Feminizująca terapia hormonalna - Feminizing hormone therapy

Feminizacji terapię hormonalną , znany również jako terapia hormonalna transfeminine jest terapia hormonalna i seks terapia przeniesieniu zmienić drugorzędowych cech płciowych z transpłciowych osób z męskich lub androgyniczny do kobiece . Jest to powszechny rodzaj terapii hormonalnej transpłciowej (inny to terapia hormonalna maskulinizująca ) i jest stosowany w leczeniu kobiet transpłciowych i niebinarnych osób transkobiecych . Niektóre osoby interpłciowe również stosują tę formę terapii, zgodnie z ich osobistymi potrzebami i preferencjami.

Celem terapii jest spowodowanie rozwoju drugorzędowych cech płciowych pożądanej płci , takich jak piersi oraz kobiecy wzór owłosienia , rozmieszczenia tkanki tłuszczowej i mięśniowej . Nie może cofnąć wielu zmian spowodowanych naturalnie występującym dojrzewaniem , co może wymagać odwrócenia operacji i innych metod leczenia (patrz poniżej ). Leki stosowane w feminizującej terapii hormonalnej obejmują estrogeny , antyandrogeny , progestageny i modulatory hormonu uwalniającego gonadotropiny (modulatory GnRH).

Chociaż terapia nie może cofnąć skutków pierwszego dojrzewania osoby (jeśli miało miejsce), wykazano, że rozwój drugorzędowych cech płciowych związanych z płcią łagodzi niektóre lub wszystkie niepokoje i dyskomfort związane z dysforią płciową i może pomóc osobie „przekazywać” lub być postrzeganym jako ich płeć. Wprowadzenie do organizmu hormonów egzogennych wpływa na nie na każdym poziomie, a wielu pacjentów zgłasza zmiany w poziomie energii, nastroju, apetytu i innych obszarach. Celem terapii jest poprawa jakości życia poprzez zapewnienie pacjentom ciała bardziej zgodnego z ich tożsamością płciową .

Zastosowania medyczne

Aby wyprodukować feminizacji i / lub demasculinization w transpłciowych kobiet, transfeminine non-binarnych osoby lub interseksualnych ludzi.

Wymagania

Wielu lekarzy działa w ramach modelu Standardów Opieki (SoC) Światowego Stowarzyszenia Zawodowego Zdrowia Transpłciowego (WPATH) i wymaga psychoterapii oraz listu polecającego od psychoterapeuty , aby osoba transpłciowa mogła uzyskać terapię hormonalną. Inni lekarze działają według modelu świadomej zgody i nie mają żadnych wymagań dotyczących terapii hormonalnej osób transpłciowych poza zgodą. Leki stosowane w terapii hormonalnej transpłciowych są również sprzedawane bez recepty w internecie przez nieuregulowanych aptek , a niektóre kobiety transpłciowe nabyć te leki i leczyć się za pomocą zrobić to sam (DIY) lub samoleczenie podejście. Wiele osób transpłciowych omawia i udostępnia informacje na temat terapii hormonalnej DIY w społecznościach Reddit , takich jak /r/TransDIY i /r/MtFHRT. Jednym z powodów, dla których wiele osób transpłciowych decyduje się na terapię hormonalną dla majsterkowiczów, są długie, nawet wieloletnie listy oczekujących na standardową terapię hormonalną opartą na lekarzach w niektórych częściach świata, takich jak Wielka Brytania , a także z powodu często wysokich kosztów wizyta u lekarza i restrykcyjne kryteria, które sprawiają, że niektórzy nie kwalifikują się do leczenia.

Dostępność terapii hormonalnej osób transpłciowych jest różna na całym świecie iw poszczególnych krajach.

Leki

Leki i dawki stosowane u kobiet transpłciowych
Lek Nazwa handlowa Rodzaj Trasa Dawkowanie
Estradiol Różny Estrogen Doustny 2–10 mg/dzień
Różny Estrogen Podjęzykowy 1–8 mg/dzień
Climara Estrogen TD łata 25–400 μg/dzień
Divigel Estrogen żel TD 0,5–5 mg/dzień
Różny Estrogen Implant SC 50–200 mg co 6–24 miesiące
walerianian estradiolu Progynova Estrogen Doustny 2–10 mg/dzień
Progynova Estrogen Podjęzykowy 1–8 mg/dzień
Delestrogen Estrogen IM , SC 2–10 mg/ tydz.  lub
5–20 mg co 2 tygodnie
Cypionian estradiolu Depo-estradiol Estrogen IM, SC 2–10 mg/tydzień lub
5–20 mg co 2 tygodnie
Benzoesan estradiolu Progynon-B Estrogen IM, SC 0,5–1,5 mg co 2–3 dni
Estriol Ovestin Estrogen Doustny 4–6 mg/dzień
Spironolakton Aldakton Antyandrogen Doustny 100–400 mg/dzień
Octan cyproteronu Androcur antyandrogen;
Progestagen
Doustny 5–100 mg/dzień
Magazyn Androcur JESTEM 300 mg/miesiąc
Bikalutamid Casodex Antyandrogen Doustny 25-50 mg/dzień
Enzalutamid Xtandi Antyandrogen Doustny 160 mg/dzień
analog GnRH Różny Modulator GnRH Różny Zmienny
Elagolix Orylisa Antagonista GnRH Doustny 150 mg/dobę lub
200 mg dwa razy na dobę
Finasteryd Propecia Inhibitor 5αR Doustny 1–5 mg/dzień
Dutasteryd Avodart Inhibitor 5αR Doustny 0,25–0,5 mg/dzień
Progesteron Prometria Progestagen Doustny 100–400 mg/dzień
Octan medroksyprogesteronu Provera Progestagen Doustny 2,5-40 mg/dzień
Depo-Provera Progestagen JESTEM 150 mg co 3  miesiące
Depo-SubQ Provera 104 Progestagen SC 104 mg co 3 miesiące
Kapronian hydroksyprogesteronu Proluton Progestagen JESTEM 250 mg/tydzień
Dydrogesteron Duphaston Progestagen Doustny 20 mg/dzień
Drospirenon Slynd Progestagen Doustny 3 mg/dzień
Domperidon Motilium Uwalniacz prolaktyny Doustny 30–80 mg/dzień

W feminizującej terapii hormonalnej kobiet transpłciowych stosuje się różne leki hormonalne . Należą do nich estrogeny wywołujące feminizację i tłumiące poziom testosteronu ; antyandrogeny, takie jak antagoniści receptora androgenowego , antygonadotropiny , modulatory GnRH i inhibitory 5α-reduktazy w celu dalszego przeciwstawiania się skutkom androgenów, takich jak testosteron; i progestageny dla różnych możliwych, choć niepewnych korzyści. Estrogen w połączeniu z antyandrogenem jest podstawą feminizującej terapii hormonalnej dla kobiet transpłciowych.

Estrogeny

Stężenie estradiolu i testosteronu w ciągu 12 tygodni po pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym 320 mg fosforanu poliestradiolu , polimerycznego estru estradiolu i proleku, u mężczyzn z rakiem prostaty. Wykazuje tłumienie poziomu testosteronu przez estradiol podawany pozajelitowo.
Poziomy testosteronu w stosunku do poziomów estradiolu (i odpowiadających dawek estradiolu) podczas terapii samym estradiolu doustnym lub w połączeniu z antyandrogenem u kobiet transpłciowych. Przerywana fioletowa linia to górna granica dla zakresu kobiet/kastracji (~50 ng/dl), a szara przerywana linia to poziom testosteronu w grupie porównawczej pooperacyjnych kobiet transpłciowych (21,7 ng/dl).

Estrogeny są głównymi hormonami płciowymi u kobiet i są odpowiedzialne za rozwój i utrzymanie kobiecych drugorzędnych cech płciowych, takich jak piersi, szerokie biodra i kobiecy wzorzec rozmieszczenia tkanki tłuszczowej. Estrogeny działają poprzez wiązanie i aktywację receptora estrogenowego (ER), ich biologicznego celu w organizmie. W medycynie dostępnych jest wiele różnych form estrogenów. Najczęściej stosowanymi estrogenami u kobiet transpłciowych są estradiol , który jest dominującym naturalnym estrogenem u kobiet, oraz estry estradiolu, takie jak walerianian estradiolu i cypionian estradiolu , które są prolekami estradiolu. Estrogeny sprzężone (Premarin), które są stosowane w hormonalnej terapii menopauzalnej oraz etynyloestradiol , który jest stosowany w tabletkach antykoncepcyjnych , były stosowane u kobiet transpłciowych w przeszłości, ale nie są już zalecane i są obecnie rzadko stosowane ze względu na większe ryzyko. od skrzepów krwi i układu krążenia problemów. Estrogeny można podawać doustnie , podjęzykowo , przezskórnie / miejscowo (w plastrze lub żelu ), doodbytniczo , przez wstrzyknięcie domięśniowe lub podskórne lub przez implant . Preferowane są drogi pozajelitowe (nie doustne) ze względu na minimalne lub pomijalne ryzyko powstawania zakrzepów krwi i problemów sercowo-naczyniowych.

Oprócz feminizacji estrogeny mają działanie antygonadotropowe i hamują produkcję hormonów płciowych w gonadach . Odpowiadają one głównie za tłumienie poziomu testosteronu u kobiet transpłciowych. Poziomy estradiolu 200 pg/ml i powyżej obniżają poziom testosteronu o około 90%, podczas gdy poziomy estradiolu 500 pg/ml i powyżej obniżają poziom testosteronu o około 95%, lub w równoważnym stopniu jak kastracja chirurgiczna i modulatory GnRH. Niższe poziomy estradiolu mogą również znacznie, ale niecałkowicie, tłumić produkcję testosteronu. Gdy poziom testosteronu jest niewystarczająco tłumiony przez sam estradiol, antyandrogeny mogą być stosowane do tłumienia lub blokowania skutków resztkowego testosteronu. Doustny estradiol często ma trudności z odpowiednim tłumieniem poziomu testosteronu, ze względu na osiągane za jego pomocą stosunkowo niskie poziomy estradiolu.

