Eksperymentalne leczenie raka - Experimental cancer treatment
Eksperymentalne metody leczenia raka są głównymi terapiami medycznymi przeznaczonymi do leczenia raka poprzez ulepszanie, uzupełnianie lub zastępowanie metod konwencjonalnych ( chirurgia , chemioterapia , radioterapia i immunoterapia ). Jednak naukowcy wciąż próbują ustalić, czy te zabiegi są bezpieczne i skuteczne. Eksperymentalne leczenie raka jest zwykle dostępne tylko dla osób, które uczestniczą w formalnych programach badawczych, zwanych próbami klinicznymi . Czasami poważnie chora osoba może mieć dostęp do eksperymentalnego leku poprzez rozszerzony program dostępu . Niektóre z terapii mają aprobatę regulacyjną na leczenie innych schorzeń. Ubezpieczenia zdrowotne i programy opieki zdrowotnej finansowane ze środków publicznych zwykle odmawiają płacenia za eksperymentalne leczenie raka.
Wpisy wymienione poniżej różnią się między terapiami teoretycznymi a niesprawdzonymi terapiami kontrowersyjnymi. Wiele z tych metod leczenia rzekomo pomaga w walce tylko z określonymi formami raka. Nie jest to lista zabiegów powszechnie dostępnych w szpitalach.
Studiowanie metod leczenia raka
Bliźniaczymi celami badań jest ustalenie, czy leczenie faktycznie działa (tzw. skuteczność ) i czy jest wystarczająco bezpieczne. Procesy regulacyjne próbują zrównoważyć potencjalne korzyści z potencjalnymi szkodami, tak aby osoby poddane leczeniu miały większe szanse na skorzystanie z niego, niż na odniesienie przez nie szkody.
Badania medyczne nad rakiem zaczynają się podobnie jak badania nad jakąkolwiek chorobą. W zorganizowanych badaniach nad nowymi metodami leczenia raka, przedkliniczny rozwój leków, urządzeń i technik rozpoczyna się w laboratoriach, albo z izolowanymi komórkami, albo z małymi zwierzętami, najczęściej szczurami lub myszami. W innych przypadkach proponowane leczenie raka jest już stosowane w przypadku innych schorzeń, w którym to przypadku więcej wiadomo o jego bezpieczeństwie i potencjalnej skuteczności.
Badania kliniczne to badania leczenia ludzi. Pierwsze na ludziach testy potencjalnego leczenia nazywane są badaniami fazy I. Wczesne badania kliniczne zazwyczaj obejmują bardzo małą liczbę pacjentów, a ich celem jest identyfikacja głównych problemów dotyczących bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki , która jest najwyższą dawką, która nie powoduje poważnych lub śmiertelnych działań niepożądanych . Dawka podana w tych badaniach może być zbyt mała, aby wywołać jakikolwiek użyteczny efekt. W większości badań te wczesne próby mogą obejmować osoby zdrowe, ale badania nad rakiem zwykle włączają do tego etapu tylko osoby ze stosunkowo ciężkimi postaciami choroby. Średnio 95% uczestników tych wczesnych badań nie odnosi żadnych korzyści, ale wszyscy są narażeni na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Większość uczestników wykazuje oznaki optymizmu (irracjonalnego przekonania, że pokonają szanse).
Późniejsze badania, zwane badaniami fazy II i fazy III , obejmują więcej osób, a celem jest ustalenie, czy leczenie rzeczywiście działa. Badania fazy III są często randomizowanymi, kontrolowanymi próbami , przy czym leczenie eksperymentalne porównuje się raczej z obecnie najlepszą dostępną terapią niż z placebo . W niektórych przypadkach badanie fazy III zapewnia najlepsze dostępne leczenie wszystkim uczestnikom, oprócz niektórych pacjentów otrzymujących leczenie eksperymentalne.
