Hormon folikulotropowy - Follicle-stimulating hormone
hormony glikoproteinowe, polipeptyd alfa | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||
Symbol | CGA | ||||||
gen NCBI | 1081 | ||||||
HGNC | 1885 | ||||||
OMIM | 118850 | ||||||
RefSeq | NM_000735 | ||||||
UniProt | P01215 | ||||||
Inne dane | |||||||
Umiejscowienie | Chr. 6 kwartał 14-k21 | ||||||
|
hormon folikulotropowy, beta polipeptyd | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||
Symbol | FSHB | ||||||
gen NCBI | 2488 | ||||||
HGNC | 3964 | ||||||
OMIM | 136530 | ||||||
RefSeq | NM_000510 | ||||||
UniProt | P01225 | ||||||
Inne dane | |||||||
Umiejscowienie | Chr. 11 s13 | ||||||
|
Hormon folikulotropowy ( FSH ) jest gonadotropiną , glikoproteinowym hormonem polipeptydowym . FSH jest syntetyzowany i wydzielany przez gonadotropowych komórek z przedniej przysadki regulujący wzrost, rozwój, w okresie dojrzewania dojrzewanie i procesy rozrodcze ciała. FSH i hormon luteinizujący (LH) współdziałają w układzie rozrodczym .
Struktura
FSH jest heterodimerem glikoproteiny o masie 35,5 kDa , składającym się z dwóch jednostek polipeptydowych , alfa i beta. Jego struktura jest podobna do hormonu luteinizującego (LH), hormonu tyreotropowego (TSH) i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). W podjednostek alfa glikoprotein LH, FSH, TSH oraz hCG są takie same i składają się z 96 aminokwasów , przy czym podjednostki beta różnić. Obie podjednostki są wymagane do aktywności biologicznej. FSH zawiera podjednostkę beta 111 aminokwasów (FSH β), która nadaje mu specyficzne działanie biologiczne i jest odpowiedzialna za interakcję z receptorem hormonu folikulotropowego . Cukrowa część hormonu jest kowalencyjnie związana z asparaginą i składa się z N- acetylogalaktozaminy , mannozy , N- acetyloglukozaminy , galaktozy i kwasu sialowego .
Geny
U ludzi gen podjednostki alfa znajduje się w lokalizacji cytogenetycznej 6q14.3. Jest wyrażany w dwóch typach komórek, w szczególności bazofilach przedniego płata przysadki. Gen podjednostki beta FSH znajduje się na chromosomie 11p13 i ulega ekspresji w gonadotropach komórek przysadki, kontrolowanych przez GnRH , hamowanych przez inhibinę i wzmacnianych przez aktywinę .
Aktywność/funkcje
FSH reguluje rozwój, wzrost, dojrzewanie i procesy rozrodcze organizmu ludzkiego.
- W obu samców i samic , FSH pobudza dojrzewanie pierwotnych komórek rozrodczych .
- W mężczyzn FSH indukuje komórki Sertoliego do wydzielania białek androgenów wiążących (PUPZ), regulowane inhibiny „S ujemnego sprzężenia zwrotnego mechanizmu z przedniego płata przysadki . W szczególności aktywacja komórek Sertoli przez FSH podtrzymuje spermatogenezę i stymuluje wydzielanie inhibiny B.
- U kobiet FSH inicjuje wzrost pęcherzyków, szczególnie wpływając na komórki ziarniste . Wraz ze wzrostem poziomu inhibiny B, poziomy FSH spadają w późnej fazie folikularnej. Wydaje się to mieć kluczowe znaczenie w wyborze tylko najbardziej zaawansowanego pęcherzyka, aby przejść do owulacji. Pod koniec fazy lutealnej następuje niewielki wzrost FSH, który wydaje się mieć znaczenie dla rozpoczęcia kolejnego cyklu owulacyjnego.
Kontrola uwalniania FSH z przysadki jest nieznana. Impulsy hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) o niskiej częstotliwości zwiększają poziomy mRNA FSH u szczurów, ale nie są bezpośrednio skorelowane ze wzrostem krążącego FSH. Wykazano, że GnRH odgrywa ważną rolę w wydzielaniu FSH, a połączenie podwzgórzowo-przysadkowe prowadzi do ustania FSH. Podawanie GnRH prowadzi do powrotu wydzielania FSH. FSH podlega sprzężeniu zwrotnemu estrogenu z gonad poprzez oś podwzgórzowo-przysadkowo-gonadalną.