Przed orchidektomią (chirurgicznym usunięciem gonad) lub operacją zmiany płci dawki estrogenów stosowane u kobiet transpłciowych są często wyższe niż dawki zastępcze stosowane u kobiet cispłciowych. Ma to pomóc w stłumieniu poziomu testosteronu. The Endocrine Society (2017) zaleca utrzymywanie poziomu estradiolu mniej więcej w normalnym średnim zakresie dla kobiet przed menopauzą, wynoszącym około 100 do 200 pg/ml. Zauważa jednak, że te fizjologiczne poziomy estradiolu zwykle nie są w stanie stłumić poziomu testosteronu w zakresie żeńskim. Propozycja przeglądu Cochrane z 2018 r. zakwestionowała koncepcję utrzymywania niższych poziomów estradiolu u kobiet transpłciowych, co skutkuje niepełnym tłumieniem poziomu testosteronu i wymaga dodania antyandrogenów. W propozycji przeglądu zauważono, że duże dawki estradiolu podawanego drogą pozajelitową są bezpieczne. Samo Towarzystwo Endokrynologiczne zaleca dawki wstrzykiwanych estrów estradiolu, które powodują, że poziomy estradiolu znacznie przekraczają normalny zakres dla kobiet, na przykład 10 mg na tydzień walerianianu estradiolu we wstrzyknięciu domięśniowym. Pojedyncza taka iniekcja daje poziomy estradiolu około 1250 pg/ml w szczycie i poziomy około 200 pg/ml po 7 dniach. Dawki estrogenów można zmniejszyć po orchiektomii lub operacji zmiany płci, gdy supresja testosteronu w gonadach nie jest już potrzebna.

Antyandrogeny

Antyandrogeny to leki, które zapobiegają działaniu androgenów w organizmie. Androgeny, takie jak testosteron i dihydrotestosteron (DHT), są głównymi hormonami płciowymi u osób z jądrami i są odpowiedzialne za rozwój i utrzymanie męskich drugorzędowych cech płciowych , takich jak głęboki głos , szerokie ramiona i męski wzór włosów , rozmieszczenie mięśni i tłuszczu . Ponadto androgeny stymulują popęd płciowy i częstotliwość spontanicznych erekcji oraz odpowiadają za trądzik , nieprzyjemny zapach ciała i zależne od androgenów wypadanie włosów na skórze głowy . Mają również funkcjonalne działanie antyestrogenowe w piersiach i przeciwdziałają rozwojowi piersi zależnemu od estrogenów , nawet przy niskim poziomie. Androgeny działają poprzez wiązanie i aktywację receptora androgenowego , ich biologicznego celu w organizmie. Antyandrogeny działają poprzez blokowanie wiązania androgenów z receptorem androgenowym i/lub poprzez hamowanie lub tłumienie produkcji androgenów.

Antyandrogeny bezpośrednio blokują receptor androgenu, są znane jako androgenów antagonistów receptorów lub antagonistów, przy antyandrogenów, które hamują ten enzymatycznej biosyntezy androgenów są znane jako androgenów inhibitorów syntezy i antyandrogenów, które hamują produkcję androgenu w gruczołach płciowych są znane jako antigonadotropins . Estrogeny i progestageny są antygonadotropinami, a zatem są funkcjonalnymi antyandrogenami. Celem stosowania antyandrogenów u kobiet transpłciowych jest blokowanie lub tłumienie resztkowego testosteronu, którego nie hamują same estrogeny. Dodatkowa terapia antyandrogenowa nie jest konieczna, jeśli poziom testosteronu jest w normalnym zakresie dla kobiet lub jeśli osoba przeszła orchidektomię . Jednak osoby z normalnym żeńskim poziomem testosteronu oraz z utrzymującymi się objawami skóry i/lub włosów zależnymi od androgenów, takimi jak trądzik, łojotok , tłusta skóra lub wypadanie włosów na głowie, mogą potencjalnie nadal odnosić korzyści z dodania antyandrogenu, ponieważ antyandrogeny mogą zmniejszać lub eliminować takie objawy.

Antyandrogeny steroidowe

Antyandrogeny steroidowe to antyandrogeny, które pod względem budowy chemicznej przypominają hormony steroidowe, takie jak testosteron i progesteron . Są to najczęściej stosowane antyandrogeny u kobiet transpłciowych. Spironolakton (Aldactone), który jest stosunkowo bezpieczny i niedrogi, jest najczęściej stosowanym antyandrogenem w Stanach Zjednoczonych . Octan cyproteronu (Androcur), który jest niedostępny w Stanach Zjednoczonych, jest szeroko stosowany w Europie , Kanadzie i reszcie świata. Octan medroksyprogesteronu (Provera, Depo-Provera), podobny lek, jest czasami stosowany w Stanach Zjednoczonych zamiast octanu cyproteronu.

Poziom testosteronu z samym estradiolem (E2) lub w połączeniu z antyandrogenem (AA) w postaci spironolaktonu (SPL) lub octanu cyproteronu (CPA) u osób transkobiecych. Prawie we wszystkich przypadkach stosowano estradiol w postaci doustnego walerianianu estradiolu (EV). Przerywana linia pozioma to górna granica zakresu kobiet/kastracji (~50 ng/dl).

Spironolakton jest lekiem przeciwmineralokortykoidowym (antagonistą receptora mineralokortykoidowego ) i lekiem moczopędnym oszczędzającym potas , który jest stosowany głównie w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , obrzęków , wysokiego poziomu aldosteronu i niskiego poziomu potasu spowodowanego innymi lekami moczopędnymi . Spironolakton jest antyandrogenem jako wtórne i pierwotnie niezamierzone działanie. Działa jako antyandrogen głównie działając jako antagonista receptora androgenowego. Lek jest również słabym inhibitorem steroidogenezy i hamuje enzymatyczną syntezę androgenów. Jednak to działanie ma niską siłę działania , a spironolakton ma mieszany i niespójny wpływ na poziom hormonów. W każdym razie poziom testosteronu jest zwykle niezmieniony przez spironolakton. Badania na kobietach transpłciowych wykazały, że spironolakton nie zmienia lub obniża poziom testosteronu. Spironolakton jest opisywany jako stosunkowo słaby antyandrogen. Ma szerokie zastosowanie w leczeniu trądziku , nadmiernego owłosienia oraz hiperandrogenizmu u kobiet, które mają znacznie niższy poziom testosteronu niż mężczyźni. Ze względu na działanie przeciwmineralokortykoidowe spironolakton ma przeciwmineralokortykoidowe skutki uboczne i może powodować wysokie poziomy potasu . Hospitalizacja i / lub śmierć mogą potencjalnie wynikać z wysokiego poziomu potasu spowodowanego spironolaktonem, ale ryzyko wysokiego poziomu potasu u osób przyjmujących spironolakton wydaje się minimalne u osób bez czynników ryzyka. W związku z tym w większości przypadków monitorowanie poziomu potasu może nie być konieczne. Stwierdzono, że spironolakton zmniejsza biodostępność wysokich dawek doustnego estradiolu. Chociaż szeroko stosowane, stosowanie spironolaktonu jako antyandrogenu u kobiet transpłciowych zostało ostatnio zakwestionowane ze względu na różne niedociągnięcia leku do takich celów.

Octan cyproteronu jest antyandrogenem i progestagenem, który jest stosowany w leczeniu wielu schorzeń zależnych od androgenów, a także jako progestagen w tabletkach antykoncepcyjnych . Działa przede wszystkim jako antygonadotropina, wtórnie do silnej aktywności progestagenowej i silnie hamuje produkcję androgenów w gonadach. Stwierdzono, że octan cyproteronu w dawce od 5 do 10 mg/dzień obniża poziom testosteronu u mężczyzn o około 50 do 70%, podczas gdy dawka 100 mg/dzień obniża poziom testosteronu u mężczyzn o około 75%. Stwierdzono, że połączenie 25 mg/dzień octanu cyproteronu i umiarkowanej dawki estradiolu obniża poziom testosteronu u kobiet transpłciowych o około 95%. W połączeniu z estrogenem, 10, 25 i 50 mg/dzień octanu cyproteronu wykazywały ten sam stopień supresji testosteronu. Oprócz działania jako antygonadotropina, octan cyproteronu jest antagonistą receptora androgenowego. Jednak działanie to jest stosunkowo nieznaczne przy niskich dawkach i jest ważniejsze przy wysokich dawkach octanu cyproteronu stosowanych w leczeniu raka prostaty (100–300 mg/dobę). Octan cyproteronu może powodować podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych i uszkodzenie wątroby , w tym niewydolność wątroby . Jednak dzieje się tak głównie u pacjentów z rakiem prostaty, którzy przyjmują bardzo duże dawki octanu cyproteronu; toksyczne działanie na wątrobę nie było zgłaszane u kobiet transpłciowych. Octan cyproteronu ma również wiele innych działań niepożądanych , takich jak zmęczenie i przyrost masy ciała oraz ryzyko, takie jak między innymi zakrzepy krwi i łagodne guzy mózgu . Podczas leczenia octanem cyproteronu może być wskazane okresowe monitorowanie enzymów wątrobowych i stężenia prolaktyny .

Octan medroksyprogesteronu jest progestagenem, który jest spokrewniony z octanem cyproteronu i jest czasami stosowany jako alternatywa dla niego. Jest on szczególnie stosowany jako alternatywa dla octanu cyproteronu w Stanach Zjednoczonych, gdzie octan cyproteronu nie jest zatwierdzony do użytku medycznego i jest niedostępny. Octan medroksyprogesteronu hamuje poziom testosteronu u kobiet transpłciowych podobnie jak octan cyproteronu. Stwierdzono, że doustny octan medroksyprogesteronu obniża poziom testosteronu u mężczyzn o około 30 do 75% w zakresie dawek od 20 do 100 mg/dzień. Jednak w przeciwieństwie do octanu cyproteronu, octan medroksyprogesteronu nie jest również antagonistą receptora androgenowego. Octan medroksyprogesteronu ma podobne skutki uboczne i ryzyko jak octan cyproteronu, ale nie jest związany z problemami z wątrobą.

