | 37 (20,4–223) | 56-404 | 0,05 | 0,03 | Estrogen |
Benzostrolu (B2) | – | 114 | ? | ? | ? | Estrogen |
Chlorotrianizen | TACE | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Estrogen |
Trifenyloetylen | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Estrogen |
Trifenylobromoetylen | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Estrogen |
Tamoksyfen | ICI-46 474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
Afimoksyfen | 4-hydroksytamoksyfen; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98-339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Toremifen | 4-chlorotamoksyfen; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15,4 | SERM |
klomifen | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Cyklofenil | F-6066; Seksowid | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoksydyna | U-11000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloksyfen | – | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
Arzoksyfen | LY-353 381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lazofoksyfen | CP-336,156 | 10.2–166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloksyfen | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Lewormeloksyfen | 6720-CDRI; NNC-460,020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifen | Deaminohydroksytoremifen | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoksyfen | – | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | – | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antyestrogen |
Fulwestrant | ICI-182 780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1,3 | Antyestrogen |
Propylopirazoletriol | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-lakton-17β-estradiol | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Agonista ERα |
16α-jodo-E2 | 16α-jodo-17β-estradiol | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Agonista ERα |
Metylopiperydynopirazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Antagonista ERα |
Diarylopropionitryl | DPN | 0,12–0,25 | 6,6-18 | 32,4 | 1,7 | Agonista ERβ |
8β-VE2 | 8β-winylo-17β-estradiol | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Agonista ERβ |
Prinaberel | ERB-041; DROGA-202.041 | 0,27 | 67-72 | ? | ? | Agonista ERβ |
ERB-196 | DROGA-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Agonista ERβ |
Erteberel | SERBA-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Agonista ERβ |
SERBA-2 | – | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Agonista ERβ |
Kumestrol | – | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ksenoestrogen |
Genisteina | – | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ksenoestrogen |
Equol | – | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ksenoestrogen |
Daidzein | – | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2,0 | 85,3 | Ksenoestrogen |
Biochanina A | – | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8,9 | Ksenoestrogen |
Kemferol | – | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ksenoestrogen |
Naringenin | – | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ksenoestrogen |
8-prenylonaringenina | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Kwercetyna | – | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ksenoestrogen |
Ipriflawon | – | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ksenoestrogen |
Miroestrol | – | 0,39 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Deoksymiroestrol | – | 2,0 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
β-sitosterol | – | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Ksenoestrogen |
Resweratrol | – | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
α-zearalenol | – | 48 (13-52,5) | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
β-zearalenol | – | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Zeranol | α-zearalanol | 48–111 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Taleranol | β-zearalanol | 16 (13-17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ksenoestrogen |
Zearalenon | ZEN | 7,68 (2.04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ksenoestrogen |
Zearalanon | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Bisfenol A | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Ksenoestrogen |
Endosulfan | EDS | <0,001–<0,01 | <0,01 | ? | ? | Ksenoestrogen |
Kepone | Chlordekon | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
o,p' -DDT | – | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
p,p' -DDT | – | 0,03 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Metoksychlor | p,p' -Dimetoksy-DDT | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ksenoestrogen |
HPTE | hydroksychlor; p,p' -OH-DDT | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ksenoestrogen |
Testosteron | T; 4-Androstenolon | <0,0001–<0,01 | <0,002–0,040 | >5000 | >5000 | Androgen |
Dihydrotestosteron | DHT; 5α-Androstanolon | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–>5000 | 73-1688 | Androgen |
Nandrolon | 19-nortestosteron; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Androgen |
Dehydroepiandrosteron | DHEA; Prasterone | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163-515 | Androgen |
5-Androstenodiol | A5; Androstenodiol | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Androgen |
4-Androstenodiol | – | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Androgen |
4-Androstendion | A4; Androstendion | <0,01 | <0,01 | >10000 | >10000 | Androgen |
3α-Androstanodiol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Androgen |
3β-Androstanodiol | 3β-Adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Androgen |
Androstanedion | 5α-Androstanedion | <0,01 | <0,01 | >10000 | >10000 | Androgen |
Etiocholanedion | 5β-Androstanedion | <0,01 | <0,01 | >10000 | >10000 | Androgen |
Metylotestosteron | 17α-Metylotestosteron | <0,0001 | ? | ? | ? | Androgen |
Etynylo-3α-androstanodiol | 17α-Etynylo-3α-adiol | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Estrogen |
Etynylo-3β-androstanodiol | 17α-Etynylo-3β-adiol | 50 | 5,6 | ? | ? | Estrogen |
Progesteron | P4; 4-Pregnenacja | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Progestagen |
Noretysteron | INTERNET; 17α-Etynylo-19-NT | 0,085 (0,0015–<0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Progestagen |
Noretynodrel | 5(10)-noretysteron | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Progestagen |
Tybolon | 7α-Metylonoretynodrel | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Progestagen |
Δ 4- Tybolon | 7α-Metylonoretysteron | 0,069–<0,1 | 0,027–<0,1 | ? | ? | Progestagen |
3α-hydroksytibolon | – | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Progestagen |