Zabiegi bakteryjne
Chemioterapii leki mają twardy czas penetracji nowotworów, aby je zabić w ich rdzeniu, ponieważ komórki te mogą być pozbawione dostaw dobry krwi. Naukowcy wykorzystują bakterie beztlenowe , takie jak Clostridium novyi , do pochłaniania wnętrza guzów ubogich w tlen. Powinny one umrzeć, gdy wejdą w kontakt z natlenionymi bokami guza, co oznacza, że będą nieszkodliwe dla reszty ciała. Głównym problemem było to, że bakterie nie pochłaniają wszystkich części tkanki nowotworowej. Jednak połączenie terapii z zabiegami chemioterapeutycznymi może pomóc w rozwiązaniu tego problemu.
Inną strategią jest wykorzystanie bakterii beztlenowych, które zostały przekształcone za pomocą enzymu, który może przekształcić nietoksyczny prolek w lek toksyczny. Wraz z proliferacją bakterii w obszarach martwiczych i niedotlenionych guza, enzym ulega ekspresji wyłącznie w guzie. Zatem prolek podawany ogólnoustrojowo jest metabolizowany do leku toksycznego tylko w guzie. Wykazano, że jest to skuteczne w przypadku niepatogennych beztlenowców Clostridium sporogenes .
Terapie lekowe
HAMLET (ludzka alfa-laktoalbumina, która jest śmiertelna dla komórek nowotworowych)
HAMLET (ludzka alfa-laktoalbumina, która jest śmiertelna dla komórek nowotworowych) to kompleks molekularny pochodzący z mleka kobiecego, który zabija komórki nowotworowe w procesie przypominającym zaprogramowaną śmierć komórki ( apoptozę ). Od 2008 roku był testowany na ludziach z brodawczakami skóry i rakiem pęcherza moczowego .
terapia aktywacyjna p53
Opracowywanych jest kilka terapii lekowych opartych na p53 , genie supresorowym nowotworu, który chroni komórkę w odpowiedzi na uszkodzenia i stres. Jest to analogiczne do decydowania, co zrobić z uszkodzonym samochodem: p53 zatrzymuje wszystko, a następnie decyduje, czy ogniwo naprawić, czy też, jeśli ogniwa nie da się naprawić, zniszczyć ogniwo. Ta ochronna funkcja p53 jest wyłączona w większości komórek rakowych, co pozwala im rozmnażać się bez kontroli. Wykazano, że przywrócenie aktywności p53 w guzach (tam, gdzie to możliwe) hamuje wzrost guza, a nawet może go zmniejszać.
Ponieważ poziomy białka p53 są zwykle utrzymywane na niskim poziomie, można zablokować jego degradację i umożliwić akumulację dużych ilości p53, stymulując w ten sposób aktywność p53 i jego działanie przeciwnowotworowe. Do leków wykorzystujących ten mechanizm należą nutlina i MI-219, które są w fazie I badań klinicznych . Od 2009 roku istnieją również inne leki, które są jeszcze w fazie badań przedklinicznych, takie jak RITA i MITA.
BI811283
BI811283 jest małą cząsteczką, inhibitorem z kinazą Aurora B białka rozwijany przez firmę Boehringer Ingelheim, do stosowania jako środek przeciwrakowy . Od 2010 r. BI 811283 znajduje się obecnie we wczesnych stadiach rozwoju klinicznego i przechodzi pierwsze badania na ludziach u pacjentów z guzami litymi i ostrą białaczką szpikową .
Leczenie itrakonazolem
Itrakonazol , czasami w skrócie ITZ, to lek przeciwgrzybiczy stosowany w leczeniu wielu infekcji grzybiczych . Ostatnie prace badawcze sugerują, że itrakonazol (ITZ) może być również stosowany w leczeniu raka poprzez hamowanie szlaku hedgehog w podobny sposób jak Sonidegib .