Wiele innych progestagenów, a co za tym idzie antygonadotropin, zostało użytych do obniżenia poziomu testosteronu u mężczyzn i są prawdopodobnie przydatne do takich celów również u kobiet transpłciowych. Same progestageny są na ogół zdolne do obniżenia poziomu testosteronu u mężczyzn maksymalnie o około 70 do 80% lub nieco powyżej poziomu kobiet/ kastracji , gdy są stosowane w odpowiednio wysokich dawkach. Połączenie wystarczającej dawki progestagenu z bardzo małymi dawkami estrogenu (np. zaledwie 0,5-1,5 mg/dobę doustnego estradiolu) działa synergistycznie pod względem działania antygonadotropowego i jest w stanie całkowicie zahamować produkcję testosteronu w gonadach, redukując testosteron poziomy do przedziału żeńskiego/kastracyjnego.

Antyandrogeny niesteroidowe

Antyandrogeny niesteroidowe to antyandrogeny, które są niesteroidowe, a zatem nie mają związku z hormonami steroidowymi pod względem budowy chemicznej . Leki te są stosowane przede wszystkim w leczeniu raka prostaty, ale są również stosowane do innych celów, takich jak leczenie trądziku , nadmiernego owłosienia twarzy i ciała oraz wysokiego poziomu androgenów u kobiet.</ref> W przeciwieństwie do antyandrogenów steroidowych, antyandrogeny niesteroidowe są wysoce selektywne dla receptora androgenowego i działają jako czyści antagoniści receptora androgenowego. Jednak podobnie jak spironolakton nie obniżają poziomu androgenów, a zamiast tego działają wyłącznie poprzez zapobieganie aktywacji receptora androgenowego przez androgeny. Antyandrogeny niesteroidowe są skuteczniejszymi antagonistami receptora androgenowego niż antyandrogeny steroidowe iz tego powodu, w połączeniu z modulatorami GnRH, w dużej mierze zastąpiły antyandrogeny steroidowe w leczeniu raka prostaty.

Niesteroidowe antyandrogeny stosowane u kobiet transpłciowych obejmują leki pierwszej generacji: flutamid (Eulexin), nilutamid (Anandron, Nilandron) i bikalutamid (Casodex). Istnieją również nowsze i jeszcze skuteczniejsze niesteroidowe antyandrogeny drugiej generacji, takie jak enzalutamid (Xtandi), apalutamid (Erleada) i darolutamid (Nubeqa), ale są one bardzo drogie, ponieważ leki generyczne są niedostępne i nie były stosowane u kobiet transpłciowych. Flutamid i nilutamid mają stosunkowo wysoką toksyczność , w tym znaczne ryzyko uszkodzenia wątroby i chorób płuc . Ze względu na ryzyko, stosowanie flutamidu u kobiet cispłciowych i transpłciowych jest obecnie ograniczone i odradzane. Flutamid i nilutamid zostały w dużej mierze zastąpione przez bikalutamid w praktyce klinicznej, przy czym bikalutamid stanowił prawie 90% niesteroidowych recept antyandrogenowych w Stanach Zjednoczonych do połowy 2000 roku. Mówi się, że bikalutamid ma doskonałą tolerancję i bezpieczeństwo w stosunku do flutamidu i nilutamidu, a także w porównaniu z octanem cyproteronu. Ma niewiele skutków ubocznych u kobiet. Pomimo znacznie lepszej tolerancji i profilu bezpieczeństwa bikalutamid nadal ma niewielkie ryzyko podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych i wiąże się z bardzo rzadkimi przypadkami uszkodzenia wątroby i chorób płuc.

Niesteroidowe antyandrogeny, takie jak bikalutamid może być szczególnie korzystna opcja dla transpłciowych kobiet, które pragną zachować popęd płciowy , funkcji seksualnych i / lub płodności , w stosunku do antyandrogenów, że poziom testosteronu i tłumić może znacznie zakłócić te funkcje, takie jak octan cyproteronu i modulatory GnRH. Jednak estrogeny obniżają poziom testosteronu i w dużych dawkach mogą same w sobie znacząco zaburzać popęd seksualny, funkcjonowanie i płodność. Ponadto zaburzenia funkcji gonad i płodności przez estrogeny mogą być trwałe po dłuższej ekspozycji.

Modulatory GnRH

Modulatory GnRH są silnymi antygonadotropinami, a zatem funkcjonalnymi antyandrogenami. U samców i samic, hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), jest wytwarzana w podwzgórzu i indukuje wydzielanie z gonadotropinami hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) z przysadki mózgowej . Gonadotropiny sygnalizują gonadom wytwarzanie hormonów płciowych, takich jak testosteron i estradiol. Modulatory GnRH wiążą się z receptorem GnRH i hamują go , zapobiegając w ten sposób uwalnianiu gonadotropin. W rezultacie modulatory GnRH są w stanie całkowicie wyłączyć produkcję hormonów płciowych w gonadach i mogą obniżyć poziom testosteronu u mężczyzn i kobiet transpłciowych o około 95% lub w stopniu równoważnym do chirurgicznej kastracji . Modulatory GnRH są również powszechnie znane jako analogi GnRH . Jednak nie wszystkie stosowane klinicznie modulatory GnRH są analogami GnRH.

Istnieją dwa rodzaje modulatorów GnRH : agoniści GnRH i antagoniści GnRH . Leki te mają przeciwne działanie na receptor GnRH, ale paradoksalnie mają takie same efekty terapeutyczne. Agoniści GnRH, tacy jak leuprorelina (Lupron), goserelina (Zoladex) i buserelina (Suprefact), są superagonistami receptora GnRH i działają poprzez wywołanie głębokiej desensytyzacji receptora GnRH tak, że receptor staje się niefunkcjonalny. Dzieje się tak, ponieważ GnRH jest normalnie uwalniane w impulsach, ale agoniści GnRH są stale obecni, co powoduje nadmierną regulację w dół receptora i ostatecznie całkowitą utratę funkcji. Na początku leczenia agoniści GnRH są powiązani z efektem „zaostrzenia” na poziomy hormonów z powodu ostrej nadmiernej stymulacji receptora GnRH. U mężczyzn poziom LH wzrasta nawet o 800%, podczas gdy poziom testosteronu wzrasta do około 140 do 200% wartości wyjściowej. Stopniowo jednak receptor GnRH odczula; Poziom testosteronu osiąga szczyt po około 2 do 4 dniach, powraca do wartości wyjściowej po około 7 do 8 dniach i spada do poziomu kastracji w ciągu 2 do 4 tygodni. Antygonadotropiny, takie jak estrogeny i octan cyproteronu, jak również niesteroidowe antyandrogeny, takie jak flutamid i bikalutamid, można stosować wcześniej i jednocześnie, aby zmniejszyć lub zapobiec skutkom rzutu testosteronu wywołanego przez agonistów GnRH. W przeciwieństwie do agonistów GnRH, antagoniści GnRH, tacy jak degarelix ( Firmagon ) i elagolix (Orilissa), działają poprzez wiązanie się z receptorem GnRH bez jego aktywacji, wypierając w ten sposób GnRH z receptora i zapobiegając jego aktywacji. W przeciwieństwie do agonistów GnRH, w przypadku antagonistów GnRH nie występuje początkowy efekt fali; efekty terapeutyczne są natychmiastowe, a poziom hormonów płciowych zmniejsza się do poziomu kastracji w ciągu kilku dni.

Modulatory GnRH są wysoce skuteczne w supresji testosteronu u kobiet transpłciowych i mają niewiele lub nie mają żadnych skutków ubocznych, gdy niedobór hormonów płciowych jest unikany przy jednoczesnej terapii estrogenowej. Jednak modulatory GnRH są zazwyczaj bardzo drogie (zwykle od 10 000 do 15 000 USD rocznie w Stanach Zjednoczonych ) i często są odmawiane przez ubezpieczenie medyczne . Terapia modulatorem GnRH jest znacznie mniej ekonomiczna niż kastracja chirurgiczna i jest mniej wygodna niż kastracja chirurgiczna w dłuższej perspektywie. Ze względu na koszty, wiele kobiet transpłciowych nie może sobie pozwolić na modulatory GnRH i musi korzystać z innych, często mniej skutecznych opcji supresji testosteronu. Agoniści GnRH są przepisywani jako standardowa praktyka kobietom transpłciowym w Wielkiej Brytanii , gdzie obejmuje je National Health Service (NHS). Jest to w przeciwieństwie do reszty Europy i Stanów Zjednoczonych. Inną wadą modulatorów GnRH jest to, że większość z nich to peptydy i nie są aktywne po podaniu doustnym , co wymaga podania przez wstrzyknięcie , implant lub aerozol do nosa . Jednak niepeptydowi i doustnie aktywni antagoniści GnRH, elagolix (Orilissa) i relugolix (Relumina), wprowadzono do użytku medycznego odpowiednio w 2018 i 2019 roku. Są one jednak objęte ochroną patentową i, podobnie jak inne modulatory GnRH, są obecnie bardzo drogie.

U nastolatków obu płci z odpowiednimi wskaźnikami modulatory GnRH mogą być stosowane do zatrzymania niepożądanych zmian w okresie dojrzewania na pewien okres bez wywoływania jakichkolwiek zmian w stosunku do płci, z którą pacjent obecnie się identyfikuje. Istnieje wiele kontrowersji dotyczących najwcześniejszego wieku, w którym stosowanie modulatorów GnRH jest klinicznie, moralnie i prawnie bezpieczne i jak długo. Szósta edycja Standardów Opieki Światowego Stowarzyszenia Zawodowego na rzecz Zdrowia Transpłciowego zezwala na to od etapu Tannera 2, ale nie zezwala na dodawanie hormonów do 16 roku życia, co może nastąpić pięć lub więcej lat później. Sterydy płciowe pełnią ważne funkcje oprócz ich roli w okresie dojrzewania, a niektóre zmiany szkieletowe (takie jak wzrost wzrostu), które można uznać za męskie, nie są hamowane przez modulatory GnRH.