3β-hydroksytibolon | – | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Progestagen |
Przypisy: a = (1) Wartości powinowactwa wiązania mają format „mediana (zakres)” (# (#–#)), „zakres” (#–#) lub „wartość” (#) w zależności od dostępnych wartości . Pełne zestawy wartości w zakresach można znaleźć w kodzie Wiki. (2) Powinowactwa wiązania określono poprzez badania wypierania w różnych układach in vitro ze znakowanym estradiolem i ludzkimi białkami ERα i ERβ (z wyjątkiem wartości ERβ z Kuipera i wsp. (1997), które są szczurzymi ERβ). Źródła: Zobacz stronę szablonu. |
Estrogen | Względne powinowactwa wiązania (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | PAN | SHBG | CBG | |
Estradiol | 100 | 7,9 | 2,6 | 0,6 | 0,13 | 8,7-12 | <0,1 |
Benzoesan estradiolu | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
walerianian estradiolu | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0,1 |
Siarczan estronu | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 10-15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Alfatradiol | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Epiestriol | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Etynyloestradiol | 100–112 | 1-3 | 15–25 | 1-3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Mestranol | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Metyloestradiol | 67 | 1-3 | 3–25 | 1-3 | <1 | ? | ? |
Moksatrol | 12 | <0,1 | 0,8 | 3.2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
dietylostilbestrol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Uwagi: Ligandami odniesienia (100%) były progesteron dla PR , testosteron dla AR , estradiol dla ER , deksametazon dla GR , aldosteron dla MR , dihydrotestosteron dla SHBG , i kortyzol dla CBG . Źródła: Zobacz szablon. |
Estrogen | Inne nazwy | RBA (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-siarczan estradiolu | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
3-glukuronid estradiolu | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
17β-glukuronid estradiolu | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoesan estradiolu | EB; 3-benzoesan estradiolu | 10 | 1,1 | 0,52 | ||
17β-octan estradiolu | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Dioctan estradiolu | EDA; 3,17β-dioctan estradiolu | ? | 0,79 | ? | ||
Propionian estradiolu | PE; 17β-propionian estradiolu | 19-26 | 2,6 | ? | ||
walerianian estradiolu | EV; 17β-walerianian estradiolu | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Cypionian estradiolu | WE; 17β-cypionian estradiolu | ? C | 4.0 | ? | ||
Palmitynian estradiolu | 17β-palmitynian estradiolu | 0 | ? | ? | ||
Stearynian estradiolu | 17β-stearynian estradiolu | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-ketoestradiol | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
Siarczan estronu | E1S; 3-siarczan estronu | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glukuronid estronu | E1G; 3-glukuronid estronu | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etynyloestradiol | EE; 17α-etynyloestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | Eter 3-metylowy EE | 1 | 1,3-8,2 | 0,16 | ||
Quinestrol | Eter 3-cyklopentylowy EE | ? | 0,37 | ? | ||
Przypisy: a = Względne powinowactwa wiązania (RBA) określano poprzez wypieranie in vitro znakowanego estradiolu z receptorów estrogenowych (ER) ogólnie cytozolu macicy gryzoni . W tych układach estry estrogenowe są zmiennie hydrolizowane do estrogenów (krótsza długość łańcucha estrowego -> większa szybkość hydrolizy), a ER RBA estrów silnie spadają, gdy zapobiega się hydrolizie. b = Względne siły estrogenowe (REP) obliczono na podstawie połowy maksymalnych skutecznych stężeń (EC 50 ), które określono in vitro w testach wytwarzania β-galaktozydazy (β-gal) i zielonej fluorescencji (GFP) u drożdży wyrażających ludzkie ERα i ludzka ERβ . Zarówno komórki ssaków , jak i drożdże mają zdolność hydrolizowania estrów estrogenów. c = Powinowactwa cypionianu estradiolu do ER są podobne do powinowactwa walerianianu estradiolu i benzoesanu estradiolu ( rysunek ). Źródła: Zobacz stronę szablonu. |
Estrogen | ER RBA (%) | Masa macicy (%) | Uterotrofia | Poziomy LH (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Kontrola | – | 100 | – | 100 | – |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Nieaktywny | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hydroksyestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-metoksyestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Nieaktywny | ? | 130 |
4-hydroksyestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoksyestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-Fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hydroksyestron | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Nieaktywny | 110–142 | 8 |
2-metoksyestron | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Nieaktywny | 95-100 | 120 |
4-hydroksyestron | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoksyestron | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hydroksyestron | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hydroksyestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoksyestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Nieaktywny | ? | 4 |
Uwagi: Wartości są wartościami średnimi ± SD lub zakresem. ER RBA = Względne powinowactwo wiązania z receptorami estrogenowymi cytozolu macicy szczura . Masa macicy = procentowa zmiana mokrej masy macicy szczurów z wyciętymi jajnikami po 72 godzinach przy ciągłym podawaniu 1 μg/godzinę za pomocą wszczepianych podskórnie pomp osmotycznych . Poziomy LH = poziomy hormonu luteinizującego w stosunku do wartości wyjściowych u szczurów z wyciętymi jajnikami po 24 do 72 godzinach ciągłego podawania przez implant podskórny. Przypisy: a = Syntetyczny (tj. nie endogenny ). b = Nietypowy efekt uterotroficzny, który osiąga plateau w ciągu 48 godzin (uterotrofia estradiolu utrzymuje się liniowo do 72 godzin). Źródła: Zobacz szablon. |
Przegląd działań
- Strukturalny
- Anaboliczny : Zwiększa masę i siłę mięśni , szybkość regeneracji mięśni i gęstość kości , zwiększoną wrażliwość na wysiłek, ochronę przed uszkodzeniem mięśni, silniejszą syntezę kolagenu , zwiększa zawartość kolagenu w tkankach łącznych , ścięgnach i więzadłach , ale także zmniejsza sztywność ścięgien i więzadeł (zwłaszcza podczas menstruacji ). Zmniejszona sztywność ścięgien daje kobietom znacznie mniejszą predyspozycje do naciągania mięśni, ale więzadła miękkie są znacznie bardziej podatne na kontuzje ( naderwania ACL występują 2-8x częściej u kobiet niż u mężczyzn).