Terapia genowa
Uważa się, że wprowadzenie genów supresorowych guza do szybko dzielących się komórek spowalnia lub zatrzymuje wzrost guza. Adenowirusy są powszechnie stosowanym wektorem do tego celu. Wiele badań koncentrowało się na wykorzystaniu adenowirusów, które nie mogą się rozmnażać lub rozmnażać się tylko w ograniczonym zakresie u pacjenta, aby zapewnić bezpieczeństwo poprzez unikanie cytolitycznego niszczenia komórek nienowotworowych zakażonych wektorem. Jednak nowe badania koncentrują się na adenowirusach, które mogą się rozmnażać i niszczyć w tym procesie komórki rakowe, ponieważ zdolność adenowirusów do infekowania normalnych komórek jest znacznie osłabiona, co może skutkować znacznie skuteczniejszym leczeniem.
Innym zastosowaniem terapii genowej jest wprowadzenie do tych komórek enzymów , które czynią je podatnymi na określone środki chemioterapeutyczne; badania nad wprowadzeniem kinazy tymidynowej do glejaków , czyniąc je wrażliwymi na acyklowir , są w fazie eksperymentalnej.
Opcje epigenetyczne
Epigenetyka to badanie dziedzicznych zmian w aktywności genów, które nie są spowodowane zmianami w sekwencji DNA, często w wyniku środowiskowego lub dietetycznego uszkodzenia receptorów histonowych w komórce. Obecne badania wykazały, że epigenetyczne środki farmaceutyczne mogą być domniemaną terapią zastępczą lub adiuwantową dla obecnie akceptowanych metod leczenia, takich jak radioterapia i chemioterapia , lub mogą wzmacniać efekty tych obecnych terapii. Wykazano, że kontrola epigenetyczna regionów proto-onko i sekwencji supresorowych guza przez zmiany konformacyjne w histonach bezpośrednio wpływa na powstawanie i progresję raka. Epigenetyka ma również czynnik odwracalności, cechę, której nie oferują inne metody leczenia raka.
Niektórzy badacze, tacy jak dr Randy Jirtle z Duke University Medical Center, sądzą, że epigenetyka może ostatecznie odegrać większą rolę w chorobach niż genetyka.
Terapia dezaktywacji telomerazy
Ponieważ nieśmiertelność większości komórek nowotworowych zależy od aktywności białka telomerazy , zaproponowano, że lek inaktywujący telomerazę może być skuteczny w leczeniu szerokiego spektrum nowotworów złośliwych. W tym samym czasie większość zdrowych tkanek w organizmie wyraża niewielką, jeśli w ogóle, telomerazę i będzie normalnie funkcjonować przy jej braku. Obecnie heksafosforan inozytolu , który jest dostępny bez recepty, przechodzi testy w badaniach nad rakiem ze względu na jego zdolności do hamowania telomerazy.
Wiele grup badawczych eksperymentowało z zastosowaniem inhibitorów telomerazy w modelach zwierzęcych , a od 2005 i 2006 roku trwają I i II faza badań klinicznych na ludziach . Geron Corporation prowadzi obecnie dwa badania kliniczne z udziałem inhibitorów telomerazy. Jeden wykorzystuje szczepionkę ( GRNVAC1 ), a drugi lipidowany oligonukleotyd ( GRN163L ).
Terapie radiacyjne
Terapia fotodynamiczna
Terapia fotodynamiczna (PDT) to na ogół nieinwazyjna terapia wykorzystująca kombinację światła i leku światłoczułego, takiego jak 5-ALA, Foscan, Metvix, padeliporfin (Tookad, WST09, WST11), Photofrin lub Visudyne . Lek wyzwala światło o określonej długości fali.
Terapia hipertermiczna
Miejscowe i całe ciało stosowanie ciepła zostało zaproponowane jako technika leczenia nowotworów złośliwych. Intensywne ogrzewanie spowoduje denaturację i koagulację białek komórkowych , szybko zabijając komórki w guzie.