Inhibitory 5α-reduktazy

Inhibitory 5α-reduktazyinhibitorami tego enzymu 5a-reduktazy , a to rodzaj konkretnego inhibitora androgen Synthesis . 5α-reduktaza jest enzymem odpowiedzialnym za konwersję testosteronu do silniejszego androgenowego dihydrotestosteronu (DHT). Istnieją trzy różne izoformy 5α-reduktazy, typy 1 , 2 i 3 , i te trzy izoformy wykazują różne wzorce ekspresji w organizmie. W stosunku do testosteronu, DHT jest około 2,5 do 10 razy silniejszy jako agonista receptora androgenowego. Jako taka, 5α-reduktaza służy do znacznego nasilenia działania testosteronu. Jednak 5α-reduktaza ulega ekspresji tylko w określonych tkankach , takich jak skóra , mieszki włosowe i gruczoł krokowy , i z tego powodu konwersja testosteronu do DHT zachodzi tylko w niektórych częściach ciała. Co więcej, poziomy całkowitego i wolnego DHT w krążeniu u mężczyzn są bardzo niskie i wynoszą odpowiednio około 1/10 i 1/20 poziomu testosteronu, a DHT jest skutecznie inaktywowany do słabych androgenów w różnych tkankach, takich jak mięśnie , tłuszcz i wątroba . W związku z tym uważa się, że DHT odgrywa niewielką rolę jako ogólnoustrojowy hormon androgenowy i służy bardziej jako środek do miejscowego wzmacniania androgennego działania testosteronu w sposób specyficzny dla tkanki . Konwersja testosteronu do DHT przez 5α-reduktazę odgrywa ważną rolę w rozwoju i utrzymaniu męskiego układu rozrodczego (szczególnie prącia , moszny , gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych ), owłosienia twarzy i ciała o typie męskim oraz wypadaniu włosów na skórze głowy , ale odgrywa niewielką rolę w innych aspektach maskulinizacji . Oprócz zaangażowania 5α-reduktazy w sygnalizację androgenową, jest ona również wymagana do konwersji hormonów steroidowych, takich jak progesteron i testosteron, w neurosteroidy, takie jak odpowiednio allopregnanolon i 3α-androstanodiol .

Inhibitory 5α-reduktazy obejmują finasteryd i dutasteryd . Finasteryd jest selektywnym inhibitorem 5α-reduktazy typu 2 i 3, natomiast dutasteryd jest inhibitorem wszystkich trzech izoform 5α-reduktazy. Finasteryd może obniżyć poziom krążącego DHT nawet o 70%, podczas gdy dutasteryd może obniżyć poziom krążącego DHT nawet o 99%. Odwrotnie, inhibitory 5α-reduktazy nie obniżają poziomu testosteronu i mogą w rzeczywistości nieznacznie go zwiększać. Inhibitory 5α-reduktazy stosowane są przede wszystkim w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego , stanu, w którym gruczoł krokowy na skutek stymulacji DHT staje się nadmiernie duży i powoduje nieprzyjemne objawy układu moczowo-płciowego . Wykorzystywane są również w leczeniu androgenowego wypadania włosów na skórze głowy u kobiet i mężczyzn. Leki są w stanie zapobiec dalszemu wypadaniu włosów na skórze głowy u mężczyzn i mogą przywrócić pewną gęstość włosów na skórze głowy. Z kolei skuteczność inhibitorów 5α-reduktazy w leczeniu wypadania włosów na skórze głowy u kobiet jest mniej jasna. Może to wynikać z faktu, że poziom androgenów jest znacznie niższy u kobiet, u których mogą one nie odgrywać tak ważnej roli w wypadaniu włosów na skórze głowy. Inhibitory 5α-reduktazy są również stosowane w leczeniu hirsutyzmu (nadmiernego wzrostu włosów na ciele/twarzy) u kobiet i są bardzo skuteczne w tym wskazaniu. Stwierdzono, że dutasteryd jest znacznie skuteczniejszy niż finasteryd w leczeniu wypadania włosów na skórze głowy u mężczyzn, co przypisuje się pełniejszemu hamowaniu 5α-reduktazy i zmniejszeniu produkcji DHT. Stwierdzono, że oprócz ich antyandrogennych zastosowań, inhibitory 5α-reduktazy zmniejszają niekorzystne objawy afektywne w przedmiesiączkowym zaburzeniu dysforycznym u kobiet. Uważa się, że jest to spowodowane zapobiegania przez inhibitory 5α-reduktazy konwersji progesteronu w allopregnanolone podczas fazy lutealnej w cyklu menstruacyjnym .

Inhibitory 5α-reduktazy są czasami stosowane jako składnik feminizującej terapii hormonalnej kobiet transpłciowych w połączeniu z estrogenami i/lub innymi antyandrogenami. Mogą mieć korzystne działanie ograniczone do poprawy wypadania włosów na skórze głowy, wzrostu włosów na ciele i ewentualnie objawów skórnych, takich jak trądzik. Przeprowadzono jednak niewiele badań klinicznych nad inhibitorami 5α-reduktazy u kobiet transpłciowych, a dowody na ich skuteczność i bezpieczeństwo w tej grupie są ograniczone. Ponadto inhibitory 5α-reduktazy mają jedynie łagodne i specyficzne działanie antyandrogenne i nie są zalecane jako ogólne antyandrogeny.

Inhibitory 5α-reduktazy mają minimalne skutki uboczne i są dobrze tolerowane zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety. U mężczyzn najczęstszym działaniem niepożądanym są zaburzenia seksualne (0,9-15,8% częstość występowania), które mogą obejmować zmniejszenie libido , zaburzenia erekcji i zmniejszony wytrysk . Innym skutkiem ubocznym u mężczyzn są zmiany piersi , takie jak tkliwość piersi i ginekomastia (częstość 2,8%). Ze względu na obniżony poziom androgenów i/lub neurosteroidów, inhibitory 5α-reduktazy mogą nieznacznie zwiększać ryzyko depresji (częstość występowania ~2,0%). Istnieją doniesienia, że ​​niewielki odsetek mężczyzn może doświadczać uporczywych dysfunkcji seksualnych i niekorzystnych zmian nastroju nawet po odstawieniu inhibitorów 5α-reduktazy. Niektóre z możliwych skutków ubocznych inhibitorów 5α-reduktazy u mężczyzn, takie jak ginekomastia i dysfunkcja seksualna, są w rzeczywistości mile widzianymi zmianami dla wielu transpłciowych kobiet. W każdym razie należy zachować ostrożność w stosowaniu inhibitorów 5α-reduktazy u kobiet transpłciowych, ponieważ ta grupa jest już narażona na wysokie ryzyko depresji i samobójstw .

Progestageny

Progesteron , progestagen , jest drugim z dwóch głównych hormonów płciowych u kobiet. Zajmuje się głównie regulacją kobiecego układu rozrodczego , cyklu miesiączkowego , ciąży i laktacji . Niereprodukcyjne skutki progesteronu są dość nieznaczne. W przeciwieństwie do estrogenów, progesteron nie jest znany z udziału w rozwoju drugorzędowych cech płciowych u kobiet , a zatem uważa się, że nie przyczynia się do feminizacji u kobiet. Jednym z obszarów szczególnie interesujących pod względem wpływu progesteronu na kobiety jest rozwój piersi. Estrogeny są odpowiedzialne za rozwój tkanki przewodowej i łącznej piersi oraz odkładanie się tłuszczu w piersiach w okresie dojrzewania u dziewcząt. Odwrotnie, wysokie poziomy progesteronu w połączeniu z innymi hormonami, takie jak prolaktyna , są odpowiedzialne za lobuloalveolar dojrzewania z gruczołów mlecznych w okresie ciąży. Pozwala to na laktację i karmienie piersią po porodzie . Chociaż progesteron powoduje zmiany piersi w czasie ciąży, piersi ulegają inwolucji i powracają do swojego składu i wielkości sprzed ciąży po zaprzestaniu karmienia piersią. W każdej ciąży dojrzewanie zrazikowo-pęcherzykowe pojawia się na nowo.

Istnieją dwa rodzaje progestagenów: progesteron, który jest naturalnym i bioidentycznym hormonem w organizmie; i progestyny , które są syntetycznymi progestagenami. Istnieją dziesiątki klinicznie stosowanych progestyn. Niektóre progestyny, a mianowicie octan cyproteronu i octan medroksyprogesteronu i jak opisano wcześniej, są stosowane w dużych dawkach jako funkcjonalne antyandrogeny ze względu na ich działanie antygonadotropowe, aby pomóc w tłumieniu poziomu testosteronu u kobiet transpłciowych. Oprócz specyficznego zastosowania supresji testosteronu, obecnie nie ma innych wskazań na progestageny u kobiet transpłciowych. W związku z tym stosowanie progestagenów u kobiet transpłciowych budzi kontrowersje i nie są one rutynowo przepisywane ani zalecane. Oprócz progesteronu, octanu cyproteronu i octanu medroksyprogesteronu, inne progestageny, o których doniesiono, że są stosowane u kobiet transpłciowych, obejmują kapronian hydroksyprogesteronu , dydrogesteron , octan noretisteronu i drospirenon . Progestyny ​​na ogół mają jednak w dużej mierze takie same efekty progestagenne i teoretycznie każda progestagen może być stosowana u kobiet transpłciowych.

Badania kliniczne dotyczące stosowania progestagenów u kobiet transpłciowych są bardzo ograniczone. Niektórzy pacjenci i klinicyści uważają, na podstawie anegdotycznych i subiektywnych twierdzeń, że progestageny mogą zapewnić korzyści, takie jak poprawa rozwoju piersi i/lub sutków, nastrój i libido u kobiet transpłciowych. Obecnie nie ma badań klinicznych potwierdzających takie doniesienia. Żadne badanie kliniczne nie oceniało stosowania progesteronu u kobiet transpłciowych, a tylko w kilku badaniach porównywano stosowanie progestyn (w szczególności octanu cyproteronu i octanu medroksyprogesteronu) z brakiem progestagenu u kobiet transpłciowych. Badania te, choć ograniczone pod względem jakości ich wyników, nie wykazały żadnych korzyści z progestagenów na rozwój piersi u kobiet transpłciowych. Tak było również w przypadku ograniczonego doświadczenia klinicznego. Doniesienia te są zgodne z prawidłowym, a nawet ponadprzeciętnym rozwojem piersi u kobiet z całkowitym zespołem niewrażliwości na androgeny , bez progesteronu i bez rozwoju zrazikowo-pęcherzykowego gruczołów sutkowych w badaniu histologicznym . Warto zauważyć, że tkanka nabłonkowa , która tworzy tkankę zrazikowo-pęcherzykową, normalnie (poza ciążą i laktacją) stanowi tylko około 10 do 15% tkanki piersi. Chociaż wpływ progesteronu na rozwój piersi jest niepewny, uważa się, że progesteron powoduje odwracalne powiększenie piersi podczas cyklu miesiączkowego z powodu miejscowego zatrzymywania płynów w piersiach. Może to dawać mylące wrażenie wzrostu piersi i może przyczynić się do anegdotycznych doniesień o poprawie rozmiaru i/lub kształtu piersi po progesteronie u kobiet transpłciowych.