Efekty u kobiet
FSH stymuluje wzrost i rekrutację niedojrzałych pęcherzyków jajnikowych w jajniku . We wczesnych (małych) pęcherzykach antralnych FSH jest głównym czynnikiem przeżycia, który ratuje małe pęcherzyki antralne (o średnicy 2–5 mm u ludzi) przed apoptozą (zaprogramowaną śmiercią komórek somatycznych pęcherzyka i oocytu). W okresie przejściowym między pęcherzykami lutealnymi stężenie progesteronu i estrogenu (głównie estradiolu) w surowicy zmniejsza się i nie hamuje już uwalniania FSH, w konsekwencji osiągając szczyt FSH około trzeciego dnia (pierwszy dzień to pierwszy dzień miesiączki). Kohorta małych pęcherzyków antralnych jest zwykle wystarczająca pod względem liczebności, aby wyprodukować wystarczającą ilość inhibiny B, aby obniżyć poziom FSH w surowicy.
Ponadto istnieją dowody na to, że czynnik tłumiący wyrzut gonadotropin wytwarzany przez małe pęcherzyki w pierwszej połowie fazy pęcherzykowej wywiera również ujemne sprzężenie zwrotne na amplitudę pulsacyjnego wydzielania hormonu luteinizującego (LH), umożliwiając w ten sposób korzystniejsze środowisko dla wzrostu pęcherzyka i zapobiegając przedwczesna luteinizacja.
Gdy kobieta zbliża się do okresu okołomenopauzalnego, liczba małych pęcherzyków antralnych rekrutowanych w każdym cyklu zmniejsza się iw konsekwencji wytwarzana jest niewystarczająca ilość inhibiny B, aby całkowicie obniżyć FSH, a poziom FSH w surowicy zaczyna wzrastać. W końcu poziom FSH staje się tak wysoki, że dochodzi do regulacji w dół receptorów FSH i po menopauzie wszelkie pozostałe małe pęcherzyki wtórne nie mają już receptorów FSH ani LH.
Kiedy pęcherzyk dojrzeje i osiągnie średnicę 8–10 mm, zaczyna wydzielać znaczne ilości estradiolu . Zwykle u ludzi tylko jeden pęcherzyk staje się dominujący i przeżywa, aby urosnąć do rozmiaru 18–30 mm i uzyskać owulację, pozostałe pęcherzyki w kohorcie ulegają atrezji. Gwałtowny wzrost produkcji estradiolu przez pęcherzyk dominujący (prawdopodobnie wraz ze spadkiem czynnika tłumiącego wyrzut gonadotropin ) powoduje pozytywny wpływ na podwzgórze i przysadkę oraz pojawiają się szybkie impulsy GnRH i wyrzut LH .
Wzrost poziomu estradiolu w surowicy powoduje zmniejszenie produkcji FSH poprzez hamowanie produkcji GnRH w podwzgórzu.
Spadek poziomu FSH w surowicy powoduje, że mniejsze pęcherzyki w obecnej kohorcie ulegają atrezji, ponieważ nie mają wystarczającej wrażliwości na FSH, aby przeżyć. Czasami dwa pęcherzyki osiągają przypadkowo stadium 10 mm w tym samym czasie , a ponieważ oba są jednakowo wrażliwe na FSH , oba przeżywają i rosną w środowisku o niskim poziomie FSH , a zatem mogą wystąpić dwie owulacje w jednym cyklu , co może prowadzić do nieidentycznych ( dwuzygotycznych ) bliźniąt . .
Efekty u mężczyzn
FSH stymuluje pierwotne spermatocyty do przechodzenia pierwszego podziału mejozy , do tworzenia wtórnych spermatocytów.
FSH zwiększa produkcję białka androgenów wiążących dokonywany przez komórki Sertoliego tych jąder przez wiązanie się z receptorami FSH ich boczno-podstawnej membrany, i ma decydujące znaczenie dla rozpoczęcia spermatogenezy .