- Właściwości przeciwzapalne
- Pośrednie tworzenie drugorzędowych cech płci żeńskiej
- Przyspiesz metabolizm
- Zwiększone magazynowanie tłuszczu w niektórych częściach ciała, takich jak piersi, pośladki i nogi, ale zmniejszenie tłuszczu brzusznego i trzewnego (otyłość androgenna). Estradiol reguluje również wydatek energetyczny, homeostazę masy ciała i wydaje się mieć znacznie silniejsze działanie przeciw otyłości niż ogólnie testosteron.
- Kobiety mają zwykle niższą siłę podstawową, ale średnio mają mniej więcej taki sam przyrost masy mięśniowej w odpowiedzi na trening oporowy jak mężczyźni i znacznie szybszy względny wzrost siły.
- Stymuluj wzrost endometrium
- Zwiększenie wzrostu macicy
- Zwiększ nawilżenie pochwy
- Zagęścić ścianę pochwy
- Utrzymanie naczynia i skóry
- Zmniejsz resorpcję kości , zwiększ tworzenie kości
-
Synteza
białek
- Zwiększenie produkcji wątroby z białek wiążących
-
Koagulacja
- Zwiększenie poziomu krążących czynników 2 , 7 , 9 , 10 , plazminogenu
- Zmniejszenie antytrombiny III
- Zwiększenie adhezji płytek
- Zwiększenie vWF (estrogen -> Angiotensyna II -> wazopresyna )
- Zwiększ PAI-1 i PAI-2 również przez angiotensynę II
-
Lipid
- Zwiększenie HDL , trójglicerydów
- Zmniejszyć LDL , odkładanie tłuszczu
- Równowaga płynów
-
Przewód pokarmowy
- Zmniejszenie ruchliwości jelit
- Zwiększyć poziom cholesterolu w żółci
-
Melanina
- Zwiększ feomelaninę , zmniejsz eumelaninę
- Nowotwór
- Wspieraj hormonowrażliwe nowotwory piersi (patrz sekcja poniżej)
-
Funkcja płuc
- Wspomaga czynność płuc poprzez wspieranie pęcherzyków płucnych (u gryzoni, ale prawdopodobnie u ludzi).
-
Podszewka
macicy
- Estrogen wraz z progesteronem promuje i utrzymuje wyściółkę macicy w przygotowaniu do implantacji zapłodnionego jaja i utrzymania funkcji macicy w okresie ciąży, a także aktywuje receptor oksytocyny w mięśniówce macicy
-
Jajeczkowanie
- Wzrost poziomu estrogenu indukuje uwalnianie hormonu luteinizującego , który następnie wyzwala owulację poprzez uwolnienie komórki jajowej z pęcherzyka Graafa w jajniku .
-
Zachowania seksualne
- Estrogen jest niezbędny, aby samice ssaków zaangażowały się w zachowanie lordozy podczas rui (kiedy zwierzęta są „w rui”). Takie zachowanie jest wymagane w przypadku wrażliwości seksualnej u tych ssaków i jest regulowany przez ventromedial jądra w podwzgórzu .
- Popęd seksualny jest zależny od poziomu androgenów tylko w obecności estrogenu, ale bez estrogenu poziom wolnego testosteronu faktycznie zmniejsza popęd seksualny (zamiast zwiększać popęd seksualny), jak wykazano w przypadku kobiet, które mają zaburzenia popędu seksualnego , a popęd seksualny w kobiety te można przywrócić poprzez podanie estrogenu (stosując doustne środki antykoncepcyjne).
Rozwój kobiety w okresie dojrzewania
Estrogeny są odpowiedzialne za rozwój drugorzędowych cech płciowych kobiet w okresie dojrzewania , w tym rozwój piersi , poszerzenie bioder i rozkład tkanki tłuszczowej u kobiet . Odwrotnie, androgeny są odpowiedzialne za wzrost włosów łonowych i na ciele , a także trądzik i nieprzyjemny zapach .