Progestageny pewne antyestrogenowe działanie w piersiach na przykład zmniejszającym ekspresję na receptor estrogenu i zwiększenie ekspresji estrogeny metabolizujących enzymów i z tego powodu, stosuje się w leczeniu bólu piersi i zaburzeń łagodnych sutka . Poziom progesteronu w okresie dojrzewania kobiet zwykle nie wzrasta znacząco aż do końca okresu dojrzewania u dziewcząt cispłciowych, kiedy to większość rozwoju piersi już się zakończyła. Ponadto wyrażono obawy, że przedwczesna ekspozycja na progestageny podczas procesu rozwoju piersi jest niefizjologiczna i może zagrażać ostatecznym wynikom wzrostu piersi, chociaż obecnie jest to pogląd teoretyczny. Chociaż rola progestagenów w rozwoju piersi w okresie dojrzewania jest niepewna, progesteron jest niezbędny do dojrzewania zrazikowo-pęcherzykowego gruczołów sutkowych w czasie ciąży. Dlatego progestageny są wymagane dla każdej kobiety transpłciowej, która chce laktować lub karmić piersią. Badanie histologiczne wykazało pełne zrazikowo-pęcherzykowe dojrzewanie gruczołów sutkowych u transpłciowych kobiet leczonych estrogenem i dużą dawką octanu cyproteronu. Jednak rozwój zrazikowo-pęcherzykowy uległ odwróceniu po odstawieniu octanu cyproteronu, co wskazuje, że ciągła ekspozycja na progestagen jest konieczna do utrzymania tkanki.

Jeśli chodzi o wpływ progestagenów na popęd seksualny, w jednym badaniu oceniano stosowanie dydrogesteronu w celu poprawy pożądania seksualnego u kobiet transpłciowych i nie znaleziono żadnych korzyści. Inne badanie również wykazało, że doustny progesteron nie poprawia funkcji seksualnych u kobiet cispłciowych.

Progestageny mogą mieć niekorzystne skutki . Doustny progesteron ma hamujące działanie neurosteroidowe i może powodować działania niepożądane, takie jak uspokojenie polekowe , zmiany nastroju i działanie alkoholopodobne . Wiele progestyn ma aktywność poza targetem , taką jak aktywność androgenna , antyandrogenna , glukokortykoidowa i antymineralokortykoidowa , a te aktywności również mogą przyczyniać się do niepożądanych skutków ubocznych. Ponadto stwierdzono, że dodanie progestyny ​​do terapii estrogenowej zwiększa ryzyko powstawania zakrzepów krwi , chorób układu krążenia (np. choroby wieńcowej serca i udaru ) i raka piersi w porównaniu z samą terapią estrogenową u kobiet po menopauzie . Chociaż nie wiadomo, czy te zagrożenia zdrowotne związane z progestynami występują podobnie u kobiet transpłciowych, nie można wykluczyć, że tak się dzieje. Progestageny w dużych dawkach zwiększają ryzyko łagodnych guzów mózgu, w tym prolactinoma i oponiaków . Ze względu na ich potencjalne szkodliwe skutki i brak wspieranych korzyści, niektórzy badacze argumentowali, że poza celem tłumienia testosteronu, progestogeny nie powinny być ogólnie stosowane lub zalecane u kobiet transpłciowych lub powinny być stosowane tylko przez ograniczony czas (np. 2 -3 lata). Z drugiej strony, inni badacze twierdzili, że ryzyko progestagenów u kobiet transpłciowych jest prawdopodobnie minimalne i że w świetle potencjalnych, aczkolwiek hipotetycznych korzyści, należy je stosować w razie potrzeby. Ogólnie rzecz biorąc, niektóre kobiety transpłciowe pozytywnie reagują na działanie progestagenów, podczas gdy inne reagują negatywnie.

Progesteron jest najczęściej przyjmowany doustnie. Jednak doustny progesteron ma bardzo niską biodostępność i wywołuje stosunkowo słabe działanie progestagenowe nawet w dużych dawkach. Zgodnie z tym, w przeciwieństwie do progestyn, progesteron podawany doustnie nie ma działania antygonadotropowego u mężczyzn, nawet w dużych dawkach. Progesteron można również przyjmować różnymi drogami pozajelitowymi (niedoustnymi), w tym podjęzykowo, doodbytniczo oraz przez wstrzyknięcie domięśniowe lub podskórne. Drogi te nie wiążą się z biodostępnością i skutecznością doustnego progesteronu, a zatem mogą powodować znaczne działanie antygonadotropowe i inne działania progestagenne. Przezskórny progesteron jest mało skuteczny ze względu na problemy z wchłanianiem. Progestyny ​​są zwykle przyjmowane doustnie. W przeciwieństwie do progesteronu, większość progestyn ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym i może wywoływać pełne działanie progestagenne przy podawaniu doustnym. Niektóre progestyny, takie jak octan medroksyprogesteronu i kapronian hydroksyprogesteronu, są lub mogą być zamiast tego stosowane we wstrzyknięciach domięśniowych lub podskórnych. Prawie wszystkie progestyny, z wyjątkiem dydrogesteronu, mają działanie antygonadotropowe.

Różnorodny

Galactogogues takie jak obwodowo selektywny D 2 antagonisty receptora i prolaktyny oporowe domperidon mogą być stosowane do wywołania laktacji w transpłciowych mężczyzn, którzy pragną, aby karmić piersią . Dłuższy połączeniu estrogenu i progestagenu terapii konieczne jest dojrzewać do lobuloalveolar tkanki z piersi zanim to może być skuteczne. Istnieje kilka opublikowanych doniesień na temat laktacji i/lub karmienia piersią u kobiet transpłciowych.

Interakcje

Wiele lekarstw stosowanych w feminizacji terapię hormonalną, na przykład estradiolu , octan cyproteronu i bikalutamidupodłoża z CYP3A4 i innych cytochromu P450, enzymów . W rezultacie induktory CYP3A4 i innych enzymów cytochromu P450, takie jak między innymi karbamazepina , fenobarbital , fenytoina , ryfampicyna , ryfampicyna i ziele dziurawca , mogą zmniejszać stężenie tych leków w krążeniu, a tym samym zmniejszać ich działanie. I odwrotnie, inhibitory CYP3A4 i innych enzymów cytochromu P450, takie jak między innymi cymetydyna , klotrimazol , sok grejpfrutowy , itrakonazol , ketokonazol i rytonawir , mogą zwiększać stężenie tych leków w krążeniu, a tym samym nasilać ich działanie. Jednoczesne stosowanie induktora lub inhibitora cytochromu P450 z hormonoterapią feminizującą może wymagać dostosowania dawkowania leków.

Efekty

Spektrum efektów terapii hormonalnej u kobiet transpłciowych zależy od konkretnych leków i stosowanych dawek. W każdym razie głównymi efektami terapii hormonalnej u kobiet transpłciowych są feminizacja i demaskulinizacja i są one następujące:

Efekty feminizującej terapii hormonalnej u kobiet transpłciowych
Efekt Czas do oczekiwanego
początku efektu
Czas do oczekiwanego
maksymalnego efektu
Trwałość w przypadku
przerwania terapii hormonalnej
Rozwój piersi i powiększenie brodawki sutkowej / otoczki 2–6 miesięcy 1-3 lata Stały
Przerzedzenie/spowolniony wzrost włosów na twarzy /na ciele 4-12 miesięcy >3 lata Odwracalny
Zaprzestanie/odwrócenie męskiego wypadania włosów na skórze głowy 1-3 miesiące 1-2 lata Odwracalny
Zmiękczenie skóry / zmniejszenie przetłuszczania się i trądziku 3–6 miesięcy Nieznany Odwracalny
Redystrybucja tkanki tłuszczowej w kobiecy wzór 3–6 miesięcy 2–5 lat Odwracalny
Zmniejszona masa/siła mięśni 3–6 miesięcy 1-2 lata Odwracalny
Poszerzenie i zaokrąglenie miednicy Nieokreślony Nieokreślony Stały
Zmiany nastroju , emocjonalności i zachowania Nieokreślony Nieokreślony Odwracalny
Zmniejszony popęd seksualny 1-3 miesiące 3–6 miesięcy Odwracalny
Zmniejszone spontaniczne / poranne erekcje 1-3 miesiące 3–6 miesięcy Odwracalny
Zaburzenia erekcji i zmniejszona objętość wytrysku 1-3 miesiące Zmienny Odwracalny
Zmniejszona produkcja plemników / płodność Nieznany >3 lata Odwracalne lub trwałe
Zmniejszony rozmiar jądra 3–6 miesięcy 2-3 lata Nieznany
Zmniejszony rozmiar penisa Nic Nie dotyczy Nie dotyczy
Zmniejszony rozmiar gruczołu krokowego Nieokreślony Nieokreślony Nieokreślony
Zmiany głosu Nic Nie dotyczy Nie dotyczy
Przypisy i źródła
Przypisy: Źródła: Wytyczne: Recenzje/rozdziały w książkach: Studia:

Zmiany fizyczne

Rozwój piersi

Rozwój piersi , sutków i otoczki różni się znacznie w zależności od genetyki, składu ciała, wieku rozpoczęcia HTZ i wielu innych czynników. Dla niektórych rozwój może potrwać od kilku lat do prawie dekady. Jednak wiele kobiet transpłciowych zgłasza, że ​​w okresie przejściowym często występuje „zatrzymanie” wzrostu piersi lub znaczna asymetria piersi . Kobiety transpłciowe stosujące HTZ często doświadczają mniejszego rozwoju piersi niż kobiety cispłciowe (zwłaszcza jeśli rozpoczęły się po wczesnej dorosłości). Z tego powodu wiele osób szuka powiększania piersi . Pacjenci transpłciowi decydujący się na zmniejszenie piersi są rzadkie. Szerokość ramion i rozmiar klatki piersiowej również mają wpływ na dostrzegalny rozmiar piersi; oba są zwykle większe u kobiet transpłciowych, przez co piersi wydają się proporcjonalnie mniejsze. Tak więc, gdy kobieta transpłciowa decyduje się na powiększenie piersi, stosowane implanty są zwykle większe niż te stosowane przez kobiety cispłciowe.