Dłuższe, umiarkowane ogrzewanie do temperatury zaledwie kilka stopni powyżej normalnej (39,5 °C) może spowodować bardziej subtelne zmiany. Łagodna obróbka cieplna w połączeniu z innymi stresami może spowodować śmierć komórki przez apoptozę . Istnieje wiele biochemicznych konsekwencji reakcji na szok cieplny w komórce, w tym spowolnienie podziału komórek i zwiększona wrażliwość na radioterapię jonizującą . Celem przegrzania komórek nowotworowych jest wytworzenie braku tlenu, tak aby ogrzane komórki uległy nadmiernemu zakwaszeniu, co prowadzi do braku składników odżywczych w nowotworze. To z kolei zaburza metabolizm komórek, przez co może nastąpić śmierć komórki (apoptoza). W niektórych przypadkach skuteczna może być chemioterapia lub radioterapia, które wcześniej nie przyniosły żadnego efektu. Hipertermia zmienia ściany komórkowe za pomocą tak zwanych białek szoku cieplnego. Komórki rakowe reagują wtedy o wiele skuteczniej na cytostatyki i promieniowanie. Sumiennie stosowana hipertermia nie powoduje poważnych skutków ubocznych.
Istnieje wiele technik dostarczania ciepła. Niektóre z najczęstszych obejmują zastosowanie skupionych ultradźwięków (FUS lub HIFU ), nagrzewanie mikrofalowe, nagrzewanie indukcyjne , hipertermię magnetyczną i bezpośrednie zastosowanie ciepła za pomocą podgrzanej soli fizjologicznej pompowanej przez cewniki. Przeprowadzono eksperymenty z nanorurek węglowych, które selektywnie wiążą się z komórkami rakowymi. Następnie wykorzystywane są lasery, które przechodzą nieszkodliwie przez organizm, ale podgrzewają nanorurki, powodując śmierć komórek rakowych. Podobne wyniki osiągnięto również w przypadku innych typów nanocząstek, w tym nanopowłok i nanoprętów pokrytych złotem, które wykazują pewien stopień „przestrajania” właściwości absorpcyjnych nanocząstek do długości fali światła w celu napromieniowania. Powodzenie tego podejścia do leczenia raka opiera się na istnieniu „okna optycznego”, w którym tkanka biologiczna (tj. zdrowe komórki) jest całkowicie przezroczysta przy długości fali światła laserowego, podczas gdy nanocząsteczki są wysoce absorbujące przy tej samej długości fali. Takie „okno” istnieje w tak zwanym obszarze bliskiej podczerwieni widma elektromagnetycznego. W ten sposób światło lasera może przejść przez system bez szkody dla zdrowej tkanki, a tylko chore komórki, w których znajdują się nanocząsteczki, nagrzewają się i giną.
Hipertermia magnetyczna wykorzystuje nanocząstki magnetyczne, które można wstrzykiwać do guzów, a następnie generować ciepło pod wpływem zmiennego pola magnetycznego.
Jednym z wyzwań w terapii termicznej jest dostarczenie odpowiedniej ilości ciepła do odpowiedniej części ciała pacjenta. Wiele obecnych badań koncentruje się na precyzyjnym pozycjonowaniu urządzeń dostarczających ciepło (cewniki, aplikatory mikrofalowe, ultradźwiękowe itp.) za pomocą obrazowania ultradźwiękowego lub rezonansu magnetycznego , a także opracowywaniu nowych rodzajów nanocząstek, które czynią je szczególnie wydajnymi pochłaniaczami, a jednocześnie oferują niewiele lub brak obaw o toksyczność dla układu krążenia. Klinicyści mają również nadzieję na wykorzystanie zaawansowanych technik obrazowania do monitorowania zabiegów cieplnych w czasie rzeczywistym — zmiany w tkankach wywołane ciepłem są czasami dostrzegalne przy użyciu tych instrumentów obrazowania. W hipertermii magnetycznej lub hipertermii magnetycznej płynowej łatwiej będzie kontrolować rozkład temperatury, kontrolując prędkość wtrysku ferrofluidu i wielkość nanocząstek magnetycznych .