Pomiar
Hormon folikulotropowy jest zwykle mierzony we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego, zwykle w trzecim do piątym dniu, licząc od ostatniej miesiączki. W tym czasie poziomy estradiolu (E2) i progesteronu znajdują się w najniższym punkcie cyklu miesiączkowego . Poziomy FSH w tym czasie są często nazywane podstawowymi poziomami FSH , aby odróżnić od poziomów podwyższonych, gdy zbliża się do owulacji.
FSH mierzy się w jednostkach międzynarodowych (jm). Dla ludzkiego FSH z moczu jedną jm definiuje się jako ilość FSH, której aktywność odpowiada 0,11388 mg czystego ludzkiego FSH z moczu. W przypadku rekombinowanego FSH, jedna IU odpowiada w przybliżeniu 0,065 do 0,075 µg produktu „napełnianie według masy”.
Stany chorobowe
Poziomy FSH są zwykle niskie w dzieciństwie , au kobiet wysokie po menopauzie .
Wysoki poziom FSH
Najczęstszym powodem wysokiego stężenia FSH w surowicy jest kobieta, która przechodzi lub niedawno przeszła menopauzę . Wysoki poziom FSH wskazuje, że nie występuje normalne ograniczające sprzężenie zwrotne z gonady, co prowadzi do nieograniczonej produkcji FSH przysadki. FSH może przyczyniać się do osteoporozy pomenopauzalnej i chorób układu krążenia.
Jeśli wysoki poziom FSH występuje w okresie rozrodczym, jest to nienormalne. Warunki z wysokim poziomem FSH obejmują:
- Przedwczesna menopauza znana również jako przedwczesna niewydolność jajników
- Słaba rezerwa jajnikowa znana również jako przedwczesne starzenie się jajników
- Szczątkowych gonad , zespół Turnera , Klinefeltera zespół
- Kastracja
- Zespół Swyera
- Niektóre formy CAH
- Niewydolność jąder
- Toczeń
Większość z tych stanów wiąże się z niepłodnością i/lub niepłodnością. Dlatego wysokie poziomy FSH wskazują na niepłodność i/lub niepłodność.
Niski poziom FSH
Zmniejszone wydzielanie FSH może skutkować niewydolnością gonad (hipogonadyzm). Ten stan zwykle objawia się u mężczyzn jako brak produkcji normalnej liczby plemników. U kobiet często obserwuje się ustanie cykli rozrodczych. Stany o bardzo niskim wydzielaniu FSH to:
- Zespół policystycznych jajników
- Zespół policystycznych jajników + Otyłość + Hirsutyzm + Niepłodność
- Zespół Kallmanna
- Tłumienie podwzgórza
- Niedoczynność przysadki
- Hiperprolaktynemia
- Niedobór gonadotropiny
- Terapia supresji gonad
Izolowany niedobór FSH z powodu mutacji w genie podjednostki β FSH jest rzadki i do 2019 r. zgłoszono 13 przypadków.
Użyj jako terapii
FSH jest powszechnie stosowany w terapii niepłodności, głównie w hiperstymulacji jajników w ramach IVF . W niektórych przypadkach, jest on stosowany w indukcji owulacji do odwrócenia braku owulacji , jak również.
FSH jest dostępny zmieszany z aktywnością LH w różnych menotropinach, w tym bardziej oczyszczonych postaciach gonadotropin moczowych, takich jak Menopur , jak również bez aktywności LH jako rekombinowany FSH (Gonapure, Gonal F, Follistim, Follitropin alfa).
Potencjalna rola w unaczynieniu guzów litych
Podwyższone poziomy receptora FSH wykryto w śródbłonku unaczynienia guza w bardzo szerokim zakresie guzów litych. Uważa się, że wiązanie FSH zwiększa neowaskularyzację poprzez co najmniej dwa mechanizmy – jeden w szlaku VEGF , a drugi niezależny od VEGF – związany z rozwojem naczyń pępowinowych w warunkach fizjologicznych. Przedstawia to możliwe zastosowanie antagonistów receptora FSH i FSH jako terapii przeciwnowotworowej angiogenezy (por. avastin dla aktualnych podejść anty-VEGF).
Zobacz też
- EFSH , hormon stymulujący pęcherzyki pozyskiwany z koniowatych
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- FSH — testy laboratoryjne online