W badaniach klinicznych kobiety cispłciowe wykorzystywały komórki macierzyste z tłuszczu do odbudowy piersi po mastektomii . To może pewnego dnia wyeliminować potrzebę implantów dla kobiet transpłciowych.

U kobiet transpłciowych stosujących HTZ, podobnie jak u kobiet cispłciowych w okresie dojrzewania, pod wpływem estrogenu rozwijają się przewody piersiowe i więzadła Coopera . Progesteron powoduje rozwój pęcherzyków mlecznych ( pęcherzyków sutkowych ), a przy odpowiednim bodźcu kobieta transpłciowa może mieć mleko . Dodatkowo HTZ często sprawia, że ​​brodawki sutkowe są bardziej wrażliwe na stymulację.

Rozwój piersi u kobiet transpłciowych rozpoczyna się w ciągu dwóch do trzech miesięcy od rozpoczęcia terapii hormonalnej i trwa do dwóch lat. Rozwój piersi wydaje się być lepszy u kobiet transpłciowych, które mają wyższy wskaźnik masy ciała . W rezultacie dla szczupłych transpłciowych kobiet korzystne może być przybranie na wadze we wczesnych fazach terapii hormonalnej. Różne estrogeny, takie jak walerianian estradiolu , skoniugowane estrogeny i etynyloestradiol , wydają się dawać równoważne wyniki pod względem rozmiaru piersi u kobiet transpłciowych. Nagłe przerwanie terapii estrogenowej wiąże się z wystąpieniem mlekotoku ( laktacja ).

Zmiany skórne

Najwyższa warstwa skóry, warstwa rogowa naskórka , staje się cieńsza i bardziej przezroczysta. W wyniku tego mogą pojawić się lub być bardziej widoczne pajączki. Kolagen zmniejsza się, a odczucia dotykowe wzrastają. Skóra staje się bardziej miękka, bardziej podatna na rozdarcia i podrażnienia spowodowane drapaniem lub goleniem oraz nieco jaśniejsza z powodu niewielkiego spadku melaniny .

Aktywność gruczołów łojowych (wywoływana przez androgeny) zmniejsza się, zmniejszając produkcję sebum na skórze i skórze głowy . Dzięki temu skóra staje się mniej podatna na trądzik. Staje się również bardziej suchy i mogą być konieczne balsamy lub olejki. Te pory stają się coraz mniejsze ze względu na mniejsze ilości oleju produkowane. Wiele gruczołów apokrynowych – rodzaj gruczołów potowych – staje się nieaktywnych, a zapach ciała słabnie. Pozostały zapach ciała staje się mniej metaliczny, ostry lub gryzący, a bardziej słodki i piżmowy.

W miarę gromadzenia się tłuszczu podskórnego wgłębienia lub cellulit stają się bardziej widoczne na udach i pośladkach. Rozstępy (rozstępów) mogą pojawić się na skórze w tych obszarach. Zwiększa się podatność na oparzenia słoneczne , prawdopodobnie dlatego, że skóra jest cieńsza i mniej pigmentowana.

Zmiany włosów

Antyandrogeny tylko nieznacznie wpływają na istniejący owłosienie twarzy ; pacjenci mogą zauważyć wolniejszy wzrost i pewne zmniejszenie gęstości i pokrycia. Ci, którzy mają mniej niż dekadę od okresu dojrzewania i/lub nie mają znacznej ilości owłosienia na twarzy, mogą osiągnąć lepsze wyniki. Pacjenci przyjmujący antyandrogeny mają zwykle lepsze wyniki przy elektrolizie i depilacji laserowej niż ci, którzy tego nie robią . U pacjentów w wieku kilkunastu lub wczesnych lat dwudziestych antyandrogeny zapobiegają rozwojowi nowych włosów na twarzy, jeśli poziom testosteronu mieści się w normalnym zakresie dla kobiet.

Owłosienie ciała (na klatce piersiowej, ramionach, plecach, brzuchu, pośladkach, udach, wierzchołkach dłoni i czubkach stóp) z czasem zmienia się z terminalnych („normalnych”) włosów w drobne, blond włosy welusowe . Włosy na ramionach , w okolicy odbytu i krocza są zredukowane, ale mogą nie zamienić się we włosy welusowe w tych dwóch ostatnich obszarach (niektóre kobiety cisgender mają również włosy w tych obszarach). Włosy pod pachami zmieniają nieco strukturę i długość, a włosy łonowe stają się bardziej typowo kobiece. Owłosienie podudzi staje się mniej gęste. Wszystkie te zmiany zależą w pewnym stopniu od genetyki.

Włosy na głowie mogą nieznacznie zmienić strukturę, loki i kolor. Jest to szczególnie prawdopodobne w przypadku wzrostu włosów z wcześniej łysych obszarów. Brwi się nie zmieniają, ponieważ nie są włosami androgennymi.

Zmiany oczu

Obiektyw z oka zmienia się w krzywizny. Ze względu na obniżony poziom androgenów gruczoły Meiboma (gruczoły łojowe na górnej i dolnej powiece, które otwierają się na brzegach) produkują mniej sebum . Ponieważ olej zapobiega parowaniu filmu łzowego , zmiana ta może powodować suchość oczu.

Zmiany tłuszczu

Dystrybucja tkanki tłuszczowej (tłuszczowej) zmienia się powoli na przestrzeni miesięcy i lat. HTZ powoduje, że organizm gromadzi nowy tłuszcz w typowo kobiecy wzór, w tym w biodrach, udach, pośladkach, łonach, ramionach i piersiach. (Tłuszcz na biodrach, udach i pośladkach ma wyższe stężenie kwasów tłuszczowych omega-3 i ma być używany do laktacji ). Ciało zaczyna spalać starą tkankę tłuszczową w talii, ramionach i plecach, czyniąc te obszary mniejszy.

Tłuszcz podskórny zwiększa się w policzkach i ustach , sprawiając, że twarz wydaje się okrągła, z nieco mniejszym naciskiem na szczękę, gdy dolna część policzków wypełnia się.

Zmiany kostno-szkieletowe

Jeśli terapia estrogenowa zostanie rozpoczęta w młodym wieku, może wystąpić poszerzenie bioder .

Nienaruszone cechy

HTZ nie odwraca zmian kostnych, które zostały już ustalone w okresie dojrzewania. W konsekwencji nie wpływa na wysokość, z wyjątkiem wyżej wymienionych powodów; długość ramion, nóg, dłoni i stóp; lub szerokość ramion i klatki piersiowej . Jednak szczegóły kształtu kości zmieniają się przez całe życie, kości stają się cięższe i głębiej rzeźbione pod wpływem androgenów, a HTZ zapobiega dalszemu postępowi takich zmian.

Szerokość bioder nie ulega zmianie u osób, u których nastąpiło zamknięcie nasad kości (zrost i zamknięcie końców kości, co zapobiega dalszemu wydłużaniu). Dzieje się tak u większości osób w wieku od 18 do 25 lat. Ustalonych już zmian kształtu bioder nie można odwrócić za pomocą HTZ, niezależnie od tego, czy nastąpiło zamknięcie nasad kości, czy nie.

HTZ nie wpływa również na stwierdzone zmiany w strukturze kości twarzy. Zdecydowana większość zmian twarzoczaszki występuje w okresie dojrzewania . Wzrost po okresie dojrzewania jest znacznie wolniejszy i minimalny w porównaniu. Nie ma również wpływu na wyeksponowanie chrząstki tarczycy ( jabłko Adama ). Zmiany te można odwrócić chirurgicznie (odpowiednio operacja feminizacji twarzy i golenie tchawicy ).

W okresie dojrzewania, głos pogłębia w boisko i staje się coraz bardziej donośny . Zmiany te są trwałe i nie ma na nie wpływu HTZ. Zamiast tego można zastosować terapię głosową i/lub zabieg chirurgiczny, aby uzyskać bardziej kobiecy głos.

Zarost na twarzy rozwija się w okresie dojrzewania i jest tylko nieznacznie dotknięty przez HTZ. Można go jednak prawie całkowicie wyeliminować za pomocą depilacji laserowej lub na stałe za pomocą elektrolizy .

Zmiany psychiczne

Psychologiczne skutki feminizującej terapii hormonalnej są trudniejsze do zdefiniowania niż zmiany fizyczne. Ponieważ terapia hormonalna jest zwykle pierwszym fizycznym krokiem do przejścia, akt jej rozpoczęcia ma istotny wpływ psychologiczny, który trudno odróżnić od zmian wywołanych hormonalnie.

Zmiany nastroju

Zmiany nastroju i samopoczucia występują podczas terapii hormonalnej u kobiet transpłciowych.

Zmiany seksualne

Niektóre transpłciowe kobiety zgłaszają znaczne zmniejszenie libido , w zależności od dawki antyandrogenów. Niewielka liczba transpłciowych kobiet po operacji przyjmuje niskie dawki testosteronu, aby zwiększyć swoje libido. Wiele transpłciowych kobiet przed operacją czeka do czasu operacji zmiany przydziału, aby rozpocząć aktywne życie seksualne. Zwiększenie dawki estrogenu lub dodanie progestagenu podnosi libido niektórych transpłciowych kobiet.

Częstość spontanicznych i porannych erekcji znacznie spada, chociaż niektórzy pacjenci, którzy przeszli orchidektomię, nadal doświadczają porannych erekcji. Dobrowolne erekcje mogą, ale nie muszą być możliwe, w zależności od ilości przyjmowanych hormonów i/lub antyandrogenów.

Zarządzanie długotrwałymi schematami hormonalnymi nie było badane i jest trudne do oszacowania, ponieważ nie odnotowano badań nad długotrwałym stosowaniem terapii hormonalnej. Można jednak spekulować na temat wyników tych terapii u osób transpłciowych w oparciu o wiedzę na temat obecnego wpływu hormonów gonadalnych na funkcjonowanie seksualne u cispłciowych mężczyzn i kobiet.