Nieinwazyjna obróbka cieplna raka
Obróbka cieplna polega na wykorzystaniu fal radiowych do podgrzania maleńkich metali wszczepionych w tkankę nowotworową. Najbardziej prawdopodobnym kandydatem są nanocząstki złota lub nanorurki węglowe . Przeprowadzono obiecujące badania przedkliniczne, chociaż badania kliniczne mogą nie zostać przeprowadzone jeszcze przez kilka lat.
Inna metoda, która jest całkowicie nieinwazyjna, określana jako Tumor Treating Fields , osiągnęła już etap badań klinicznych w wielu krajach. Koncepcja polega na zastosowaniu pola elektrycznego przez obszar guza za pomocą elektrod znajdujących się na zewnątrz ciała. Udane próby wykazały, że skuteczność procesu jest większa niż chemioterapii i nie ma skutków ubocznych, a czas spędzony poza normalnymi codziennymi czynnościami jest znikomy. To leczenie jest wciąż na bardzo wczesnym etapie rozwoju dla wielu rodzajów raka.
Ultradźwięki skoncentrowane o wysokiej intensywności (HIFU) nadal znajdują się w fazie badawczej w wielu miejscach na całym świecie. W Chinach ma aprobatę CFDA, a w Chinach, Hongkongu i Korei powstało ponad 180 ośrodków leczenia. HIFU jest z powodzeniem stosowany w leczeniu raka w celu niszczenia guzów kości, mózgu, piersi, wątroby, trzustki, odbytnicy, nerek, jąder i prostaty. Kilka tysięcy pacjentów zostało leczonych z powodu różnego rodzaju nowotworów. HIFU posiada aprobatę CE dla opieki paliatywnej w przypadku przerzutów do kości. Eksperymentalnie zapewniono opiekę paliatywną w przypadkach zaawansowanego raka trzustki. Terapeutyczne ultradźwięki o wysokiej energii mogą zwiększyć ładunek leków przeciwnowotworowych o większej gęstości i nanomedycyny w miejsca występowania guza 20-krotnie bardziej niż tradycyjna terapia docelowa.
Obróbka zimną plazmą atmosferyczną
Zimna plazma atmosferyczna lub w skrócie CAP to nowa metoda leczenia guzów litych Ostatnio zimna plazma atmosferyczna (CAP) wykazała obiecujące działanie przeciwnowotworowe na kilka guzów, np. czerniaka, glejaka i komórki raka trzustki [5, 6, 7 ], a zatem może być skuteczną metodą leczenia przeciwnowotworowego w urologii klinicznej w przyszłości. Jednym z przykładów eksperymentalnej technologii wykorzystującej zimną plazmę atmosferyczną jest Theraphi
Zabiegi elektromagnetyczne
Tumor Treating Fields to nowatorska terapia przeciwnowotworowa zatwierdzona przez FDA, która wykorzystuje zmienne pole elektryczne do zakłócania szybkiego podziału komórek wykazywanego przez komórki rakowe.
Zabiegi uzupełniające i alternatywne
Zabiegi medycyny komplementarnej i alternatywnej (CAM) to zróżnicowana grupa systemów medycznych i opieki zdrowotnej, praktyk i produktów, które nie są częścią medycyny konwencjonalnej i których skuteczność nie została udowodniona. Medycyna komplementarna zwykle odnosi się do metod i substancji stosowanych wraz z medycyną konwencjonalną, natomiast medycyna alternatywna odnosi się do związków stosowanych zamiast medycyny konwencjonalnej. Używanie CAM jest powszechne wśród osób z rakiem.
Większość leków uzupełniających i alternatywnych na raka nie została dokładnie zbadana ani przetestowana. Niektóre alternatywne metody leczenia, które okazały się nieskuteczne, są nadal sprzedawane i promowane.