Rozwój piersi
Estrogen, w połączeniu z hormonem wzrostu (GH) i jego wydzielniczym produktem insulinopodobnym czynnikiem wzrostu 1 (IGF-1), ma kluczowe znaczenie w pośredniczeniu w rozwoju piersi w okresie dojrzewania , a także w dojrzewaniu piersi w czasie ciąży w przygotowaniu do laktacji i karmienia piersią . Estrogen jest przede wszystkim i bezpośrednio odpowiedzialny za indukcję przewodowej składowej rozwoju piersi, a także za odkładanie tłuszczu i wzrost tkanki łącznej . Uczestniczy też pośrednio w składniku zrazikowo-pęcherzykowym, zwiększając ekspresję receptora progesteronowego w piersiach i indukując sekrecję prolaktyny . Dzięki współdziałaniu estrogenu, progesteronu i prolaktyny dochodzi do pełnego rozwoju zrazikowo-pęcherzykowego w czasie ciąży.
Androgeny, takie jak testosteron, silnie przeciwstawiają się działaniu estrogenu w piersiach, na przykład zmniejszając w nich ekspresję receptora estrogenowego .
Żeński układ rozrodczy
Estrogeny są odpowiedzialne za dojrzewanie i utrzymanie pochwy i macicy , a także biorą udział w czynnościach jajników , takich jak dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych . Ponadto estrogeny odgrywają ważną rolę w regulacji wydzielania gonadotropin . Z tych powodów estrogeny są niezbędne dla płodności kobiet .
Neuroprotekcja i naprawa DNA
Mechanizmy naprawy DNA w mózgu regulowane przez estrogen mają działanie neuroprotekcyjne. Estrogen reguluje transkrypcję genów naprawczych przez wycinanie zasad DNA, jak również translokację enzymów naprawczych przez wycinanie zasad między różnymi przedziałami subkomórkowymi.
Mózg i zachowanie
Popęd płciowy
Estrogeny biorą udział w libido ( popęd seksualny) zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn.
Poznawanie
Wyniki pamięci werbalnej są często używane jako jeden z mierników wyższego poziomu poznania . Wyniki te różnią się wprost proporcjonalnie do poziomu estrogenów podczas cyklu miesiączkowego, ciąży i menopauzy. Ponadto estrogeny podawane wkrótce po menopauzie naturalnej lub chirurgicznej zapobiegają spadkom pamięci werbalnej. W przeciwieństwie do tego estrogeny mają niewielki wpływ na pamięć werbalną, jeśli są podawane po raz pierwszy lata po menopauzie. Estrogeny mają również pozytywny wpływ na inne mierniki funkcji poznawczych. Jednak wpływ estrogenów na funkcje poznawcze nie jest jednolicie korzystny i zależy od czasu podania dawki i rodzaju mierzonych zdolności poznawczych.
W ochronnym działaniu estrogenów na funkcje poznawcze może pośredniczyć działanie przeciwzapalne estrogenu w mózgu. Badania wykazały również, że gen allelu Met i poziom estrogenu pośredniczą w wydajności zadań pamięci roboczej zależnych od kory przedczołowej . Naukowcy zaapelowali o dalsze badania w celu wyjaśnienia roli estrogenu i jego potencjału poprawy funkcji poznawczych.
Zdrowie psychiczne
Uważa się, że estrogen odgrywa znaczącą rolę w zdrowiu psychicznym kobiet . Nagłe odstawienie estrogenu, fluktuacja estrogenu i okresy utrzymującego się niskiego poziomu estrogenu korelują ze znacznym obniżeniem nastroju. Wykazano, że kliniczna rekonwalescencja po depresji poporodowej , okołomenopauzalnej i pomenopauzalnej jest skuteczna po ustabilizowaniu i/lub przywróceniu poziomu estrogenów. Zaostrzenie miesiączki (w tym psychoza menstruacyjna) jest zwykle wywoływane przez niski poziom estrogenów i często jest mylone z przedmiesiączkowym zaburzeniem dysforycznym .
Kompulsje u samców myszy laboratoryjnych, takie jak te w zaburzeniu obsesyjno-kompulsywnym (OCD), mogą być spowodowane niskim poziomem estrogenów. Kiedy poziom estrogenu został podniesiony poprzez zwiększoną aktywność enzymu aromatazy u samców myszy laboratoryjnych, rytuały OCD zostały dramatycznie zmniejszone. Poziomy białka podwzgórzowego w genie COMT są wzmacniane przez zwiększenie poziomu estrogenów, które, jak się uważa, przywracają normalną aktywność myszy wykazujących rytuały OCD. Podejrzewa się ostatecznie niedobór aromatazy, który bierze udział w syntezie estrogenu u ludzi i ma implikacje terapeutyczne u ludzi z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi.
Wykazano, że miejscowe stosowanie estrogenu w hipokampie szczurów hamuje wychwyt zwrotny serotoniny. Przeciwnie, wykazano, że miejscowe stosowanie estrogenu blokuje zdolność fluwoksaminy do spowalniania usuwania serotoniny, co sugeruje, że na te same szlaki, które są zaangażowane w skuteczność SSRI, mogą również wpływać składniki lokalnych szlaków sygnałowych estrogenów.