Po pierwsze, jeśli ktoś ma obniżyć poziom testosteronu w feminizującej zmianie płci, prawdopodobnie zahamowane zostaną pożądanie i podniecenie seksualne; alternatywnie, jeśli wysokie dawki estrogenu negatywnie wpływają na popęd seksualny, co stwierdzono w niektórych badaniach z udziałem kobiet cispłciowych , istnieje hipoteza, że ​​połączenie androgenów z wysokimi poziomami estrogenu nasiliłoby ten wynik. Niestety do tej pory nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań klinicznych oceniających związek między rodzajem i dawką terapii hormonalnej transpłciowej, więc związek między nimi pozostaje niejasny. Zazwyczaj estrogeny podawane w celu feminizacji zmiany płci są 2 do 3 razy wyższe niż zalecana dawka w HTZ u kobiet po menopauzie. Badania farmakokinetyczne wskazują, że przyjmowanie tych zwiększonych dawek może prowadzić do wyższego wzrostu poziomu estradiolu w osoczu; jednak długoterminowe skutki uboczne nie zostały zbadane, a bezpieczeństwo tej trasy jest niejasne.

Jak w przypadku każdej terapii farmakologicznej czy hormonalnej, istnieją potencjalne skutki uboczne, które w przypadku terapii hormonami transpłciowymi obejmują zmiany w funkcjonowaniu seksualnym. Mają one zdolność do znaczącego wpływania na funkcjonowanie seksualne, bezpośrednio lub pośrednio, poprzez różne skutki uboczne, takie jak zaburzenia naczyniowo-mózgowe, otyłość i wahania nastroju. Ponadto niektóre badania wykazały wystąpienie cukrzycy po feminizującej terapii hormonalnej, która upośledza odpowiedź seksualną. Niezależnie od tego, jaką drogę wybierze dana osoba i jej lekarz, ważne jest, aby wziąć pod uwagę zarówno medyczne ryzyko terapii hormonalnej, jak i psychologiczne potrzeby pacjenta.

Zmiany w mózgu

Kilka badań wykazało, że terapia hormonalna u kobiet transpłciowych powoduje zmianę struktury mózgu w kierunku proporcji kobiecych. Ponadto badania wykazały, że terapia hormonalna u kobiet transpłciowych powoduje, że wykonywanie zadań poznawczych, w tym pamięci wzrokowo-przestrzennej, pamięci werbalnej i płynności werbalnej, zmienia się w bardziej żeńskim kierunku.

Niekorzystne skutki

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Najbardziej znaczącym ryzykiem sercowo-naczyniowym dla kobiet transpłciowych jest działanie prozakrzepowe (zwiększenie krzepliwości krwi ) estrogenów. Objawia się to przede wszystkim zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ): zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), które występują, gdy zakrzepy krwi z ZŻG odrywają się i migrują do płuc . Objawy ZŻG obejmują ból lub obrzęk jednej nogi, zwłaszcza łydki . Objawy PE obejmują ból w klatce piersiowej , duszność , omdlenia i kołatanie serca , czasami bez bólu lub obrzęku nóg.

ŻChZZ występuje częściej w pierwszym roku leczenia estrogenami. Ryzyko ŻChZZ jest wyższe w przypadku doustnych niebioidentycznych estrogenów, takich jak etynyloestradiol i sprzężone estrogeny, niż w przypadku preparatów pozajelitowych estradiolu, takich jak preparaty do wstrzykiwania, przezskórne, wszczepialne i donosowe. Ryzyko ŻChZZ wzrasta również z wiekiem iu pacjentów palących, dlatego wielu klinicystów zaleca stosowanie bezpieczniejszych preparatów estrogenowych u palaczy i pacjentów w wieku powyżej 40 lat. Ponadto ryzyko ŻChZZ jest zwiększone przez progestyny ​​i zwiększa się wraz z dawkami zarówno estrogenów, jak i progestyn. Otyłość również zwiększa ryzyko ŻChZZ. Uważa się , że zwiększone ryzyko ŻChZZ przy stosowaniu estrogenów wynika z ich wpływu na syntezę białek w wątrobie , w szczególności na wytwarzanie czynników krzepnięcia . Estrogeny niebioidentyczne, takie jak estrogeny sprzężone, a zwłaszcza etynyloestradiol, mają znacznie nieproporcjonalny wpływ na syntezę białek wątroby w porównaniu z estradiolu. Ponadto estradiol podawany doustnie ma 4- do 5-krotnie większy wpływ na syntezę białek w wątrobie niż transdermalny estradiol i inne pozajelitowe drogi estradiolu.

Ponieważ ryzyko stosowania warfaryny – stosowanej w leczeniu zakrzepów krwi – w stosunkowo młodej i skądinąd zdrowej populacji jest niskie, podczas gdy ryzyko niekorzystnych wyników fizycznych i psychologicznych u nieleczonych pacjentów transpłciowych jest wysokie, mutacje prozakrzepowe (takie jak czynnik V Leiden , antytrombina III oraz niedobór białka C lub S nie stanowią bezwzględnych przeciwwskazań do terapii hormonalnej.

W badaniu kohortowym z 2018 r. obejmującym 2842 transkobiecych osób w Stanach Zjednoczonych leczonych ze średnim okresem obserwacji wynoszącym 4,0 lata, zaobserwowano zwiększone ryzyko ŻChZZ, udaru mózgu i zawału serca w porównaniu z populacją referencyjną osób cispłciowych. Stosowane estrogeny obejmowały doustny estradiol (1 do 10 mg/dzień) i inne preparaty estrogenowe. Stosowano również inne leki, takie jak antyandrogeny, takie jak spironolakton.

Przegląd systematyczny i metaanaliza z 2019 r. wykazały, że częstość występowania ŻChZZ wynosi 2,3 na 1000 osobolat z feminizującą terapią hormonalną u kobiet transpłciowych. Dla porównania, wskaźnik w populacji ogólnej wynosi 1,0–1,8 na 1000 osobolat, a odsetek zażywających tabletki antykoncepcyjne u kobiet przed menopauzą wynosi 3,5 na 1000 osobolat . Wystąpiła znaczna niejednorodność w częstości występowania ŻChZZ we wszystkich włączonych badaniach, a metaanaliza nie była w stanie przeprowadzić analizy podgrup między typem estrogenu, drogą estrogenową, dawką estrogenu, równoczesnym stosowaniem antyandrogenów lub progestagenów lub charakterystyką pacjenta (np. płeć, wiek palenie tytoniu, masa ciała) odpowiadające znanym czynnikom ryzyka ŻChZZ. Ze względu na włączenie niektórych badań z użyciem etynyloestradiolu, który jest bardziej zakrzepowy i nie jest już stosowany u kobiet transpłciowych, naukowcy zauważyli, że ryzyko ŻChZZ stwierdzone w ich badaniu może być przeszacowane.

W badaniu z 2016 r., w którym specjalnie oceniano doustny estradiol, częstość występowania ŻChZZ u 676 transpłciowych kobiet, które były leczone średnio przez 1,9 roku każda, dotyczyła tylko jednej osoby lub 0,15% grupy, z częstością 7,8 zdarzeń na 10 000 osób. lat. Stosowana dawka doustnego estradiolu wynosiła od 2 do 8 mg/dzień. Prawie wszystkie transpłciowe kobiety przyjmowały również spironolakton (94%), część otrzymywała również finasteryd (17%), a mniej niż 5% przyjmowało również progestagen (zwykle doustny progesteron). Wyniki tego badania sugerują, że częstość występowania ŻChZZ jest niska u transpłciowych kobiet przyjmujących doustnie estradiol.

W ostatnich publikacjach dokonano przeglądu zdrowia sercowo-naczyniowego u kobiet transpłciowych.

Efekty żołądkowo-jelitowe

Estrogeny mogą zwiększać ryzyko choroby pęcherzyka żółciowego , szczególnie u osób starszych i otyłych. Mogą również zwiększać poziom transaminaz , wskazując na toksyczność wątroby, zwłaszcza gdy są przyjmowane doustnie.

Zmiany metaboliczne

Tempo metabolizmu pacjenta może ulec zmianie, powodując wzrost lub spadek masy ciała i poziomu energii, zmiany wzorców snu i wrażliwość na temperaturę. Deprywacja androgenów prowadzi do spowolnienia metabolizmu i utraty napięcia mięśniowego. Budowanie mięśni wymaga więcej pracy. Dodanie progestagenu może zwiększyć energię, ale może również zwiększyć apetyt.

Zmiany kości

Zarówno estrogeny, jak i androgeny są niezbędne wszystkim ludziom dla zdrowia kości. Młode, zdrowe kobiety produkują około 10 mg testosteronu miesięcznie, a wyższa gęstość mineralna kości u mężczyzn jest związana z wyższym poziomem estrogenów w surowicy. Zarówno estrogen, jak i testosteron pomagają stymulować tworzenie kości, zwłaszcza w okresie dojrzewania. Estrogen jest dominującym hormonem płciowym, który spowalnia utratę masy kostnej, niezależnie od płci.

Ryzyko raka

Badania są mieszane na temat tego, czy ryzyko raka piersi jest zwiększone dzięki terapii hormonalnej u kobiet transpłciowych. Dwa badania kohortowe nie wykazały wzrostu ryzyka w porównaniu z cispłciowymi mężczyznami, podczas gdy inne badanie kohortowe wykazało prawie 50-krotny wzrost ryzyka, tak że częstość występowania raka piersi była pomiędzy cispłciowymi mężczyznami i cispłciowymi kobietami. Nie ma dowodów na to, że ryzyko raka piersi u kobiet transpłciowych jest większe niż u kobiet cispłciowych. Do 2019 r. zgłoszono dwadzieścia przypadków raka piersi u kobiet transpłciowych.

