Fibrynoliza - Fibrinolysis

Fibrynoliza to proces, który zapobiega wzrostowi i problematyce zakrzepów krwi . Pierwotna fibrynoliza jest normalnym procesem zachodzącym w organizmie, podczas gdy wtórna fibrynoliza to rozpad skrzepów spowodowany lekiem, zaburzeniem medycznym lub inną przyczyną.

Podczas fibrynolizy dochodzi do rozpadu skrzepu fibryny , będącego produktem krzepnięcia . Jej główny enzym plazmina rozcina siatkę fibryny w różnych miejscach, prowadząc do produkcji krążących fragmentów, które są usuwane przez inne proteazy lub przez nerki i wątrobę .

Fizjologia

Fibrynoliza (uproszczona). Niebieskie strzałki oznaczają stymulację, a czerwone strzałki hamowanie.

Plazmina jest wytwarzana w wątrobie w postaci nieaktywnej, plazminogenu . Chociaż plazminogen nie może rozszczepiać fibryny, nadal ma do niej powinowactwo i jest włączany do skrzepu podczas jego tworzenia.

Aktywator tkankowy plazminogenu (t-PA) i urokinaza to czynniki, które przekształcają plazminogen w aktywną plazminę, umożliwiając w ten sposób wystąpienie fibrynolizy. t-PA jest powoli uwalniany do krwi przez uszkodzony śródbłonek naczyń krwionośnych, tak że po kilku dniach (kiedy krwawienie ustało) skrzep ulega rozpadowi. Dzieje się tak, ponieważ plazminogen został uwięziony w skrzepie podczas jego tworzenia; ponieważ jest powoli aktywowany, rozbija siatkę fibrynową. t-PA i urokinaza są same hamowane przez inhibitor 1 aktywatora plazminogenu i inhibitor 2 aktywatora plazminogenu (PAI-1 i PAI-2). W przeciwieństwie do tego, plazminogen dodatkowo stymuluje wytwarzanie plazminy poprzez wytwarzanie bardziej aktywnych postaci zarówno tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA), jak i urokinazy.

Alfa 2-antyplazmina i alfa 2-makroglobulina inaktywują plazminę. Aktywność plazminy jest również zmniejszana przez aktywowany trombiną inhibitor fibrynolizy (TAFI), który modyfikuje fibrynę, aby uczynić ją bardziej oporną na plazminogen, w którym pośredniczy tPA.

Pomiar

Plazmina rozkłada fibrynę na rozpuszczalne części zwane produktami degradacji fibryny (FDP). FDP konkurują z trombiną iw ten sposób spowalniają tworzenie skrzepów, zapobiegając konwersji fibrynogenu do fibryny. Efekt ten można zaobserwować w teście czasu krzepnięcia trombiny (TCT), który jest wydłużony u osoby z aktywną fibrynolizą.

FDP i specyficzny FDP, D-dimer , można mierzyć przy użyciu technologii przeciwciało-antygen. Jest to bardziej specyficzne niż TCT i potwierdza, że ​​wystąpiła fibrynoliza. Jest zatem stosowany do wskazania zakrzepicy żył głębokich , zatorowości płucnej , DIC i skuteczności leczenia w ostrym zawale mięśnia sercowego . Alternatywnie, szybsze wykrywanie aktywności fibrynolitycznej, zwłaszcza hyperfibrinolysis jest możliwe Tromboelastometria (TEM) w pełnej krwi, nawet u pacjentów heparyny . W tym teście nasiloną fibrynolizę ocenia się porównując profil TEM w nieobecności lub w obecności inhibitora fibrynolizy, aprotyniny . Z klinicznego punktu widzenia TEM jest przydatny do pomiaru aktywowanej fibrynolizy w czasie zbliżonym do rzeczywistego u pacjentów z grup ryzyka, takich jak osoby doświadczające znacznej utraty krwi podczas operacji.

Badanie całkowitej fibrynolizy można zmierzyć za pomocą testu czasu euglobulin lizy (ELT). ELT mierzy fibrynolizę poprzez krzepnięcie frakcji euglobuliny (głównie fibrynolitycznych czynników fibrynogenu , PAI-1 , tPA , alfa 2-antyplazminy i plazminogenu ) z osocza, a następnie obserwując czas wymagany do rozpuszczenia skrzepu. Skrócony czas lizy wskazuje na stan hiperfibrynolityczny i ryzyko krwawienia. Takie wyniki można zaobserwować u osób z chorobą wątroby, niedoborem PAI-1 lub niedoborem alfa 2-antyplazminy . Podobne wyniki obserwuje się również po podaniu DDAVP lub po silnym stresie.

Rola w chorobie

Udokumentowano niewiele wrodzonych zaburzeń układu fibrynolitycznego. Niemniej jednak, nadmierne poziomy PAI i alfa 2-antyplazminy mają związek z zespołem metabolicznym i różnymi innymi stanami chorobowymi.

Jednak nabyte zaburzenia fibrynolizy (hiperfibrynoliza) nie są rzadkie. Wielu pacjentów po urazach cierpi z powodu przytłaczającej aktywacji czynnika tkankowego, a tym samym masywnej hiperfibrynolizy. Hiperfibrynoliza może wystąpić w innych stanach chorobowych. Może prowadzić do masywnego krwawienia, jeśli nie zostanie odpowiednio wcześnie zdiagnozowane i leczone.

Układ fibrynolityczny jest ściśle powiązany z kontrolą stanu zapalnego i odgrywa rolę w stanach chorobowych związanych ze stanem zapalnym. Plazmina, oprócz lizy skrzepów fibryny, rozszczepia również składnik układu dopełniacza C3, a produkty degradacji fibryny mają pewne działanie indukujące przepuszczalność naczyń.

Farmakologia

W procesie zwanym trombolizą (rozpad skrzepliny) stosuje się leki fibrynolityczne. Podaje się je po zawale serca, aby rozpuścić skrzeplinę blokującą tętnicę wieńcową ; eksperymentalnie po udarze, aby umożliwić powrót krwi do dotkniętej chorobą części mózgu; oraz w przypadku zatorowości płucnej .

Tromboliza odnosi się do rozpuszczenia skrzepliny pod wpływem różnych czynników, podczas gdy fibrynoliza odnosi się konkretnie do czynników powodujących rozpad fibryny w zakrzepie.

Jako inhibitory fibrynolizy stosuje się leki przeciwfibrynolityczne , takie jak kwas aminokapronowy ( kwas ε-aminokapronowy) i kwas traneksamowy . Ich stosowanie może być korzystne u pacjentów z hiperfibrynolizą, ponieważ szybko zatrzymują krwawienie, jeśli inne elementy układu hemostatycznego nie są poważnie naruszone. Może to pomóc w uniknięciu stosowania produktów krwiopochodnych, takich jak świeżo mrożone osocze, co wiąże się z ryzykiem infekcji lub reakcji anafilaktycznych.

Enzymy fibrynolityczne

Bibliografia

Zewnętrzne linki