Rodzicielstwo
Badania wykazały również, że ojcowie mieli niższy poziom kortyzolu i testosteronu, ale wyższy poziom estrogenu (estradiolu) niż nieojcowie.
Objadanie się
Estrogen może odgrywać rolę w tłumieniu napadowego objadania się . Hormonalna terapia zastępcza z użyciem estrogenu może być możliwą metodą leczenia napadowego objadania się u kobiet. Wykazano, że zastąpienie estrogenu tłumi zachowania polegające na objadaniu się u samic myszy. Mechanizm, dzięki któremu zastąpienie estrogenu hamuje objadanie się, polega na zastąpieniu neuronów serotoniny (5-HT). Stwierdzono, że kobiety wykazujące napadowe objadanie się mają zwiększony wychwyt przez mózg neuronu 5-HT, a zatem mniej neuroprzekaźnika serotoniny w płynie mózgowo-rdzeniowym. Estrogen działa, aby aktywować neurony 5-HT, prowadząc do tłumienia zachowań związanych z objadaniem się.
Sugeruje się również, że istnieje interakcja między poziomem hormonów a jedzeniem w różnych punktach kobiecego cyklu menstruacyjnego . Badania przewidziały nasilenie jedzenia emocjonalnego podczas przepływu hormonalnego, który charakteryzuje się wysokim poziomem progesteronu i estradiolu , które występują w fazie środkowej lutealnej . Przypuszcza się, że zmiany te następują z powodu zmian w mózgu w całym cyklu menstruacyjnym, które są prawdopodobnie genomowym efektem hormonów. Efekty te powodują zmiany cyklu miesiączkowego, które powodują uwalnianie hormonów, co prowadzi do zmian behawioralnych, zwłaszcza objadania się i jedzenia emocjonalnego. Występują one szczególnie wyraźnie wśród kobiet, które są genetycznie podatne na fenotypy napadowego objadania się.
Napadowe objadanie się wiąże się ze spadkiem poziomu estradiolu i wzrostem progesteronu. Klumpa i in. Progesteron może łagodzić skutki niskiego poziomu estradiolu (takie jak podczas rozregulowanych zachowań żywieniowych), ale może to być prawdą tylko u kobiet, u których zdiagnozowano klinicznie epizody objadania się (BE). Rozregulowane odżywianie jest silniej związane z takimi hormonami jajnikowymi u kobiet z BE niż u kobiet bez BE.
Wszczepienie peletek 17β-estradiolu myszom z wyciętymi jajnikami znacząco zmniejszyło zachowania związane z objadaniem się, a wstrzykiwanie GLP-1 myszom z wyciętymi jajnikami zmniejszyło zachowania związane z objadaniem się.
Powiązania między napadami objadania się, fazą cyklu menstruacyjnego i hormonami jajnikowymi były skorelowane.
Maskulinizacja u gryzoni
U gryzoni estrogeny (które są lokalnie aromatyzowane z androgenów w mózgu) odgrywają ważną rolę w różnicowaniu psychoseksualnym, na przykład poprzez maskulinizację zachowań terytorialnych; to samo nie dotyczy ludzi. U ludzi maskulinizujący wpływ prenatalnych androgenów na zachowanie (i inne tkanki, z możliwym wyjątkiem wpływu na kości) wydaje się działać wyłącznie poprzez receptor androgenowy. W związku z tym kwestionowano użyteczność modeli gryzoni do badania zróżnicowania psychoseksualnego ludzi.
Układ szkieletowy
Estrogeny są odpowiedzialne zarówno za okres dojrzewania płciowego, który powoduje przyspieszenie wzrostu liniowego, jak i zamknięcie nasad kości długich, które ogranicza wzrost i długość kończyn , zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. Ponadto estrogeny odpowiadają za dojrzewanie kości i utrzymanie gęstości mineralnej kości przez całe życie. Ze względu na hipoestrogenizm ryzyko osteoporozy wzrasta w okresie menopauzy .
Układu sercowo-naczyniowego
Kobiety mniej cierpią na choroby serca dzięki ochronnemu działaniu estrogenu, który pomaga w zapobieganiu miażdżycy. Pomaga również w utrzymaniu delikatnej równowagi między zwalczaniem infekcji i ochroną tętnic przed uszkodzeniem, zmniejszając w ten sposób ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. W czasie ciąży wysoki poziom estrogenów zwiększa krzepliwość i ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej .
Bezwzględna częstość występowania pierwszej ŻChZZ na 10 000 osobolat w czasie ciąży i połogu | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dane szwedzkie A | Dane szwedzkie B | Dane w języku angielskim | Dane duńskie | |||||
Okres czasu | n | Wskaźnik (95% CI) | n | Wskaźnik (95% CI) | n | Wskaźnik (95% CI) | n | Wskaźnik (95% CI) |
Poza ciążą | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4-3,7) |
Przedporodem | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14,2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5-11,6) | 491 | 10,7 (9,7-11,6) |
Trymestr 1 | 207 | 13,6 (11,8–15,5) | 172 | 11,3 (9,7–13,1) | 23 | 4,6 (3,1-7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
Trymestr 2 | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11,2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8.3) | 75 | 5,7 (4,6-7,2) |
Trymestr 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
Wokół dostawy | 115 | 154,6 (128,8-185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0-199.8) |
–
|
|
Po porodzie | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Wczesny poród | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
Późny poród | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6-11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Wskaźniki zapadalności (IRR) pierwszej ŻChZZ w okresie ciąży i połogu | ||||||||
Dane szwedzkie A | Dane szwedzkie B | Dane w języku angielskim | Dane duńskie | |||||
Okres czasu | IRR* (95% CI) | IRR* (95% CI) | IRR (95% CI)† | IRR (95% CI)† | ||||
Poza ciążą |
Odniesienie (tj. 1.00)
|
|||||||
Przedporodem | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68-3,25) | ||||
Trymestr 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96-2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
Trymestr 2 | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
Trymestr 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53-5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
Wokół dostawy | 37,5 (30,9–44,45) | 27.97 (22.24–35.17) | 44,5 (31,68–62,54) |
–
|
||||
Po porodzie | 10.21 (9.27-11.25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8.54 (7.16-10.19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
Wczesny poród | 19.27 (16.53-20.21) | 15.62 (14.00-17.45) | 14,61 (12.10–17.67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
Późny poród | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
Uwagi: Dane szwedzkie A = Używanie dowolnego kodu dla VTE, niezależnie od potwierdzenia. Dane szwedzkie B = Stosowanie wyłącznie VTE potwierdzonej algorytmem. Wczesny poród = Pierwsze 6 tygodni po porodzie. Późny poród = Ponad 6 tygodni po porodzie. * = Dostosowane do wieku i roku kalendarzowego. † = współczynnik nieskorygowany obliczony na podstawie dostarczonych danych. Źródło: |
Układ odpornościowy
Estrogen ma właściwości przeciwzapalne i pomaga w mobilizacji wielojądrzastych białych krwinek lub neutrofili .
Powiązane warunki
Naukowcy zaangażowali estrogeny w różne schorzenia zależne od estrogenów , takie jak ER-dodatni rak piersi , a także szereg schorzeń genetycznych związanych z sygnalizacją lub metabolizmem estrogenów , takich jak zespół niewrażliwości na estrogeny , niedobór aromatazy i zespół nadmiaru aromatazy .
Wysoki poziom estrogenu może wzmacniać reakcje hormonu stresu w sytuacjach stresowych .
Biochemia
Biosynteza
Estrogeny u kobiet są produkowane głównie przez jajniki , a podczas ciąży łożysko . Hormon folikulotropowy (FSH), stymuluje produkcję jajnika estrogenów w komórkach ziarnistych tych pęcherzyków jajnika i ciałka żółtego . Niektóre estrogeny są również produkowane w mniejszych ilościach przez inne tkanki, takie jak wątroba , trzustka , kości , nadnercza , skóra , mózg , tkanka tłuszczowa i piersi . Te wtórne źródła estrogenów są szczególnie ważne u kobiet po menopauzie. Szlak biosyntezy estrogenów w tkankach pozagonadalnych jest inny. Tkanki te nie są w stanie syntetyzować sterydów C19, dlatego są uzależnione od dostaw C19 z innych tkanek i poziomu aromatazy.
U kobiet synteza estrogenów rozpoczyna się w komórkach osłonki wewnętrznej jajnika, poprzez syntezę androstendionu z cholesterolu . Androstendion jest substancją o słabym działaniu androgennym, która służy głównie jako prekursor dla silniejszych androgenów, takich jak testosteron oraz estrogen. Związek ten przenika przez błonę podstawną do otaczających komórek ziarnistych, gdzie jest natychmiast przekształcany w estron lub w dodatkowym etapie w testosteron, a następnie estradiol. Konwersja androstendionu do testosteronu jest katalizowana przez dehydrogenazę 17β-hydroksysteroidową (17β-HSD), podczas gdy konwersja androstendionu i testosteronu odpowiednio do estronu i estradiolu jest katalizowana przez aromatazę, enzymy, które są wyrażane w komórkach ziarnistych. W przeciwieństwie do tego, komórki warstwy ziarnistej nie mają 17α-hydroksylazy i 17,20-liazy , podczas gdy komórki osłonki eksprymują te enzymy i 17β-HSD, ale nie posiadają aromatazy. W związku z tym zarówno komórki ziarniste, jak i otoczki są niezbędne do produkcji estrogenu w jajnikach.
Poziom estrogenu zmienia się w trakcie cyklu miesiączkowego , przy czym najwyższe poziomy są pod koniec fazy folikularnej tuż przed owulacją .
Należy zauważyć, że u mężczyzn estrogen jest również wytwarzany przez komórki Sertoliego, gdy FSH wiąże się z ich receptorami FSH.
Seks | Hormon płciowy | Faza reprodukcyjna |
Tempo produkcji krwi |
Szybkość wydzielania gonad |
Wskaźnik klirensu metabolicznego |
Zakres referencyjny (poziomy w surowicy) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Jednostki SI | Nie- SI jednostek | ||||||
Mężczyźni | Androstendion |
–
|
2,8 mg/dzień | 1,6 mg/dzień | 2200 l/dzień | 2,8-7,3 nmol/L | 80–210 ng/dL |
Testosteron |
–
|
6,5 mg/dzień | 6,2 mg/dzień | 950 l/dzień | 6,9–34,7 nmol/l | 200–1000 ng/dL | |
Estrone |
–
|
150 μg/dzień | 110 μg/dzień | 2050 l/dzień | 37–250 pmol/l | 10–70 pg/ml | |
Estradiol |
–
|
60 μg/dzień | 50 μg/dzień | 1600 l/dzień | <37–210 pmol/l | 10–57 pg/ml | |
Siarczan estronu |
–
|
80 μg/dzień | Nieistotny | 167 l/dzień | 600–2500 pmol/l | 200–900 pg/ml | |
Kobiety | Androstendion |
–
|
3,2 mg/dzień | 2,8 mg/dzień | 2000 l/dzień | 3,1–12,2 nmol/l | 89–350 ng/dL |
Testosteron |
–
|
190 μg/dzień | 60 μg/dzień | 500 l/dzień | 0,7–2,8 nmol/l | 20–81 ng/dL | |
Estrone | Faza folikularna | 110 μg/dzień | 80 μg/dzień | 2200 l/dzień | 110–400 pmol/l | 30–110 pg/ml | |
Faza lutealna | 260 μg/dzień | 150 μg/dzień | 2200 l/dzień | 310–660 pmol/l | 80–180 pg/ml | ||
Po menopauzie | 40 μg/dzień | Nieistotny | 1610 l/dzień | 22–230 pmol/l | 6–60 pg/ml | ||
Estradiol | Faza folikularna | 90 μg/dzień | 80 μg/dzień | 1200 l/dzień | <37–360 pmol/l | 10-98 pg/ml | |
Faza lutealna | 250 μg/dzień | 240 μg/dzień | 1200 l/dzień | 699–1250 pmol/l | 190–341 pg/ml | ||
Po menopauzie | 6 μg/dzień | Nieistotny | 910 l/dzień | <37–140 pmol/l | 10-38 pg/ml | ||
Siarczan estronu | Faza folikularna | 100 μg/dzień | Nieistotny | 146 l/dzień | 700–3600 pmol/l | 250–1300 pg/ml | |
Faza lutealna | 180 μg/dzień | Nieistotny | 146 l/dzień | 1100–7300 pmol/l | 400–2600 pg/ml | ||
Progesteron | Faza folikularna | 2 mg/dzień | 1,7 mg/dzień | 2100 l/dzień | 0,3–3 nmol/l | 0,1–0,9 ng/ml | |
Faza lutealna | 25 mg/dzień | 24 mg/dzień | 2100 l/dzień | 19–45 nmol/l | 6–14 ng/ml | ||
Uwagi i źródła
Uwagi: „ Stężenie steroidu w krążeniu zależy od szybkości, z jaką jest on wydzielany z gruczołów, szybkości metabolizmu prekursora lub prehormonów do steroidu oraz szybkości, z jaką jest on ekstrahowany przez tkanki i metabolizowany. Szybkość wydzielania steroidu odnosi się do całkowitego wydzielania związku z gruczołu w jednostce czasu. Szybkość wydzielania oszacowano przez pobieranie próbek żylnych z gruczołu w czasie i odjęcie stężenia hormonów w tętnicach i żyłach obwodowych. Szybkość klirensu metabolicznego steroidu definiuje się jako objętość krwi, która została całkowicie oczyszczona z hormonu w jednostce czasu. Szybkość produkcji hormonu steroidowego odnosi się do wejścia do krwi związku ze wszystkich możliwych źródeł, w tym wydzielania z gruczołów i konwersji prohormony do sterydu będącego przedmiotem zainteresowania. W stanie stacjonarnym ilość hormonu wchodzącego do krwi ze wszystkich źródeł będzie równa tempu, w jakim jest cl ucha (wskaźnik klirensu metabolicznego) pomnożony przez stężenie we krwi (wskaźnik produkcji = tempo klirensu metabolicznego × stężenie). Jeśli jest niewielki udział metabolizmu prohormonów w krążącej puli sterydów, wtedy tempo produkcji będzie zbliżone do tempa wydzielania." Źródła: patrz szablon.
|
Dystrybucja
Estrogeny to białka osocza związane z albuminą i/lub globuliną wiążącą hormony płciowe w krążeniu.
Metabolizm
Estrogeny są metabolizowane przez hydroksylację przez enzymy cytochromu P450 , takie jak CYP1A1 i CYP3A4 oraz przez sprzęganie przez sulfotransferazy estrogenowe ( siarczanowanie ) i UDP-glukuronylotransferazy ( glukuronidacja ). Ponadto estradiol jest odwodorniany przez dehydrogenazę 17β-hydroksysteroidową do znacznie słabszego estrogenu estronu. Reakcje te zachodzą przede wszystkim w wątrobie , ale także w innych tkankach .
|
Wydalanie
Estrogeny są wydalane głównie przez nerki w postaci koniugatów z moczem .
Zastosowanie medyczne
Estrogeny są stosowane jako leki , głównie w antykoncepcji hormonalnej , hormonalnej terapii zastępczej oraz w leczeniu dysforii płci u kobiet transpłciowych i innych osób transkobiecych w ramach feminizującej terapii hormonalnej.
Chemia
Estrogenowe hormony steroidowe to sterydy estranowe .
Historia
W 1929 roku Adolf Butenandt i Edward Adelbert Doisy niezależnie wyizolowali i oczyścili estron, pierwszy odkryty estrogen. Następnie estriol i estradiol odkryto odpowiednio w 1930 i 1933 roku. Wkrótce po ich odkryciu wprowadzono do użytku medycznego estrogeny, zarówno naturalne, jak i syntetyczne. Przykłady obejmują glukuronid estriolu ( Emmenin , Progynon ), benzoesan estradiolu , sprzężone estrogeny ( Premarin ), dietylostilbestrol i etynyloestradiol .
Słowo estrogen pochodzi ze starożytnej greki . Wywodzi się z „estros” (okresowy stan aktywności seksualnej u samic ssaków) i genosu (generowanie). Po raz pierwszy została opublikowana na początku lat dwudziestych XX wieku i określana jako „estrin”. Z biegiem lat amerykański angielski dostosował pisownię estrogenu do jego fonetycznej wymowy. Niemniej jednak w dzisiejszych czasach stosuje się zarówno estrogen, jak i estrogen, ale niektórzy nadal chcą zachować jego oryginalną pisownię, ponieważ odzwierciedla pochodzenie tego słowa.
Społeczeństwo i kultura
Etymologia
Nazwa estrogenu wywodzi się z greckiego οἶστρος ( oistros ), dosłownie oznaczającego „werwę lub inspirację”, ale w przenośni namiętność lub pożądanie seksualne, oraz przyrostka -gen , co oznacza „producent”.
Środowisko
W środowisku zidentyfikowano szereg syntetycznych i naturalnych substancji o działaniu estrogennym, które określa się mianem ksenoestrogenów .
- Substancje syntetyczne, takie jak bisfenol A oraz metaloestrogeny (np. kadm ).
- Produkty roślinne o działaniu estrogennym nazywane są fitoestrogenami (np. kumestrol , daidzeina , genisteina , miroestrol ).
- Te wytwarzane przez grzyby znane są jako mykoestrogeny (np. zearalenon ).
Estrogeny należą do szerokiej gamy związków zaburzających gospodarkę hormonalną (EDC), ponieważ mają wysoką moc estrogenową. Kiedy EDC przedostaje się do środowiska, może powodować zaburzenia rozrodu u dzikich zwierząt. Estrogen wydalany ze zwierząt gospodarskich przedostaje się do systemów słodkiej wody. W okresie reprodukcji kiełkowania ryby są narażone na niski poziom estrogenów, co może powodować zaburzenia rozrodu u samców.
Kosmetyki
Niektóre szampony do włosów na rynku zawierają estrogeny i ekstrakty łożyskowe; inne zawierają fitoestrogeny . W 1998 r. pojawiły się doniesienia o przypadkach czterech niedojrzałych Afroamerykanek, u których pojawiły się piersi po ekspozycji na te szampony. W 1993 roku FDA ustaliła, że nie wszystkie dostępne bez recepty produkty lecznicze zawierające hormony do stosowania u ludzi są ogólnie uznawane za bezpieczne i skuteczne oraz są źle markowe. Towarzysząca proponowana zasada dotyczy kosmetyków, stwierdzając, że każde użycie naturalnych estrogenów w produkcie kosmetycznym sprawia, że produkt jest niezatwierdzonym nowym lekiem, a każdy kosmetyk, w którym w tekście etykiety lub w oświadczeniu o składnikach używa się terminu „hormon”, stanowi dorozumiany oświadczenie lekarskie, poddanie takiego produktu działaniom regulacyjnym.
Produkty, które twierdzą, że zawierają ekstrakt łożyskowy, oprócz tego, że są uważane za leki niewłaściwie markowe, mogą być również uważane za kosmetyki niewłaściwie markowe, jeśli ekstrakt został przygotowany z łożysk, z których usunięto hormony i inne substancje biologicznie czynne, a wyekstrahowana substancja składa się głównie z białka . FDA zaleca, aby substancja ta była identyfikowana pod nazwą inną niż „wyciąg z łożyska” i dokładniej opisała jej skład, ponieważ konsumenci kojarzą nazwę „wyciąg z łożyska” z terapeutycznym zastosowaniem pewnej aktywności biologicznej.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Nussey i Whitehead: Endokrynologia, podejście zintegrowane , Taylor i Francis 2001. Bezpłatny podręcznik online.