Nie stwierdzono, aby cispłciowi mężczyźni z ginekomastią mieli zwiększone ryzyko raka piersi. Zasugerowano, że kariotyp 46,XY (jeden chromosom X i jeden chromosom Y ) może chronić przed rakiem piersi w porównaniu z kariotypem 46,XX (dwa chromosomy X). Mężczyźni z zespołem Klinefeltera (kariotyp 47,XXY), który powoduje hipoandrogenizm , hiperestrogenizm i bardzo wysoką częstość występowania ginekomastii (80%), mają dramatycznie (20 do 58-krotnie) zwiększone ryzyko raka piersi w porównaniu z mężczyznami z kariotypami ( 46,XY), bliższy odsetkowi kobiet z kariotypami (46,XX). Częstość występowania raka piersi u mężczyzn z kariotypami, mężczyzn z zespołem Klinefeltera i kobiet z kariotypami wynosi odpowiednio około 0,1%, 3% i 12,5%. Kobiety z całkowitym zespołem niewrażliwości na androgeny (kariotyp 46,XY) nigdy nie rozwijają męskich cech płciowych i mają normalną i pełną morfologię żeńską , w tym rozwój piersi, ale nie odnotowano rozwoju raka piersi. Ryzyko raka piersi u kobiet z zespołem Turnera (kariotyp 45,XO) również wydaje się być znacznie zmniejszone, chociaż może to być raczej związane z niewydolnością jajników i hipogonadyzmem niż z genetyką.

Rak prostaty występuje niezwykle rzadko u transpłciowych kobiet z gonadektomią , które były leczone estrogenami przez dłuższy czas. Podczas gdy aż 70% mężczyzn wykazuje raka prostaty w wieku 80 lat, w literaturze opisano tylko kilka przypadków raka prostaty u kobiet transpłciowych. Jako taka i zgodnie z faktem, że androgeny są odpowiedzialne za rozwój raka prostaty, HTZ wydaje się silnie chronić przed rakiem prostaty u kobiet transpłciowych.

Ryzyko niektórych rodzajów łagodnych guzów mózgu, w tym oponiaka i prolactinoma, jest zwiększone w przypadku terapii hormonalnej u kobiet transpłciowych. Zagrożenia te były głównie związane ze stosowaniem octanu cyproteronu .

Estrogeny i progestageny mogą powodować prolactinoma , które są łagodne, prolaktyny -secreting guzy z przysadki . Wydzielina mleka z brodawek może być oznaką podwyższonego poziomu prolaktyny . Jeśli prolactinoma staje się wystarczająco duży, może powodować zmiany wzrokowe (zwłaszcza pogorszenie widzenia peryferyjnego ), bóle głowy , depresję lub inne zmiany nastroju, zawroty głowy , nudności , wymioty i objawy niewydolności przysadki , takie jak niedoczynność tarczycy .

Monitorowanie

Szczególnie na wczesnych etapach feminizującej terapii hormonalnej często wykonuje się badania krwi w celu oceny poziomu hormonów i czynności wątroby. Towarzystwo Endokrynologiczne zaleca pacjentom wykonywanie badań krwi co trzy miesiące w pierwszym roku stosowania HTZ w kierunku estradiolu i testosteronu oraz monitorowanie spironolaktonu, jeśli jest stosowany, co dwa do trzech miesięcy w pierwszym roku. Zalecane zakresy dla całkowitego estradiolu i całkowitego poziomu testosteronu obejmują między innymi:

Zakresy docelowe poziomów hormonów w terapii hormonalnej kobiet transpłciowych
Źródło Miejsce Estradiol, całkowity Testosteron ogółem
Towarzystwo endokrynologiczne Stany Zjednoczone 100–200 pg/ml <50 ng/dL
Światowe Stowarzyszenie Zawodowe dla Zdrowia Transpłciowego (WPATH) Stany Zjednoczone „Poziom [T]estosteronu [...] poniżej górnej granicy normalnego zakresu kobiet i poziomów estradiolu w zakresie kobiet przed menopauzą, ale znacznie poniżej poziomów suprafizjologicznych”. „[M]utrzymuj poziomy w zakresach fizjologicznych dla pożądanej ekspresji płciowej pacjenta (w oparciu o cele pełnej feminizacji/maskulinizacji).”
Centrum doskonałości dla zdrowia osób transpłciowych ( UCSF ) Stany Zjednoczone „Interpretacja poziomów hormonów u osób transpłciowych nie jest jeszcze oparta na dowodach; fizjologiczne poziomy hormonów u osób nie transpłciowych są używane jako zakresy referencyjne”. „Dostawcy są zachęcani do konsultacji z lokalnymi laboratoriami w celu uzyskania zakresów referencyjnych poziomu hormonów zarówno dla norm „męskich”, jak i „żeńskich”, [które mogą się różnić], a następnie zastosowania prawidłowego zakresu podczas interpretacji wyników na podstawie aktualnego poziomu hormonów płeć, a nie płeć rejestracji”.
Zdrowie Fenway Stany Zjednoczone 100–200 pg/ml <55 ng/dL
Callen-Lorde Stany Zjednoczone „Niektóre wytyczne zalecają sprawdzanie poziomu estradiolu i testosteronu na początku i podczas monitorowania terapii estrogenowej. Nie znaleźliśmy klinicznego zastosowania rutynowych poziomów hormonów, które uzasadniałyby koszty. Jednak zdajemy sobie sprawę, że poszczególni dostawcy mogą dostosować swoje praktyki przepisywania i monitorowania, ponieważ muszą być zgodne z wytycznymi lub kierując się potrzebami pacjenta."
Międzynarodowa Federacja Planowanego Rodzicielstwa (IPPF) Zjednoczone Królestwo <200 pg/ml 30–100 ng/dL
Fundusze powiernicze Narodowej Służby Zdrowia (NHS) Zjednoczone Królestwo 55–160 pg/ml 30–85 ng/dL
Królewskie Kolegium Psychiatrii (RCP) Zjednoczone Królestwo 80–140 pg/ml „Znacznie poniżej normalnego męskiego zakresu”
Zdrowie wybrzeża Vancouver (VCH) Kanada NS <45 ng/dL
Źródła: Zobacz szablon.

Optymalne zakresy dla estrogenu dotyczą tylko osób przyjmujących estradiol (lub ester estradiolu), a nie przyjmujących syntetyczne lub inne niebioidentyczne preparaty (np. sprzężone estrogeny lub etynyloestradiol).

Lekarze zalecają również szerszy monitoring medyczny, w tym pełną morfologię krwi ; testy czynności nerek, czynności wątroby oraz metabolizmu lipidów i glukozy; oraz monitorowanie poziomu prolaktyny, masy ciała i ciśnienia krwi.

Jeśli poziom prolaktyny jest wyższy niż 100 ng/ml, terapię estrogenową należy przerwać, a poziom prolaktyny należy ponownie sprawdzić po 6 do 8 tygodniach. Jeśli poziom prolaktyny pozostaje wysoki, należy zlecić badanie MRI przysadki w celu sprawdzenia obecności prolaktynoma . W przeciwnym razie terapię estrogenową można wznowić w niższej dawce. Octan cyproteronu jest szczególnie związany z podwyższonym poziomem prolaktyny, a odstawienie octanu cyproteronu obniża poziom prolaktyny. W przeciwieństwie do octanu cyproteronu, terapia estrogenami i spironolaktonem nie wiąże się ze zwiększonym poziomem prolaktyny.

Historia

Skuteczne farmaceutyczne leki hormonalne dla kobiet, w tym androgeny, estrogeny i progestageny, po raz pierwszy stały się dostępne w latach 20. i 30. XX wieku. Jedno z najwcześniejszych doniesień o terapii hormonalnej u transpłciowych kobiet zostało opublikowane przez duńskiego endokrynologa Christiana Hamburgera w 1953 roku. Jedną z jego pacjentek była Christine Jorgensen , którą leczył od 1950 roku. Dodatkowe doniesienia o terapii hormonalnej u transpłciowych kobiet opublikował Hamburger: niemiecko-amerykański endokrynolog Harry Benjamin , i inni badacze w połowie do późnych 1960 roku. Jednak pod koniec lat pięćdziesiątych Benjamin miał pod opieką kilkuset transpłciowych pacjentów i już pod koniec lat czterdziestych lub na początku pięćdziesiątych leczył kobiety transpłciowe terapią hormonalną. W każdym razie mówi się, że Hamburger jest pierwszym, który leczy kobiety transpłciowe terapią hormonalną.

Jedna z pierwszych klinik transpłciowych została otwarta w połowie lat sześćdziesiątych w Johns Hopkins School of Medicine . Do 1981 roku było prawie 40 takich ośrodków. W tym samym roku opublikowano przegląd schematów hormonalnych w 20 ośrodkach. Pierwsze Międzynarodowe Sympozjum na temat Tożsamości Płci, któremu przewodniczył Christopher John Dewhurst , odbyło się w Londynie w 1969 roku, a pierwszy podręcznik medyczny na temat transpłciowości, zatytułowany Transsexualism and Sex Reassignment, pod redakcją Richarda Greena i Johna Moneya , został opublikowany przez Johns Hopkins University Press. w 1969 roku. Podręcznik ten zawierał rozdział o terapii hormonalnej napisany przez Harry'ego Benjamina i Christiana Hamburgera. Harry Benjamin Międzynarodowy Płeć Dysphoria Association (HBIGDA), obecnie znany jako Światowej Organizacji Zdrowia Zawodowego dla transseksualnych (WPATH), powstała w 1979 roku, z pierwszą wersją standardów opieki opublikowane w tym samym roku. The Endocrine Society opublikowało wytyczne dotyczące hormonalnej opieki nad osobami transpłciowymi w 2009 roku, z poprawioną wersją w 2017 roku.

Hormonalna terapia dla kobiet transpłciowych początkowo odbywa się za pomocą wysokiej dawki estrogenu terapii doustnej estrogenów, takie jak skoniugowane estrogeny , etynyloestradiol , i dietylostilbestrol i pozajelitowego, estrogeny takie jak estradiol metylu , walerianian estradiolu , cypionian estradiolu , a estradiolu undecylan . Czasami włączano również progestageny , takie jak kapronian hydroksyprogesteronu i octan medroksyprogesteronu . Antyandrogenu i progestagenu octan cyproteronu był po raz pierwszy w 1977 r przez kobiety transpłciowych spironolakton , inną antyandrogen, został po raz pierwszy w 1986 roku transpłciowych kobiet antyandrogeny są dobrze ustalone w terapii hormonalnej transpłciowych kobiet na początku lat 1990.. Dawki estrogenów u kobiet transpłciowych zostały zmniejszone po wprowadzeniu antyandrogenów. Etynyloestradiol, sprzężone estrogeny i inne niebioidentyczne estrogeny przestały być stosowane u kobiet transpłciowych na rzecz estradiolu od około 2000 roku ze względu na większe ryzyko powstawania zakrzepów krwi i problemów sercowo - naczyniowych .

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki